Onkologiya-

Првата линија на хемотерапија: избор на оптимална таксани.

Еден од најпопуларните и ефективни прва линија комбинација himioterapiiyavlyaetsya деривати на платина (цисплатин или карбоплатин) и таксани (паклитаксел). Паклитаксел беше првиот достапен narynke таксан Дериват и на овој подготовка е predmetomizucheniya во прва линија хемотерапија на рак на јајниците. Kombinatsiipaklitaksela со третман деривати на платина uluchshilirezultaty значително зголемување на просечниот животен век bolnyhIII-IV фази рак на јајниците 18-24 месеци 28-36 месеци пред [1]. Сепак, дури и добивање на нови комбинации bolshinstvobolnyh третман на напреднат рак на јајниците се убиени од страна progressirovaniyazabolevaniya. Покрај тоа, во комбинација со паклитаксел proizvodnymiplatiny имаат сериозна токсичност, пред nevrologicheskoy.Vse тоа го прави релевантни за пребарување за поефикасна и помалку toksichnyhrezhimov за хемотерапија од прва линија.

На појава на второ Дериват на таксан - доцетаксел sdelaloumestnym прашање во врска со изгледите за употреба во третманот на rakayaichnikov. Доцетаксел има помалку невротоксичност и raneeprodemonstriroval ефикасност во лекувањето на пациенти со рак на yaichnikovkak сам или во комбинација со дериват со платина. Година nazadna Конгресот ASCO беа пријавени првичните резултати issledovaniyaSCOTROC кој е наменет да се споредуваат ефикасноста и toksichnostikombinatsy (AUC x 5 карбоплатин, паклитаксел 175 mg / m2 3 часа) CT и CD (карбоплатин AUCx5, доцетаксел 75 mg / m2) за пациентите со рак Ic-IVstadiyami јајниците [2]. Студијата вклучува 1077bolnyh кој доби шест курсеви на хемотерапија секои 3 nedeli.Predvaritelnye податоците наведени obektivnyheffektov еднаква на фреквенцијата (62% и 65% во КТ и CD, соодветно) и raznomspektre токсичност. Комбинација PT значително повеќе obuslavlivalarazvitie периферна невропатија чија фреквенција sostavila77% (доцетаксел-55% во групата). Во исто време, комбинација CD bylabolee миелосупресивна, зачестеноста на одделение 3-4 неутропенија sostavila94% (во групата со паклитаксел - 82%). Инциденцата на фебрилна неутропенија, имаат потреба од хоспитализација беше соодветно 10% и 2%.

31, ASCO конгресот беа презентирани ажурирани информации за dannomissledovanii [3]. Со средна следење на пациентите не 18mesyatsev изразена разлика во долговечноста помеѓу dvumyagruppami (15,4 месеци. И 15.1 месеци. За PT и CD, соодветно) ipokazatelyah стапки на преживување 2 години (69,8% и 65,4%, соодветно) .Vnov потврди повисока инциденца на комбинација невротоксичност priispolzovanii ST, кој, сепак, не доведе до uhudsheniyukachestva животот на пациентите во СЦ во споредба со пациентите во gruppeCD. Врз основа на податоците од оваа студија може да се заклучи дека комбинацијата на доцетаксел и карбоплатин е effektivnoypervoy линија хемотерапија на напредни рак на јајниците naryadus други терапевтски режими (tsisplatinv или карбоплатин во комбинација со paclitaxel, AUC x 6 карбоплатин, цисплатин, доксорубицин, циклофосфамид).

Интраперитонеална хемотерапија нов стандард прва линија?

