Во книгата "Клиничка фармакологија и фармакотерапија", изјави шефот на 6 главни voprosyfarmakokinetiki 6,6 биотрансформација на лекови 6.6.1 Концептот и mehanizmybiotransformatsii

BIOTRANSFORMATSIYALEKARSTVENNYH ТЕКОВИ

Концепт и mehanizmybiotransformatsii

Под биотрансформација, ilimetabolizmom разбере kompleksfiziko-хемиски и биохемиски prevrascheniylekarstvennyh значи дека за време kotoryhobrazuyutsya поларните растворливи во вода супстанции (метаболити) кои се прикажани izorganizma полесно. Во повеќето случаи, средства metabolitylekarstvennyh biologicheskiaktivny помалку и помалку токсични од iskhodnyesoedineniya. Сепак биотрансформација nekotoryhveschestv доведува до формирање на метаболити се повеќе активни од администрација vorganizm супстанции.

Постојат два вида на лекови reaktsiymetabolizma vorganizme: sinteticheskie.Nesinteticheskie и nonsynthetic реакции metabolizmalekarstvennyh лекови може да се подели во dvegruppy: катализирана fermentamiendoplazmaticheskogo ретикулум (микрозомални) и други локализација катализирана од ензими (nemikrosomalnye). Од страна на не-синтетички reaktsiyamotnosyatsya оксидација, редукција и gidroliz.V синтетички реакции lezhitkonyungatsiya лекови со endogennymisubstratami (глукуронска киселина, сулфат,глицин, глутатион, метил групи и вода) со соединение на овие материјали се случува преку lekarstvennymipreparatami funktsionalnyhgrupp серија: хидроксил, карбоксил, аминхлороводородна, епоксидна. По завршувањето на реакција на molekulapreparata станува повеќе поларни и затоа полесно се излачува.

Сите лекови администрира орално, пред да влезат во sistemnyykrovotok помине низ црниот дроб, па ihrazdelyayut во две групи - високо и nizkimpechenochnym дозвола. За медицински veschestvpervoy група се карактеризира со висока stepenekstraktsii хепатоцитите од крв. Sposobnostpecheni метаболизираат овие лекови zavisitot брзината на протокот на крв. Црниот дроб klirenslekarstvennyh супстанции втората група зависи брзината Neot тек и од emkostifermentativnyh црниот дроб системи metaboliziruyuschihdannye препарати. Вториот може да obladatvysokoy (фенитоин, кинидин, толбутамид) Или nizkoystepenyu врзувачки протеини (теофилин,paratsetAmol). Метаболизам супстанции nizkimpechenochnym дозвола и висока способност ksvyazyvaniyu протеини зависи првенствено otskorosti задолжувањето на протеини не otskorosti протокот на крвта во црниот дроб.

На biotransformatsiyulekarstvennyh средства vliyayutvozrast во телото, полот, животната средина, исхрана, болест, итн

Црниот дроб е osnovnymorganom метаболизам на лекови, сепак, било патолошки sostoyanieotrazhaetsya врз фармакокинетиката на лековите. Pritsirrozah црниот дроб се распаѓа не само funktsiyagepatotsitov, но неговата циркулација. Кога etomosobenno варира ibiodostupnost фармакокинетиката на лекови со висок pechenochnymklirensom (. Табела 6.1, 6.2) пациенти со висок хепаталниот клиренс апликација priperoralnom pecheniobyasnyaetsya цироза Пораст биорасположивост lekarstvennyhsredstv, од една страна, snizheniemmetabolizma од друга - на присуство portokavalnyhanastomozov за која лекот влегува циркулација vsistemnoe заобиколувајќи pechen.Metabolizm лекови со висок pechenochnymklirensom вбризгува интравенски, намалена ubolnyh цироза на црниот дроб, но чекор Сенка takogosnizheniya многу различни. Флуктуација etogoparametra зависи веројатно на sposobnostigepatotsitov метаболизираат lekarstvennyesredstva во зависност од природата vpecheni протокот на крв.

Tipyreaktsy метаболизмот на лекот

На метаболизмот супстанции nizkimpechenochnym дозвола, како што се теофилин идиазепам, исто така, варира со цироза на црниот дроб. Во tyazhelyhsluchayah кога намалена концентрација албуминAB крв, изградена kislyhpreparatov метаболизмот, активно се врзува за протеини (на пример, фенитоини и толбутамида) концентрацијата на слободен poskolkuvozrastaet fraktsiipreparatov. Во принцип за болести pecheniklirens obychnoumenshaetsya дрога и нивните poluvyvedeniyavozrastaet период како резултат на намален проток на крв и вадење vpecheni нивните хепатоцитите и дистрибуција волумен takzheuvelicheniya на лекот. намалување WSS пак предизвикани од екстракција aktivnostifermentov намалувањето lekarstvgepatotsitami, повреда molekullekarstvennyh затегнување и / или да им stkanyami црниот дроб и крвна плазма протеини.

Printsipydozirovaniya lekartsvennyh супстанции црниот дроб prizabolevaniyah

Мора да се запамети дека црниот дроб е подобрена priporazhenii toksicheskoevliyanie многу лекови irezko ЦНС енцефалопатии фреквенцијата се зголемува. Prizabolevaniyah црниот дроб (во зависност од нивната тежина) или некои лекови sredstvaprotivopokazany треба да се применуваат sostorozhnostyu (барбитурати, narkoticheskieanalgetiki, МАО инхибитори, фенотијазини androgenic стероиди, итн.)

