Фармакологија Диприван (пропофол): фармакокинетиката, фармакодинамиката, со користење на

InJanuary 1993 МЗ Фармаколошки комитет

Диприван (propofal) bylsintezirovan 1.976 британски хемиски загриженост"јасCјас"vramkah спроведување на посебна програма за razrabotkevnutrivennyh средства за анестезија iultrakorotkoy кратко времетраење на дејство. Sleduetotmetit фармацевтскиот оддел на групата, која сега се нарекува од страна на "2epesa".има славна историја и познати peredmirovoyanesteziologiey заслуга: тој имаше синтетизира v1956, добро позната galogensoderzhaschiyingalyatsionnyанестетик Fluothane (proobrazotechestvennogoхалотанот и други analogov- халотанот и narkotana). Постојат, исто така, е основана и првата бета vmireблокатор - Inderal.

Свој начин на хемиската структура на лекот е 2,6 - diizopropilfenad испуштаатво форма на вода-масло емулзии бела sneytralnym pH вредност. Подготовка prekrasnosohranyaetsya на собна температура и не го ослободува podlezhitzamorazhivaniyu.Forma - 20 ml ампули и ампули 50 и 100 ml. Покрај база на материјал (10 mg / ml), што содржи вода во својот состав,NaOH, глицерол, ochischennyeyaichnye фосфатиди, масло од соја.

Posledneeobstoyatelstvo беше основа за не се препорачува голем број на истражувачи, Диприван dlyapatsientov со историја на свој начин на размислување на јајца. Odnakostoprotsentnogo потврди во пракса тоа не е imeet.Nesmotrya присуство на нафта компоненти vsostave дрога е целосно sootvetstvuettrebovaniyam меѓународна конвенција на претпоставката kvvedeniyu во крвотокот на масти кои содржат супстанции: sluchaevvozniknoveniyazhirovoy емболија поради употребата на Диприван undescribed во литературата.

Mehanizmdeystviya дрога, како и повеќето алатки dlyavnutrivennoy анестезија не е позната. Сепак, тоа е докажано дека постои ingibirovanieGAMK-посредник пренос, како што се од дејството на бензодиазепините лекови.

Stolshirokomu апликација дрога во голема мера неговата obyazanunikalnosti фармакокинетиката,која може да се опише со trehkamernoymodeli. Сепак, тоа прво треба да се напомене vysokoesrodstvo дрога за плазма протеините - со nimisvyazyvaetsya до 98% од дозата. во fazuraspredeleniya пропофол збор од крвта во ткивата(t1/2 = 2-4 мин.) - а потоа во елиминација фаза proiskhoditbystry дозвола (Главно schetpechenochnogo метаболизмот) (t1 / 2 = 30-60 мин.) - vzaklyuchitelnuyu фаза дозвола neskolkosderzhivaetsya поради бавното враќање на пропофол во крвта од недоволно перфузирани ткива. брзо vliyaniyuna CNS придонесува за висока липофилност на Диприван во rezultatechego исклучување на свеста се случува многу брзо, cherez30-40 секунди од почетокот на употребата на лекот и

egokontsentratsiya во крвната плазма по 10 минути sostavlyaetlish околу 40% од почетната сукцесивно намалување на првиот kiskhodu часа до 14%.

Sleduetpodcherknut дека фармакокинетскипараметри пропофол skhozhinezavisimo на тоа дали се администрира преку или со постојана povtornyhbolyusov инфузија.Будење обично се случува кога концентрацијата imurovnya poryadka0,01mg крв/ Ml.

Ryadomissledovateley убедливо да докаже дека расчистувањето на пропофол е директно поврзана soskorostyupechenochnogo протокот на крв и тоа dazheprevyshaet. Ова му дава причина да се размислува за vozmozhnostivnepechenochnyh своите механизми на метаболизмот. Околу 0,3%, што е спроведено од лекот се излачува непроменет во урината, aestestvennymi glyukoronidnye метаболити се конјугати на пропофол, ја загубија својата биолошка активност. На големината на дозвола на пропофол (Диприван) беше околу 3-8 пати повисоки од оние на etomidate и деривати barbituric киселина.

развојДиприван, pharmacologists продолжи izryada однапред наметнати него фармакокинетски trebovaniy.Izvestno дека брзината и ефикасноста на lyubogolekarstvennogo значи голема мера opredelyaetsyavelichinoyдозвола и obemamiraspredeleniya. Линеарна фармакокинетика preparataobespechivaetpredskazuemost своите постапки. Неактивност производи metabolizmayavlyaetsya гарантира дека лекот нема да obladatnezhelatelnymi effFecteau.

Време-базирани појавување на хипнотички ефект на Диприван се разликува малку од altezina или SOMBRAвино. Според povoduposlednego треба да се каже дека неговата висока gistaminogennost доведе до фактот дека развиените земји vbolshinstve оваа дрога или на сите фантастика е примен во клиничка употреба (како во САД), или е забранета или не се препорачува за пракса (kakseychas во Европа). Како резултат на тоа - денес etotpreparat, за жал, се користи во нашата земја, се чини дека само врз основа на нашиот пазар произведува egoi Унгарија. Сепак, пред неколку години politsenzii sombrevin stalvyrabatyvatsyai во Бангладеш, каде што, исто така, направи Советскиот Сојуз, но немам информации денес за тоа како еден Со користење таму.

