Акушерство и гинекологија адјувантна хемотерапија за рак на дојка

Сега постои причина да се верува дека онколозите научиле provedeniyuadekvatnogo локален третман, затоа што во најлош случај chastotamestno-регионална повторување е помалку од 10% па дури и на Ша stadiiRMZh. Но, клиничка онкологија се уште не е effektivnymilekarstvennymi средства и системски шеми за контрола на болеста, дури ни со клинички ресектабилен раните форми на рак на дојка nemenee 40% од пациентите умираат од далечни метастази, nesmotryana хемотерапија или хормонска терапија.

Постојат илјадници публикации за адјувантна himioterapiiRMZh понекогаш побие едни со други. Можеби тоа е причината зошто mirovoeonkologicheskoe заедница се согласи дека повеќето dostovernoi објективно ја одразува состојбата и пошироко хемотерапија мета-анализа (или макро-анализа) на рандомизирани клинички испитувања доставени на крајот на Генералното Анкета Oksfordskogouniversiteta 1 пат во 5 години. Во принцип, земајќи ги во предвид резултатите и податоците etogoanaliza големи мултицентрични студии, provodimyhv рамките на EORTC, на NSABP, формирана од 3 години стандард adyuvantnogolecheniya Сан Гален (Швајцарија), погоден за Западен stran.Ocherednoy Преглед Универзитетот Оксфорд паѓа на sentyabr2000, на редовна Сан стандарди -Gallenovskie ќе бидат прифатени февруари 2001. Затоа, ние сме водени од стандардите 1998 година. Институт за онкологија. НН Петров учествува во мета-analizeOksfordskogo Универзитетот за 15 години (од 1985 година), податоци regulyarnopredstavlyaya речиси 1.000 пациенти со рак на дојка кои учествуваат во рандомизирани испитувања на адјувантна razlichnyhklinicheskih lecheniyaRMZh.

Оксфорд преглед на сите рандомизирани испитувања adyuvantnoyhimioterapii навидум со голема прецизност сет aktivnostkombinirovannoy хемотерапија за раните форми на рак на дојка (Табела 1).

Сепак, многу прашања остануваат otveta.Kakoy хемотерапија режим на хемотерапија е оптимално да се segodnyashniyden? Кои се некои начини може да се зголеми ефикасноста на хемотерапијата? На прифатлива токсичност на адјувантна хемотерапија?

Табела 1.
На ефикасноста на хемотерапија, за ран карцином на дојка фаза dannymOksfordskogo мета-анализа (Lancet, 1988).

стандарден систем на адјуванс вклучува lechenieRMZh хормон и хемотерапија. Immunoterapevticheskiepodhody, вклучувајќи употреба на вакцините се сите чекор за развој eschev, сепак, важна компонента на имунотерапија mozhetokazatsya адјувантна терапија uzhev наредните години. Главната цел на адјувантна терапија yavlyaetsyaizlechenie или барем зголемување на болест и obscheyvyzhivaemosti.

Во метастатски рак на дојка најмногу chastymobosnovaniem третман е палијативна vozdeystvieili спречување несакани симптоми и овие razlichiyav за да се утврди разликата во терапевтски резултат podhodah.V, многу клиничари во планирањето adyuvantnogolecheniya може да избере повеќе токсични начини ако schitayutih поефикасни, додека лекарите третманот може metastaticheskogoRMZh изберете помалку токсични третман, дури и ако тоа е помалку ефикасни против izmeryaemyhotvetov на хемотерапија. Овој пристап predstavlyaetsyavpolne оправдано доколку повеќе ефективен третман за зголемување на степенот skazyvaetsyatolko "одговорот" тумор, но не naprodolzhitelnosti живот. На адјуванс dolgosrochnyepokazateli исти услови (болест и вкупно преживување) yavlyayutsyaedinstvennymi почетни точки овозможувајќи opredeliteffektivnost избран терапија и врз - за gruppybolnyh, но не и за индивидуалниот пациент.

Најубедлив комбинација оправдување dlyaprimeneniya хемотерапија наспроти monohimioterapiiyavlyaetsya својата повисока ефикасност и помала toksichnost.V всушност, веќе во раните фази на adyuvantnoyhimioterapii развој на рак на дојка, беше очигледно дека odnovremennoenaznachenie два или повеќе лекови кои имаат razlichnyymehanizm активности ќе надмине odinochnyhagentov апликацијата. На првите успеси на комбинирана хемотерапија, kazalosby, потврди оваа хипотеза и доведе до ustanovleniyuneskolkih стандарден тераписки режими metastaticheskihi раните форми на рак на дојка. Покрај тоа, една неодамнешна мета-анализа iOksfordsky преглед, исто така, потврди дека vzglyad.V преглед анализа на податоци за 18.000 пациенти со рак на дојка кои примале адјувантна врз основа на рандомизирани himioterapiyuneskolkimi лекови (обично CMF шема и КВП) во sravneniis контрола.

Имаше мали разлики меѓу razlichnymirezhimami хемотерапија, но клинички значајни uluchsheniyav во зависност од одредена шема и режим himioterapiis мета-анализа е речиси невозможно да се добие. Причините поради кои општ преглед не е нужно идентификува idealnyyrezhim хемотерапија, лежат во фактот дека мета-анализа - etoprotsess хомогенизација (намалување на единството), во kotoromispytaniya сличен вид на третман (хемотерапија) kombiniruyutsyadlya значително зголемување на сигурноста на резултатите (на пример, опстанок). Сепак obzoreapriori дозволено дека неколку предмети rezhimovhimioterapii се повеќе или помалку еквивалент votnoshenii влијание на болеста.

Еден начин да се надмине овој problemypredpolagaet евалуација на резултатите од поединечните klinicheskihispytany вклучени во мета-анализа. Тоа е можно во tehsluchayah кога поединечни тестови доста krupnyepo големина. Друг метод е да се одржи podgruppovogoanaliza. исто така може да има сериозен проблем, бидејќи статистичка моќ на целокупниот преглед proiskhoditimenno голем број на пациенти се изучува, и boleemelky анализа подгрупа јасно слабее statisticheskuyuznachimost доби разлики. Во некои случаи, анализа takihkak содржи антрациклини шема хемотерапија comparisonwith хемотерапија CMF, доволен chislopatsientov за анализа на подгрупа, а ефектот antratsiklinovv адјувантна хемотерапија може да се утврди преглед pomoschyuobschego.

Monochemotherapy или хемотерапија?

Првичниот успех на употребата на хемотерапија kombinirovannoyadyuvantnoy stremitelnomurostu придонесе за нејзината популарност во клиничката пракса. Сепак predstavlyaetsyamaloveroyatnym дека сите лекови се покажале naiboleeeffektivnymi само во комбинација режими. Во nekotoryhsluchayah, како што е случај со трастузумаб, doklinicheskayaotsenka и тестирање укажуваат на значајни preimuschestvahi на поголемо добро на дрога додека naznacheniis хемотерапија. Но, постојат само maloubeditelnyedoklinicheskie докази за kombinirovannyhrezhimov за повеќето primenyaemyhhimioterapevticheskih лекови (Baselga, 1998). На пример, во последните две klinicheskihispytaniyah адјувантна таксол (CALGB-9344 проекти, NSABP-B28) покажа дека никој не може да се потпре на својата апликација за kombinirovannomrezhime. Од друга страна, пак, се должи на значително aktivnostikombinatsii "болус" администрација на доксорубицин и таксол chasovoyinfuzii 3 во II-ри фаза клинички испитувања uzhepredprinyata III-I Тест за споредба фаза со kombinirovannogolecheniya последователна администрација на еден лекови (Џани, Dombrenovsky 1995, 1995).

