Хематологија-миелодиспластичен синдром

Видео: анемија и миелодиспластичен синдром (MDS)

Cодржина

Видео: анемија и миелодиспластичен синдром (mds)

URL

FONT лице = Arial size = 2>

Во доцните 30-ти и почетокот на 40-тите години на XX век vnimanieissledovateley привлече група на болести се манифестира анемија refrakternoyk било терапија. Пациентите со таква патологија не одговори на lecheniepreparatami железо, витамини Б и фолна киселина, која даде osnovanieispolzovat да се однесуваат на овој термин болест "огноотпорни анемија". Votechestvennoy литература, овие болести се генерално се гледа со терминот"ahresticheskie анемија".

Пациентите со refrakternoyanemiey откриена во некои случаи на појава на зголемување на бројот blastnyhkletok во коскената срцевина до 30%. Таквите пациенти сегрегира snazvaniem група челик "predleykoz". "maloprotsentny леукемија" или "неактивна леукемија ".Otgranichivaya нив со тоа од коскената срцевина се добро познати болести поврзани со висок (поголема од или еднаква на 30%) blastosis срцевина - ostryhleykozov.Unekotoryh од овие пациенти последователно развиена акутна леукемија (број на бласти во коскената срцевина од 30%).

Понатамошни студии pozvolilivyyavili кај пациенти со третман отпорни на анемија, со зголемување на kolichestvablastnyh клетки во коскената срцевина, или без, голем број на функции. Овие osobennostikasalis првенствено морфологијата (промени стромални ткиво хематопоетски arhitektonikirostkov повредата, знаци на дисплазија krovetvornyhkletok) коскената срцевина. Покрај тоа, когаЦитогенетски студии кај таквите пациенти chastovyyavlyalis промена кариотип хематопоетски клетки.

Цитогенетски и ензимски методи беше dokazanaklonalnaya (тумор) природата на болеста. А карактеристика на клетки добиени од тумор клон со миелодиспластичен синдром е ihmorfologicheskaya и функционален дефицит.

Понатаму забелешки pozvoliliustanovit што миелодиспластичен синдром е разновидна група. Ubolnyh миелодиспластичен синдром забележано значително разлики vtyazhesti клинички симптоми, времетраењето на прогресија на болеста (srokahvyzhivaemosti пациенти), во фреквенцијата и брзината на малигност --transformatsii болест во акутна леукемија. Разлики во текот на болеста и бараат различни пациенти taktikivedeniya, тоа е, се наметна потребата за samostoyatelnyhnozologicheskih форми.

Терминот беше усвоен да се однесуваат на оваа група на болести"миелодиспластичен синдром" во која е опишано pyatsamostoyatelnyh nosological лица (болести).

Миелодиспластичен синдром (MDS) - група на мозокот zabolevaniykostnogo носи клонални карактер и како резултат на mutatsiistvolovoy крвни клетки. Така потомци sohranyayutsposobnost мутант матични клетки да се разликува во зрели клетки. Сепак, процесот differentsirovkinosit неефикасна карактер, предизвикувајќи крвни клетки созреваат izmenenymorfologicheski, намалување на бројот и оштетен во функција.

Денес овој стандард е да се класифицираат MDS razrabotannayaFranko-Americo-британски истражувачки тим (FAB) и објавени v1982 година. На класификација се базира на четири атрибути:

-- бројот на бласти во коскената срцевина;

-- бројот на бласти во периферната крв;

-- атипични број (прстенест) сидеробласти во kostnommozge;

-- бројот на моноцитите во периферната крв.

Ова множество на атрибути pozvolyaetrazdelit група слични болести да формираат независни nosological(Табела 1), кои се разликуваат во зачестеноста на појавата, времетраењето на проток, веројатноста од малигност (трансформација во акутна леукемија) и да бараат третман razlichnoytaktiki. На фреквенцијата на појавата на пациенти MDS група разни болести vydelyaemyhv и времетраењето на веројатност опстанок трансформација излупени леукемија се прикажани во табела 2.