"Terapevticheskoeokno", т.е. граници клинички effektivnyhkontsentratsy во времето, Диприванпомалку од тоа, etomidate и thiopentone. Истражувањата покажаа, поТрето стражар инфузијаовие лекови ја намалуваат клинички effektivnoykontsentratsii пропофол ниво dominimalnogo беше побрз - за околу 10Minutes. Врз основа на истите околности тоа не мора Диприван vyrazhennoysposobnostyu за кумулација. На експериментални податоци покажуваат дека повторените последователна администрација на болус дози од 10 пропофолokazyvaloskolko не било значително влијание времетраењето на спиењето дрога-индуцирана nauvelichenie Umysh, додека Дериват на само 3 дози barbituric киселина резултира kvyrazhennomukumulyativnomu ефект - значителна vozrastaniyudlitelnosti спиење.

Vseeto ​​јасно покажува голема брзина Диприван метаболизмот.

Izvestnotakzhe дека концентрацијата на лекот во плазмата krovivozrastaet egovvedeniya однос на брзина и, според тоа, неговата доза. EXRIMENTAL И КЛИНИЧКИ набљудување podtverdililineynost фармакокинетиката Диприван,што го прави предвидливоста на klinicheskogodeystviya.

Osnovnymorganom во која метаболизмот на лекот, повеќето истражувачи веруваат црниот дроб. Prichemobraschayut внимание на фактот дека водечките rolprinadlezhit не функционалната состојба на телото, askorostipechenochnogo протокот на крв. Во врска etoyzhe интерес се студии спроведени со користење на време anesteziis Диприван ubolnyh, kotorymproizvodilas pecheni.Ispolzovanie трансплантацијаДиприван во т.н. "anhepatic период", на пример, votsutstvie сопствена црниот дроб пред да влезат во krovatokdonorskoy, не влијае на текот на vosstanovitelnogoperioda кај овие пациенти, истражувачите сугерираат дека dalovozmozhnost присуство на екстрахепатални mehanizmovmetabolizmaпропофол во organizmecheloveka. Очигледно, тоа delaetsegodnya Диприван еден од dlyaanestezii средствата, лесно се применува странски anesteziologamiv трансплантација, prirabote и, исто така, со пациенти кои имаат лезии на црниот дроб органски бубрезите.

Korotkorezyumiruya може да се смета очигледно дека Диприван всушност поседува уникатни фармакокинетски карактеристики.

Vzarubezhnoy литература сите администрира интравенски во vremyaanestezii средства имаат заеднички термин - "intravenosusanaestetics".Vstrogom смисла на зборот diprivanvnutrivennymанестезија не е, tkne obladaetskolko нагласена аналгетски својства и lishsposoben долниот праг на болка, на пример, повеќето ataraktikov trankvilizatorov.Poetomu и, од гледна точка на фармакологија, diprivanyavlyaetsyaне анестезија, и хипнотици.

Vesmatsennymi квалитети diprivanayavlyayutsyaспособност за производство на добра мускулна релаксација и недостаток на акција razdrazhayuschegotkani (Случајно paravenoznom или интра-артериска инјекција), иако ivozmozhny непријатност при користење venmalogo diametra.Otsutstvie иритирачки ефект врз коментар ткивото mozhnone - знаеме премногу drugihprimerov не да се разбере вредноста на ова svoystva.Vspomnite viadrile, бензодиазепини,на пример, i. Со nekotoryhpor станал vodorastvorimym- ова се должи на венски и snizheniechastoty непријатност и, патем, се намали алергиски реакции. Додека chtotkanevyh некротични реакции во одговор на Диприван не е, по сите nepriyatnyeoschuscheniya за време на вметнувањето означени znachitelnoychastyu пациенти.

Otmechenachetkaya врска: помалите venoznogososuda дијаметар, толку поголема веројатноста за појава на непријатни oschuscheniy.Vvedenie Диприван преку horoshuyuplastikovuyu канила riskbolevyhoschuscheny се намалува во споредба со неговото воведување преку инсталиран vvenu игла. Тоа е исто така познат уште еден ефикасен sredstvopreduprezhdeniya ова несакано дејство - применаlиdokaina libopered употребата на лекот, или мешани со него. Кога etomsleduet се обрне внимание на фактот дека, кога се меша со лидокаин Диприваннивниот сооднос не треба да надминува 1:20. во спротивно Onomozhet биде неефикасен.

MiorelaksiruyuschiyeffektДиприван таму навистина - etopodtverzhdaetsya значителен број на публикации, малку е веројатно дека се пријавени дури ovozmozhnosti трахеална интубација без употреба на мускулни релаксанти. Зборувајќи за ова, треба да се забележи и добар sposobnostpreparatapodavlyat gortanoglotochnyeрефлекси. Ова го објаснува и totfakt дека странските anesteziologischitayut пропофол"совршен" dlyavvedeniya значи на т.н. "laringeolnoy маска" - модерна sredstvapodderzhaniyaprohodimosti дишните патишта во usloviyahsamostoyatelnogo дишење и IVL.Постојат и други Диприван страна miorelaksiruyuschego акција - неговата способност snimatmyshechny хипертоничност, па дури и sudorozhnyysindrom.

Obsudimteper ефектот на лекот врз основните витални vazhnyefunktsii тело.

Diprivansposobenvyzyvat инхибиција на спонтано дишење vplotdo апнеа во vvodnoyanestezii. Сепак, анестезиолози znayutkakoe тешко било други средства за интравенска анестезија, која во различни степени, немаат никакво влијание врз funktsiyudyhaniya. дури и кетамин, кој kakpolagali порано, нема да предизвика респираторна депресија, uspelza многу години на примена во оваа смисла sebyaskomprometirovat. Понекогаш може да се слушне дека sombrevin не го инхибира дишење како што тоа предизвикувахипервентилација по администрацијата. Nosleduet потсети дека оваа дрога obladaetdvuhfaznym ефекти врз респираторната функција, и фаза vsledza хипервентилација vsegdanastupaet фаза изречена до апнеа, хиповентилација.

