Акушерство и ginekologiya- основаност на принципите на модерната терапија на генитален херпес

Hи во текот на 20-от век, интересот за genitalnogogerpesa прашањето не се ослабне, но само во 60-70 години dostatochnochetkie презентација за епидемиологија, механизми патофизиологија rasprostraneniyai херпес. Кулминација на овие студии во 80 egody беше креирањето и спроведувањето во пракса на британската компанија "WellcomeFoundation Рибар" првиот антивирусни лекови ацикловир, кој revolyutsionnoeznachenie за теоријата и практиката на антивирусни terapiibylo проценува во 1986 година Нобеловата награда за медицина.
Третман на рекурентен генитален херпес е сепак, и покрај значителниот развој на фармаколошки Основи на третман, претставува значаен методолошки и практични trudnosti.Eto објасни insuperability farmakologicheskimimetodami биолошки и долгорочно опстојување на херпес вируси кај луѓето и специфични имунитет, формирана во bolnyhs рекурентен генитален херпес ( ГГ).
Во моментов vremyatolko 27% од пациентите со дијагноза на хормонот за раст примаат антивирусна терапија, една третина од нив - локален третман. Имајќи во предвид дека 60% од пациентите imeyutatipichnuyu форма на инфекција, тоа е обично околу 95% од пациентите со GH klinicheskimiproyavleniyami не добиваат третман [1].
Главните цели на antiherpetic терапија:
1. Намалување на klinicheskihproyavleny инфекција.
2. Превенција на релапс.
3. Preduprezhdenieperedachi инфекција на сексуални партнери или новороденче.
Различни методи на лекување може да се користи за разбирање etihzadach. Vydelyayuttri главни пристапи во третманот на хормон за раст: употреба на антивирусни хемотерапија, имунотерапија, или комбинација од овие методи.
Повеќето странски експерти даваат predpochtenieprotivovirusnoy хемотерапија, бидејќи употребата на immunomoduliruyuschihpreparatov, според нивното мислење, не е соодветно во однос на концептот на nesformirovannoyokonchatelno имунитет, што се случува кога HS.
Домашни експерти [2,3,4] веруваат pravomochnymprimenenie имуномодулаторни значи да блокада persistentsiivirusa но имуномодулатори predvaritelnogoizucheniya да се применува по број и функционална цел резерва immunnoysistemy клетки, бидејќи ограничувањето на имунолошкиот одговор предизвикани од spetsificheskimimmunodefitsitom, не можат да се надминат слабите nespetsificheskimstimulom. Се чини најмногу ветува комбинација на iliposledovatelnoe употребата на хемотерапија и имунотерапија.
Теоретски idealnymvariantom хемотерапија беше и останува механизам права линија inaktivatsiivirusnoy ДНК, но поради неизбежните општи отровни, канцерогени ефекти tsitopaticheskogoi оваа техника неприфатливо за клинички ispolzovaniyaokazalsya [5]. Поради тоа, се помалку развиени opasnyysposob деактивирање на вирусната ДНК - активност virusnyhfermentov потиснување, обезбедување на виталните активност на ДНК. Така се sozdanyvidarabin, цитарабин, рибавирин, фоскарнет protivovirusnyetsitostatiki и други [5]. Сепак, овие лекови имаат нагласена toksichnostyui предизвика човечка ДНК мутации. Најбезбедно variantomokazalos создавање на синтетички нуклеозидни аналози херпес virusnoyDNK кое селективно се фосфорилирана не од страна на клетката, и virusspetsificheskimfermentom - timidinkinazoy.V процесот на копирање на вирусната ДНК вирусна ДНК psevdonukleazidy vstraivayutsyav подружници, што доведува до генетски дефект ilinezhiznesposobnosti вирусна ДНК.
Првиот терапевтски синтетички нуклеозиден е основана во 1974 година. од страна на "Glaxo Wellcome" - ацикловир - 9 [(2-gidroksitoksi -) - метил] -guanine, синтетички ациклични гванозин аналог. Гванозин - izsamyh една заедничка терминал и внатрешна нуклеозид херпес virusovi ДНК е 16% на повторувања во херпес ДНК синџири кои obusloviloochen висок терапевтското дејство на ацикловир, која стана "zolotymstandartom" antiherpetic хемотерапија. deystviyaatsiklovira механизам се состои од три главни компоненти:
1. Ацикловир vysokospetsifichenfermentam херпес вируси - кои се предизвикани од највисоко izbiratelnostprotivogerpeticheskogo акција и немешање во biohimicheskieprotsessy тело.
