Хематологија, особено оштетување на црниот дроб кај пациенти со хематолошки малигноми во долгорочна клиничка ремисија

акумулирани во моментов обемни клинички материјал svidetelstvuyuschiyob некои успех во терапија на хематолошките малигноми [9, 14]. Osnovnyedostizheniya во оваа област поврзана со хемотерапија, napravlennoyna целосно искоренување на туморот клон. Сепак protivoopuholevympreparatam својствени и значајни недостатоци, кои треба да бидат наведени pervuyuochered недостаток тумор селективен tolkona [5, 7]. Страничен удар цитостатски preparatovna здравите ткива резултира со продлабочување на имуносупресија и razvitiyuoslozhneny од разни органи и системи кои neredkoyavlyaetsya причина за смрт кај пациенти за време provedeniyapolihimioterapii и значително го намалува квалитетот на животот на долгорочни bolnyhv третман [3, 5, 7, 11].

заболување на црниот дроб во хематолошки малигни заболувања заземаат посебно место takkak црниот дроб е орган повеќето метаболизира цитостатици [19, 27, 33]. Покрај тоа, на црниот дроб има на клучни позиции во podderzhaniigomeostaza во телото, игра важна улога во адаптивни реакции, која е утврдена од страна на нејзиното учество во спроведувањето на метаболичките функции, одржување mezhorgannyh и интерконекции [18].

Еден од главните проблеми кај пациенти со хематолошки малигноми yavlyaetsyarisk инфекција со вирусот на хепатит, која е предизвикана од страна на апликацијата vysokoychastotoy трансфузија, особено кај пациенти ostrymleykozom, широко распространета методи воведување гравитационото хирургија (плазмафереза), парентерална чести интервенции [6, 8, 9, 12, 14, 15,25] . Покрај тоа, кај овие пациенти е формирана депресивни систем sostoyanieimmunokompetentnoy предизвика големи zabolevaniemi поддржан масовната употреба на цитотоксични лекови кои може да се создаде поволна средина за умножување и persistentsiivirusa [6, 32]. Литературата содржи податоци за карактеристиките techeniyavirusnyh хепатитис кај децата со хематолошки малигни заболувања [8, 12, 15, 28, 29], додека во исто време, особено на црниот дроб пациенти со рак на возрасни повреди, придонесот на вирусни инфекции и други фактори, дијагностика и третман на овие zabolevaniypredstavlyayut нерешена проблем.

Ние ги проучувале функционална држава на црниот дроб морфолошки ubolnyh хематолошки малигноми на долгорочно клинички gematologicheskoyremissii.

Клинички и биохемиски знаци на оштетување на црниот дроб во bolnyhgemoblastozami на долг рок клиничка ремисија.

Студијата се вклучени 57 пациенти со хематолошки малигни заболувања - 40 Хочкиновата болест (LGM), 11 - non-Hodgkin лимфом (NHL) U6 - акутна леукемија (AL). Просечната возраст на пациентите беше 35,5 +/- 1,73let, а просечното времетраење на ремисија - 24.8 +/- 5.1 месеци. Bolnyena фаза на индукција на ремисија, консолидација примени стандард programmyterapii: на LGM - COPP протоколи, COPP-ABVD, BEACOPP: полицаец NHL-, сека, НХЛ-3, COP-Bleo- на OL, во зависност од tsitohimicheskogovarianta, 7 + 3, 7 + 3 + VP-16, ТПД-9 Heltsera протокол. Исто kursovtsitostaticheskoy терапија, кај пациенти со NHL и LGM kilocuritherapy добиени, со просек од 42,5 и 26,9 во областа над сивата diafragmy- 40,7i 30,5 Греј на областа под дијафрагмата, соодветно.

Клиничка ремисија на крајот на терапија podtverzhdalaspolnym комплекс преглед на пациентот (броење myelograms, биопсија, градите на Х-зраци, ултразвук на стомакот, на неопходноста компјутеризирана томографија или на нуклеарна магнетна резонанца). Vposleduyuschem, 1 пат годишно, спроведена Restaging.