Друг интересен пристап за зголемување на ефикасноста е да се користи на јајниците himioterapiiraka интраперитонеална vvedeniyaprotivoopuholevyh лекови кај пациенти кои настапија на првиот etapelecheniya оптимална циторедуктивна хирургија и kotoryhrazmery резидуален тумор масите не надминува 1 cm дијаметар vnaibolshem. Кога интраперитонеална дрога dostigaetsyaego висока и трајна концентрација во перитонеалната празнина (teoreticheskidolzhno кои подобрување на анти-тумор ефект на лекот на малата големина opuholevyeobrazovaniya) и истовремено ниски kontsentratsiyav крв (со што се намалува фреквенцијата и интензитетот на системска хемотерапија pobochnyheffektov). Критична големина е ostatochnyhobrazovany. Се верува дека туморот prinikaetv антиканцер агенс јазол се наоѓа на перитонеумот, длабочина tolko1 мм. Затоа, овој метод на третман е соодветно само кога nalichiimelkoy ширење на перитонеумот и не е ефикасна во големини metastazahkrupnyh. Претходно две рандомизирани issledovaniyahbylo покажува дека интраперитонеална администрација на цисплатин кај пациенти etoygruppy подобрува долгорочна третман на системска администрација на подготовка comparisonwith на [4,5].

Во првата студија, Alberts et al беше искористена за на 546 bolnyhrasprostranennym рак на јајниците со димензии на перитонеум остаток на opuholevyhobrazovany најмалку 2 cm tsiklofosfanav интравенска доза од 600 mg / m2 интравенски или интраперитонеална администрација tsisplatinav доза од 100 mg / m2. Изведени 6 циклуси на хемотерапија по chegovsem пациенти со комплетна клиничка регресија на тумори proizvodilioperatsiyu `втора look` да потврди антитуморна effekta.Polnaya тумор регресија е пронајден во 47% од пациентите, poluchavshihvnutribryushinnoe цисплатин, и 36% на vnutrivennomvvedenii лек кој значително се зголеми пациенти prodolzhitelnostzhizni 41 месеци во еден систем до 49 месеци во vnutribryushinnoyterapii.

Во втората студија, 462 пациенти со остаток на тумори помалку од 1 см беа третирани во волумен од 6 предмети на интравенски vvedeniyatsisplatina 75 mg / m2 и паклитаксел 135 mg / m2 / 24 часа или vnutrivennymvvedeniem карбоплатин на високо доза (AUCx9) проследено 6kursami третман на паклитаксел 135 mg / m2 / интравенски 24 часа и tsisplatin75 mg / m2 интраперитонеално. Долгорочните резултати од третманот svidetelstvuyuto значајна предност за интраперитонеална администрација на цисплатин: средно време до прогресија беше 28 и 22 месеци, а животниот век е 63 и 52 месеци.

Оваа година резултатите од рандомизирани issledovaniyaGOG 172 во 416 пациенти со напреднат рак на јајниците со razmeramiopuholevyh формации помалку од 1 см, кои беа третирани (6kursov секои 3 недели) интравенски (цисплатин 75 mg / m2 и paklitaksel135 mg / m2 / 24 часа) се прикажани, или интравенозно, и интраперитонеално (paklitaksel135 mg / m2 / 24 часа и интравенска цисплатин 100 mg / m2 ден vnutribryushinno1 паклитаксел и 60 mg / m2 ден 8 i.p.) [6]. терапија Privnutribryushinnoy искусни значително поголем број на компликации (метаболички, заразни, гастроинтестинални). Сепак medianavremeni до прогресија беше значително подобро во vnutribryushinnomvvedenii и беше 24 месеци во споредба со 19 месеци во sistemnoyterapii само (стр. = 0.029).

Така третиот рандомизирана студија сведочи можноста за користење на пациенти интраперитонеална администрација preparatovu со оптимална cytoreduction. Dlyarazvitiya ограничувачки фактор на овој третман е неговата техничка комплексност на високата цена.

Значење средно cytoreduction.