2. тимидин киназа на херпес вируси во илјади пати побрзо chemkletochnaya, поврзани со ацикловир, па fosforilirovannyyatsiklovir акумулира речиси исклучиво во инфицираните клетки (клетки во останатиот дел од нејзината содржина е помалку од 1%). Ова obyasnyaetsyaotsutstvie цитотоксични, тератогени и мутагени својства.
3. ДНК полимераза на вирусот вклучува fosforilirovannyyatsiklovir погрешно наместо природен dezoksiguanozintrifosfata во kontsevyeuchastki нови вирусна ДНК, вирусна ДНК и процесот на склопување е прекинат.
Поважно, chtoprimenenie nukleazidov прекинува процесот на репликација на вирусот lyuboystadii не се формира нова генерација на вируси. Се vklyuchennymv било кој дел од нова ДНК ацикловир никогаш zamenyaetsyaestestvennym гванин. [6]
Во последните 5 letdlya клиничка пракса се нудат две нови ациклични nukleazida- валацикловир и famciclovir, која надмине главните nedostatokatsiklovira - ниска биорасположивост.
Валацикловир (Valtrex) е L-валин естер на ацикловир. Ethereal "надградбата" обезбедува високо ниво на орален апсорпција vvedennogopreparata, зголемување на неговата биорасположивост во 3,3-5,5 пати comparisonwith ацикловир (15-30% и 50-70%, соодветно, во зависност otdozy) [7]. Поради висока биорасположливост Valtrex е liderompo согласност меѓу врсниците nukleazidov [8]. Механизми deystviyavaltreksa и ацикловир се разликуваат само во првиот чекор: во интестиналниот хепатална Valtrex gidralizuetsya од страна на ензимот валацикловир-gidralazyi ослободен од етер "надградбата" речиси целосна (околу 99%) prevraschayasv ацикловир, која е дополнително вклучени во синтезата на дефектен virusnyhDNK [7, 9].
Фамцикловир пенцицловир otnositsyak група, како и ацикловир (Valtrex) yavlyaetsyaanalogom гванин и клиничката ефикасност слична на ацикловир (Valtrex). По орална биорасположивост sostavlyaet77% [10]. Фамцикловир има голем број на значајни предности vsravnenii со ацикловир. Оваа е првенствено висок афинитет за тимидин киназа, значително блокада на синтезата на ДНК in vitro во infitsirovannyhkletkah, поизразен блокирање на вирусна репликација помеѓу подготовка periodamipriema. Потребен за остварување на maksimalnoykontsentratsii дрога, скоро 2 пати помала од онаа на ацикловир време, односот на концентрацијата на лекот во клетките заразени со вирусот концентрација во здравите клетки е 16.95: 1.
Vremenibolee во моментов се 50 милиони луѓе имаат успешно се третираат со ацикловир и analogamimestno, орално и парентерално, краткорочни и долгорочни пациенти kursami.Nekotorye доби ацикловир постојано за околу 10 години [11] .Byla обележана со апсолутна сигурност, висока ефикасност, horoshayaperenosimost лекови и отсуството на значајни несакани ефекти [12]. Немаше тератогени ефекти и ацикловир и valtreksapri прием за време на бременоста [1].
Стратегија lecheniyabolnyh со рекурентен херпес се утврдува од страна на неколку фактори: chastotoyretsidivov и сериозноста на клинички симптоми (врз основа на subektivnoyotsenki пациентот), здравјето на имунолошкиот систем, psihosotsialnymiosobennostyami, присуството на ризикот од пренесување на сексуално partneruili новороденче, како и економските аспекти терапија [1] .Во овој олицетворение, постојат два retsidiviruyuschegoGG терапија со користење на аналози nukleazidov: епизодната и превенција (спречување) терапија [1, 13].