Во само што ги заврши тест група prospektivnomrandomizirovannom ECOG 1193 sravnivshemkombinirovannoe доксорубицин и таксолот терапија со овие лекови posledovatelnymprimeneniem (како единствен агенти), nevyyavleno било значајни предности кога овие лекови odnovremennomprimenenii (санка, 1997). Меѓутоа, во ispytanievklyuchalis само пациентите со метастатски рак на дојка. Provodimyeseychas адјувантна испитувања кои ги тестираат таксани (Таксотере, Taxol) во комбинација со доксорубицин или епирубицин треба да се одговори на ова прашање. IspytaniyaECOG Со оглед на овие и други студии, тоа може да биде дека на последователни примена (барем nekotoryhpreparatov) може да го произведува истото корист во otdalennoyperspektive како истовремена комбинирана терапија, но со минимална токсичност (Joensuu, 1998). Така, на заеднички мислење дека адјувантната хемотерапија dolzhnabyt секогаш во комбинација не е секогаш оправдано. Во mnogihsluchayah (особено во развојот на нови лекови) може да биде дека "согласност" адјувантна lecheniepredpochtitelnee се должи на пониски токсичност и можеби поголема ефикасност.

Улогата на антрациклини во адјувантна хемотерапија

Севкупно се признава дека класичната skhemahimioterapii CMF е основен адјувантна lecheniioperabelnyh форми на рак на дојка. Во обидите да се добие ефект dopolnitelnyylechebny периодични замена се случува во некои препарати etoyskheme други, потенцијално повеќе aktivnymi.Odnim на овие лекови испадна да доксорубицин posledokazannoy висока ефикасност на metastaticheskomRMZh. Првите тестови на доксорубицин често osnovyvalisna умерени дози на лекот. Сепак, тие smogliprodemonstrirovat предност primeneniyapreparata адјувантна, особено кај високо ризичните подгрупи на релапс (Фишер, 1989,1990- Buzzoni, 1991- Bonadonna, 1995). Odnakohorosho познат токсичност на доксорубицин, вклучувајки ја и алопеција, миелосупресија и кардиомиопатија предизвикува opredelennuyuozabochennost лекарите и континуираното контроверзии otnosheniipokazatelya "на-корист ризик".

општ преглед на Оксфорд за 1995 година (објавен во 1998 година) во 11 клинички испитувања, вклучувајќи 6000 пациенти со операбилен фази на рак на дојка, следи 5-10 години, компаративна otsenkarezhima CMF со режимите кои содржат антрациклини. Во tselomotmecheno намалување од 12% во годишниот ризик од повторна појава и смрт кај пациенти третирани со антрациклини, но absolyutnyeotlichiya изнесува само 3%. Поради специфичната toksichnostiantratsiklinov нивната примена се уште predmetomdebatov во раните фази на рак на дојка. Потребно е веднаш да се направи резервација, дека во западната литература (особено во Оксфорд) да rannimstadiyam рак на дојка вклучува сите форми на ракување. За klinitsistovsuschestvuet неколку начини да се реши оваа дилема. Eslitolko трошоците за лековите е голем проблем, додека го држите 4-6 предмети, вклучувајќи доксорубицин (skhemyAS или FAC), се чини сосема разумни, poskolkuih вредност помала или еднаква на цената на КМФ. Ако minimalnayatoksichnost и лекарот и пациентот е pervostepennoytselyu, тогаш треба да се идентификуваат со подгрупата на пациенти imeyuschihnaibolshuyu корист од употребата на антрациклини и podgruppus минимален ефект. Во последните подгрупа на mneniyuFisher (1996), КМФ шема може да се примени.

Како може identifitsirovattakie подгрупи? Наједноставниот начин се базира nauchete конвенционалните прогностички фактори sostoyanielimfaticheskih јазли, големината на туморот, хистолошки stepenzlokachestvennosti од страна на BLOOM-Richardson или Елис, urovenekspressii хормонски рецептори (ER, PR). Имајќи podobnuyuinformatsiyu, тоа е лесно да се дефинираат група корист болест висок riskaretsidiva од адјувантна terapiiantratsiklinami и групата со низок ризик со blagopriyatnymdolgosrochnym прогноза. Во оваа ситуација, на пример, со мали uzhenschin рецептор позитивните (ЕР +, ПР +) тумори без лимфни јазли метастази (T1N0M0) може да се препорача skhemeCMF адјувантна хемотерапија, проследено со долг рок (до 5 години) profilakticheskimlecheniem тамоксифен. Пациенти со висок ризик и, исто така, vosobennosti со limfaticheskihuzlah регионални метастази (N +) треба да примаат антрациклини содржат adyuvantnuyuhimioterapiyu, бидејќи на сличен однос sokrascheniiretsidivirovaniya (околу 12%) се забележани тука bolsheeabsolyutnoe зголеми опстанок. На крајот на краиштата vydeleniepodgrupp преку тест HER-2 neu ген овозможува eschetochnee предвиди повеќето ефикасна опција adyuvantnoyhimioterapii, и можноста за долго lecheniyatamoksifenom (Paik, 1998 Тор, 1998).

Улогата на таксани

Фармаколошки развој и poluchenietaksanov (таксол, таксотере) стана клучен настан dlyaklinicheskoy онкологија последната деценија. Со оглед на нивната vysokuyuaktivnost и недостаток на вкрстена резистентност sdoksorubitsinom, овие лекови се доста mnogoobeschayuschimii за употреба во адјувантна терапија. Првата примена klinicheskieispytaniya адјувантна таксан започна eschev 1993 (Hudis, 1999). Тогаш владата таксолот секвенцијално dobavlyalik наизменична струја (доксорубицин + циклофосфамид), четири tsiklaAS со висока густина (секоја втора недела) zatemchetyre таксолот циклус. Кај пациенти со висок ризик (Н +), понатаму се третира со таксолот забележани zametnoeuluchshenie индикатори PFS.

Со цел подобро да се дефинираат velichinueffekta од вклучување таксан адјувантна коло голем број на клинички испитувања преземени himioterapiibyli: NSABP-B-28 (3000 пациенти), CALGB 9344 (3000 пациенти) .Во проектот CALGB три опции со Ау ескалација шема dozydoksorubitsina дополни за да osnovechetyrmya рандомизирани низа на курсеви од таксол (Demetry, 1997) .Со 1994 година до 1997 година. 3.170 беа вклучени bolnyh- patsientams рецептор позитивните тумори по завршувањето adyuvantnoyhimioterapii тамоксифен беше спроведено на 5 години. Кога анализа pervompromezhutochnom откри дека стапката на тоа taksolasokraschaet повторување од 22% и 26% smertnost-. Објавување резултати nablyudeniyavse дури и подолго очекува токму онака како што склучување dannyhryada други клинички испитувања iliodnovremennogo последователна примена на таксани. Сепак seychasyasno дека зголемената опстанок поради dopolnitelnomuprimeneniyu таксани е особено значајно за bolnyhs висок ризик за релапс.

Значење ескалација доза

Адјувантна терапија врз основа на vysokodoznoyhimioterapii со трансплантација на коскена срцевина или stvolovyhkletok останува дебатира истражување napravleniemdazhe кај пациенти со висок ризик. Така popytkiprovesti посебна анализа направена за групи на пациенти со метастатски јазли 10 ibolee, 4 или повеќе "позитивен"лимфните јазли, за пациенти со тумори поголеми од 5 cm, или форми со инфламаторни рак на дојка. Поддржувачите vysokodoznoyhimioterapii мотивира неговата употреба gipoteticheskimpredstavleniem своите лековити радикални tsitotoksicheskomeffekte со минимална резидуална туморска маса ilidazhe нејзиното отсуство. Сепак ветувајќи rezultatyI-II фаза испитувања високи дози на хемотерапија до podtverzhdayutsyav релативно големи рандомизирани испитувања zaisklyucheniem, освен, мала студија од Јужна Африка (Bezwoda, 1999). Во испитувања, вообичаените инспекција himioterapiyus проследено со еден или два предмети од висок terapiis поддршка автологни матични клетки до nepoluchilos јасно подобрување на стапката на преживување, hotyasroki следење на пациентите се уште не е доволно за да се obektivnogoanaliza (Rodenhuis, 1998 Hortobagyi, 1998 Питерс, 1999-Stadtmuer, 1999) .