Во една студија на пациенти кои произлегуваат бројни поплаки, погрешно бројот и тежината на болка во горниот десен квадрант (47,4% анкетирани), намален апетит (15,8%), горчлив вкус во устата (на 12,3%), гадење (во 14 , 0%) (Сл. 1).

Сл. 1. Фреквенцијата на основните клинички симптоми bolnyhgemoblastozami во долгорочна третман

(. Слика 2) Кога биохемиски студија цитолиза беше откриен во 64,8% предмети (35 пациенти), се покажа значително трансаминази povysheniemurovney - ALT и AST, како и зголемување kontsentratsiizheleza серум. синдром на мезенхимални воспаление означени u61,1% од пациентите (33 лица). Нејзиниот индикатори беа povyshennyeurovni фибриноген, IgG, IgA, вкупната количина на протеини, гама globulinov.Priznaki холестазата откриени во 55,6% на предмети (30) .Ego маркери биле покачени нивоа на вкупниот холестерол, триглицериди, бета липопротеини, gammaglutamilt-ranspeptidazy (GTTP ) obschegobilirubina и алкална фосфатаза. Намалени протеини sinteticheskoyfunktsii црниот дроб е пронајден во 22,2% од пациентите (12 лица). Тоа harakterizovalossnizheniem нивоа на протромбин индекс и холестерол. Така болест, кај пациенти на долг рок клиничка хематологија remissiipolovina имаат клинички и биохемиски карактеристики porazheniyapecheni.

синдром 1. цитолиза
2. hepatodepressive синдром
синдром 3. холестазата
4. синдром на воспаление medenhimalnogo

Сл. 2. Основните биохемиски синдроми на пациенти со оштетување на црниот дроб хематолошки малигноми во долгорочна третман

Сл. 3. Промена на големината и ehostruktury црниот дроб dannymultrazvukovogo студија кај пациенти со хематолошки малигноми во otdalennomperiode третман

Повреда на функцијата на црниот дроб според dopplerograficheskogoissledovaniya

Оваа студија беше спроведена на уредот "Aloka-2000" со tsvetnymkartirovaniem поток.

Еден gepatolienalny ултразвук систем otdalennyyperiod клиничка ремисија gepatomegaliyanablyudalas кај 23 пациенти од 57, кој изнесува 40,4%, а u37 лица (64,9%) имале засилување ehostruktury црниот дроб (vkontrolnoy група (Слика 3). - 13,3 % и 6,7%, соодветно). Треба да се напомене дека во почетокот на болеста, пред почетокот на хемотерапијата, gepatomegaliyaopredelyalas 28,7% анкетирани и ehostruktury засилување pecheni- 26,6%.

Во студија откри значителни протокот на крвта во црниот дроб narusheniyakrovoobrascheniya систем gepatolienalny onalichii прикажува индивидуалните карактеристики на портална хипертензија (Слика 4.): Rasshireniepechenochnyh вени - во 22,8% од пациентите, намалување на линеарна (во 29,8%) и дел (на 45,6% ) брзина во порталната вена и povyshenieobemnoy (47,4%) и линија (8,8%) во selezenochnoyvene брзини. Исто така, забележа намалување на брзината на протокот на крв 1 / 3bolnyh вкупно хепатална (31,6%) и слезината (24,6%) промени arteriyah.Vyyavlennye може да биде резултат на shuntiruyuschegokrovotoka кај пациенти со хроничен хепатитис и црниот дроб фиброза izmeneniyv. Намалување на периферниот васкуларен отпор rezultateumensheniya чувствителност на ендогени vazokonstriktornymstimulam олеснета венска конгестија и можеби предизвикува хепатомегалија yavlyalosodnoy на [4], поднесена од нас речиси половина од анкетираните.