Епизодната терапија вклучува орален пат preparatovv на егзацербација на инфекција. Овој метод на третман е прикажан bolnyms ретки клинички егзацербации и не изрази во присуство chetkoopredelyaemogo продромални синдром, за време на кој sleduetnachinat администрација на лекови [13]. Употреба во текот на релапс GGatsiklovira 200 mg пет пати дневно за 5 дена [14] valtreksav 500 mg 2 пати на ден за 5 дена [15,16] и famtsiklovirav 125 mg 2 пати на ден за 5 дена [11] значително umenshaetbolevye и непријатност во погодената област, намалување на vremyazazhivleniya херпес рани за 1-2 дена, и вирусни пролевање sokraschaetperiod. Valtrex со епизодната терапија го намалува за 48% на бројот на преждевременен форми херпес во споредба со плацебо [16].
За повеќето bolnyhs чести рецидиви превентивни профилактичка терапија boleetselesoobrazna од епизодната третман. Таквиот режим прием preparatovpokazan пациенти со ретки, но тешки рецидиви во diskordantnyhpo YY парови да се спречи преносот, кога nalichiivyrazhennyh психосоцијална и психосексуалниот реакции на релапси, како и значително влијание врз квалитетот на животот инфекција [1]. Лековите се користат секој ден во континуиран режим во techeniedlitelnogo време. Според различни автори, со тешки formahinfektsii превентивна терапија треба да се врши постојано за 2-5 години [1].
За време на истражување [17] се покажа дека најголема ефикасност на ацикловир (79% во споредба со плацебо) да се постигне на priprieme превентивна терапија со лекови во доза од 200 mg четири пати на ден. Сепак, atsiklovira400 доза mg 2 пати на ден во помала ефикасност беше standartnoyv САД преку оптимална комбинација на ефикасност и практичност, [17, 18]. Valtrex се препорачува да се земе доза од 500 mg denpri благи до умерени и херпес, ако е тешка, кога бројот на релапси во повеќе од 10 години, од 1000 mg odnokratnoili 250 mg 2 пати на ден. Ефикасноста на Valtrex sostavlyaet71-85% во споредба со 9,5% од плацебо [19,20]. С. Eisen et al. [9] покажа дека земањето Valtrex 500 mg на ден во континуиран rezhimeyavlyaetsya повеќето превентивна терапија согласност коло гард. Famtsiklovirnaznachayut 250 mg 2 пати на ден во континуиран режим [1].
Освен намалувањето на фреквенцијата на релапсите, превентивни terapiyaumenshaet асимптоматски вирусна пролевање [21] според тоа може теоретски да се намали ризикот од вирусна трансмисија. Според А. Wald [21], на ацикловир или континуирана прием Valtrex во оптимална dozahmozhet ослабвам асимптоматски вирусна пролевање од страна на повеќе од 85% во споредба со плацебо дел од времето во текот на кој otmechalosvydelenie вирус, кога добивањето на лекови и плацебо беше 0,3% и 6 9%, соодветно.
Превентивна терапија аналози nukleazidov подобрува psihologicheskoesostoyanie пациенти. Ова е потврдено од страна на issledovaniyaeffektov ацикловир 102 пациенти со чести повторувања на херпес спроведена од страна на Л. Карни et al. [1]. Во текот на една година kursaterapii забележа значително подобрување во сите ispolzovannyhpokazateley психолошка состојба.
Меѓутоа, во некои случаи, дури и со продолжена preventivnoyterapii може да се доживее егзацербација и епизоди на асимптоматска вирусна пролевање, која не ја исклучуваат можноста за ненамерно партнери infitsirovaniyapolovyh. Ова се должи на херпес ацикловир на ustoychivostivirusa развој. Во текот на последните 10 години е зголемен chisloissledovany во кои што е прикажано што ќе ја изолира на херпес симплекс вирусот (HSV) -2, добиени од пациентите во тек со релапси GGna позадина продолжено супресивна терапија (повеќе од 4 месеци), obladayutrezistentnostyu во однос на ацикловир [22].