Значење режими дозирна "густина"

Доделување на повеќе курсеви adyuvantnoyhimioterapii може да биде повеќе активен доколку се намали intervalymezhdu одделни курсеви. Ова отелотворување се дефинира како intensifikatsiihimioterapii дозата "густина" (Dosedensity). Важно е дека позитивните ефекти од intensifikatsiidozy во овој случај не е поврзана со зголемување на дозата. Дека доза подготовките zhesummarnaya "обезбедени" за повеќе korotkiysrok. Во моделот, "густина доза" претпоставува chtotsitotoksicheskaya хемотерапија останува константна. Затоа, за време на секој циклус на хемотерапија силно уништени opredelennayaproportsiya подложни на клетките на туморот (Wilcox, 1965). Затоа, дури и по 99% effektivnogolecheniya е 1% од преживеаните клетки чувствителни ЦИП хемотерапија. Како што е предложено од страна на Norton (1977) раст esliopuholevy не се продолжи, тогаш се разбира да се намали бројот lecheniyaprivodit чувствителни himioterapiikletok со 10 Мил. До 100 илјади. Циклус Две третман umenshayutchislo преживеаните клетки 1000, итн Овој модел овозможува за можноста на двете byne целосно закрепнување по odnokratnogoprimeneniya дури и надвор ефикасен лек. Таа skoreepredpolagaet потребата за повеќе kursovhimioterapii потребни за подобрување zabolevaniyaili исходот, во најмала рака, значително доцнење otdalennogometastazirovaniya.

По серија на пилот-тестови terapiyapo принципот повеќе "густина" дозата тестирани во фаза III студии neskolkihprospektivnyh (Hudis, 1999). Во ispytaniiSWOG 9313 споредува последователни примена doksorubitsinai циклофосфамид со истовремено воведување на две preparatov.V CALGB коло 9471 споредува пациенти тест adyuvantnogolecheniya рак на дојка (N +): 4 циклуси на хемотерапија проследено со skhemeAS промоција 4 предмети на таксолот (1 гр.) И C 2 во која. врши постојано primenenieetih истите лекови (доксорубицин, таксол R R циклофосфамид) .Во се очекува студија за да се вклучуваат повеќе од 2.000 patsientov.Pri дека во рамките на секоја група на пациенти кои примаат адјуванс randomizatsiibudut x mioterapiyu повеќе (kazhdye2 недели) или помала (на секои 3 недели) "густина".Оваа серија на големи истражувачки треба да одговори на прашањето дали принципот на поголема "густина" opravdannympri доза адјуванс хемотерапија.

Идни насоки за адјувантен третман

Развој на ефикасен рекомбинантен човечки immunoterapiis monoklonalnyhantitel насочени против HER-2 рецептор (preparattrastuzumab или херцептин) - еден пример noveyshihpodhodov за лекување на рак на дојка (Baselga, 1996-Cobleigh, 1999), со некои .Kombinatsiya трастузумаб хемотерапија (доксорубицин, таксол) се карактеризира синергизам effektav предклинички, што беше потврдено во студиите randomizirovannyhklinicheskih (Baselga, 1998 Slamon, 1998-Нортон, 1999). Трастузумаб во комбинација staksolom или AC коло obektivnyhotvetov јасно ја зголемува зачестеноста и времетраењето на ремисија во споредба со odnoyklassicheskoy хемотерапија. За жал kombinirovannoeprimenenie трастузумаб и доксорубицин assotsiirovalostakzhe и со означени кардиотоксичност (Hudis, 1998) .Poetomu, употребата на трастузумаб во комбинација со адјувантна doksorubitsinomv дали режими би тешко оптимално. Вто исто време, проучување на оваа комбинација со кардиотоксични antratsiklinamis минимален ефект (на пример, liposomalnayaforma доксорубицин) може да биде корисно за buduschihterapevticheskih пристапи. Во моментов nachinayutsyaklinicheskie тест адјуванс трастузумаб, таксани се администрира истовремено со, или по таксани (Hudis, 2000).

Многу фреквенција далечински metastazirovaniyav различни периоди по адјувантна хемотерапија (osobennou пациенти со висок ризик) укажува nesposobnostisovremennoy хемотерапија "искоренета" сите зборови mikrometastazy.Drugimi практикува во моментов himioterapiyayavlyaetsya обично ефикасни за cytoreduction. Poetomuneobhodimo она што дополнителни ефективни lecheniemikroskopicheski "преостаната" (Остаток) zabolevaniya.U некои пациенти со рецептор позитивните тумори (ЕР +) долго (до 5 години) се користи tamoksifenamozhet за спроведување на оваа задача. Некои автори (Schrama, 1999) укажуваат на тоа дека како неспецифичен третман kakprimenenie прилог на колонии stimuliruyuschegofaktora хемотерапија GMCSF промовира ефикасна kletochnogoimmunnogo одговор против резидуален тумор kletok.Yavny напредокот во молекуларна mehanizmahkletochnogo имунолошкиот одговор да се користи во методите на лекување razrabotkeimmunologicheskih следниот минимум ostatochnogozabolevaniya години. Покрај тоа, uvelichivayuschiesyavozmozhnosti инхибиција на ангиогенеза или блокирање mehanizmovlokalnoy тумор инвазија (на пример, преку ingibitorovmetalloproteinazy) исто така може да се користи за да predotvrascheniyaopuholevoy прогресија и повторување по provedennoyhimioterapii.

резиме

Адјувантна хемотерапија беше naiboleeznachimym унапреди во третман на пациенти со stadiyamiraka градите во рана фаза и оптимално користење mozhetspasti многу животи. Се добие од прва информации за zametnomuluchshenii резултат третман кога се додава на стандардна терапија taksanovk доксорубицин во комбинација со висока активност tsiklofosfamidom.Tochno како трастузумаб (Herceptin) во метастатски карцином на дојка укажува на perspektiveprimeneniya дрога и адјуванс за да се подобри lecheniya.Novye хемотерапевтски агенси скенирани seychaspri метастатски карцином на дојка може во zanyatmesto блиска иднина за поефикасна адјувантна терапија.

Информации, што е исклучително zainteresovanaseychas клиничка онкологија, за зголемување roliprognosticheskih и предвидливо фактори во стратегиите за заеднички третман planirovaniikak, како и изборот на поединецот komponentovterapii и манипулација режими himiopreparatovi доза.

референци:

1. Semiglazov VF, Vesnin AG, MoiseenkoV.M. Минимална рак на дојка // SPb.-Gippokrat.-1992-240c.

2. Tabar Л., Fagerberg Г., Денот на Н. Theresults на периодични еден поглед мамографија скрининг Ина рандомизирана контролирана студија во Шведска // Скрининг forbreast рак / Ed.by N.Day и A.Miller.-Toronto.- 1988 година. -P.39-44.

3. Tabar Л., Дафи С., Vitak Б. et al.The природната историја на карцином на дојка: Што welearned од скрининг // Cancer.-1999-том ?. 86.-P. 449-462.

4. ран карцином на дојка Trialists CollaborativeGroup: Polychemotherapy за рак на градите во рана фаза Еден overviewof на рандомизирани trials.Lancet.-1998-Vol.-352.-P.930-942.

Видео: Градите фаза на рак на 4 - го разгледува Paseka Савина

5. Cannellos G. циклични combinationchemotherapy за напредни рак на дојка. BMJ.-1974-Vol.1.-P.218-220.

6. Baselga Ј, Нортон L. Recombinanthumanized анти-HER-2 антитела (Herceptin) подобрува theantitumor активност на паклитаксел и доксорубицин againstHER-2 / neu overexpressing човечки рак на дојка xenografts.Cancer Res.-1998-Vol.-58.- P.2825-2831.

7. Gianni L., Munzone L., Capri G. etal. Паклитаксел од страна на 3-часовна инфузија во комбинација withbolus доксорубицин кај жени со нетретирани метастатски breastcancer: висока ефикасност антитуморна и срцеви ефекти наод ИНА доза и студија секвенца-се добие. J Clin Oncol.-1995-Vol.13.-P.2688-2699.

8. Dombernowsky P., Gehl Ј, BoesgaardM. et al. Третман на метастатски карцином на дојка со paclitaxeland доксорубицин // Семин Oncol.-1995-vol. 22.-P. 13-17.

9. санка Г., Neuberg Д., Ingle Ј etal. Фаза III студија на доксорубицин наспроти paclitaxel наспроти доксорубицин + паклитаксел како прва линија на терапија за метастатски breastcancer: судењето мешана // Proc Am социјален Clin Oncol 16: 1а, 1997 (abstr 2).