Табела 1. ФАБ-класификација на миелодиспластичен синдром (poBennett et al., 1982).
1.Refrakternaya анемија:
а) бројот на бласти во коскената срцевина% menee5
б) број на прстенести сидеробласти во коскената срцевина најмалку 15%
в) бројот на експлозии во периферната крв е помалку од 1%
g) бројот на моноцитите во крвта menee1h10 периферни ^ 9 / l
2.Refrakternaya анемија со прстенести сидеробласти:
а) бројот на бласти во коскената срцевина на помалку од 5%
б) број на прстенести сидеробласти во коскената срцевина најмалку 15%
в) бројот на експлозии во периферната крв е помалку од 1%
g) бројот на моноцитите во крвта menee1h10 периферни ^ 9 / l
3.Refrakternaya анемија со вишок бласти:
а) бројот на бласти во коскената срцевина на повеќе од 5%, но menee20%
б) број на прстенести сидеробласти во коскената срцевина најмалку 15%
в) бројот на експлозии во периферната крв на најмалку 5%
g) бројот на моноцитите во крвта menee1h10 периферни ^ 9 / l
4.Refrakternaya анемија со вишок бласти во stadiitransformatsii:
а) бројот на бласти во коскената срцевина од 20%, но menee30%
б) број на прстенести сидеробласти во коскената срцевина најмалку 15%
в) бројот на експлозии во периферната крв е помалку од 1%
g) бројот на моноцитите во крвта menee1h10 периферни ^ 9 / l
5.Hronichesky миеломоноцитна леукемија:
а) бројот на бласти во коскената срцевина на помалку од 20%
б) број на прстенести сидеробласти во коскената mozgelyuboe
в) бројот на експлозии во периферната крв на најмалку 5%
g) бројот на моноцитите во крвта menee1h10 периферни ^ 9 / l
Табела 2. Зачестеноста на појавата на секоја од nozologicheskihvariantov траење MDS опстанок и веројатноста да се трансформира во ostryyleykoz.
фреквенција (%) Опстанок (месеци) веројатност (%)
1.Refrakternaya анемија: 25 37 11
2.Refrakternaya анемија со прстенести сидеробласти: 18 49 5
3.Refrakternaya анемија со вишок бласти 28 23-ти септември
4.Refrakternaya анемија со вишок бласти
во чекор трансформација: 12 јуни 48
5.Hronichesky миеломоноцитна леукемија 17 2220

Епидемиологија. MDS - патологија на постарата возрасна група. 80% од случаите MDSprihoditsya на лица постари од 60 години. Во европските земји, меѓу 50 - 69 letregistriruetsya 40 нови случаи на МДС се на 1 милион луѓе, а 70 години меѓу istarshe - 150 нови случаи на 1 милион население.

Етиологија. И покрај namnogochislennye студија, причините кои предизвикуваат развој на МДС останува во mnogomneyasnymi. Во групата на етиолошките фактори размислува фактори sposobnyevyzyvat клетки мутација и тоа да доведе до развојот на туморот: вируси, јонизирачко зрачење, хемиски агенси. До денес, нема etiologicheskihfaktorov специфични за MDS не е воспоставен. Во некои случаи, развојот на MDSpredshestvuet хемотерапија за солидни тумори.

Патогенезата. Појдовна точка е мутација vrazvitii MDS крвни матични клетки. Потомци mutirovavsheykletki добијат биолошка предност во однос на нормалното gemopoeticheskimikletkami која им овозможува целосно да се колонизираат коскената срцевина хематопоетски клетки vytesnyayanormalnye. А карактеристика на матични клетки мутации krovipri MDS е делумно зачувување на неговата способност децата да созреат најзаслужен крвни клетки. Сепак, процесот на созревање е неефикасна карактер, што доведува до намалување на бројот на зрели клетки во периферната крв. Kromekolichestvennyh промени во периферните крвни клетки има заменкаihfunktsionalnoy намалување на активноста.

Важна улога во развојот на абнормални клетки klonagemopoeticheskih игра стромални микросредина, но konkretnyemehanizmy вклучување на стромалните ткиво во патолошки процес во MDS izuchenyesche доволно.

