Акушерство и гинекологија клинички и генетски аспекти од рак на јајниците

Малигните тумори на јајниците со помош на тешка клиничка слика и висока смртност yavlyayutsyaodnoy големи здравствени проблеми речиси сите stranmira. До денес, многу е направено за да се разбере проблемот во целина, има акумулирано огромно материјал нарачување и obobscheniekotorogo на крајот ни овозможи да одговори на многу прашања кои се однесуваат на етиологијата и патогенезата на ракот на оваа локализација.

Видео: Цервикална Патологија

Општо е прифатено дека во повеќето случаи на малигни неоплазми произлезат од изложување vneshneysredy фактори, идентификација на кој останува притискање предизвик peredsovremennoy медицина. Меѓутоа, брзиот развој на биолошките naukv на последната деценија, а особено интензивни истражувања за судење-теоретски онкологија blestyaschieuspehi предизвикани во познавање на генетски фактори кои се вклучени во proiskhozhdeniineoplazii кај луѓето. Во моментов, не постои сомнеж дека се оштетени основа на малигни заболувања (вклучувајќи rakayaichnikov) генетскиот апарат пол (герминативни) и соматски клетки, со што клетките се чувствителни на vozdeystviyuvneshnesredovyh канцерогени фактори кои би можеле да работат protsessmalignizatsii.

Развој на репрезентации на генетски mehanizmahkantserogeneza се должат на откривањето kletochnyhgenov, структурно-функционални промени кои водат knarusheniyu регулацијата на клеточниот и, во крајна линија, transformatsiikletki и прогресија на туморот. Одлучувачка улога во овој protsesseprinadlezhit онкогени, тумор супресорните гени и mutator. Во некои zavisimostiot активирање и деактивирање на други гени се скршени razlichnyezvenya Унифициран регулирање на размножувањето на клетките кои во крајна линија води кон единствен резултат - nekontroliruemomudeleniyu, се трансформира во малигните клетки. Во zavisimostiot она што се случи оригиналниот мобилен мутација - polovoyili соматски рак може да биде наследна и не-наследни.

И покрај фактот дека истражувањата на јајниците problemeraka заземаат лидерската позиција во областа на онкологијата, etiologicheskiefaktory и специфични патогенетски механизми на овој zabolevaniyaostayutsya не се целосно разбрани. Неодамна, одлуката etihzadach во голема мера се припишува на медицински и генетски истражувања во насока на проучување на улогата на генетскиот predraspolozhennostik развој на рак на јајчник, нивниот генетски хетерогеност и vyyavleniyalits меѓу роднините со потенцијално висок ризик zaboletetoy форма на рак. Сето ова ја потврдува потребата provedeniyadalneyshego проучување на генетската основа на рак на јајчник, kotoroepozvolit реален пристап кон активностите на рана дијагноза, превенција и третман patogeneticheskiobosnovannoy.

цел: nasledstvennyhfaktorov значење дефиниција во развојот на рак на јајчник, која вклучува проучување на нивните geneticheskoygeterogennosti и развој на методологии за прогнозирање razvitiyaraka меѓу роднините на пациентите.

Материјали и методи: Објектно izucheniyayavilis 140 семејства оптоварени со рак на женскиот reproduktivnoysistemy, а околу 2.000 членови на семејството роднини од прв степен со posleduyuschimanalizom нивното клиничко-генеалошки, населението и molekulyarnyhissledovany. Резултатите покажале дека е пронајден на фреквенцијата на rakayaichnikov (OC) кај различните групи од првата stepenirodstva воопшто да биде 5,6%, односно, на фреквенцијата на јајниците sredirodstvennikov надмине Populjatsionno 3-4 пати што веќе svidetelstvovaloob вклучување на генетските фактори во развојот на одделни јајниците doliopuholey . сегрегација на анализа болест беше извршена со цел да учат nasledovaniyaRYa закони. Rezultatyetogo анализа покажа дека моделот може да биде моногенски prinyatalish за една мала група на т.н. "мултиплекс семејства".Ако оглед наследство на рак на јајчник во multifaktorialnoymodeli придонес на генетските фактори во развојот на оваа zabolevaniyasostavil 54%, соодветно, придонесот на егзогените фактори sostavil46%, што, од една страна, во согласност со концептот на slozhnomvzaimodeystvii наследни и фактори на животната средина во razvitiizabolevaniya, од друга страна, пак, зборува за хетерогеноста на рак на јајниците .