10. Joensuu Х., Holli К., Heikkinen M.et al. Комбинирана хемотерапија наспроти монотерапија therapyas од прва и втора линија на третман на метастатски breastcancer: А потенцијалните рандомизирана студија // J Clin Oncol.-1998-Vol.16.-П. 3720-3730.

11. Фишер Б., Redmond C., WickerhamD.L. et al. Доксорубицин содржат режими за treatmentof II фаза на ракот на дојката: Националниот хируршки AdjuvantBreast и искуство на дебелото црево проектот // J Clin Oncol.-1989-Vol.7.-P.572-582.

12. Б. Фишер, Браун изутрина, Димитров N.V.et al. Два месеци на доксорубицин-циклофосфамид withand без интервал reinduction терапија, во споредба with6 месеци од циклофосфамид, метотрексат и рак на дојка пациенти fluorouracilin ото-јазол со тамоксифен-nonresponsivetumors. Резултати од Националниот хируршки Адјувантна Breastand дебелото проектот Б-15 // J Clin Oncol.-1990-Vol. 8.-P.1483-1496.

13. Buzzoni R., Bonadonna Г., ValagussaP. et al. Адјувантна хемотерапија со доксорубицин pluscyclophosphamide, метотрексат, и флуороурацил во thetreatment на ресектабилен рак на дојка со повеќе од threeaxillary лимфните јазли // J Clin Oncol.-1991-vol. 9.-P. 2134-2140.

14. Bonadonna Г., Zambette М., ValagussaP. Последователна или наизменични доксорубицин и CMF regimensin рак на дојка со повеќе од три позитивни лимфни јазли // JAMA.-1995-Vol.273.-P.542-547.

15. Б. Фишер, Dignam Ј, Mamounas E.et al. Секвенцијален метотрексат и флуороурацил за thetreatment на пациенти јазол-негативни рак на дојка withestrogen рецептор-негативни тумори: осум години resultsfrom од Националниот хируршки Адјувантна на дојката и дебелото црево ProjectB-13 и првиот извештај на наодите од NSABP Б-19 comparingmethotrexate и флуороурацил со конвенционалните циклофосфамид, метотрексат, и флуороурацил // J Clin Oncol.-1996-Vol.14.-P. 1982-1992.

16. Paik S., Брајант Ј, Парк C. et al.erB-2 и одговор на доксорубицин кај пациенти со axillarylymph јазол-позитивни, хормон-рецептор-негативни breastcancer // J Natl рак Inst.-1998-vol. 30.-P. 1361-1370.

17. Тор А., Бери D., Budman D. et al.erB-2, P-53 и ефикасноста на адјувантна терапија во lymphnode-позитивен рак на дојка // J Natl рак Inst.-1998-Vol.90.- P. 1346-1360.

18. Сајдман А. новите улогата на терапија paclitaxelin рак на дојка // Clin рак Res.-1995.-Vol.1.-P. 247-256.

19. Hudis В., Сајдман А., Baselga J.et al. Секвенцијален доза-густа доксорубицин, паклитаксел, и циклофосфамид за рак на дојка ресектабилен висок ризик: Физибилити и ефикасноста // J Clin Oncol.-1999-Vol.-17.-P.93-100.

20. Demetri Г., Бери Д., Нортон Л. etal. Клинички резултати на јазол-позитивен рак на дојка patientstreated со доза-интензивирани адриамицин / cyclophosphamidefollowed од страна на Taxol како адјуванс системска хемотерапија (CALGB9141) // Proc Am социјален Clin Oncol.- 1997-vol. 16.-P. 143 (abstr 503).

21. Хендерсон I., Бери Д., Demetri G.et al. Подобрена слободен од болест (DFS) и вкупно преживување (OS) од додавање на секвенцијален паклитаксел (t) butnot од ескалација на доксорубицин (а) доза levelin на хемотерапија, на пациенти (поени) со јазол-positiveprimary рак на дојка // Proc am социјален Clin Oncol.-1998-Vol.17.-П. 101a (abstr 390a).

22. Rodenhuis С., Richel Д., ван derWall Е. et al. Рандомизирана студија на високи дози chemotherapyand haemopoetic поддршка прогениторни клетки во исправна breastcancer со широко вклучување аксиларни лимфни јазли // Lancet.-1998-Vol.352.-П. 515-521.

23. Hortobagyi Г., Buzdar А., ChamplinR. et al. Недостаток на ефикасност на адјувантната високи дози на хемотерапија tandemcombination за основно breastcancer висок ризик: А рандомизирана студија // Proc Am социјален Clin Oncol.-1998-Vol.18.-П. 123a (abstr 471).

24. Питерс В., Роснер Г., VredenburghJ. et al. А потенцијалните, рандомизирана споредба на twodoses на комбинација алкилирачки агенси како consolidationafter ЗРП во висок ризик примарен карцином на дојка involvingten на повеќе аксиларни лимфни јазли: Прелиминарен resultsof CALGB 9082 / SWOG 9114 / NCIC MA-13.// Proc Am социјален ClinOncol. 1999 година .-vol. 18.-P. 1а (abstr 2).

25. скандинавските рак на дојка StudyGroup: Резултати од рандомизирана адјуванс на дојка cancerstudy со хемотерапија со високи дози на CTCb supportedby автологна коскена срцевина матични клетки наспроти доза escalatedand прилагодена FEC терапија // Proc Am социјален Clin Oncol.-1999-Vol.18.- P. 2а (abstr 3).

26. Stadmauer Е., O`Neil А., GoldsteinL. et al. Фаза III рандомизирана студија на високи дози chemotherapyand поддршка матични клетки покажува дека нема разлика во вкупната токсичност orsevere однос на одржување на хемотерапија withcyclophosphamide, метотрексат и 5-флуороурацил forwomen со метастатски рак на дојка кои се respondingto конвенционална индукциона хемотерапија: СПЦ PhiladelphiaIntergroup Студија // Proc Am Clin Oncol.-1999-Vol.18.-P.1a (abstr 1).

27. Wilcox W.S., Griswold D.P., LasterW.R. Џуниор et al. Експериментална проценка на потенцијалните anticanceragents: XVII. Кинетика на раст и регресија по рак treatmentof некои цврсти тумори // Хемотерапијата Rep.-1965.-Vol.47.-P. 27-39.

28. Нортон Л. Симон Р. големината на туморот, sensitivityof терапија, и дизајнот на распоредот третман // CancerTreat Rep.-1977-Vol. 61.-P. 1307-1315.

29. Б. Фишер, Андерсон С., WickerhamD. et al. Зголемување на интензивирањето и вкупното ofcyclophosphamide доза во doxorubicin-циклофосфамид regimenfor на третман на примарниот рак на дојка: Наоди fromNational хируршки Адјувантна на дојката и дебелото црево Проектот B-22 // JClin Oncol.-1997-Vol.15.-P. 1858-1869.

30. Б. Фишер, Андерсон С., DeCillisA. et al. Понатамошна евалуација на интензивирани и increasedtotal доза на циклофосфамид за лекување на рак на primarybreast: Наоди од Националниот хируршки AdjuvantBreast и на дебелото црево проектот Б-25 // J Clin Oncol.-1999-Vol.17.-П. 3374-3388.

31. Hudis C., Fornier М., Riccio L. etal. Пет години резултатите од дозата интензивна секвенцијален adjuvantchemotherapy за жени со висок ризик јазол-позитивни breastcancer: Фаза II студија // J Clin Oncol.-1999-Vol. 17.-P.1118-1126.

32. Baselga Ј, Tripathy Д., MendelsohnJ. et al. Фаза III студија на неделни интравенска recombinanthumanized анти-p185HER2 моноклонално антитело во patientswith HER2 / метастатски карцином на дојка neu-overexpressing // JClin Oncol.-1996-vol. 14.-P. 737-744.

33. Cobleigh М., Фогел В., Tripathy D.et al. Мултинационалните студија на ефикасноста и safetyof хуманизирано анти-HER2 моноклонално антитело кај жените whohave метастатски карцином на дојка HER2-overexpressing thathas напредуваше по хемотерапија за метастатска болест // JClin Oncol.-1999-vol. 17.-P. 2639-2648.