Во моментов vremyaopisany 3 главни механизми на отпорност на ацикловир. Naiboleeizvestny меѓу нив поради недостаток на индукција на вирусот spetsificheskoytimidinkinazy. Вториот механизам - тимидин киназа произведени, odnakoetot ензим генетски модифицирани и не може да фосфорилираат механизам atsiklovir.Trety е поврзан со мутација во генот за ДНК полимераза во rezultatechego намалена чувствителност на ацикловир-инхибиторен ефект trifosfata.Poetomu во случаи на отпорност на ацикловир да се ispolzovatprotivovirusnye формулации кои не бараат нивно активирање upomyanutymifermentami.
issledovaniyadlya појасни комуникација долгорочна употреба на ацикловир се врши со доаѓањето на ustoychivyhshtammov вируси [23]. Сепак, тие не најде вируси mutantovu пациенти со егзацербации и без нив на позадината на спречување terapii.Podobnye истите податоци, исто така, се добиени од страна на други истражувачи, analizirovavshimirezultaty третман ацикловир за 1 година preparata.Takim прием, во прилог на отпор кон резултатите ацикловир lecheniyavozmozhno зависи од други фактори.
Меѓутоа, ниту на ацикловир или други антивирусни агенси - famciclovir, valaciclovir - nepredotvraschayut аудио транзиција вирусот во латентна состојба или vozniknoveniyaretsidivov по нивното повлекување, аудио пренос, како и, за жал, не влијаат на природниот тек на инфекцијата во однос polnogoizlecheniya. Затоа, во текот на изминатите 2 децении uchenyeizyskivayut методи на директна акција на sistemubolnyh GH имунолошкиот да се стимулира специфични и неспецифични eefaktorov, а со тоа да придонесе за блокирање на репродукција на вирусот.
Еден perspektivnyhpodhodov профилакса и третман на херпес вирусни инфекции yavlyaetsyaprimenenie имуноглобулин препарати со луѓе. Користење ihv терапија е овозможена од Cohn et al. g.vpervye во 1946 година, го опишува методот за изолација на имуноглобулини од плазмата на луѓе кои подоцна станале познати како фракционирање Cohn. Zaschitnoedeystvie специфични антитела со херпес вирусни инфекции svyazyvayuts активирање komplementoposredovannogo antitelozavisimoykletochnoy лиза и цитотоксичност (ADCC) се против, инфицирани kletok.Gerpesspetsificheskie антитела кои се вклучени во ADCC реакции prinadlezhatv генерално, да се 1 и 3 поткласи IgG, присутни кај пациентите со херпес bolshinstvesyvorotok. Антителата се појавуваат во серумот vrezultate активна или пасивна имунизација или како резултат на инфекција, може многу да ја ограничи виремија и така натаму samymvliyat ширењето на вирусот во организмот. Така neytralizatsiyavirusa најпознатите спектакуларно уште во првите неколку часа по инфекцијата, кога вирусот се уште не навлезе во клетките.
Тоа беше првично dostupnylish имуноглобулини за интрамускулна администрација, како nazyvaemyestandartnye имуноглобулини. Но најзастапен klinicheskoeprimenenie имуноглобулини добиени од почетокот farmakologicheskihform за интравенска администрација, особено на високо збогатен giperimmunoglobulinov.
И во нашата земја и во странство се покажа за да бидат ефективни ispolzovaniyav клиника стандард имуноглобулин препарати за лекување на GG.Prichem лекот даде добар ефект како монотерапија ikombinirovannogo користите со хемотерапија и терапија вакцина.
Пасивна имунизација специфични protivogerpeticheskimiimmunoglobulinami (Spiga) на титар од 1: 320- 1: 640 (Sverdlovskii NIIvirusnyh СССР Министерството инфекција) беше врши 38 пациенти пошегува манифестации gg: 2 дози во интервали од 3-4 дена Spigo nakurs 5 интрамускулна инјекција. Студија A.T.Sosnovskogo et al. [24] Тоа покажува зголемување на времетраењето на interrecurrent periodaposle имуноглобулин комбинирана употреба napravlennogodeystviya и терапија вакцина кај пациенти со типична манифестација на Hib 3-4. Долгорочните резултати од набљудувањето покажа дека 3 iz21 третираат релапс беше 18 месеци, 3-6 месеци на ремисија prodolzhalasdo, 11 - од 3 до 6 месеци, од 2 - немаше ефект. Претходно obsledovannyhobostreniya беа секои 15 - 90 дена. Несакани ефекти како гадење, слабост и зголемување на телесната температура на 3900 C идентификувани во 2 случаи.