Сл. 4. Евалуација на хепатална протокот на крв кај пациенти со податоци Доплер gemoblastozamipo систем за истражување gepatolienalny

стапка на откривање на хепатит Б и Ц маркери кај пациенти со долгорочна следат gemoblastozamiv клиничка ремисија.

Одредување на маркери на хепатитис Б вирусот (ХБВ) и C (висока) provodilis со користење на комерцијален immunoenzymatic тест системи proizvodstvaZAO "Вектор-Best" (НВО "Koltsovo"). Покрај тоа, parallelnyhpostanovkah се користи за тестирање на системи "Орто HCV ELISA" (САД) dlyavyyavleniya антитела на HCV, и "Hepanostica HBsAg LIni-Форма II" ("Органон", Холандија) за откривање на HBsAg.

Во серумот на пациенти ги проучувавме ХБВ ДНК и HCV-RNA metodompolimeraznoy верижна реакција (PCR). примероци биопсија на црниот дроб, исто така, issledovaliHBV ДНК и HCV-RNA со помош на PCR [20]. Олигонуклеотид praymerybyli синтетизира на автоматски синтисајзер 8700 N ("BioSearch", САД). Изолација и амплификација на HCV ДНК и HCV RNA provodilipo постапката опишана Netesova ИГ et al. [10].

Пред третманот ХБВ маркери се откриени во 4,6% од пациентите, aHCV - 1.3%, во вкупниот - на 5.9% од испитаниците. Во ремисија, од крајот на хемотерапија, која се откриени ubolshego број на пациенти - во 18,5% од случаите (HBV - со 9,7%, 8,8% -Во HCV), што е последица на трансфузија на крв и parenteralnyhvmeshatelstv.

(. Сл 5) При проучување на фреквенција откривање на вируси маркери на хепатитис во 50bolnyh хематолошки малигни заболувања на долг рок клинички gematologicheskoyremissii барем за една серум mapker HBV беше откривање на 26 пациенти (52%), HCV - во 8 пациенти (16%) и во 2 пациенти (4%) и се пронајдени маркери на ХБВ и ХЦВ. Тоа е, вкупниот markeryHCV и ХБВ беа откриени во 36 пациенти (72% од испитаниците).

Сл. 5. Инциденцата на ХБВ маркери и тешки пациенти gemoblastozamiv доцниот период на третман

Така, во 19 пациенти (38%), инфекција е откриен во фаза replikatsiivirusa (ХБВ ДНК во серум или биопсија на црниот дроб, HBeAg, анти-HBc IgM, анти-HCV IgM). Да имаат 1/3 од пациентите во ремисија periodkliniko-хемобластоза продолжува replikatsiyavirusov. Хепатитис Б е предизвикана од оштетување на имуно-kompetentnymikletkami кои ги препознаваат вирусни антигени [2, 17, 25]. Кога FGP патогенеза на заболување на црниот дроб се очекува комбинација на два механизми: директни цитопатски и имуно-посредувана клеточно оштетување предизвикани од страна на вирусот [1, 16, 24]. И тоа има vnepechenochnayareplikatsiya вирусот вредност, особено во моноцити, макрофаги, и тоа доведува до продолжена антигенска стимулација, а телото може да игра во процесите на Б-лимфопролиферативни појавата opredelennuyurol [2, 17,22, 23, 30, 31].

Интересно, ако некои пациенти LGM преовладуваше virusnyygepatit Б (62,8%) во групата на пациенти и РЛ НХЛ vyyavlyaemostiGS фреквенција е повисока во 66,7% и 55,6%, соодветно. Prichinoyetogo е веројатно поголем обем на пациенти трансфузија на крв terapiiu со Ал и NHL за време на индукција-konsolidatsiiremissii.

На 4 луѓе (8%) идентификувани во ДНК на вирусот на хепатитис Б во bioptatepecheni или серум беше единствениот ХБВ маркер chtosoglasuetsya со оние на други автори кои пријавите otsutstviiparallelizma помеѓу ELISA и PCR diagnostikoyu деца со хематолошки малигни заболувања и покажа значителни preimuschestvatestirovaniya РНК одат вирусна ДНК [ 12, 13].