34. Slamon D., Leyland-Џонс Б., ShakS. et al. Додавање на Herceptin (хуманизирано анти-HER2 антитело) до првата линија на хемотерапија за HER2 overexpressing metastaticbreast рак (HER2 + / MBC) значително го зголемува anticanceractivity: рандомизирана, мултинационални судењето контролирана фаза III // Proc Am Clin Oncol.-1998-vol. 17.-P. 98A (abstr377).

35. Нортон Л., Slamon Д., Leyland-JonesB. et al. Вкупен предност за преживување на истовремена chemotherapyplus на хуманизирано анти-НЕR2 моноклонално антитело Herceptinin HER2-overexpressing метастатски карцином на дојка // ProcAm социјален Clin Oncol.-1999-vol. 18.-P. 127a (abstr 483).

36. Hudis В., Сајдман А., Paton В. etal. Карактеризација на срцева дисфункција забележани inthe Herceptin (trastuzumab) клинички испитувања // дојка CancerRes Treatment.-1998-Vol. 50.-P. 232 (abstr 24).

37. Hudis C. Хемотерапија за рак рана stagebreast // ASCO образование книга, Нов Orlean.-2000-P.266-273.

38. Schrama Ј, Rodenhuis С. дозата intensivechemotherapy за локално напреднат рак на дојка // Currentoncology reports.-1999-Vol.1.-П. 21-30.

На стандард адјуванс системски третман на рак на дојка вклучува хемотерапија gormonoterapiyui. Имунотерапевтските пристапи, вклучувајќи primenenievaktsin, се уште е во фаза на развој, сепак, immunoterapiyamozhet биде важна компонента на адјувантната терапија е веќе во следните неколку години. Главната цел на адјувантна терапија е izlechenieili најмалку зголемување на болест и вкупното преживување.

Во метастатски рак на дојка најчеста причина lecheniyayavlyaetsya палијативна ефект или спречување nezhelatelnyhsimptomov и овие разлики, со цел да се утврди разликата во terapevticheskihpodhodah. Како резултат на тоа, многу клиничари во планирањето adyuvantnogolecheniya да изберете повеќе токсични режими, ако тие веруваат ihbolee ефикасни, додека лекарите лекување metastaticheskogoRMZh можат да изберат помалку токсични третман, дури esliono помалку ефикасни во однос на измерените одговори на himioterapiyu.I таквиот пристап е сосема оправдано, ако повеќе effektivnoelechenie само влијае на зголемување на степенот на "одговорот"тумори, но не и во животот. На адјувантна исто така rezhimahdolgosrochnye индикатори (повторување и вкупното преживување) yavlyayutsyaedinstvennymi појдовни точки, овозможувајќи да се утврди effektivnostizbrannoy терапија, а тоа - за група на пациенти, но не и за individualnogopatsienta.

Најубедлив образложението за употреба за разлика kombinirovannoyhimioterapii monochemotherapy е bolshayaeffektivnost и неговата помала токсичност. Всушност, веќе во pervyhstupenyah развој на адјувантната хемотерапија за рак на дојка очигледно е дека истовремена употреба на два или повеќе лекови, imeyuschihrazlichny механизам на дејство, ќе го надмине апликација odinochnyhagentov. На првите успеси на комбинирана хемотерапија, kazalosby, потврди оваа хипотеза и доведе до формирање neskolkihstandartnyh режими метастатски и раните форми RMZh.Bolee Покрај тоа, една неодамнешна мета-анализа и преглед на Оксфорд takzhepodtverzhdayut овој став. Во овој преглед на податоците за 18000bolnyh рак на дојка кои добиле рандомизирани врз основа на adyuvantnuyuhimioterapiyu повеќе лекови (обично дијаграм CMF и КВП) во споредба со контролата.

Имаше мали разлики помеѓу различни режими на хемотерапија, иако клинички значајно подобрување во зависност од еден или inoyskhemy и хемотерапија режим со мета-анализа за да се добие pochtinevozmozhno. Причини за да не мора да преглед identifitsiruetidealny хемотерапија режим, лежи во фактот дека мета-анализа е процес на хомогенизација (намалување на хомогеност) во kotoromispytaniya сличен вид на третман (хемотерапија) се комбинирани dlyaznachitelnogo се подобри сигурноста на резултатите (на пример, опстанок) . Сепак, во освртот a priori, се претпоставува дека некои од темите на хемотераписки режими се повеќе ilimenee еквивалентно на влијанието на болеста.

Еден од начините за надминување на овој проблем вклучува проценка rezultatovindividualnyh клинички испитувања вклучени во мета-analiz.Eto можно во случаите каде што поединечни тестови dostatochnokrupnye големина. Друг метод е да се одржи podgruppovogoanaliza. исто така може да има сериозен проблем, poskolkustatisticheskaya сила општ преглед се јавува од bolshogochisla пациенти изучува, а помал подгрупа analizyavno ослабува статистичка значајност на разликите добиени. Vnekotoryh случаи, како што се анализа антрациклини содржи himioterapiipo во споредба со хемотерапија според шемата CMF, има dostatochnoechislo пациентите и за анализа на подгрупа, и адјувантна хемотерапија ефектот antratsiklinovv може да се утврди со користење на obschegoobzora.

Monochemotherapy или хемотерапија?

Првичниот успех на комбинација адјувантна himioterapiisposobstvoval брзиот раст на својата популарност во klinicheskoypraktike. Сепак, се чини малку веројатно дека сите ќе preparatyokazyvalis најефикасен само kombinirovannyhrezhimah. Во некои случаи, како што е случај со трастузумаб, предклинички оценување и тестирање покажуваат zametnyhpreimuschestvah и поголемо добро на дрога додека naznacheniis хемотерапија. Но, за најчесто користените himioterapevticheskihpreparatov се само неубедливи претклинички dokazatelstvav корист на комбинација режими (Baselga, 1998). На пример, последните клинички испитувања vdvuh адјувантна таксол (proektyCALGB-9344, NSABP-B28) покажа дека никој не може да се потпре на egoprimenenie во комбиниран режим. Од друга страна, пак, се должи на комбинација на znachitelnoyaktivnosti "болус" администрација doksorubitsinai 3-часовна инфузија таксол за време на II-ри фаза клинички ispytaniyuzhe III-направени испитувања I фаза за споредба со kombinirovannogolecheniya последователна администрација на еден лекови (Џани, Dombrenovsky 1995, 1995).

Во само-заврши проспективни, рандомизирани ispytaniigruppy ECOG 1193 споредува комбиниран третман со таксолот doksorubitsinomi последователни примена на овие лекови (kakodinochnyh агенти), тоа не се открива какви било значајни preimuschestvpri истовремена употреба на овие лекови (санка, 1997). Сепак, во текот на судењето се вклучени само пациенти со метастатски рак на дојка. Provodimyeseychas адјувантна испитувања кои ги тестираат таксани (Таксотере, Taxol) во комбинација со доксорубицин или епирубицин треба otvetitna ова прашање. Со оглед на овие ECOG испитувања и голем број на други истражувања, тоа може да биде дека на доследна примена (за krayneymere, одредени лекови) може да донесе истиот votdalennoy корист кандидира како истовремено комбинирана терапија, но со минимална токсичност (Joensuu, 1998). Така, на заеднички мислење дека адјувантната хемотерапија треба bytvsegda комбинација не е секогаш оправдано. Во многу случаи (особено во развојот на нови лекови) кои mozhetokazatsya "согласност" адјуванс lecheniepredpochtitelnee се должи на пониски токсичност и евентуално bolsheyeffektivnosti.

Улогата на антрациклини во адјувантна хемотерапија

Вкупен признава дека на класична CMF режим на хемотерапија yavlyaetsyabazovoy во адјувантен третман на компатибилен форми на рак на дојка. Во popytkahpoluchit дополнителни терапевтски ефект се јавува во ова коло periodicheskayazamena некои други лекови потенцијално boleeaktivnymi. Еден таков доксорубицин posledokazannoy покажа својата висока ефикасност во метастатски тест RMZh.Pervye доксорубицин често се потпира на подготовка umerennyhdozah. Сепак, тие беа во можност да се покаже preimuschestvoadyuvantnogo на лекот, особено во podgruppahvysokogo ризикот од релапс (Фишер, 1989,1990- Buzzoni, 1991- Bonadonna, 1995). Сепак, добро познат токсичност на доксорубицин vklyuchayaalopetsiyu, миелосупресија и кардиомиопатија предизвикува opredelennuyuozabochennost лекарите и тековните спорови во врска со индикатор"на-корист ризик".