Неефикасна карактер hemopoiesis (хематопоеза дисплазија) има добро дефинирани морфолошки еквивалент --izmenenie и морфолошки знаци на хематопоетски клетки и ihraspolozheniya во медуларен празнина (промена архитектонско). Tretyusostavlyayuschuyu морфолошки знаци на дисплазија obrazuyutizmeneniya хематопоетски стромални ткиво. Главната морфолошки карактеристики се прикажани во хематопоеза displaziidisplazii табела 4 итабела 5.

Табела 4. Морфолошки знаци на дисплазија priissledovanii аспират хематопоеза на коскената срцевина (од страна на Bartl R, Фриш Б и Baumgart R, 1992).
Еритроцитна линија:
-- megaloblastoidnost
-- јадрени
-- нуклеарна фрагментација
-- интрануклеарна мостови
-- цитоплазматски вакуоли
-- PAS-позитивни нормобласти
-- прстенести сидеробласти
Мегакариоцитни линија:
-- mikromegakariotsity
-- големите мегакариоцити со еден или повеќе јадра melkimikruglymi
-- Митотичниот фигури
-- pycnosis
-- џиновски тромбоцити
Гранулоцитна линија:
-- гранулоцитна хиперплазија

-- зголемување на експлозијата клетки
-- paramieloidnye клетки
-- Оер прачки
-- хипо- и gipergranulyarnost
-- Pelgerovskaya аномалија
-- базофилија на цитоплазмата на зрели клетки
-- еозинофили со прстен јадра
Моноцитни линија:
-- моноцити со повеќе продолжено lopastyamitsitoplazmy
-- afzurofilnye гранули во цитоплазмата
-- hemophagocytosis
-- железо кои содржат макрофаги

Подолу се некои слики illyustriruyuschihmorfologicheskie знаци на дисплазија хематопоеза.

Слика 1. еритроидна дисплазија во коскената срцевина: megaloblastoidnost, асинхрони јадра, теле Жоли.

Слика 2. мегакариоцитна дисплазија на бактеријата во коскената срцевина: mikromegakariotsit.

Слика 3. дисплазија на гранулоцитните микроб во коскената срцевина: значително намалување на бројот на гранули.

Слика 4. на коскена срж bolnogorefrakternoy сидеробластна анемија: сидеробластен прстен.

Табела 5. хистолошка знаци на дисплазија priissledovanii хематопоеза биопсија на коскената срцевина (за Bartl R, Фриш Б и Baumgart R, 1992).
Cellularity на коскена срцевина:
-- хиперцелуларна (над 50%)
-- normokletochny (30-40% од случаите)
-- gipokletochny (помалку од 20% од случаите)
Histotopography:
-- атипични локализација на незрели прекурзори
-- атипични локализација на еритроцитите прекурзори
-- атипични локализација на мегакариоцити
-- интраваскуларна локацијата на хематопоетски клетки
Стромални промени:
-- екстравазација на црвени крвни клетки
-- крши синусоидална
-- проширување на синусоиди со склероза ѕидови
-- introstitsialny и paramegakariotsitarny фиброза
-- лимфоидни нодули
-- плазмацитоза
-- лимфоцитоза
-- зголемување на мастоцитите
-- се зголеми коскената трансформира

Во неопластични клон mogutproiskhodit секундарни ќелии мутација. Во некои случаи, ова води кон развој на мозокот vkostnom клон на хематопоетски клетки кои ја изгубиле способноста да sozrevaniyuv повеќе од хематопоетски клетки од пред klona.Morfologicheskim еквивалент на овој настан е да се зголеми коскената mozgekolichestva незрели клетки - експлозиите. Ако бројот на експлозии во tsitologicheskompreparate коскената срцевина надминува 30%, тогаш зборуваме за трансформација во ostryyleykoz. Тоа ќе биде прифатена дека оваа ситуација не значи razvitienovogo (втор) на болеста, и е природно продолжување techeniyadannoy nosological Томас миелодиспластичен синдром, по zakonuopuholevoy прогресија. Трансформација во акутна леукемија во бластна MDS ekvivalentnarazvitiyu хронична миелоидна леукемија.