На важна точка е фактот дека маркери на хепатит Ц Vie дефинираат многу пациенти само неколку monthsa дури и години по завршувањето на хемотерапијата (средна prodolzhitelnostremissii е 2 години). Причината за ова е веројатно yavlyaetsyanizkaya чувствителност на методите за скрининг на испитување и takzheglubokaya имуносупресија во индукција на ремисија во rezultatvozdeystviya цитостатски терапија која е индициран drugieavtory и [6, 8, 13, 32].

Тешкотиите на идентификување на вирусен хепатитис маркери со gemoblastozahsvidetelstvuet следниве клинички пример.

Пациентот Л., на возраст од 35, беше примен во одделот за хематологија vdekabre 1996 година со жалби на тежина во горниот десен квадрант, umerennuyuslabost, намален апетит, понекогаш - гадење неповрзани spriemami храна, палпитации, неправилни пати во срцето, останување без здив при напор, емоционална лабилност, snizheniepamyati.

Регистрирани хематолог е од април 1993 година, кога poyavilislihoradka до 39,5 °, слабост, вртоглавица, krovotochivoct непцата, гингивитис, болки во грлото, хеморагии во кожата. Анализата на испитување општата крвта откриени Blastemia (69%), анемија (Hb -70 g / l), тромбоцитопенија (70h10⁹/ L). Во mielogramme- 78% Експлозијата елементи cytochemically - myelomonoblastic олицетворение (М4) на акутна леукемија. Пациентите се подложени на 2 предмети на индукција на ремисија консолидација програма 2 7 + 3 + VP-16. Oslozhnilsyaagranulotsitozom првиот курс за 38 дена, двострано пневмонија kapillyarotoksikoz, ДИК-синдром, хепатитис, вториот - ентеропатија, paraproktitom.Posle втората стапка постигната комплетна клиничка gematologicheskayaremissiya (во миелограм 1,25% експлозијата елементи HB - 110 g / l, тромбоцити -100h10⁹/ L ,, L - 2,1h10⁹/l,).V за време на индукција на ремисија доби 122 дози на тромбоцитите, црвените крвни зрнца 42 дози, 44 дози на свежо замрзната плазма, 3 и 4 ykurs подложен на хемотерапија задоволително брзо vyhodilaiz агранулоцитоза. Потоа добив хемотерапија предмети 1 пати во програмата 2mesyatsa 7 + 3 како терапија на одржување на. Во dekabre1995 години отстранети од третман, простување беше задржана.

За време на хемотерапија - по 1 месец од почетокот на третманот (мај 1993) - е зголемување на нивоата на трансаминазите - v1,5-2,5 пати повисоки од нормалните, минлива хипербилирубинемија. Predpolagalsyavirusny генезата на овие промени, сепак, повеќе студии маркери на хепатитис вирусот од конвенционалните методи (HBsAg и summarnyeantitela ХЦВ) спроведена во секоја болница пациентот (до декември 1995 година), даде негативни резултати.

Објективно испитување: subikterichnost белка, tahikardiya108 1 мин. Абдоменот е мека, чувствителни во горниот десен квадрант. Razmerypecheni Kurlov 13 / 2-11-8 см, слезина не е видлив.

тест на крвта: Ир. - 4,1h10¹²/ L, HB - 135 g / l, CS-0,96%, изгнивам. - 2%, TR. - 200h10⁹/ L, L - 4,2h10⁹/ L e - 1, n - 6, S - 65, LF - 23, m - 5, ESR - 10 mm / час, ASAT -1,05 mmol / L, ALT - 2.5 mol / l, вкупен билирубин - 21,6 mmol / l, серумско железо - 34.8 mmol / l, фибриноген - 2.5 g / l, obschiybelok - 86 g / l, албумин - 51,8 g / l глобулин: алфа1 - 5.6 % алфа 2 - 10,1%, бета - 13,8%, гама - 18.7% тимол proba- 4.2 единици, IgG -. 20,2 g / l алфа-холестерол - 2.08 mmol / l protrombinovyyindeks - 76%, вкупниот холестерол - 4.36 mmol / l, 140 IU алкална fosfataza-, гама-глутамил - 27 ME, бета lipoproteidy- 3.12 g / l, триглицериди - 1.27 g / l. Во mielogrammyi студијата trepanobioptate одржува комплетна клиничка gematologicheskayaremissiya.