Оксфорд општ преглед за 1995 година (објавен во 1998 година). Во 11 клинички испитувања, вклучувајќи 6000 пациенти со рак на дојка operabelnymistadiyami следи 5-10 години, спроведена sravnitelnayaotsenka режим CMF со режимите кои содржат антрациклини. Во tselomotmecheno намалување од 12% во годишниот ризик од повторна појава и смрт кај пациенти третирани со антрациклини, но апсолутно otlichiyasostavili само 3%. Поради специфичната токсичност на антрациклини употреба се уште е предмет на дебата во почетокот stadiyahRMZh. Потребно е веднаш да се направи резервација, дека во западната литература (на пример, Оксфорд) во раните фази на рак на дојка вклучува сите оперативно formy.Dlya лекарите, постојат неколку начини да се реши овој dilemmy.Esli само на цената на лековите е голем проблем, togdaprovedenie 4-6 предмети, вклучувајќи доксорубицин (шема AC или FAC), се чини сосема разумни, бидејќи нивната вредност е mensheili CMF цена. Најниската токсичност и idlya лекар пациент е примарна цел, тогаш треба да vydelitpodgruppu пациенти со најголема корист од употребата на антрациклини, и подгрупа со минимален ефект. Конечниот подгрупа pomneniyu Фишер (1996), КМФ шема може да се примени.

Како може да се идентификуваат овие подгрупи? Naiboleeprostoy патека врз основа на разгледување на традиционалните prognosticheskihfaktorov: статус на лимфните јазли, големината на туморот, gistologicheskayastepen малигност од страна на BLOOM-Richardson или Елис, urovenekspressii хормонски рецептори (ER, PR). Со оваа информација, тоа е лесно да се дефинира групата со висок ризик од повторување на болеста, имаат корист од адјувантна терапија со антрациклини и nizkogoriska група со поволни долгорочни прогнози. Во оваа ситуација, на пример, жени со мали рецептор позитивните (ЕР +, ПР +) тумори без лимфни јазли метастази (T1N0M0) mozhetbyt препорачува адјувантна хемотерапија со CMF со posleduyuschimmnogoletnim (до 5 години), превентивно лекување tamoksifenom.Bolnye висок ризик и, особено, со метастази во regionarnyhlimfaticheskih јазли (N +) треба да добијат soderzhaschuyuadyuvantnuyu антрациклини хемотерапија, за во слични во однос sokrascheniiretsidivirovaniya (околу 12%) ќе има поголема absolyutnoeuv elichenie опстанок. На крајот на краиштата, изборот на подгрупи со помош на тест HER-2 neu ген овозможува попрецизна predskazatnaibolee ефикасна опција адјувантна хемотерапија и долготрајна терапија со тамоксифен takzhetselesoobraznost (Paik, 1998-Тор, 1998).

Улогата на таксани

Фармаколошки развој и подготовка на таксани (таксол, таксотере) беше клучен настан за клиничка онкологија последните dekady.Uchityvaya нивната поголема активност и отсуството на крстот rezistentnostis доксорубицин, овие лекови се доста mnogoobeschayuschimii за употреба во адјувантна терапија. Првиот клиничка примена ispytaniyaadyuvantnogo таксани започна во 1993 година (Hudis, 1999). Потоа таксолот беа последователно се додава на режимот на наизменична струја (циклофосфамид + доксорубицин), четири циклуси на висока густина со наизменична струја (секоја втора недела) zatemchetyre таксолот циклус. Кај пациенти со висок ризик (Н +), poluchavshihdopolnitelno Taxol, покажа забележително подобрување pokazateleybezretsidivnoy опстанок.

Со цел да се повеќе точно да се одреди големината на ефектот на адјувантната хемотерапија во vklyucheniyataksanov коло escheryad беа преземени клиничките испитувања: NSABP-B-28 (3000 пациенти), CALGB 9344 (3000 пациенти). Проектот CALGB три variantaskhemy звучник со ескалацијата на дози на доксорубицин дополни врз randomizirovannoyosnove четири последователни курсеви на таксол (Demetry, 1997) .Со 1994 година до 1997 година. bolnyh- вклучени 3170 пациенти со рецептор-polozhitelnymiopuholyami хемотерапија, по завршувањето naznachalsyatamoksifen 5 години. Првата привремена анализа открива дека додавањето на Taxol намалува инциденцата на повторување од 22% и смртност - 26%. Објавување резултати повеќе dlitelnogonablyudeniya уште се очекува токму онака како што zaklyuchitelnyhdannyh неколку други клинички испитувања iliodnovremennogo последователна примена на таксани. Сепак, тоа е веќе јасно опстанок chtouvelichenie поради дополнителните употреба taksanovyavlyaetsya особено важно за пациентите со висок ризик од повторување.

Значење ескалација доза

Адјувантна терапија базирана на високо-himioterapiis трансплантација на коскена срцевина или матични клетки за истражување насока ostaetsyadiskutabelnym дури и кај пациенти со ризик надолу. На тој начин се обидува да се одржи razdelnyyanaliz групи на пациенти со 10 или повеќе метастатски јазли 4 и повеќе "позитивен" лимфните јазли, за пациенти со тумори поголеми од 5 cm, или форми со инфламаторни рак на дојка. Storonnikivysokodoznoy хемотерапија мотивира неговата употреба gipoteticheskimpredstavleniem своите лековити цитотоксични радикални effektes минимална резидуална туморска маса, или дури и otsutstviem.Odnako ветувачки резултати I-II фаза испитувања vysokodoznoyhimioterapii уште не се потврдени во релативно голем randomizirovannyhispytaniyah освен, можеби, една мала студија од Јужна Африка (Bezwoda, 1999 ). Во испитувања, вообичаените инспекција himioterapiyus проследено со една или две курсеви на терапија со високи дози со матични клетки podderzhkoyautologichnymi, додека ние се експлицитни uluchsheniyapokazateley опстанок, иако следење времето на пациентите eschenedostatochny за објективна анализа (Rodenhuis, 1998 Hortobagyi, 1998 Питерс, 1999- Stadtmuer, 1999 ).

Значење режими дозирна "густина"

Доделување повеќе курсеви на хемотерапија, mozhetbyt повеќе активни, ако интервали помеѓу индивидуални курсеви на хемотерапија sokratit.Etot олицетворение е дефиниран како засилување на дозата"густина" (Густина на дозата). Тоа е многу важно што polozhitelnyyeffekt интензивирање на дозата, во овој случај не е поврзана со uvelicheniemdozy. Истата вкупна доза препарати "обезбедени" Zabol краток временски период. Во моделот, "густина доза" се претпоставува дека цитотоксична хемотерапија останува константна. Затоа, за време на секој циклус на хемотерапија силно уништени opredelennayaproportsiya подложни на клетките на туморот (Wilcox, 1965). Затоа, дури и по 99% ефективен третман ostaetsya1% од преживеаните клетки чувствителни на овој хемотерапија. Kakpolagaet Norton (1977) ако растот на туморот не се продолжи, а потоа еден курс на третман доведува до намалување на бројот на клетките chuvstvitelnyhk хемотерапија 10 Мил. До 100 илјади. Две циклуси lecheniyaumenshayut бројот на преживеаните клетки 1000, итн Овој модел kakby не дозволува целосна наплата по odnokratnogoprimeneniya дури и надвор ефикасен лек. Наместо predpolagaetneobhodimost на многу курсеви на хемотерапија, neobhodimyhdlya подобрување на исходот на болеста, или барем znachitelnoyotsrochki далечни метастази.