Antiherpethetical специфичен имуноглобулин vnutrimyshechnogovvedeniya може да се користи кај новороденчињата. Постојат soobscheniyaob успешна примена на стандардни имуноглобулин за vnutrivennogovvedeniya - Sandoglobulin, Intraglobin, gammavenina.
Имуноглобулини генерација IV [25] интравенска започна во 90-тите години, се далеку од maksimalnovirusbezopasnymi, добро се поднесува, најзгодно за primeneniyai покажа како ефективна во вирусни инфекции. Овие chisluotnosyatsya Octagam, poliglobin, alfaglobulin. Така preparatyimmunoglobulinov несомнено ќе заземаат важно место во генералниот третман komplekseprotivogerpeticheskogo.
Употреба теоретски predposylkoydlya vaccinotherapy кога GH е специфична претпоставка ovozmozhnosti засилување antiherpetic immunitetana позадина повторното воведување на вирусниот антиген [26]. Во nastoyascheevremya сите постоечки вакцини се поделени на живеење, неактивна (цела вирус и подгрупата), и рекомбинантна.
Живи вакцини се атенуирани HSV видови изведени спонтано или преку насочени селекција и takzhes преку генетски инженеринг технологија. Вториот метод е најмногу ветува polucheniyazhivyh вакцина, како што им овозможува izmenitstrukturu вирус да се создаде безбедна живи вакцини.
Инактивирани вакцини подготвени од прочистен kontsentrirovannogovirusa, неактивиран од страна на формалдехид, ултравиолетови oblucheniemili термичка обработка. Предноста на овие вакцини е dozirovkaantigena а со тоа и повеќе или помалку стандарден immunnyyotvet.
Субединица (Split) вакцини херпетични (GBS) не содржат вирусна ДНК. GBS soderzhatglikoproteidy HSV плик или клеточната мембрана.

На имунолошкиот одговор indutsirovannyyzhivymi вакцини погоре и времетраење. Сепак, со оглед на присуството на ДНК неа, како и тешкотии за добивање атенуирани соеви на непатогени за човекот, но не доволно имуноген и sposobnyhvyzyvat латентна инфекција на нервните ганглии, придонесе за фактот дека во моментов живеат вакцини додека SG не се користи.
За подготовка на"убиени" вакцини, исто така, постојат голем број на технички тешкотии. Etoprezhde вкупно неможноста за нивно целосно чистење на баласт Стандардизирање на културата. Во Русија во 1982 година започна индустриски vypuskgerpeticheskoy култура инактивирана вакцина. Predstavlyaetsoboy вакцина расте во клеточна култура на пилешки ембрион и inaktivirovannyyformalinom HSV 1-ви и 2-ри видот на антиген. Во моментов постојат vremeniprovedeno клиничко испитување на вакцината во националниот neskolkihtysyach пациенти со тешки форми на херпес.
Важна употреба на вакцината metodologicheskoyosobennostyu руските научници yavlyaetsyaee користат за да се спречи болеста релапси само на периодот на нејзината остра слабеењето појави да си дозволат stoykiyprotivoretsidivny ефект. Затоа, вакцината треба да се администрира по завршувањето на хемотерапијата srazuzhe и имуноглобулини. Странство vaktsinadolgoe моментно се користи во третманот на акутна proyavleniyzabolevaniya, но во последниве години таму работат, што укажува на препорачливоста за именување antiherpetic mezhretsidivnomperiode вакцина дека значителен процент на случаи помага период udlineniyumezhretsidivnogo.