Неопходно е да се отстапи и објасни дека во оваа ситуација се сретнуваме терминолошките тешкотии kotoryeochen карактеристика за хематологија. Терминот "акутна леукемија" крие dvaneidentichnyh концепти. На првиот концепт - акутна леукемија како независна, првенствено се случуваат болест на коскената срцевина која се карактеризира со клетките на туморот polnayautrata способност да созреат. Вториот концепт - ostryyleykoz како фаза на развој на миелодиспластичен синдром кога opuholevyekletki првично задржуваат способноста да се разликува во зрели kletokkrovi и ќе ја изгуби оваа способност само по повторува мутации. Chtobyizbegat можно недоразбирање за да се користат за означување на pervoysituatsii (независно кои произлегуваат акутна леукемија) изразот "де novo акутна леукемија"И dlyaoboznacheniya втората ситуација - терминот "акутна леукемија е развиен (се трансформира) од пред миелодиспластичен синдром".Razvitie акутна леукемија не е задолжително чекор за време на IBC. Chastotanastupleniya овој настан варира во формирање на група на болести и МДС zavisitot степен на губење на способноста на клетките на туморот да созреат во debyutezabolevaniya.

Така, главниот патогенетски настан кога изглед MDSyavlyaetsya со мутација krovineoplasticheskogo матични клетки клонови со делумно оштетен способност да се клонираат sozrevaniyu.Opuholevy дислоцира од нормалната коскена срцевина хематопоетски клетки во коскената срцевина igemopoez врши само потомци мутирани клетки. Vrezultate опишани процеси зрели крвни клетки имаат opuholevoyproiskhozhdenie, намалување на квантитетот и ослабена функција. Со поминување на средното мутации може да се појави привремено клетките на туморот, што води до овие клетки polnoyutrate способност да зрее - доаѓа razvitiyaMDS последната фаза која се користи за означување на терминот "акутна леукемија разви izpredshestvuyuschego MDS".

Клиничката слика.Клиничката слика во различни форми MDSskhozha и е во голема мера определена од периферна крв. Izmeneniyaperifericheskoy крв директно зависи од степенот на повредата sozrevaniyagemopoeticheskih клетки. Анемијата е постојана и задолжителна карактеристика. За neeharakterny hyperchromia (во боја високо индекс) и макроцитоза. Urovensnizheniya хемоглобинот може да варираат од благи до значителни. Otstepeni анемија и уби стапка ќе зависи од здравствената состојба на пациентот. Primedlennom хемоглобинот се намали на телото има време да се прилагодат на хипоксија ikolichestvo жалби од пациентите може да се минимизира. Ако razvivaetsyabystro анемија, пациентите се жалат на општа слабост, замор, палпитации, останување без здив. Може да ја влоши текот на коронарна срцева болест, постојат знаци на срцева слабост.

Намалување на бројот на зрели гранулоцити (неутропенија), и takzheih функционални несоодветноста повлекува инфективни компликации. U10% од пациентите развиваат стоматитис, гингивитис, пневмонија, mochevyvodyaschihputey инфекција, апсцеси на различни локализација, сепса. Во 20% од пациентите со оваа компликација gruppyinfektsionnye стане причина за смрт. Повеќето mnogochislenyoslozhneniya бактериски патогени кои се Escherichiacoli, Pseudomonas pyocyanea, Klebsiella pneumoniae, Staphylococcus aureus iStreptococcus fecalis. Исто така, доста често тешка заразна oslozhneniyavyzyvayutsya Pneumocystic carinii, Cryptococcus neoformous, Candida albicaus, Aspergillus fumigatus и ЦМВ, поради funktsionalnoynepolnotsennostyu Т лимфоцити во MDS.