По серија на пилот-тестови на терапија врз основа на повеќе "густина"доза тестирана во неколку фаза III проспективни студии (Hudis, 1999). Во тестот 9313 е во споредба SWOG posledovatelnoeprimenenie доксорубицин и циклофосфамид со истовремено vvedeniempreparatov. На две шеми CALGB 9471 тестот во споредба adyuvantnogolecheniya рак на дојка пациенти (N +) :. 4 хемотерапија според шемата СС со posleduyuschimnaznacheniem 4 таксол предмети (1. В) и 2 C, каде што употребата provoditsyaposledovatelnoe од истите овие лекови (доксорубицин Rtaksol R циклофосфамид). Студијата се очекува да вклучи svyshe2000 пациенти. Така во рамките на секоја група на пациенти кои примаат хемотерапија, randomizatsiibudut повеќе (на секои 2 недели) или помала (секои 3 недели) "густина". Ова seriyakrupnyh истражување треба да даде одговор на прашањето е повеќе liprintsip "густина" дозата е оправдано кога provedeniiadyuvantnoy хемотерапија.

Идни насоки за адјувантен третман

Развој на ефективни имунотерапија rekombinantnyhchelovecheskih користење на моноклонални антитела насочени против HER-2retseptora (трастузумаб, или Herceptin дрога), - еден од primerovnoveyshih пристапи за третирање на канцер на дојка (Baselga, 1996-Cobleigh, 1999), со некои .Kombinatsiya трастузумаб хемотерапија (доксорубицин, таксол) се карактеризира синергии predklinicheskihispytaniyah што беше потврдено во рандомизирана klinicheskihissledovaniyah (Baselga, 1998 Slamon, Нортон 1998, 1999). Primenenietrastuzumaba во комбинација со таксолот или AC коло uvelichivaetchastotu јасно објективен одговор и времетраењето на ремисија sravneniis аудио класична хемотерапија. За жал, kombinirovannoeprimenenie трастузумаб и доксорубицин, исто така, бил поврзан со значителна кардиотоксичност (Hudis, 1998). Затоа, primenenietrastuzumaba во комбинација со доксорубицин во адјувантна ќе биде дали rezhimahedva оптимално. Во исто време, студија takoykombinatsii со антрациклини со минимум кардиотоксични ефекти (на пример, доксорубицин форма липозомален) може okazatsyapoleznym за идните терапевтски пристапи. На присутни на клинички испитувања на адјуванс vremyanachinayutsya трастузумаб, таксани се администрира истовремено со, или по таксани (Hudis, 2000).

А голема стапка на далечни метастази во razlichnyesroki по адјувантна хемотерапија (особено кај пациенти vysokogoriska) го илустрира неуспехот на модерната хемотерапија"искоренета" сите микрометастазите. Со други зборови, praktikuemayav моментов, хемотерапија е обично effektivnoydlya cytoreduction. Затоа е потребно сите дополнителни effektivnoelechenie микроскопски "преостаната" (Остаток) zabolevaniya.U некои пациенти со рецептор-позитивен тумори (ES +) долго (до 5 години) употреба на тамоксифен може да realizovatetu задача. Некои автори (Schrama, 1999) укажуваат на тоа дека takoenespetsificheskoe понатамошен третман како и примена на himioterapiikolonie стимулирачки фактор GMCSF effektivnogokletochnogo промовира имунолошка реакција против kletok.Yavny резидуален тумор на напредок во молекуларните механизми kletochnogoimmunnogo одговор ќе се користат во формулирањето immunologicheskihmetodov третман на минимална резидуална болест во blizhayshiegody. Покрај тоа, зголемување на можноста ingibitsiiangiogeneza или локални туморската инвазија блокирање механизми (на пример, преку металопротеиназното инхибитори) mogutbyt исто така се користи за да се спречи прогресија на туморот и хемотерапија retsidivirovaniyaposle.

резиме

Адјувантна хемотерапија беше најзначајниот dostizheniemv третман на пациенти со ран стадиум на рак на дојка и eeoptimalnoe апликација може да спаси многу животи. Pervyesvedeniya добиени забележително подобрување во резултатите третман кога dobavleniitaksanov да стандардна терапија, во комбинација со доксорубицин tsiklofosfamidom.Tochno, исто така, висока активност на трастузумаб (Herceptin) за metastaticheskomRMZh укажува на долгорочна употреба на дрога за uluchsheniyai третман адјуванс. Нов хемотерапевтски агенси proveryaemyeseychas во метастатски карцином на дојка, може да биде во блиска иднина zanyatmesto повеќе ефективен третман адјуванс.

Информациите, која сега е екстремно заинтересирани klinicheskayaonkologiya се однесува на зголемување на улогата на прогнозирање и планирање predskazyvayuschihfaktorov како заедничка стратегија за лекување и терапија vyboreotdelnyh компоненти, како и манипулација на режими himiopreparatovi доза.

референци:

1. Semiglazov VF, Vesnin AG, Moiseenko В.М. Минимална rakmolochnoy жлезда // SPb.-Gippokrat.-1992.-240 со.

2. Tabar Л., Fagerberg Г., Денот на Н. Резултатите од периодични скрининг една viewmammography во една рандомизирана контролирана студија во Шведска // Screeningfor рак на дојка / Ed.by N.Day и A.Miller.-Toronto.- 1988 .-P.39-44.

3. Tabar Л., Дафи С., Vitak Б. et al. Природната историја ofbreast карцином: Што научивме од скрининг // Cancer.-1999-Vol.86.-P ?. 449-462.

4. ран карцином на дојка Trialists Колаборативна група: Polychemotherapyfor почетокот на рак на дојка Еден преглед на рандомизирани trials.Lancet.-1998-Vol.-352-P.930-942.

5. Cannellos G. циклични комбинација на хемотерапија за advancedbreast рак. BMJ.-1974-Vol.1.-P.218-220.

6. Baselga Ј, Нортон L. рекомбинант хуманизирано анти-HER-2 антитела (Herceptin) го подобрува антитуморна активност на паклитаксел anddoxorubicin се против, HER-2 / neu overexpressing човечки cancerxenografts на дојка. Рак Res.-1998-Vol.-58.-P.2825-2831.

7. Gianni L., Munzone L., Capri G. et al. Паклитаксел од страна на 3-hourinfusion во комбинација со болус доксорубицин кај жени со рак на дојка untreatedmetastatic: ефикасност висок антитуморна и cardiaceffects во наод доза и студија секвенца-се добие. J Clin Oncol.-1995-Vol.13.-P.2688-2699.

8. Dombernowsky P., Gehl Ј, Boesgaard M. et al. Ofmetastatic третман на рак на дојка со паклитаксел и доксорубицин // SeminOncol.-1995-vol. 22.-P. 13-17.

9. санка Г., Neuberg Д., Ingle Ј et al. Фаза III студија ofdoxorubicin наспроти paclitaxel наспроти доксорубицин + паклитаксел како прва linetherapy за метастатски карцином на дојка: судењето мешана // ProcAm социјален Clin Oncol 16: 1а, 1997 (abstr 2).

10. Joensuu Х., Holli К., Heikkinen М. et al. Комбинација chemotherapyversus единечен агенс терапија како прва и втора линија treatmentin метастатски карцином на дојка: А потенцијалните рандомизирана студија // JClin Oncol.-1998-vol. 16.-P. 3720-3730.

11. Фишер Б., Redmond C., Wickerham D.L. et al. Doxorubicin-containingregimens за третман на фаза II рак на дојка: На NationalSurgical Адјувантна на дојка и искуство на дебелото црево Проектот // J ClinOncol.-1989-Vol.7.-P. 572-582.

12. Б. Фишер, Браун изутрина, Димитров N.V. et al. Два месеци ofdoxorubicin-циклофосфамид со и без интервал reinductiontherapy во споредба со 6 месеци на циклофосфамид, methotrexateand флуороурацил во позитивна-јазол рак на дојка пациенти withtamoxifen-nonresponsive тумори. Резултати од Националниот SurgicalAdjuvant дојка и на дебелото црево проектот Б-15 // J Clin Oncol.-1990-Vol.8.-П. 1483-1496.

13. Buzzoni R., Bonadonna Г., Valagussa P. et al. Адјувантна chemotherapywith доксорубицин плус циклофосфамид, метотрексат, и fluorouracilin третман на ресектабилен рак на дојка со повеќе од threeaxillary лимфните јазли // J Clin Oncol.-1991-vol. 9.-P. 2134-2140.