Zdeshotelos да привлече внимание на фактот дека фармакодинамските ефекти на Диприван важна употреба imeettehnologiya. Можеби ова е една iznemnogih алатки за анестезија, што е точно, технолошки најзаслужен за неговото воведување во znachitelnoystepeni одредува отсуство или vyrazhennostvozmozhnyh негативни манифестации. Диприван Gipoventilyatsionny ефект може да се возбуди anesteziologalish sohraneniyaspontannogo дишење ако е потребно. прецизни дозиранелекот е обично избегнува поврзани etimproblem дури и кога се комбинираат со аналгетици Диприван.

важнохемодинамскасопственостДиприван е неговата sposobnostvyzyvat хипотензија, поради, наводно, намалување на вкупните perifericheskogosoprotivleniya. Можни краткорочни тахикардија, кои не секогаш може да се фати, особено ако neosuschestvlyaetsya monitoring.Kstati постојана, појава на тахикардија потврди dalekone сите истражувачи.

GemodinamicheskieeffektyДиприван голема мера е сличен svliyaniem најмногу средства за интравенска anesteziina кардиоваскуларниот систем. Priispolzovanii пропофол да предизвикаат нормални дози (1,5-2,0 mg / kg) kakpravilo, забележа намалување на крвниот davleniya.Diapazon овој пад е доста широк - од 10% до 25-30% Udet кај возрасни (18-65 години) со нормална тензија и 35% кај постарите лица (над 65 години). Така, постои јасна врска меѓу степенот на пациентите директно пропорционално намалување ivozrastom АД. Заедно со vozrastnymirazlichiyami помеѓу волуменот на дистрибуција во ipozhilyh млади луѓе се чини дека се поврзани со лица постари srasprostranennostyu vozrastovsoputstvuyuschey кардиоваскуларни болести: Пост Klinget ал ,ubolnyh со исхемијаCal boleznyuserdtsa значи намалување на крвниот притисок од 20%. Klinget ал.(1987) во однос на хемодинамскаефекти Диприван и drugihsredstv за време на индукција на анестезија кај пациенти кои се подложени aorto-коронарна бајпас хирургија откри дека индукција на Диприван (5 мин по администрацијата) резултираше во повеќето vyrazhennomusnizheniyu вредности БП: 41% на систолниот и 35% - дијастолен.

Kspetsificheskim карактеристики Диприванможе да се припише забавување chastotyserdechnyh кратенки кои vsegdasoprovozhdaet klinicheskieffektivnoy администрирање на дозата на лекот. Во дискутирање vozmozhnyhmehanizmov развој брадикардијаповеќето истражувачи се согласуваат со едно: причината за брадикардија - во ваготонични пропофол акција. Оттука naprashivaetsyaestestvenny заклучок - peredprimeneniem првата доза Дипривантоа е препорачливо да се користи атропин или metatsina. Vagotonia предизвикува и escheodnu spetsificheskuyuosobennost - не дополнителната тахикардија во одговор на nasnizhenie крвен притисок. Обично, кога на дрога предизвикува totili хипотензија,зголемување на срцевата sokrascheniynapravleno стапка за одржување на срцевиот минутен волумен. vsluchae со пропофол Ова е обично neproiskhodit. Сепак, постои решение: се состои употреба vsvoevremennom на атропин.

веројатно случаи ваготонични ефектДиприван namerennoispolzovatsya анестезиолог може, на пример, iskhodnoyvyrazhennoy тахикардија.

Vchastnosti, имаме интересна опсервација: 4-letnemurebenku со вродени serdtsaneobhodimo ќе потроши анестезија во срцето zondirovaniipolostey. Анестезиолог во согласност со rutinnoypraktikoy интрамускулно воведе кетамин беше kateterizirovanaperifericheskayavena и поврзани монитор. Меѓутоа, кога срцето iskhodnoychastote стапка од околу 130 / мин случи нејзино зголемување за 160. Оние кои работат со деца знаат дека problematrudno во моментов се третира тахикардија deteymladshego vozrastavesma релевантни. Па еве, primeneniemedikamentoznyh средства на различни видови се neeffektivnym.Poskolku уреди со покажувач на шуплини serdtsana позадина како тахикардија ќе биде малку информативни,angiografisty од provedeniyaissledovaniya одби. Сепак, треба да се issledovaniisohranyalas. Два дена подоцна, откако одлучи popytatsyazadeystvovat ваготоничниДиприван ефект, повторно направи etimrebenkom. Повторно се одржа интрамускулна премедикација со кетамин, ustanovlenperifericheskiykateter. Отчукувања на срце пред opyatvozrosla 165 / мин. Во овој fonebyla започна Диприван инфузија. Vtechenie 15-20 минути HR Тој одби да115-120 / min и сензори uspeshnovypolneno.

Rassmatrivayadrugie можните причини хипотензијаефект Диприван, sleduetobratit внимание на намалување на вкупната perifericheskogosoprotivleniyai зголемување на венскиот капацитет. Намалување минута obemaserdtsa различните истражувачи поврзани со дветеvagotonia во однос на позадината на нарушена venoznogovozvrata, како и со можноста за директна акција на функцијата инотропни на срцето. Во konechnomschete, во отсуство обесштетувањетахикардија и што се спроведува во хипотензија.