Во зависност од природата и акумулација OC drugihopuholey болеста во семејствата поделени во 3 групи:

1) семејството со акумулација на само OC (орган-OC);
2) семејството со акумулација OC opuholyamiorganov поврзани со други женскиот репродуктивен систем (рак на дојка (СР), ендометријален карцином (RE);
3) семејството каде OC е компонента на синдром на рак на семејството (Линч синдром II).

Анализа на клинички податоци за сите генеалошки trehgrupp дозволено да се развие критериуми за идентификација nasledstvennyhform јајниците и други тумори на женскиот репродуктивен систем. Со nimotnosyatsya:

1) на присуство на 2 или повеќе роднини од прв степен роднини (мајка-ќерка, сестра-сестра) страда од рак на јајниците и / или zhelezyi на дојка / или ендометријален;
2) процентот на вкупниот број на засегнати членови на семејството (жени) на возраст од 35 години и постари е 33-50%;
3) присуство на семејството на лицата заболени од рак на возраст од 20-49 години (средна возраст на засегнатите - 43,0 + 2,3 години);
4) присуство на семејството на еден или повеќе засегнати првенствено mnozhestvennymiopuholyami различни анатомски локации, вклучувајќи рак organovreproduktivnoy систем.

Секој од овие критериуми е pokazaniemdlya третман на профилот на семејството на генетско советување.

Видео: јајници јајниците резерва. Што е тоа и како да се дефинира?

Од посебен интерес се едно семејство со nakopleniemraznyh тумори на женскиот репродуктивен систем. Како резултат на ваквите geneticheskogoanaliza родословието ние покажавме висок geneticheskayaobuslovlennost семејство акумулација на рак на јајчник и рак на дојка. Оваа osobennostvyrazhalas уред висок коефициент генетски korrelyatsiimezhdu овие болести (r = 0,72, односно 72% од вкупното гени formiruyuschihpredraspolozhennost на овие форми на тумори). Постои причина да се верува дека на основа на овие асоцијации се заеднички генетски faktorypodverzhennosti или тесно поврзани гени, како резултат на заеднички трансфер kotorogoyavlyaetsya на гените одговорни за развој на рак на јајчник и рак на дојка. Оваа претпоставка е дополнително поддржан од issledovaniyamina молекуларно ниво.

Една од значајните достигнувања во izucheniyanasledstvennyh форми на рак на дојка и рак на јајниците и е откритието на гените BRCA1 iBRCA2, герминативни мутации во еден алел кој дава vysokiyrisk развој на јајчник и рак на дојка. BRCA1 генот е одбележан на хромозомот pleche17 долго, а во 1994 година на генот беше изолиран ispolzovaniempozitsionnogo клонирање. След работа со овој ген покажаа дека BRCA1 мутација во семејства со ран почеток на zabolevaniyaRYa и / или рак на дојка. BRCA1 се изразува на многу ткива, vklyuchayayaichniki и млечните жлезди. Тоа го шифрира протеин која се состои од 1863aminokislot. Овој протеин содржи aminoterminalnoyoblasti цинк прст домен. BRCA1 mRNA должина е 78 kV. Hromosomy17q21 дел каде е BRCA генот се бришат често во рак на дојка iRYa. Бришење може да биде и соматски и герминативни, што во крајна линија води кон развој соодветно nenasledstvennyhi наследни форми на рак на дојка и рак на јајниците. Друга BRCA2 генот беше мапирање хромозомот 13 (13q12-13) и клонирани во истата 1994 година. Etoogromny ген којшто кодира протеин која се состои од 3418 генетски гледна точка генската функција aminokislot.S молекуларна iBRCA2 BRCA1 (особено BRCA2) се уште не се целосно разбрани. Сепак mnogieschitayut дека овие гени се рецесивни супресорните гени за одредување на регулирање на клеточната пролиферација. Inaktivatsiyaoboih алели доведува до малигна трансформација kletki.V моментално идентификувани повеќе од 300 мутации razlichnyhtipov локализирана во различни области на BRCA1 генот kotoryedayut многу висок ризик (85%) на појава на јајчник и рак на дојка.

Видео: Карактеристики на подготовка на материјали за молекуларна генетски истражувања

Заедно со професорот Размисли Б. (Kembridzhskiyuniversitet, Англија), ние спроведе истражување на vyyavleniyugerminalnyh мутации на BRCA1 генот во руски семејства со bolnyhRYa и рак на дојка. Резултатите од овие истражувања се претставени во табелата. 1.