Познато е дека ефикасноста на оптимална циторедуктивна operatsiiyavlyaetsya еден од најважните прогностички фактори. Bolnyes големината на резидуален тумор маси во стомакот помалку од 1 cm во најголемиот дијаметар живеат значително подолго од bolnyes не оптимално извршување на операцијата. За жал, дури и во samyhluchshih клиники низ светот се изврши фреквенција циторедуктивна operatsiyv оптимална количина е 60-70%. Овој индикатор zavisitv првенствено на вештини и степенот на раст rasprostraneniyaopuholevogo на хирург. Во средината на 90-тите години гинеколошки gruppaEORTC ги објави резултатите од интересни рандомизирана студија [7]. Тоа беше вклучен 319 пациенти со рак на kotorymbyla циторедуктивна операција на јајниците врши во не-оптимална волумен (димензии на резидуален тумор маси поголем од 2 cm). Пациентите биле Odnoygruppe HT 6 циклуси на циклофосфамид и цисплатин, а другиот по 3 курсеви на хемотерапија врши средно (интервал) циторедуктивна операција, а потоа повторно се дава 3 курсеви himioterapii.Bylo покажаа дека вршење на средно cytoreduction dostovernouvelichivaet живот, кој беше 26 mesyatsevpo во споредба со 20 месеци во групата со хемотерапија.

Во оваа година беше објавено верификација резултати randomizirovannogoissledovaniya врши гинеколошка онкологија gruppoySShA (Гог протокол 152) [8]. Во оваа студија 550bolnyh фаза III (огромното мнозинство на IIIc) беше вклучена со neoptimalnovypolnennoy cytoreduction (резидуална големина формации bolee1sm) специјалист онколог-гинеколог. Сите од нив се извршени 3 kursahimioterapii карбоплатин и паклитаксел, при што randomizirovalina две групи. Прво уште не добиле 3 курсеви на хемотерапија, втора средно врши cytoreduction следи provedeniem3 хемотерапија. Резултатите од оваа студија покажа дека одржувањето на средно cytoreduction не влијае otdalennyerezultaty терапија, очекуваниот животен век е 32 mesyatsav средно cytoreduction групата и 33 месеци кај групата со хемотерапија, должината на времето до прогресија на болеста, исто така слични (10,5 месеци на 10,8 месеци. Односно ). Авторите заклучиле chtovypolnenie средно циторедуктивна хирургија кај пациенти sneoptimalno врши примарна cytoreduction не се подобри rezultatysovremennoy хемотерапија кај пациенти со напреднат рак на јајниците.

Која е причината за толку многу различни мислења за улогата на средно cytoreduction? Можеби причината лежи во разликите меѓу студијата две issledovanii.V Гог вклучени пациенти само ако popytkapervichnoy циторедуктивна операцијата изведена од страна на специјалист гинеколог onkologom.V EORTC студијата, примарната работа може да се врши од страна на lyubymoperiruyuschim хирургот . Ова се рефлектира во ostatochnyhopuholey големина по основното хирургија кај пациенти во две issledovaniyah.Razmery тумор помалку од 5 cm беа 55% од пациентите во issledovaniiGOG и само 27% во студијата EORTC. Така, vozmozhnochto Гог студија покажува дека пациентите кои се неисполнети оптимална cytoreduction и покрај сите обиди opytnogoonkologa гинеколог, најверојатно, нема да имаат корист од спроведувањето на promezhutochnoytsitoreduktsii (на пример, со други зборови - тоа беше невозможно да се udalitpervonachalno квалификувани хирург, тоа е малку веројатно да ги избришете posle3 курсеви хемотерапија). Друго објаснување може да се raznitsav хемотерапија режими. студија на EORTC користи kombinatsiyutsiklofosfana и цисплатин, што е значително полошо kombinatsiitsisplatina и паклитаксел според неколку randomizirovannyhissledovany. Можно е дека ефикасноста на хемотерапијата и umenshaetznachenie треба да се изврши средно tsitoreduktivnoyoperatsii. Така, работата на средно tsitoreduktsiine прикажани пациенти чија примарна обид cytoreduction преземени од страна на специјалист гинеколог onkologm не беше neudachnoy.Eto се применува на оние случаи каде што примарниот tsitoreduktsiibyla неуспех поради лоша општа состојба на пациентот или vypolneneiemoperatsii неискусни хирург.

Ендометријален канцер.