Hotelosby привлече внимание на некои околности, се должи на фармакокинетските карактеристики на Диприван, која е веќе skazano.Stepen хипотензија, како што, всушност, тоа ivyrazhennostdrugih фармакодинамскиефекти кои се директно поврзани со дозата и стапката на vvedeniyapreparata, како и, се разбира, со текот на годините bolnogo.Izvestno дека волуменот на дистрибуција кај луѓето со текот на годините се намалува, и, според тоа, ефектите на дрога може да биде dostignutybystree и да биде поизразена. Ова iprodiktovany внимателни размислувања кога primeneniisilnodeystvuyuschih средства против pozhilogovozrasta луѓе.

Odnakotsenno дека Диприван oslablyaetpressornuyu реакција хемодинамиката Во одговор на intubatsiyutrahei. Покрај тоа, предизвикувајќи hypodynamic reaktsiyukrovoobrascheniya, diprivanoposredovannoДелува на интракранијална и, патем, на очниот притисок. Голем дел од овој успех и утврдување на дрога за време на анестезија невро- и офталмолошка хирургија, а во intensivnoyterapii трауматски повреди на мозокот, при што Диприван користи dlyamedikamentoznoy седација iadaptatsii пациенти на вештачки ventilyatsiilegkih.

Mnogochislennyeeksperimentalnye и клинички issledovaniyasvidetelstvuyut за negistaminogennostipropofola. Постојат само неколку извештаи за анафилактична реакција, кои се поврзани со egoispolzovaniem. Диприван segodnyalishen Cremophor - stabiliziruyuschegokomponenta sombrevina, со kotorymsvyazyvayut ослободување на хистамин,иако првичниот развој тој takzhesoderzhal Cremophor во неговата sostave.Otkaz од Cremophor printsipialnoizmenilsituatsiyu. затоа, Диприване успешно се користи со загрозените ubolnyh allergoanamnezom. Во мојата пракса myneodnokratnoimeli можност да се потврди ова, со користење на пропофол за анестезија stradayuschihbronhialnoyastmoy, кај пациенти со polivalentnoyneperenosimostyulekarstvennyh средства.

Votodno интересни клиничката опсервација: 9-годишниот осомничени devochkes бронхиектазиитоа е потребно да се спроведе bronhografii dlyautochneniya индикации за операција (да се реши проблемот на лесно obemerezektsii). Во rebenkaallergicheskie анамнеза како одговор на голем број на лекови, вклучувајќи и некои имуносупресиви.Triple обид на бензокаин за razlichnymmetodikam резултираше во фазата на индукција на бронхоспазам, побара intesivnost терапија. Девојка bylavypisana болница без utochnennogodiagnoza, прашањето за операцијата била одложена за 6 месеци polgoda.Spustya таа повторно примен во болница. Suchet ниско траумаманипулација во изведба monoanesteziyadiprivanom без никакви проблеми, и објективни diagnosticheschkaya bylareshena.

Uchityvayaskazannoe, како и многу важен фактот да се разгледа кога kotoroevsegda споредба razlichnyhpreparatov - не pobochnyheffektov во периодот на будење станува sovershennoochevidnym дека Диприван (пропофол) -нова интравенска хипнотички агент со уникатен фармакокинетските и dostatochnoudovletvoritelnymi фармакодинамскисвојства, обезбедување на брз ikratkovremennost клинички постапки horoshuyuupravlyaemost svoiheffektov и предвидливост.

Diprivan- etomyagky и кратко дејство хипнотички, t.e.preparat способни повикување на проблеми obscheyanestezii се обезбеди еден од неговите компоненти -medikamentozny спиење. Други компоненти на општа анестезија (аналгезија невро-vegetativnoetormozhenie, мускулна релаксација) mogutdostigatsya само со помош на специјално dlyaetogo постоечките лекови.

Osobootmetim обновување период: здрав ум sbystroy активирање на моторните функции, кој се карактеризираДиприван како уникатен производ во споредба со сите познати анестетици и хипнотици, со што неговата примена во пракса vyigryshnymosobenno и kratkovremennyhvmeshatelstvah амбулантски.

Printsipialnovazhnym е фактот дека Диприван е совршено во комбинација со наркотични аналгетици и наркотик серија, неуролептици и интравенска анstetikami,мускулите релаксанти, и takzheingalyatsionnymi анестетици. Prichemotmechayut кои изразија синергиилекови во комбинација од истите апликација бр. Во комбинација zhevremya наДиприван со други хипнотици, анестетици или може да го намали obschiedozy. Поради кинетика на пропофол (висок клиренс и неактивни метаболити) vyssheyego вкупната доза не. Ова значи дека тој mozhetprimenyatsya како индукција средства и dlyapodderzhaniya lyuboyprodolzhitelnosti анестезија.

Овие утврди дека лекот успешно primenyaetsyasegodnya Анестезија obespecheniyavmeshatelstv во сите области на хирургија: Општо земено, во стомакот, Торакална, васкуларна,срцева, траума, неврохирургија, офталмологија, гинекологија, итн Osobuyupopulyarnostpreparat купени како средство за анестезија ambulatornoyhirurgii каде големо значење bystroevosstanovlenie психомоторна funktsiypatsientov. Ова значи дека речиси сите "мали" хирургија и дијагностички манипулации бара анестезија - сферата на употребата на Диприван.

Sferaklinicheskogo postoyannorasshiryaetsya употреба на лекот. На почетокот на запознавање со дрога myispolzovali тоа е обично како шеми bazisnogogipnoticheskogo средства totalnoyvnutrivennoy анестезија (TBA) pribronhoskopicheskih студии. тогаш Dipriван како компонента staliispolzovat TBA разболе трауматски и prodolzhitelnyhendoskopicheskihoperatsiyah на дрвото трахеобронхиалното (TED) popovodu стенотичните zabolevaniytrahei и главните бронхии, со лапароскопска хирургија, и vposlednee време - за индукција и одржување на анестезијахируршки зафат на срцето.