Клинички значајни тромбоцитопенија (што доведува до razvitiyugemorragicheskogo дијатеза со петехијален-петна видот на крварење) се јавува кај 15% од пациентите со МДС. Половина од нив крварење или krovoizliyaniyastanovyatsya причина за смрт. Во некои случаи, миелодиспластичен синдром обично имаат bolnyhrefrakternoy анемија, може да се означи тромбоцитоза. синдром Proyavleniyagiperplasticheskogo како спленомегалија, хепатомегалија, лимфаденопатија одредени кожни лезии (leykemidy) се јавуваат главно во bolnyhHMML.

Спленомегалијата се јавува кај 17% од пациентите, хепатомегалија Y13 leykemidy% и 10%.

Дијагноза.Почетна tochkoydiagnosticheskogo пребарување обично жалби поврзани snizheniemurovnya хемоглобин, поддржани од страна на идентификација на hyperchromic, макроцитна anemiipri студија на периферната крв. Идентификација на првичната евалуација, заедно sanemicheskimi жалби феномени хеморагична дијатеза и / или giperplasticheskogosindroma може да се формира една идеја

болести на крвниот систем, пред добивањето rezultatovlaboratornyh истражување. Присуството на би- или tritsitopenii периферни kroviyavlyaetsya апсолутна индикација за морфолошки студии mozga.Pri аспират од коскена срцевина студија кај пациенти со MDS повеќето sluchaevopredelyaetsya хиперплазија хематопоеза на сите микроби и неопходно vyyavlyayutsyapriznaki дисплазија клетки (види "Миелодиспластичен синдром. дел 1") .На макс informativeness има хистолошки преглед на коскената срцевина добиени од trepanobiopsy. Хистолошки преглед pozvolyaetobnaruzhit високо специфични за MDS морфолошки слика.

цитогенетски kariotipagemopoeticheskih клетки студијата може да се користи како помошен metodadiagnostiki. Разни хромозомски оштетувања откриени во 48% bolnyhMDS. Фреквенцијата на абнормалности кариотип варира во зависност од nozologicheskogovarianta MDS. Од RA пациенти хромозомски оштетувања откриени во 30% од случаите, а пациентите RAIBtrans 60%. Идентификување на хромозомски anomaliyimeetbolshoeznachenie за одредување на прогнозата на болеста.

Најчестите абнормални кариотип кај пациенти RAyavlyaetsya бришење (загуба) од долгата рака на петти хромозом (5q-). Dannayaanomaliya почесто се дијагностицира кај жени (машки женски сооднос меѓу zabolevshihsostavlyaet 1: 5). За таквите пациенти со хромозомски оштетување карактеристика морфолошки абнормалности yarkovyrazhenny мегакариоцити (mikromegakariotsity), тромбоцитоза периферната крв и само погодна за ниска фреквенција zabolevaniyas трансформација во акутна леукемија.

Дијагнозата се состои од morfologicheskipodtverzhdennogo идејата за присуство на пациентот, и, конечно, формулирани mielodisplasticheskogosindroma (nosological форма) osnovaniikolichestvennyh критериуми миелограм и hemogram (FAB-класификација):

RA - експлозиите на коскената срцевина < 5%, koltsevyesideroblasty <15%, периферната крв експлозиите < 1%,периферната крв моноцити < 1x10^9/n-

PCA - експлозиите на коскената срцевина< 5%, koltsevyesideroblasty >15%, периферната крв експлозиите < 1%,периферната крв моноцити < 1x10^9/n-

RAEB - експлозиите на коскената срцевина5 -20%, koltsevyesideroblasty - било кој број на периферната крв експлозиите < 5%, monotsityperifericheskoy крв < 1x10^9/l;

RAIBT - експлозиите коска mozga20-30%, koltsevyesideroblasty - било кој број на периферната крв експлозиите > 5% monotsityperifericheskoy крв < 1x10^9/l;

CMML - експлозиите на коскена срцевина< 20%,сидеробластен прстен - било кој број на периферната крв експлозиите< 1%, monotsityperifericheskoy крв > 1x10 ^ 9 /l;

Диференцијална дијагноза. Napravleniedifferentsialno дијагностички и истражување ќе зависи izmeneniygemogrammy природата. Идентификација hyperchromic, макроцитна анемија како monosimptoma или vsochetanii со неутропенија и / или тромбоцитопенија наложува provedeniedifferentsialnogo дијагноза на МДС:

-- Витамин Б12-дефицитна анемија;

-- дефицит на фолна киселина анемија;

-- апластична анемија;

-- пароксизмална ноќна хемоглобинурија;

-- хипопластична и aleukemic embodiments ostrogoleykoza;

-- рак на метастази на коскената срцевина.