Ултразвучно испитување: умерено зголемување diffuznyeizmeneniya и црниот дроб. Со цел да се процени протокот на крвта во црниот дроб на provedenareografiya пациентот: забележа остар пад на пулсот krovenapolneniyapecheni (67% од нормалното), хипертоничност артериски садови кревет, има проблеми венски одлив.

Кога Доплер испитување gepatolienalny системи: намалување на линеарната брзина на заеднички хепаталната артерија neznachitelnoeuvelichenie васкуларен отпор во спленичната артерија snizhenielineynoy брзини и волуменски проток во порталната вена.

Во студијата на вирусен хепатитис маркери повеќе chuvstvitelnymimetodami ELISA дијагностички третата генерација на PCR syvorotkekrovi даде анти-HCV IgM и HCV-RNA. Покрај тоа, obnaruzhenaDNK цитомегаловирус во крвниот серум.

Со цел да се појасни природата на патолошкиот процес во црниот дроб, определување на степенот на активност на пациентот и на сцената врши punktsionnayabiopsiya црниот дроб. Како резултат на студијата: црниот дроб Тример stroenienarusheno на. Сите хепатоцитите биле во можност да вакуоларна и gidropicheskoydistrofii. Двојадрени хепатоцитите малку голем giperhromnymiyadrami не синусоидална поставата видливи на сите protyazhenii.V порталниот бројни зрели влакнести насоки soedinitelnoytkani продира во парчиња. Клеточен одговор е умерена. Distrofiya- 4 поени, инфилтрација - 3 поени, фиброза - 3 поени. gistologicheskoyaktivnosti индекс - 7 поени. биопсија на црниот дроб примерок HCV-RNA беше откриен.

Еден пациент дијагностициран со хроничен хепатитис Ц умерена vyrazhennoyaktivnosti, фиброза на третата фаза фаза на вирусна репликација. Ostryyleykoz миелобластна опција (М4), комплетна клиничка и gematologicheskayaremissiya.

Оваа клиничка случај покажува тешкотиите diagnostikivirusnogo хепатитис кај пациенти со акутна леукемија општо прифатените metodamiissledovaniya. Длабока имуносупресија поради хемотерапија opuholevogoprotsessa и промовирање protsessovantitelo прекршување образование, доведе до фактот дека првото антитело VGSbyli најде на 3 години по можна инфекција во periodkliniko-ремисија. Ито спомене дека фиброза на условите на пациентот е многу помалку во споредба со оние што се опишани во литературата (до 20 години). Очигледно, некои придонес во развојот на фиброза и прави gepatotoksichnosthimioterapepticheskih препарати.

Карактеристики на морфолошки промени на црниот дроб кај пациенти со gemoblastozamipo биопсија на податоци

Идентификувани од клинички, биохемиски и инструментални priznakiporazheniya црниот дроб кај пациенти со хематолошки малигни заболувања во далечната periodlecheniya идентификуваа потребата да се истражуваат patomorfologicheskihizmeneny структурата и функциите на органот. За да ја прилагодите на дијагнозата, се утврди степенот на активност и на сцената на патолошкиот процес [21, 26], свиревме биопсија на црниот дроб игла 47 далечински chelovekv време на третманот. Студијата е предводена kontrolemgemostaza.