Тоа е од суштинско значење дека употребата на Диприван priendoskopicheskihvmeshatelstvah vnablyudenii значително да се намали потребата за пациенти под интензивна нега,како поголемиот дел од пациентите префрлени веднаш zheposle операции во клинички оддел.

Sleduetosobo зборуваат во прилог Диприванна laparoskopicheskihholetsistektomiyah soputstvuyuschimizabolevaniyami кај пациенти со кардио-васкуларниот систем, планиран за tomchisle срцеваинтервенција. Убедлив искуство со користење nakoplenpri Диприван ubolnyh напредната возраст (максимална возраст 85 години) prioperatsiyah кои не се бара употреба на мускулни релаксанти и механичка вентилација.

Interesnyeperspektivy отвора Диприван vobespechenii седатив влијае ubolnyh КСБ кога renchgenendovaskulyarnyh интервенции. Така, во текот на ангиографија, особено кога дилатација на коронарните артерии (PTCA), bezopasnostpatsientov во голема мера зависи stepeniemotsionalnogo инхибиција која effektivnodostigaetsya subgipnoticheskimi дози Диприван. Во овој случај, на лекар со sohranyaetsyavozmozhnostkontakta пациентот. Imeetopredelennoeznachenie (посебно кај деца на труба шуплини на срцето) ваготонични акција Диприван,ефикасно намалување на срцето.

Важно е дека Диприван Таа, исто така може да се користи uvzroslyh и деца.

Imeetsyalish две однос контраиндикации за употреба на Диприван: раното детство (доТрето s) и акушерство, t.e.anesteziya за царски рез.

Spravedlivostiradi тоа треба да се напомене дека овие ограничувања kispolzovaniyu Диприван vystavlyaetfirma производителот на лекот. Особено затоа штоДиприван, како bolshinstvomedikamentoznyh алатки за анестезија, работи cherezplatsentarny бариера. Овој факт предизвика rekomendatsiyuproizvoditeleyne користат дрога trimestrahberemennosti 1 и 3, како и операции rodorazreshayuschih. Во исто vremyabolshoe обемот на работа во странскиот печат за svvdeteyastvuet uspeshnomispolzovaniiДиприван operatsiyahkesareva secheniya.Pri со ова постои недостаток на акција на главната vyrazhennogougnetayuschego zhiznennnye фетусот функции vysokayaotsenka скала хангар. Патем, не откриваат eksperimentalnyeissledovaniya тератогениефекти пропофол.

Imeyutsyatakzhe позитивни податоци за употребата на Диприван кај доенчиња vozrasta.Estestvenenvopros: Што предизвикува podobnyerekomendatsii ограничување на употребата на лекот кај пациенти nazvannyhgrupp? Најверојатно одговор - разумен сериозни програмери став Диприван не води и неподдржан такви студии во клинички услови. Работи прв поглед, се чини дека контра-интуитивно, но nuzhnovspomnit за степенот на одговорност кои nesutzapadnye фармацевтски фирми во sluchayahnegativnyh манифестации на нивните производи. Такви примери се уморни од poslednihdesyatilety беше доволно. Така, оваа merazaschischaet фармацевтска фирма од "klinicheskogoavantyurizma"Со која сите ние сме chastovstrechaemsya.

Vzaklyuchenii треба да се зборува дека воведувањето на Диприван во секојдневниот квалитет praktikuuluchshaet на анестезија, во принцип, се зголемува безбедноста на пациентите. Во светлината на здравјето vnedreniyasistemy осигурување и веќе suschestvuyuscheykommercheskoy медицина станува јасно дека ние треба uzhesegodnya Диприван.

V.M.Mizikov

Одделот за анестезиологија Моника, Одделот за анестезиологија ГИ RAMPMoskva

URL

InJanuary 1993 МЗ Фармаколошки комитет RF bylzaregistrirovan и на тој начин е дозволено kklinicheskomuprimeneniyu во нашата земја на новиот лек votechestvennoyanesteziologii - Диприван.

Диприван (propofal) bylsintezirovan 1.976 британски хемиски загриженост"јасCјас"vramkah спроведување на посебна програма за razrabotkevnutrivennyh средства за анестезија iultrakorotkoy кратко времетраење на дејство. Sleduetotmetit фармацевтскиот оддел на групата, која сега се нарекува од страна на "2epesa".има славна историја и познати peredmirovoyanesteziologiey заслуга: тој имаше синтетизира v1956, добро позната galogensoderzhaschiyingalyatsionnyанестетик Fluothane (proobrazotechestvennogoхалотанот и други analogov- халотанот и narkotana). Постојат, исто така, е основана и првата бета vmireблокатор - Inderal.

Свој начин на хемиската структура на лекот е 2,6 - diizopropilfenad испуштаатво форма на вода-масло емулзии бела sneytralnym pH вредност. Подготовка prekrasnosohranyaetsya на собна температура и не го ослободува podlezhitzamorazhivaniyu.Forma - 20 ml ампули и ампули 50 и 100 ml. Покрај база на материјал (10 mg / ml), што содржи вода во својот состав,NaOH, глицерол, ochischennyeyaichnye фосфатиди, масло од соја.