Табела 1.
Жерминал мутации на генот BRCA1 во семејствата на пациентите со рак на јајниците и / или рак на дојка, имигранти од Русија.

Видео: idk - стравови на жените

Како што покажува табелата, во 15 пациенти со рак на јајчник и RMZhs позитивна фамилијарна историја покажа различни mutatsiigena на BRCA1 генот, кој изнесува речиси 80% од сите испитани gruppybolnyh. Ваквата висока фреквенција на BRCA1 генот мутации во студирал vyborkeobyasnyaetsya фактот дека оваа група на пациенти е намерно sformirovanakak наследни варијанта врз основа на фактот на семејството nakopleniyai рана возраст на почетокот на болеста. mutatsiyBRCA1 спектралната анализа покажува дека во приложените примерок 5 razlichnyhmutatsy најде овој ген, а 2 од нив, 5382 in-C и 4153 Дел А, претставува 80% од сите дијагностицирани. Треба да се напомене interesnyyfakt дека најчести алел во Русија 5382 in-C за chastotenaibolee слични на оние кои се наоѓаат во Европската populyatsiyah.V исто време, ние го гледаме BRCA 1 мутација како 4153 del Ayavlyaetsya уникатен, како што се открива само во rossiyskihsemyah.

Така, наследен рак на дојка formyRYa и сега ќе ги привлече посебно внимание од аспект на формирање на "ризичните групи" меѓу роднините stselyu нивната рана дијагноза и превенција. И тука е важен чекор, расчистување на ризикот од развојот на туморот, е молекуларна diagnostikapredraspolozhennosti како широко распространета onkologicheskimzabolevaniyam, рак на јајчник и рак на дојка.

Со цел да се процени ефективноста утврдување geneticheskogoprognoza развојот на органите на рак на женскиот репродуктивен sistemykonkretnyh анатомската локализација, анализа rezultatovprospektivnogo клиничката опсервација беше спроведена 170 речиси zdorovyhzhenschin припишува на зголемување на генетски ризик од контингентот (20 од нив - од семејствата на пациентите со рак на јајчник, 29 - од семејствата на пациентите со рак / рак на дојка на јајници 16 - од семејствата на пациентите со рак на јајниците / BC / ER и 21 - од семејствата на пациентите со sindromomLincha II). Скоро сите жени од семејства со синдром semeynogoRYa рак / дојка се идентификувани, и разни премалигни тумор zabolevaniyagenitaly и рак на дојка: клинички следење на жените во текот на 1-6 години е дозволено во првите 3 години prognoziruemyeformy откривање на рак во рана фаза во 7,2% од постарите жени -dobrokachestvennye тумори и преканцерозни лезии на дојката zhelezyi гениталиите на 17% од младите, а 29% од постарите жени dishormonal и воспалителни болести на карличните органи градите на кои се однесуваат на позадина патологија во 80% од zhenschinobeih возрасни групи.

Пристап до семејството на превенција и ranneydiagnostike на женските репродуктивни sistemyyavlyaetsya рак на најефикасен, бидејќи тоа е целосно otrazhaetstrategiyu спречување на наследни форми на малигни неоплазми, кој може да се препорача како модел за sozdaniyasistemy onkogeneticheskoy заштита. Така, dlyaokazaniya ефикасна превентивна заштита на семејствата otyagoschennymzlokachestvennymi тумори, што е разумно здравје geneticheskoekonsultirovanie во онкологијата да се преземат:

1) генетски скрининг (идентификација и регистрација на семејствата, otyagoschennyhzlokachestvennymi тумори);
2) генетско советување (diagnozai прочистување на генетски прогнозата болест);
3) формирање на ризичните групи и нивните клинички и генетски мониторинг (рано откривање и спречување на рак).

Генетско тестирање за молекуларна urovneklinicheski здрава роднините на пациентите со рак на јајчник ќе треба ogromnoeznachenie за превенција, вклучувајќи го создавањето на kantserregistralits носители на патогени гени, организација и koordinatsiyumonitoringa состојбата на нивното здравје и решавање морална eticheskihi проблеми поврзани со претклинички diagnostikoynasledstvennoy предиспозиција за рак, како и прашања поврзани gormonoprofilaktikoy и превентивни ovarioektomieyu таквите лица.