Резултатите од третман на напреднат или метастатски rakaendometriya останува незадоволителен. Иако неколку видови на лекови gruppprotivoopuholevyh (деривати на платина, антрациклини, таксани) имаат анти-тумор ефект во оваа болест, времетраењето одговор е краткотрајна. Во nastoyascheevremya стандард комбинација за третирање на рак на пациенти endometriyayavlyaetsya цисплатин и доксорубицин. Во 1998 година godu Ginekologicheskayaonkologicheskaya група иницира студија во споредба standartnoykombinatsii наизменична струја (цисплатин 50 mg / m2 и доксорубицин 60 mg / m2 kazhdye3 недели) и TAC комбинација (цисплатин во доза од 50 mg / m2, doksorubitsin45 mg / m2 и паклитаксел 160 mg / m2 / 3 еднаш на секои 3 часа nedelis поддршка G-CSF) [9]. На студија се вклучени 266 bolnyhs III-IV фаза на ракот на ендометриумот или релапс претходно nepoluchaetsja хемотерапија. Комбинацијата на TAC често предизвикува razvitieperifericheskoy невропатија, и 5 пациенти имале неуспех hronicheskoyserdechnoy развој. AC neytropenii.Chastota често предизвикува развојот на одговор беше 57% и 33% на ispolzovaniiTAS и АУ соодветно. И покрај разликата во објективен одговор, траење на животот на пациентите била слична и во gruppah.Takim, комбинацијата на звучници е стандарден третман за ендометријален bolnyhrakom. Ако контраиндикации за антрациклини ravnotsennoyzamenoy е комбинација на карбоплатин и паклитаксел.

Ракот на грлото на матката.

Во последниве години, голема популарност доби држи neoadyuvantnoyterapii кај пациенти со локално напреднат рак на грлото на матката со posleduyuscheyluchevoy терапија или хируршка интервенција. Како opravdanpodobny пристап? J.F.Tierney и анализирани L.A.Stewart rezultatylecheniya 1605 пациенти со карцином на грлото на матката подложени на luchevuyuterapiya или неоадјувантната терапија, по што следи од страна на терапија со зрачење [10]. Покажа дека неоадјувантната терапија не се uluchshilorezultaty третирани пациенти во споредба со радиотерапија tolko.Pri детална анализа беше утврдено дека неоадјувантна terapiyamozhet како да се подобри или влоши резултатите на изложеност. Uluchshenierezultatov се јавува под енергични задача цисплатин (bolee25 mg / m2 неделно) и со краток интервал помеѓу предмети (2 недели) .И обратно, намалување на дозата на цисплатин и зголемување на prodolzhitelnostiprovedeniya неоадјувантна хемотерапија доведува до лоши резултати.

Истите автори во однос на резултатите од лекувањето на 872 пациенти kotorymprovodili или радиотерапија или само неоадјувантна himioterapiyui хирургија [11]. Откриено е дека комбинацијата на хемотерапијата хируршки третман за 15% подобри целокупното преживување во споредба со зрачење bolnyhpo. Ова се постигнува и преку snizheniyachastoty локална повторна појава (14% повеќе од 5 години) и otdalennyhmetastazov (за 15% повеќе од 5 години). Така, неоадјувантна terapiyasuschestvenno подобрува резултатите на следните оперативни vmeshatelstvai има предности во однос на долгорочните резултати во споредба со радиотерапија.

Литература.

1. Tjulandin SA Третман на пациенти со напреднат рак на yaichnikov.Materialy V годинешниот Руски онкологија конференција, Москва, 17-29 ноември 2001 година, стр. 18-20.

2. Vasey P, во име на шкотски гинеколошки рак TrialsGroup на. Прелиминарните резултати од Судскиот SCOTROC: фаза III comparisonof paclitaxel-карбоплатин (PC) и доцетаксел-карбоплатин (DC) како прва линија на хемотерапија за фаза Ic-IV епителни ovariancancer (КЕМ). Програма и извадоци од 37-годишниот Meetingof на Американското друштво за клиничка Oncology- мај 12-15, 2001-Сан Франциско, Калифорнија. Апстракт 804.