Резултатите од студијата се претставени во Табела 1. Тример stroeniepecheni беше скршен во 61,7% од пациентите (29 лица). Сите теми (100%) е забележан хидропс дегенерација на хепатоцитите, поумерени (36,2%) или слабо изразена&Шај-zhennaya (40,4%). Хепатоцитната некроза единица, по можност во периферен дел по должина&срамежлив-ки, obnaruzhenyu 28 испитаници (59,6%). Lympho-хистиоцитен инфилтрација portalnyhtraktov се случи во 87,2% од пациентите (слика 1). Фиброзни izmeneniyapecheni запишани во 51,1% анкетирани, со 14,9% bolnyhvyyavlen фиброза 3 чекор (фиброза со portotsentralnymiseptami), што покажува дека новите ХББ tsirrozepecheni (слика 2), развојот на време беше значително помалку (3- 5 години) отколку кај пациенти без хемобластоза. На 46,8% obsleduemyhvyyavlen холестазата - фокални (19,1%) или дифузни (27,6%).

Маса. 1. Структура морфолошки промени на малигни заболувања на црниот дроб ubolnyh според биопсија

Слика 1. Биопсија на црниот дроб Hodgkin пациентот. Vportalnom тракт lymphohistiocytic stepenivyrazhennosti умерена инфилтрација. Хепатоцитите се во можност да вакуолна дегенерација. Okraskagematoksilinom и еозин. Зголемување: 160 пати

Слика 2. Биопсии на црниот дроб на пациенти со акутна леукемија. Хепатоцитите можност вакуоларна и хидропс дистрофија. Таа има mestogruby и перипортална фиброза Порто-централна (3-та фаза) формирана цироза. Боење ван Gieson. Зголемување: 140raz

Според индексот на хистолошка активност (HAI), hronicheskiygepatit (CG) минимална активност беше откриен во 12 пациенти (25,5%), ИГА изнесувала 2.2 +/- 0.24 ± hCG благи aktivnostidiagnostirovan во 26 луѓе (55,3 %) - ИГА = 5.9 +/- 0.29 и hCG umerennoyaktivnosti - во 9 предмети (19,2%) - ИГА = 9.6 +/- 0.24 (Слика 6) ..

Сл. 6. Дистрибуција на хроничен хепатитис stepeniaktivnosti (според индексот хистолошки активност - IGA)

Така, во долгорочна третман во чекор клинички gematologicheskoyremissii, сите пациенти имале морфолошки промени pecheni- дистрофија, воспалителна инфилтрација, фиброза, некроза, chtopozvolilo дијагноза на хроничен хепатитис во 100% obsleduemyh.U 72% од пациентите со оштетување на црниот дроб е резултат на двете вирусни (хепатитис Б и HS) и токсични ефекти himioterapevticheskihpreparatov и 28% - само дрога-индуцирана.

заклучок

Така, на долг рок повреда клинички gematologicheskoyremissii функционални и морфолошки држави pecheniopredelyayut 100% од пациентите. Ова е резултат на мноштво синтерувани компензациски фактори - токсични vliyaniyahimioterapii, лезии на процес поради sobstvennoonkologicheskogo паренхимот на црниот дроб, како и вирусни инфекции, razvivayuscheysyau лица со длабока имуносупресија. стапка на откривање markerovvirusov хепатитис Б и Ц кај пациенти со хематолошки малигни заболувања во далечинското periodelecheniya висока и достигнува 72%. Голем rasprostranennostiGV и ХС кај пациенти со хематолошки малигноми sposobstvuetvysokaya фреквенција парентерална интервенции и масовно gemotransfuzionnayanagruzka.

Добиените резултати им овозможи да се потенцира карактеристики porazheniyapecheni хематолошки малигнитети кај пациенти на долг рок клинички gematologicheskoyremissii: незабележителни клинички симптоми, прекриени mnozhestvomzhalob од други органи, и многу повеќе bystroerazvitie системски фиброзни промени, до развој на цироза на црниот дроб, и слабо изразени морфолошки vysokiyprotsent protsessa- вирусна активност лезии (хепатитис Б и Ц) - тешкотии vyyavleniyamarkerov вирусен хепатитис во акутна фаза на болеста се должи на одложување на појавата на антивирусни антитела, повеќето informativnostmetoda PCR (откривање на вирусна генетски материјал) за comparisonwith ELISA дијагностика.