14. Bonadonna Г., Zambette М., Valagussa P. последователна или alternatingdoxorubicin и CMF режими во рак на дојка со повеќе од threepositive јазли // JAMA.-1995.-Vol.273.-P. 542-547.

15. Б. Фишер, Dignam Ј, Mamounas Е. et al. Секвенцијален methotrexateand флуороурацил за третман на јазол-негативни cancerpatients дојка со естроген рецептор-негативни тумори: Осум години resultsfrom Националниот хируршки Адјувантна на дојката и на дебелото црево проектот Б-13and првиот извештај на наодите од NSABP Б-19 во споредба methotrexateand флуороурацил со конвенционалните циклофосфамид, метотрексат, и флуороурацил // J Clin Oncol.-1996-vol. 14.-P. 1982-1992.

16. Paik С., Брајант Ј, Парк C. et al. ERB-2 и одговор todoxorubicin кај пациенти со аксиларни лимфни јазли-позитивни, hormonereceptor-негативни рак на дојка // J Natl рак Inst.-1998.-Vol.30.-P. 1361-1370.

17. Тор А., Бери Д., Budman Д et al. ERB-2, P-53 и efficacyof адјувантна терапија во лимфен јазол-позитивен рак на дојка // J NatlCancer Inst.-1998-vol. 90.-P. 1346-1360.

18. Сајдман А. новите улогата на паклитаксел во cancertherapy // Clin рак на дојка Res.-1995-Vol. 1.-P. 247-256.

19. Hudis В., Сајдман А., Baselga Ј et al. Секвенцијален доза-densedoxorubicin, паклитаксел, и циклофосфамид за ресектабилен високо-riskbreast рак: Физибилити и ефикасноста // J Clin Oncol.-1999-Vol.-17.-P.93-100.

20. Demetri Г., Бери Д., Нортон Л. et al. Клиничка outcomesof јазол-позитивни рак на дојка пациенти третирани со доза-intensifiedAdriamycin / циклофосфамид проследено со Taxol како адјуванс systemicchemotherapy (CALGB 9141) // Proc Am социјален Clin Oncol.- 1997.-Vol.16.-P. 143 (abstr 503).

21. Хендерсон I., Бери Д., Demetri Г. et al. Подобрена слободен од болест (DFS) и вкупно преживување (OS) од додавање на sequentialpaclitaxel (t) но не и од ескалација на доксорубицин (а) ниво на доза во адјувантна хемотерапија на пациенти (поени) withnode-позитивни примарен карцином на дојка // proc Am социјален Clin Oncol.-1998-Vol.17.-П. 101a (abstr 390a).

22. Rodenhuis С., Richel Д., ван дер ѕид Е. et al. Randomisedtrial на високи дози на хемотерапија и haemopoetic предок-cellsupport во операбилен карцином на дојка со широко вклучување аксиларни lymphnode // Lancet.-1998-Vol. 352.-P. 515-521.

23. Hortobagyi Г., Buzdar А., Champlin R. et al. Недостаток на efficacyof адјуванс високи дози на хемотерапија комбинација тандем за високо-riskprimary рак на дојка: А рандомизирана студија // Proc Am социјален Clin Oncol.-1998-Vol.18.-P. 123a (abstr 471).

24. Питерс В., Роснер Г., Vredenburgh Ј et al. Потенцијален, рандомизирана споредба на две дози од комбинација алкализирање agentsas консолидација по CAF во висок ризик основно дојка cancerinvolving десет од повеќе аксиларни лимфни јазли: Прелиминарен resultsof CALGB 9082 / SWOG 9114 / NCIC MA-13.// Proc Am социјален Clin Oncol. -1999.-Vol.18.-P. 1а (abstr 2).

25. скандинавските рак на дојка истражувачка група: Резултати froma рандомизирана студија адјувантна рак на дојка со висока доза chemotherapywith CTCb поддржан од автологна коскена срцевина матични клетки versusdose ескалираше и прилагодени FEC терапија // Proc Am социјален Clin Oncol.-1999-Vol.18. -P. 2а (abstr 3).

26. Stadmauer Е., O`Neil А. Л. Голдстајн и сор. Фаза III randomizedtrial на високи дози на хемотерапија и матични клетки поддршка покажува nodifference во целокупната или тешка токсичност во споредба со maintenancechemotherapy со циклофосфамид, метотрексат и 5-fluorouracilfor жени со метастатски рак на дојка кои се реагира toconventional индукциона хемотерапија: СПЦ Филаделфија IntergroupStudy // Proc Am Clin Oncol.-1999-Vol.18.-П. 1а (abstr 1).

27. Wilcox W.S., Griswold D.P., Laster W.R. Џуниор et al. Experimentalevaluation на потенцијални антиканцерогени агенси: XVII. Кинетика на growthand регресија по третманот на одредени цврсти тумори // CancerChemotherapy Rep.-1965-vol. 47.-P. 27-39.

28. Нортон Л. Симон Р. големината на туморот, чувствителноста на терапија, anddesign на распоредот третман // рак Однесувајте Rep.-1977-Vol. 61.-P.1307-1315.

29. Б. Фишер, Андерсон С., Wickerham Д et al. Зголемување на intensificationand вкупната доза на циклофосфамид во doxorubicin-cyclophosphamideregimen за третман на примарен карцином на дојка: Наоди fromNational хируршки Адјувантна на дојката и дебелото црево Проектот B-22 // J ClinOncol.-1997-Vol.15.-P. 1858-1869.

30. Б. Фишер, Андерсон С., DeCillis А. et al. Понатаму evaluationof интензивирани и зголемување на вкупната доза на циклофосфамид зана третман на примарниот рак на дојка: Наоди од NationalSurgical Адјувантна на дојката и дебелото црево Проектот B-25 // J Clin Oncol.-1999-Vol.17.-P. 3374-3388.

Видео: Мојот омилен производ Коензимот Q10, Д М Н NA .Golubkina

31. Hudis В., Fornier М., Riccio Л. et al. Пет години resultsof дозата интензивна секвенцијален адјувантна хемотерапија за womenwith висок ризик јазол-позитивен рак на дојка: Една студија фаза II // JClin Oncol.-1999-Vol. 17.-P. 1118-1126.

32. Baselga Ј, Tripathy Д., Менделсон Ј et al. Фаза III studyof неделно интравенска рекомбинант хуманизирано анти-p185HER2 monoclonalantibody кај пациенти со HER2 / neu-overexpressing метастатски breastcancer // J Clin Oncol.-1996-vol. 14.-P. 737-744.

33. Cobleigh М., Фогел В., Tripathy Д et al. Мултинационалните studyof на ефикасноста и безбедноста на хуманизирано анти-HER2 моноклонално antibodyin жени кои имаат HER2-overexpressing метастатски cancerthat на дојка напредуваше по хемотерапија за метастатска болест // JClin Oncol.-1999-vol. 17.-P. 2639-2648.

34. Slamon Д., Leyland-Џонс Б., Shak С. et al. Додавање на Herceptin (хуманизирано анти-HER2 антитело) до првата линија на хемотерапија forHER2 overexpressing метастатски карцином на дојка (HER2 + / MBC) markedlyincreases антиканцерогена активност: рандомизирана, мултинационални controlledphase III студија // Proc Am Clin Oncol.-1998-vol. 17.-P. 98A (abstr377).

35. Нортон Л., Slamon Д., Leyland-Џонс Б. et al. Генерално survivaladvantage на истовремена хемотерапија плус хуманизирано анти-HER2monoclonal антитела Herceptin во HER2-overexpressing рак metastaticbreast // Proc Am социјален Clin Oncol.-1999-Vol. 18.-P. 127a (abstr 483).

36. Hudis В., Сајдман А., Paton В. et al. Карактеризација ofcardiac дисфункција забележани во clinicaltrials Herceptin (trastuzumab) // дојка рак Res Treatment.-1998-Vol. 50.-P. 232 (abstr24).

37. Hudis C. Хемотерапија за рак рана фаза на дојка // ASCOEducation книга, Нов Orlean.-2000-П. 266-273.

38. Schrama Ј, Rodenhuis С. Доза-интензивна хемотерапија forlocally напреднат рак на дојка // Тековни онкологија reports.-1999-Vol.1.-P.21-30.