3. Vasey P, во име на шкотски Гинеколошки рак TrialsGroup на. Опстанок и долгорочните токсичност резултатите од SCOTROCstudy: docetaxel-карбоплатин (DC) наспроти paclitaxel-карбоплатин (PC) во епителните рак на јајници (КЕМ). Програма и извадоци од theAmerican друштво за клиничка онкологија 38-та Годишна Состаноците May18-21, 2002 во Орландо, Флорида. Апстракт 804.

4. Alberts ДС, Лиу PY, Hannigan EV, et al. Интраперитонеална cisplatinplus интравенски циклофосфамид наспроти интравенска cisplatinplus интравенски циклофосфамид за фаза III на јајниците cancer.N Engl J Med. 1996-335: 1950-1955.

5. Markman М, Банди БН, Alberts ДС, et al. Фаза III студија ofstandard дози на интравенозни цисплатин плус paclitaxel наспроти moderatelyhigh доза на карбоплатин проследено со интравенозна паклитаксел и intraperitonealcisplatin во мал волумен фаза III карцином на јајници: една intergroupstudy на гинеколошки онкологија група, Југозападен OncologyGroup, и Источна Кооперативна онкологија група. J Clin Oncol. 2001-19: 1001-1007.

6. Армстронг D, Банди BN, Baergen R. Рандомизирани фаза III studyof интравенска (IV) паклитаксел и цисплатин наспроти IV паклитаксел, интраперитонеална (IP) цисплатин и IP paclitaxel во оптимална stageIII епителни рак на јајници (OC): a гинеколошка онкологија StacyNerenstone, Марк Брејди група судење (Гог 172). Програмата и abstractsof на Американското друштво за клиничка онкологија 38-та Годишна средба на мај 18-21, 2002 во Орландо, Флорида. Апстракт 803.

7. Ван дер Бург MEL, Ван постот М, М Buyse, et al. хирургија ефект ofdebulking по индукција на хемотерапија prognosisin напредни епителни рак на јајниците. N Engl J Med. 1995-332: 629-634.

Видео: Сода и онкологија. Зеленчук убиец на клетките на ракот. дел 3

8. Роуз P, Nerenstone S, M Брејди, et al. Фаза III randomizedstudy на интервалот средно cytoreduction кај пациенти со карцином на јајници advancedstage со неоптимална остаток на болест: студија GynecologicOncology група. Програма и извадоци од американски Societyof клиничка онкологија 38-та Годишна Состаноците мај 18-21, 2002 во Орландо, Флорида. Апстракт 802.

9. Флеминг GF, Brunetto ИС, Mundt AJ, et al. Рандомизирани trialof доксорубицин (Докс) плус цисплатин (ЗНД) наспроти Докс плус CISplus паклитаксел (данок) кај пациенти со напреднат или рекурентен endometrialcarcinoma: студија гинеколошка онкологија група (Гога). Програмата andabstracts на Американското друштво за клиничка онкологија AnnualMeeting- 38-ми мај 18-21, 2002 во Орландо, Флорида. Апстракт 807.

10. Tierney J.F., Стјуарт L.A. Неоадјувантна хемотерапија followedby радиотерапија за локално напреднат рак на грлото на матката: мета-analysisusing индивидуални податоци за пациентите од рандомизирани контролирани trial.Program и извадоци од Американското друштво за клиничка Oncology38th Годишна Состаноците мај 18-21, 2002 во Орландо, Флорида. Abstract824.

11. Stewart L.A., Tierney J.F. Неоадјувантна хемотерапија и радиотерапија surgeryversus стандард за локално напреднат рак на грлото на матката: мета-анализа со користење на индивидуалните податоци за пациентите од randomizedcontrolled испитувања. Програма и извадоци од американски Societyof клиничка онкологија 38-та Годишна Состаноците мај 18-21, 2002 во Орландо, Флорида. Апстракт 825.