Овие карактеристики се утврди потребата за можно boleeranneyu започне соодветна детоксикација, метаболни, антивирусна терапија кај овие пациенти како etapeaktivnoy хемотерапија, а во долгорочен период од третманот. Се разбира, третман на избор кај пациенти со хематолошки малигни заболувања, заразни virusamigepatita се алфа-интерферони изложба двете антивирусно и антипролиферативно и имуномодулаторни ефекти.

референци:

1. Aprosina 3.G., Игнатова ТМ, Krell ЈП Вирусни gepatitS: преглед. Арх. Патологија, 1994, Т. 56, 6: 79-82.
2. Aprosina 3.G., Серов В Хроничен вирусен zabolevaniyapecheni: patho- и морфогенеза, клинички карактеристики. Тер. . Arch, 1995, 5: 77-80.
3. Vorob'ev АИ, Gorelov VG, В.М. Gorodetsky, Shulutko E.M.Kriticheskie држава во хематолошки малигноми (типична форма и vyzhivaemostv одделение за интензивна нега). Тер. . Arch, 1993, 7: 3-7.
4. Garbuzenko DV Хемодинамска нарушувања предизвикани tsirrozompecheni. Клин. медицината, 1996,2: 5-7.
5. Hershanowitsch ML Компликации на хемотерапија и хормонска терапија zlokachestvennyhopuholey. М:. Медицина, 1982, 224 стр.
6. Golosova телевизија., Somova AV, Ковалев ЕП Организација и strategiyaprofilaktiki вирусни инфекции во институциите на крв услуга. Problemygematologii и трансфузија на крв, 1996, 1: 5-10.
7. Gorodetsky В.М. Компликации на антиканцерогена терапија. Gematologiyai трансфузиологија, 1998, 1: 11-15.
8. Gander EN Волков VO, Иванов В et al. Вирусни и toksicheskieporazheniya црниот дроб кај децата со акутна лимфобластна леукемија, со користење на интензивни програми хемотерапија. Бактериски-virusnyeinfektsii. Саратов, 1993, T 43: 19-22.
9. Kovaleva LG Акутна леукемија. М:. Медицина, 1990, 272 стр.
10. Netesova ИГ Kiselev Н.Н., Лосев МИ et al. Vstrechaemostserologicheskih маркери на вирусен хепатит Б и Ц пациентите imeditsinskogo хематолошки Одделот на персоналот bolnitsyN2 градот Новосибирск. Проблеми. Вирусологија, 1997, 1: 27-30.
11. Perevodchikova NI Обезбедување на квалитетот на животот на пациентите во protsesseprotivoopuholevoy терапија. Тер. . Arch, 1996, 10: 37-41.
12. Reyzis A.P. Вирусен хепатитис кај децата со onkogematologicheskimizabolevaniyami. Здравје за сите, 1996, 1: 24-27.
13. Reyzis AR Drondina AN, Nikitina TS Полимераза tsepnayareaktsiya во дијагнозата на вирусен хепатитис Б и Ц кај деца. Epidemiologiyai инфективни болести, 1996, 2: 27-30.
14. Савченко VG, Parovichnikova EN, Isaev VG, третман Kucher R.A.Strategiya на акутна миелоидна леукемија на возрасни. Тер. . Arch, 1993, 7: 4-16.
15. Samochatova EV, Михајлов МВР, Maschan АА et al. Etiologicheskayarol вируси на хепатитис Б и Ц хепатална лезија кај деца со onkogematologicheskimizabolevaniyami. Gematol. и transfuziol, 1996, Т. 41., 3: 9-13.
16. Sorinson SN, NA Selivanov, Korochkina OV итн GepatitS :. механизми на долгорочни упорноста на вирусот и фаза струи infektsionnogoprotsessa на. Клин. Медицината, 1997, 10: 27-30.