Во однос на идентификување на анализа на периферните крвни би- ilitritsitopenii експлозиите, промиелоцити и миелоцитите тоа е absolyutnympokazaniem за хистолошки преглед на коскената срцевина, со што се намалува прашање odifferentsialnom дијагноза на минимум.

Третман. За третирање на пациенти со рефракторен анемија (RA) се користи vicariously-трансфузија и симптоматска terapiya.Zavisimost од трансфузија на крв можат да се врти shirokihpredelah. Во присуство на тешка тромбоцитопенија и / или тешки proyavleniygemorragicheskogo дијатеза прикажани тромбоцитни трансфузии.

Континуирана терапија за замена на еритроцитите модерната масовна води до прекумерна акумулација на железо во организмот. Во овој поглед, пациентот треба да се следи нивото на серумско железо. Кога содржината uvelicheniiego надминува 30 mol / L смее да се администрира desferal profilaktikigemosideroza внатрешните органи.

Хемотерапијата пациентите со РА не се врши. Primenenieglyukokortikoidov, андрогени, анаболни лекови понекогаш imeetpolozhitelny ефект, но времетраењето на преживување на пациентите не се зголеми. Krometogo покажа дека овие лекови во третираните групи chastotatransformatsii зголемување на акутна леукемија.

Рефракторна анемија со прстенести сидеробласти (РАС) yavlyaetsyasamoy бенигна форма на МДС. Зависноста од трансфузија на крв кај пациенти RASnevysoka. Во други, тие се грижат, како по правило, не се бараат долгорочни sohranyayutvysokoe и квалитетот на животот.

Единствениот третман за пациентите со RAEB и RAIBtrans дава надеж за лек е алогена transplantatsiyakostnogo мозокот. Во отсуство на донатор, и RAEB пациенти RAIBtrans pokazanahimioterapiya. цитостатски третман е иницирана кај пациенти со голем број на мозокот експлозиите vkostnom повеќе од 10%. Употребата на интензивна хемотерапија овозможува dobitsyaremissii 20-30% од пациентите, но, за жал, не времетраењето на ремисија prevyshaetv просек од два месеци, и не влијае на вкупното траење на животот на пациентот. Vkachestve референца лек кој се користи за хемотерапија Cytosar. Primenyaetsyatakzhe етопосид и rubomicin. Дози и режим на администрација се различни. Provedeniehimioterapii да се намали зависноста од пациентите на трансфузија на крв iprodlit долговечност.

пациенти CMML на почетокот на болеста треба само vtransfuzionnoy и симптоматска терапија. Кога бројот на blastovvoznikayut индикации за цитостатски терапија. DMARDs dlyaprovedeniya хемотерапија кај пациенти со CMML е етопозид.

Со развојот на акутна леукемија кај МДС форма bolnyhlyuboy обично се врши усвои хемотерапија за акутна леукемија dannogovarianta. Треба да се напомене дека на акутна леукемија, кој развива izpredshestvuyuschego MDS реагира лошо на терапија. ремисија udaetsyapoluchitретко јонска не се долготрајни.

Прогноза. На времетраењето на преживувањето на пациентите со RA и RASsostavlyaet во просек од 3 - 4 години. Со соодветна трансфузиона терапија bolnyedostatochno долг период на време да го задржи добар квалитет на живот и mogutbyt употребим. Прогнозата на пациентите со CMML нешто полошо, а пациентите со RAEB лошо iRAIBtrans. На времетраењето на преживувањето на пациентите со било трансформација iznozologicheskih формира MDS ограничен во акутна леукемија 4 - 6months.

Видео: миелодиспластичен синдром (MDS)

Сподели на социјални мрежи:

Слични