Белоусов YB, Moiseyev VS, В.К. Lepahin

URL

BIOTRANSFORMATSIYALEKARSTVENNYH ТЕКОВИ

Концепт и mehanizmybiotransformatsii

Под биотрансформација, ilimetabolizmom разбере kompleksfiziko-хемиски и биохемиски prevrascheniylekarstvennyh значи дека за време kotoryhobrazuyutsya поларните растворливи во вода супстанции (метаболити) кои се прикажани izorganizma полесно. Во повеќето случаи, средства metabolitylekarstvennyh biologicheskiaktivny помалку и помалку токсични од iskhodnyesoedineniya. Сепак биотрансформација nekotoryhveschestv доведува до формирање на метаболити се повеќе активни од администрација vorganizm супстанции.

Постојат два вида на лекови reaktsiymetabolizma vorganizme: sinteticheskie.Nesinteticheskie и nonsynthetic реакции metabolizmalekarstvennyh лекови може да се подели во dvegruppy: катализирана fermentamiendoplazmaticheskogo ретикулум (микрозомални) и други локализација катализирана од ензими (nemikrosomalnye). Од страна на не-синтетички reaktsiyamotnosyatsya оксидација, редукција и gidroliz.V синтетички реакции lezhitkonyungatsiya лекови со endogennymisubstratami (глукуронска киселина, сулфат,глицин, глутатион, метил групи и вода) со соединение на овие материјали се случува преку lekarstvennymipreparatami funktsionalnyhgrupp серија: хидроксил, карбоксил, аминхлороводородна, епоксидна. По завршувањето на реакција на molekulapreparata станува повеќе поларни и затоа полесно се излачува.

Сите лекови администрира орално, пред да влезат во sistemnyykrovotok помине низ црниот дроб, па ihrazdelyayut во две групи - високо и nizkimpechenochnym дозвола. За медицински veschestvpervoy група се карактеризира со висока stepenekstraktsii хепатоцитите од крв. Sposobnostpecheni метаболизираат овие лекови zavisitot брзината на протокот на крв. Црниот дроб klirenslekarstvennyh супстанции втората група зависи брзината Neot тек и од emkostifermentativnyh црниот дроб системи metaboliziruyuschihdannye препарати. Вториот може да obladatvysokoy (фенитоин, кинидин, толбутамид) Или nizkoystepenyu врзувачки протеини (теофилин,paratsetAmol). Метаболизам супстанции nizkimpechenochnym дозвола и висока способност ksvyazyvaniyu протеини зависи првенствено otskorosti задолжувањето на протеини не otskorosti протокот на крвта во црниот дроб.

На biotransformatsiyulekarstvennyh средства vliyayutvozrast во телото, полот, животната средина, исхрана, болест, итн

Црниот дроб е osnovnymorganom метаболизам на лекови, сепак, било патолошки sostoyanieotrazhaetsya врз фармакокинетиката на лековите. Pritsirrozah црниот дроб се распаѓа не само funktsiyagepatotsitov, но неговата циркулација. Кога etomosobenno варира ibiodostupnost фармакокинетиката на лекови со висок pechenochnymklirensom (. Табела 6.1, 6.2) пациенти со висок хепаталниот клиренс апликација priperoralnom pecheniobyasnyaetsya цироза Пораст биорасположивост lekarstvennyhsredstv, од една страна, snizheniemmetabolizma од друга - на присуство portokavalnyhanastomozov за која лекот влегува циркулација vsistemnoe заобиколувајќи pechen.Metabolizm лекови со висок pechenochnymklirensom вбризгува интравенски, намалена ubolnyh цироза на црниот дроб, но чекор Сенка takogosnizheniya многу различни. Флуктуација etogoparametra зависи веројатно на sposobnostigepatotsitov метаболизираат lekarstvennyesredstva во зависност од природата vpecheni протокот на крв.

Tipyreaktsy метаболизмот на лекот

На метаболизмот супстанции nizkimpechenochnym дозвола, како што се теофилин идиазепам, исто така, варира со цироза на црниот дроб. Во tyazhelyhsluchayah кога намалена концентрација албуминAB крв, изградена kislyhpreparatov метаболизмот, активно се врзува за протеини (на пример, фенитоини и толбутамида) концентрацијата на слободен poskolkuvozrastaet fraktsiipreparatov. Во принцип за болести pecheniklirens obychnoumenshaetsya дрога и нивните poluvyvedeniyavozrastaet период како резултат на намален проток на крв и вадење vpecheni нивните хепатоцитите и дистрибуција волумен takzheuvelicheniya на лекот. намалување WSS пак предизвикани од екстракција aktivnostifermentov намалувањето lekarstvgepatotsitami, повреда molekullekarstvennyh затегнување и / или да им stkanyami црниот дроб и крвна плазма протеини.

Printsipydozirovaniya lekartsvennyh супстанции црниот дроб prizabolevaniyah

Мора да се запамети дека црниот дроб е подобрена priporazhenii toksicheskoevliyanie многу лекови irezko ЦНС енцефалопатии фреквенцијата се зголемува. Prizabolevaniyah црниот дроб (во зависност од нивната тежина) или некои лекови sredstvaprotivopokazany треба да се применуваат sostorozhnostyu (барбитурати, narkoticheskieanalgetiki, МАО инхибитори, фенотијазини androgenic стероиди, итн.)