Резултати 10 пациенти кои примаат letnablyudeny херпес вакцина покажа дека со малигната форма на херпес позитивен ефект е откриен во 90% од случаите, додека во ХС релапси застана во 60% од пациентите. [27]
Ние може да се претпостави chtoklinicheskuyu херпес ефикасноста на вакцината во моментов vremyabolshinstvo Истражувачите не ја оспорува. Додека vokrugmehanizmov нејзините акции се загреваат аргументи. Во однос на LN Khakhalin не досега формирани од научно kontseptsiyapolozhitelnogo ефект на вакцината. Мнозинството issledovateleyschitayut дека ефикасноста херпес вакцина главно svyazanaso стимулација на клеточниот имунолошки реакции.
Вакцината не се зголеми титри на неутрализирање antitelv крвта на пациентите со хронични херпес. Како што постојат спротивставени мислења во однос на зголемување titrovkomplementsvyazyvayuschih антитела.
Признавајќи bezuslovnyypolozhitelny ефект на вакцината во насока на намалување на повторувања на херпес, ќе мора да престане и на можните негативни влијанија на vaktsinyna човечкото тело. Деактивирање на вирусот може да се целосно инфективноста е ексклузивна, но не потисне онкогени потенцијали вириони, бидејќи физички третман не доведе до заврши inaktivatsiivirusnoy ДНК кој содржи онкоген (околу 3% од HSV ДНК) .Predstavlenny факт фрла сомнеж врз tselnovirusnoyvaktsiny за безбедност. Затоа, вакцината треба да се користи tselnovirusnuyu tolkopri предвидени лабораториски потврдени случаи на херпес симплекс, т.е. situatsiiobektivno контролирани во инфекции (со оглед на постојана persistentsiyaVPG-2 во човечки пациент отстранува на одреден дел од tselnovirusnoy вакцина апликација vozrazheniyo).
Подгрупата вакцини во споредба со жива и неактивна, има некои сериозни preimuschestv.Eto особено висок степен на прочистување и минимални (трага) количини на ДНК. Сепак, подгрупата вакцини - слаба immunogenyi бара употреба на адитиви, како и процесот на нивна ochistkiekonomicheski скапи.
Повеќето perspektivnymiyavlyayutsya прочистен гликопротеин субединица антиген препарати, слободен од утврдените ДНК способен retsidiviruyuscheygerpeticheskoy се намали манифестации на инфекција од страна на заштита серонегативни infitsirovannyhlits појава на латентни инфекции следниве ganglionalnoy zapervichnym епизода.
GBS - варијанта alternativnyyispolzovaniyu целиот вирус вакцина се состојат гликопротеини (GP) HSV плик или мембрана на инфицираните клетки и на целиот организам suschestvennoredutsirovanny постави на вонземски протеини во споредба dazhes високо прочистен целиот вирус вакцини. Примена на тој начин GBS болест, го елиминира и можноста за развој на латентна gerpesnoyinfektsii и манифестации на онкогени потентност против позадина lecheniya.Protektivny ефект на GBS обично не се изразува tipospetsificheskogoharaktera, иако вкрстена заштита во овој случај занемарливи. SGVsposobna ограничување на развој, па дури и блокира веќе ustanovivshuyusyalatentnuyu инфекција на нервните ганглии, значително намалување на vydelenievirusa ганглион клетките.
Така, sovremennayaantivirusnaya терапија ефикасно го намалува клинички proyavleniyaGG позитивен ефект и врз менталната состојба на patsientov.Uglublenie знаење за пренос, клинички манифестации и psihologicheskihposledstviyah инфекција треба да придонесат за подобрување на metodovterapii оваа болест.
референци:
1. Кори Л. Препораки од IHMF ManagementStrategies работилница. Франција, во 1997 година.
2.Masyukova SA, Ау Rezaykina Grebenyuk VI et al. Immunoterapiyaretsidiviruyuschego херпес симплекс (клинички и електрони mikroskopicheskoeissledovanie). Бул. Сексуално преносливи болести putem.1995-2: 27-30.
3. Hahalin LN Херпес симплекс вирус кај луѓето. Дизајн medicum1999- 1: 5-18.
4. Кој Работилница за immunovirusologii. Immunologicheskieaspekty профилакса на вирусна инфекција. Бул. СЗО. 1987- 65: 1.
5. Hahalin LN Etiopatogenetichesky obosnovaniesovremennoy терапија на генитален херпес. Информации, analiticheskiybyullyuten.Zabolevaniya сексуално преносливи болести. 1995 3: 18-22.