Posledneeobstoyatelstvo беше основа за не се препорачува голем број на истражувачи, Диприван dlyapatsientov со историја на свој начин на размислување на јајца. Odnakostoprotsentnogo потврди во пракса тоа не е imeet.Nesmotrya присуство на нафта компоненти vsostave дрога е целосно sootvetstvuettrebovaniyam меѓународна конвенција на претпоставката kvvedeniyu во крвотокот на масти кои содржат супстанции: sluchaevvozniknoveniyazhirovoy емболија поради употребата на Диприван undescribed во литературата.

Mehanizmdeystviya дрога, како и повеќето алатки dlyavnutrivennoy анестезија не е позната. Сепак, тоа е докажано дека постои ingibirovanieGAMK-посредник пренос, како што се од дејството на бензодиазепините лекови.

Stolshirokomu апликација дрога во голема мера неговата obyazanunikalnosti фармакокинетиката,која може да се опише со trehkamernoymodeli. Сепак, тоа прво треба да се напомене vysokoesrodstvo дрога за плазма протеините - со nimisvyazyvaetsya до 98% од дозата. во fazuraspredeleniya пропофол збор од крвта во ткивата(t1/2 = 2-4 мин.) - а потоа во елиминација фаза proiskhoditbystry дозвола (Главно schetpechenochnogo метаболизмот) (t1 / 2 = 30-60 мин.) - vzaklyuchitelnuyu фаза дозвола neskolkosderzhivaetsya поради бавното враќање на пропофол во крвта од недоволно перфузирани ткива. брзо vliyaniyuna CNS придонесува за висока липофилност на Диприван во rezultatechego исклучување на свеста се случува многу брзо, cherez30-40 секунди од почетокот на употребата на лекот и

egokontsentratsiya во крвната плазма по 10 минути sostavlyaetlish околу 40% од почетната сукцесивно намалување на првиот kiskhodu часа до 14%.

Sleduetpodcherknut дека фармакокинетскипараметри пропофол skhozhinezavisimo на тоа дали се администрира преку или со постојана povtornyhbolyusov инфузија.Будење обично се случува кога концентрацијата imurovnya poryadka0,01mg крв/ Ml.

Ryadomissledovateley убедливо да докаже дека расчистувањето на пропофол е директно поврзана soskorostyupechenochnogo протокот на крв и тоа dazheprevyshaet. Ова му дава причина да се размислува за vozmozhnostivnepechenochnyh своите механизми на метаболизмот. Околу 0,3%, што е спроведено од лекот се излачува непроменет во урината, aestestvennymi glyukoronidnye метаболити се конјугати на пропофол, ја загубија својата биолошка активност. На големината на дозвола на пропофол (Диприван) беше околу 3-8 пати повисоки од оние на etomidate и деривати barbituric киселина.

развојДиприван, pharmacologists продолжи izryada однапред наметнати него фармакокинетски trebovaniy.Izvestno дека брзината и ефикасноста на lyubogolekarstvennogo значи голема мера opredelyaetsyavelichinoyдозвола и obemamiraspredeleniya. Линеарна фармакокинетика preparataobespechivaetpredskazuemost своите постапки. Неактивност производи metabolizmayavlyaetsya гарантира дека лекот нема да obladatnezhelatelnymi effFecteau.

Време-базирани појавување на хипнотички ефект на Диприван се разликува малку од altezina или SOMBRAвино. Според povoduposlednego треба да се каже дека неговата висока gistaminogennost доведе до фактот дека развиените земји vbolshinstve оваа дрога или на сите фантастика е примен во клиничка употреба (како во САД), или е забранета или не се препорачува за пракса (kakseychas во Европа). Како резултат на тоа - денес etotpreparat, за жал, се користи во нашата земја, се чини дека само врз основа на нашиот пазар произведува egoi Унгарија. Сепак, пред неколку години politsenzii sombrevin stalvyrabatyvatsyai во Бангладеш, каде што, исто така, направи Советскиот Сојуз, но немам информации денес за тоа како еден Со користење таму.

"Terapevticheskoeokno", т.е. граници клинички effektivnyhkontsentratsy во времето, Диприванпомалку од тоа, etomidate и thiopentone. Истражувањата покажаа, поТрето стражар инфузијаовие лекови ја намалуваат клинички effektivnoykontsentratsii пропофол ниво dominimalnogo беше побрз - за околу 10Minutes. Врз основа на истите околности тоа не мора Диприван vyrazhennoysposobnostyu за кумулација. На експериментални податоци покажуваат дека повторените последователна администрација на болус дози од 10 пропофолokazyvaloskolko не било значително влијание времетраењето на спиењето дрога-индуцирана nauvelichenie Umysh, додека Дериват на само 3 дози barbituric киселина резултира kvyrazhennomukumulyativnomu ефект - значителна vozrastaniyudlitelnosti спиење.

Vseeto ​​јасно покажува голема брзина Диприван метаболизмот.

Izvestnotakzhe дека концентрацијата на лекот во плазмата krovivozrastaet egovvedeniya однос на брзина и, според тоа, неговата доза. EXRIMENTAL И КЛИНИЧКИ набљудување podtverdililineynost фармакокинетиката Диприван,што го прави предвидливоста на klinicheskogodeystviya.