17. Khazanov АИ, Vasiliev АП, Роден Ју итн Резултати ostrogovirusnogo хепатитис, цироза на црниот дроб и цироза на црниот дроб -. рак на црниот дроб. Рос. zhuri.gastroenterologii, хепатологија, 1995, 5, 2: 10-15.
18. Shuvalova ЕП, Антонов Т. Метаболни disadaptative vpatogeneze вирусен хепатитис (преглед). Рос. Zh. Гастроентерологија, хепатологија, 1995, 5, 2: 53-55.
19. В.М. Шчербаков, AV Tikhonov Изоформи на цитохром P-450 pechenicheloveka. - М., 1995, 102 стр.
20. Chromezynsky P, Саки N. Слободна - чекор метод на РНК isolationby quanidinum тиоцијанат - фенол-хлороформ exctraction // Analyt.Biochem, 1987, 11, 2: 156-159.
21. Desmet В., Гербер М., Hoofnagle J.H. et al. Klassifikatsiyahronicheskogo хепатитис, дијагноза, одредување на сериозноста на фаза проток: Резиме. Рос. Zh. Гастроентерологија, хепатологија, 1995, 5, 2: 38-45.
22. Ferri C, Caracciolo F., Zignego A.L. et al. Хепатит Ц virusinfection кај пациенти со не-Hodgkin`s лимфом. Br. Ј Haematol, 1996, 3: 771-773.
23. Фери С., Ла Civita Л., Монти М. et al. Хронична hepatitisS и Б-клетка не-Hodgkin`s лимфом. QJM, 1996, 89, 2: 117-122.
24. Gerber M.A. Pathobiologic ефект на хепатитис C. Ј Hepatol, 1995, 22, suppl.1: 83-86g.
25. Janben Г., Schwamborn Д., Hornschuh Ф. и сор. Хепатитис Б-infectionenbei zytostatisch behandelten kindern. Клин. Padiat, 1986, Bd 198: 285-290.
26. Knodell R.G., Конрад M.E., Dienstag S.L. et al. Etiologicalspectrum на posttransfusion хепатитис. Гастроентерологија, 1975,69, 6: 1278-1285.
27. Lindros K..D. Зонирање на цитохром P-450 изразување. Drugmetabolism и токсичност во црниот дроб. Генерал Pharmacol, 1997, 28, 2: 191-196.
28. Locasciulli А., Pontisso П., Cavalletto Д et al. Evidenceagainst улогата на вирусот на хепатит Ц во тешки оштетувања на црниот дроб occurringearly во текот на акутна леукемија кај децата. Leuk. лимфом, 1994, 13, 1-2: 119-122.
29. Лопез-Jimenez Ј, Cancelas J.A., Гарсија Larana Ј et al. Posttransfusionhepatitis по индукција хемотерапија во акутна nonlymphoblasticleukemia: emplications за долгорочно управување и резултатот. Трансфузија, 1995, 35, 4: 313-318.
30. Luppi М., Грација Ферари М., Bonaccorsi Г. et al. HepatitisS вирусна инфекција во подтипови на неопластични lymphoproliferationsnot поврзани со crioglobulinemia. Леукемија, 1996, 10, 2: 351-355.
31. Luppi М., Longo G., Ферари M.G. et al. Дополнителни neoplasmsand ХЦВ инфекција en низок градус МАЛТ лимфом на тип. Br. Ј Haematol, 1996, 94, 2: 373-375.
32. прачки I.P., Chura C.M., се тркалаат F.S. et al. Сериски студии ofhepatitis антиген и антителата кај пациенти receivingantitumor хемотерапија за миелопролиферативни и lymphoproliferativedisordes. Гастроентерологија, 1975, 68: 105-112.
33. Watkins M.D. Улогата ofcytochromes P-450 во метаболизмот на лековите andhepatotoxicity. Семинари во заболувања на црниот дроб, 1990, 10, 4: 235-250.