6. Furman Па, St Clair МЗ. Ацикловир triphosphateis самоубиство inactivator на херпес симплекс вирус ДНК polymerase.J Biol Chem 1984- 259: 9575-79.
7. Weller S, Блум MR. Фармакокинетиката на theacyclovir valaciclovir про-лекот. Clin Pharmacol Таму 1993- 54: 595-605.
8. Eisen СА, Милер DK. Ефектот на фреквенција prescribeddaily доза на лекови согласност на пациентот. Арх InternMed. 1990- 150: 1881-1884.
9. Soul-Лотон Ј, Seaber Е. Апсолутна bioavailabilityand метаболичка диспозиција на valaciclovir по орална administration.Antimicrob Агенти Chemother 1995 39: 2759-64.
10. Пери CM, Wagstaff AJ. Famcyclovir: reviewof фармаколошки својства и терапевтска ефикасност во HSV.Drugs 1995 50: 396-415.
11. Бејкер DA, Blythe JG. Еднаш на ден valaciclovirhydrochlorid за сузбивање на рекурентен генитален херпес. ObstetGynecol.1999.
12. Тилсон г.г., Engle CR, Andrews EB. Безбедност ofacyclovir: резиме на првите 10 години искуство. J Med Virol1993- 1: 67-73.
13. Strand А. Долгорочни супресивна терапија forgenital херпес во имунокомпетентни домаќин. Херпес 1999- 6: 25-7.
14. Bodsworth Њу Џерси, гласаме за арамии RJ, Борели С. Valaciclovirversus ацикловир во пациент-инициран третман на HSV: рандомизирана, двојно слепа клиничка студија. Genitourin Med 1997 73: 110-6.
15. Смешковците ML и меѓународни valaciclovir HSVstudy група. Valaciclovir и ацикловир за третман на recurrentHSV инфекции. Interscience 33-та конференција на антимикробни Agentsand Хемотерапија. САД, 1993 година.
16. Spruance SL, Tyring СК. Голем обем плацебо controlledclose опсег на судењето на перорален valaciclovir за епизодната treatmentof рекурентни herpes genitalis. Арх приправник Мед 1996- 156: 1729-1735.
17. Reitano М, Tyring S, Ланг В. Valaciclovirfor сузбивање на рекурентен генитален херпес: опсег на фактите студија голем scaledose. J Infec Dis 1998- 178: 603-10.
18. Уитли RJ. Оптимизирање на управувањето со genitalherpes. Ед. Кралското друштво за медицина. Рибар 2000 24-7.
19. Glaxo Добредојдовте Велика Британија. Valtrex prescriber`s information.London, 1998 година.
20. Пател R, Bodsworth NJ, Woolley P. Valaciclovirfor сузбивање на рекурентна HSV инфекција: плацебо controlledstudy на еднаш дневно терапија. Genitourin Med 1997 73: 105-9.
21. Wald А, Ворен Т. сузбивање на subclinicalshedding на HSV тип 2 со valaciclovir. Американското друштво за микробиологија, САД, 1998: Abstr H-82.
22. Кори Л. важечките стандарди на управување ofgenital херпес. Светската СПБ / СИДА Конгресот. Сингапур. 1995 11.
23. Mertz G.J., Joness C.C., Милс Ј et al. Долг termacyclovir сузбивање на често повторување на инфекции geniral херпес simplexvirus: мултицентрична, двојно слепа судење. J на Здружението AmericanMedical 1988- 260: 201-6.
24. Сосновски ВО, AG Kolomiets, KolomietsN.D. et al. Употреба на имуноглобулин насочен prilechenii повторувачки херпес. Белорусија здравство 1988-2: 30-2.
25. Бегер PX. Имуноглобулини за vnutrivennogovvedeniya. Медицинска клиника. Германија. 1995 9: 520-6.
26. SMITH JR, Хју JF. Човечки вакцини херпес: thecurrent статусот на развојот на вакцината. Херпес 1997 4: 55-61.
27. Zhdanov В.М., Barinskaja IF, Galegov GA // бувови. Медицина. 1983-1910: 65-9.

Сподели на социјални мрежи:

Слични