Osnovnymorganom во која метаболизмот на лекот, повеќето истражувачи веруваат црниот дроб. Prichemobraschayut внимание на фактот дека водечките rolprinadlezhit не функционалната состојба на телото, askorostipechenochnogo протокот на крв. Во врска etoyzhe интерес се студии спроведени со користење на време anesteziis Диприван ubolnyh, kotorymproizvodilas pecheni.Ispolzovanie трансплантацијаДиприван во т.н. "anhepatic период", на пример, votsutstvie сопствена црниот дроб пред да влезат во krovatokdonorskoy, не влијае на текот на vosstanovitelnogoperioda кај овие пациенти, истражувачите сугерираат дека dalovozmozhnost присуство на екстрахепатални mehanizmovmetabolizmaпропофол во organizmecheloveka. Очигледно, тоа delaetsegodnya Диприван еден од dlyaanestezii средствата, лесно се применува странски anesteziologamiv трансплантација, prirabote и, исто така, со пациенти кои имаат лезии на црниот дроб органски бубрезите.

Korotkorezyumiruya може да се смета очигледно дека Диприван всушност поседува уникатни фармакокинетски карактеристики.

Vzarubezhnoy литература сите администрира интравенски во vremyaanestezii средства имаат заеднички термин - "intravenosusanaestetics".Vstrogom смисла на зборот diprivanvnutrivennymанестезија не е, tkne obladaetskolko нагласена аналгетски својства и lishsposoben долниот праг на болка, на пример, повеќето ataraktikov trankvilizatorov.Poetomu и, од гледна точка на фармакологија, diprivanyavlyaetsyaне анестезија, и хипнотици.

Vesmatsennymi квалитети diprivanayavlyayutsyaспособност за производство на добра мускулна релаксација и недостаток на акција razdrazhayuschegotkani (Случајно paravenoznom или интра-артериска инјекција), иако ivozmozhny непријатност при користење venmalogo diametra.Otsutstvie иритирачки ефект врз коментар ткивото mozhnone - знаеме премногу drugihprimerov не да се разбере вредноста на ова svoystva.Vspomnite viadrile, бензодиазепини,на пример, i. Со nekotoryhpor станал vodorastvorimym- ова се должи на венски и snizheniechastoty непријатност и, патем, се намали алергиски реакции. Додека chtotkanevyh некротични реакции во одговор на Диприван не е, по сите nepriyatnyeoschuscheniya за време на вметнувањето означени znachitelnoychastyu пациенти.

Otmechenachetkaya врска: помалите venoznogososuda дијаметар, толку поголема веројатноста за појава на непријатни oschuscheniy.Vvedenie Диприван преку horoshuyuplastikovuyu канила riskbolevyhoschuscheny се намалува во споредба со неговото воведување преку инсталиран vvenu игла. Тоа е исто така познат уште еден ефикасен sredstvopreduprezhdeniya ова несакано дејство - применаlиdokaina libopered употребата на лекот, или мешани со него. Кога etomsleduet се обрне внимание на фактот дека, кога се меша со лидокаин Диприваннивниот сооднос не треба да надминува 1:20. во спротивно Onomozhet биде неефикасен.

MiorelaksiruyuschiyeffektДиприван таму навистина - etopodtverzhdaetsya значителен број на публикации, малку е веројатно дека се пријавени дури ovozmozhnosti трахеална интубација без употреба на мускулни релаксанти. Зборувајќи за ова, треба да се забележи и добар sposobnostpreparatapodavlyat gortanoglotochnyeрефлекси. Ова го објаснува и totfakt дека странските anesteziologischitayut пропофол"совршен" dlyavvedeniya значи на т.н. "laringeolnoy маска" - модерна sredstvapodderzhaniyaprohodimosti дишните патишта во usloviyahsamostoyatelnogo дишење и IVL.Постојат и други Диприван страна miorelaksiruyuschego акција - неговата способност snimatmyshechny хипертоничност, па дури и sudorozhnyysindrom.

Obsudimteper ефектот на лекот врз основните витални vazhnyefunktsii тело.

Diprivansposobenvyzyvat инхибиција на спонтано дишење vplotdo апнеа во vvodnoyanestezii. Сепак, анестезиолози znayutkakoe тешко било други средства за интравенска анестезија, која во различни степени, немаат никакво влијание врз funktsiyudyhaniya. дури и кетамин, кој kakpolagali порано, нема да предизвика респираторна депресија, uspelza многу години на примена во оваа смисла sebyaskomprometirovat. Понекогаш може да се слушне дека sombrevin не го инхибира дишење како што тоа предизвикувахипервентилација по администрацијата. Nosleduet потсети дека оваа дрога obladaetdvuhfaznym ефекти врз респираторната функција, и фаза vsledza хипервентилација vsegdanastupaet фаза изречена до апнеа, хиповентилација.

Zdeshotelos да привлече внимание на фактот дека фармакодинамските ефекти на Диприван важна употреба imeettehnologiya. Можеби ова е една iznemnogih алатки за анестезија, што е точно, технолошки најзаслужен за неговото воведување во znachitelnoystepeni одредува отсуство или vyrazhennostvozmozhnyh негативни манифестации. Диприван Gipoventilyatsionny ефект може да се возбуди anesteziologalish sohraneniyaspontannogo дишење ако е потребно. прецизни дозиранелекот е обично избегнува поврзани etimproblem дури и кога се комбинираат со аналгетици Диприван.

важнохемодинамскасопственостДиприван е неговата sposobnostvyzyvat хипотензија, поради, наводно, намалување на вкупните perifericheskogosoprotivleniya. Можни краткорочни тахикардија, кои не секогаш може да се фати, особено ако neosuschestvlyaetsya monitoring.Kstati постојана, појава на тахикардија потврди dalekone сите истражувачи.

GemodinamicheskieeffektyДиприван голема мера е сличен svliyaniem најмногу средства за интравенска anesteziina кардиоваскуларниот систем. Priispolzovanii пропофол да предизвикаат нормални дози (1,5-2,0 mg / kg) kakpravilo, забележа намалување на крвниот davleniya.Diapazon овој пад е доста широк - од 10% до 25-30% Udet кај возрасни (18-65 години) со нормална тензија и 35% кај постарите лица (над 65 години). Така, постои јасна врска меѓу степенот на пациентите директно пропорционално намалување ivozrastom АД. Заедно со vozrastnymirazlichiyami помеѓу волуменот на дистрибуција во ipozhilyh млади луѓе се чини дека се поврзани со лица постари srasprostranennostyu vozrastovsoputstvuyuschey кардиоваскуларни болести: Пост Klinget ал ,ubolnyh со исхемијаCal boleznyuserdtsa значи намалување на крвниот притисок од 20%. Klinget ал.(1987) во однос на хемодинамскаефекти Диприван и drugihsredstv за време на индукција на анестезија кај пациенти кои се подложени aorto-коронарна бајпас хирургија откри дека индукција на Диприван (5 мин по администрацијата) резултираше во повеќето vyrazhennomusnizheniyu вредности БП: 41% на систолниот и 35% - дијастолен.

Kspetsificheskim карактеристики Диприванможе да се припише забавување chastotyserdechnyh кратенки кои vsegdasoprovozhdaet klinicheskieffektivnoy администрирање на дозата на лекот. Во дискутирање vozmozhnyhmehanizmov развој брадикардијаповеќето истражувачи се согласуваат со едно: причината за брадикардија - во ваготонични пропофол акција. Оттука naprashivaetsyaestestvenny заклучок - peredprimeneniem првата доза Дипривантоа е препорачливо да се користи атропин или metatsina. Vagotonia предизвикува и escheodnu spetsificheskuyuosobennost - не дополнителната тахикардија во одговор на nasnizhenie крвен притисок. Обично, кога на дрога предизвикува totili хипотензија,зголемување на срцевата sokrascheniynapravleno стапка за одржување на срцевиот минутен волумен. vsluchae со пропофол Ова е обично neproiskhodit. Сепак, постои решение: се состои употреба vsvoevremennom на атропин.

веројатно случаи ваготонични ефектДиприван namerennoispolzovatsya анестезиолог може, на пример, iskhodnoyvyrazhennoy тахикардија.

Vchastnosti, имаме интересна опсервација: 4-letnemurebenku со вродени serdtsaneobhodimo ќе потроши анестезија во срцето zondirovaniipolostey. Анестезиолог во согласност со rutinnoypraktikoy интрамускулно воведе кетамин беше kateterizirovanaperifericheskayavena и поврзани монитор. Меѓутоа, кога срцето iskhodnoychastote стапка од околу 130 / мин случи нејзино зголемување за 160. Оние кои работат со деца знаат дека problematrudno во моментов се третира тахикардија deteymladshego vozrastavesma релевантни. Па еве, primeneniemedikamentoznyh средства на различни видови се neeffektivnym.Poskolku уреди со покажувач на шуплини serdtsana позадина како тахикардија ќе биде малку информативни,angiografisty од provedeniyaissledovaniya одби. Сепак, треба да се issledovaniisohranyalas. Два дена подоцна, откако одлучи popytatsyazadeystvovat ваготоничниДиприван ефект, повторно направи etimrebenkom. Повторно се одржа интрамускулна премедикација со кетамин, ustanovlenperifericheskiykateter. Отчукувања на срце пред opyatvozrosla 165 / мин. Во овој fonebyla започна Диприван инфузија. Vtechenie 15-20 минути HR Тој одби да115-120 / min и сензори uspeshnovypolneno.

Rassmatrivayadrugie можните причини хипотензијаефект Диприван, sleduetobratit внимание на намалување на вкупната perifericheskogosoprotivleniyai зголемување на венскиот капацитет. Намалување минута obemaserdtsa различните истражувачи поврзани со дветеvagotonia во однос на позадината на нарушена venoznogovozvrata, како и со можноста за директна акција на функцијата инотропни на срцето. Во konechnomschete, во отсуство обесштетувањетахикардија и што се спроведува во хипотензија.

Hotelosby привлече внимание на некои околности, се должи на фармакокинетските карактеристики на Диприван, која е веќе skazano.Stepen хипотензија, како што, всушност, тоа ivyrazhennostdrugih фармакодинамскиефекти кои се директно поврзани со дозата и стапката на vvedeniyapreparata, како и, се разбира, со текот на годините bolnogo.Izvestno дека волуменот на дистрибуција кај луѓето со текот на годините се намалува, и, според тоа, ефектите на дрога може да биде dostignutybystree и да биде поизразена. Ова iprodiktovany внимателни размислувања кога primeneniisilnodeystvuyuschih средства против pozhilogovozrasta луѓе.

Odnakotsenno дека Диприван oslablyaetpressornuyu реакција хемодинамиката Во одговор на intubatsiyutrahei. Покрај тоа, предизвикувајќи hypodynamic reaktsiyukrovoobrascheniya, diprivanoposredovannoДелува на интракранијална и, патем, на очниот притисок. Голем дел од овој успех и утврдување на дрога за време на анестезија невро- и офталмолошка хирургија, а во intensivnoyterapii трауматски повреди на мозокот, при што Диприван користи dlyamedikamentoznoy седација iadaptatsii пациенти на вештачки ventilyatsiilegkih.

Mnogochislennyeeksperimentalnye и клинички issledovaniyasvidetelstvuyut за negistaminogennostipropofola. Постојат само неколку извештаи за анафилактична реакција, кои се поврзани со egoispolzovaniem. Диприван segodnyalishen Cremophor - stabiliziruyuschegokomponenta SOMBRA