Onkologiya-

СА Tjulandin

Руската истражување на ракот центар. Блохин овена, Москва

извор RosOncoWeb.Ru

колоректалниот карцином

Пред две години, две студии (американски ievropeyskogo) покажа дека комбинацијата на Campto и 5-флуороурацил (5-FU) и леуковорин (LV) ефективно 5-FU и НН промени pervuyuliniyu хемотерапија за пациентите со метастатски колоректален карцином [1,2]. Комбинацијата на Campto во врска со авион infuzionnymvvedeniem или 5-FU и НН (комбинација на IFL) стана сеприсутна ispolzovatsyadlya на првата линија на хемотерапија во рутинската пракса врби клинички студии. Пред една година се појави порака chtopri студијата мешана N9741 4,5% од пациентите poluchavshihhimioterapiyu IFL, почина во рок од 60 дена од терапијата [3] .Оваа разлика од претходно објавени резултатите од истражувањето, каде што бројот на смртни случаи на пациенти не надминува 1% од токсичност poseyalosomnenie и нивниот кредибилитет. Сепак, со оглед дека никој neanaliziroval смртност на пациентите во рамките на првите 60 дена или himioterapiiIFL режим со 5-FU беа анализирани etogopokazatelya сите претходните студии, како и ubolnyh добиваат третман надвор од рамките на САД razlichnyhgospitalyah истражување. Табела анализа 1 смртност спроведена во techenie60 дена од терапијата пациентите третирани со претходно razlichnyerezhimy 5-FU вклучени во регистрацијата испитувања IFL, и стекнување на IFL по одобрување на комбинирана хемотерапија како pervoylinii [4].

Табела 1.
Смртност во рок од 60 дена од почетокот на хемотерапијата.

режим	Препарати, начин на употреба	Бројот на пациенти	Сите причини за смртност во рок од 60 дена од почетокот на хемотерапијата
историско искуство
Mayo	LV + 5-FU болус	1593	6,5%
Roswell	LV + 5-FU болус	1085	7,6%
де Gramont	ЛП + 5FU инфузија	253	5,5%
Пријава испитувања [1,2]
Mayo	LV + 5-FU болус	219	7,3%
Soltts	болус IFL	225	6,7%
де Gramont	ЛП + 5FU инфузија	143	1,4%
Duillard	IFL инфузија	145	2,1%
студија Psotregistratsionnye
Soltts	болус IFL	702	3,8%
Duillard	IFL инфузија	191	2,6%

Оваа табела јасно покажува дека и IFL struynymvvedeniem со 5-FU (режим Soltts), и инфузија на 5-FU (rezhimDuillard), нема да доведе до зголемување на смртноста кај пациенти од сите prichinv во рок од 60 дена од денот на започнувањето на терапијата. Оваа табела јасно покажува дека континуирана инфузија на 5-FU значително го намалува бројот на пациенти кои починале од разни причини (и не само на токсичност третман) vtechenie 60 дена. Оваа анализа е потребно сомневање дека kombinatsiyaIFL поседуваат висока токсичност резултира со висок smertnostibolnyh во првите месеци од терапијата. Користење на IFL, osobennos инфузија на 5-флуороурацил, со висока ефикасност, напротив, privoditk намалување на смртноста во текот на првите 60 дена во споредба со терапија со 5-FU.Pri анализа резултатите од третманот на 240 пациенти третирани kombinatsiyuIFL (режим Solttsa) во различни американски болници, покажа analogichnyerezultaty. Сите причини за смртност во првите 60 дена од денот на nachalalecheniya беше 1,3%.

Еден од најинтересните извештаи за развојот на pervoylinii хемотерапија за пациентите со метастатски колоректален карцином, беше извештајот Голдберг, објавија randomizirovannogoissledovaniya податоци од три комбинации :. IFL (Campto 125 mg / m2, НН 20 mg / m2 и 5-FU 500 mg / 1,8,15 м2, 22 дена на секои 6 недели), IO (Campto 200 mg / m2 и оксалиплатин 85 mg / m2 на секои 3 недели), FOLFOX (оксалиплатин, 85 mg / m2 ден 1, ЛП 200 mg / m2 и 5- FU 400 mg / m2 инфузија од 2 часа, а потоа 600 mg / m2 22-часовна инфузија 1.2 dnikazhdye 3 недели). Campto дозата режим IFL 125do беше намален од 100 mg / m2 по добивање на информации за високата смртност првите 60 дена од денот на хемотерапија. vklyucheno795 Студијата пациенти со метастатски колоректален карцином, од кои 15% добил пред адјувантна терапија. Резултатите од студијата презентирана табела 2.

Табела 2.
Резултатите од студијата N9741 [4].

	IFL	FOLFOX	IO
Бројот на пациенти	279	269	265
Целта ефект	29%	38 (P = 0,03 наспроти IFL)	28%
Времето до прогресија	6.9 Њу.	8.8 Њу. (P = 0,0009 наспроти IFL)	6.7 Њу.
животен век	14,1 Њу.	18,6 Њу. (P = 0,002 наспроти IFL)	16,5 Њу.
1-годишно преживување	58%	71% (P = 0,007 наспроти IFL)	65%
Сите причини за смртност во рок од 60 дена по започнувањето на терапијата	4,5%	1,8%	1,8%
Дијареа 3-4 лажици.	37%	11%	26%
Неутропенија 3-4 лажици.	47%	48%	37%
фебрилна неутропенија	15%	2%	9%

Резултатот од истражувањето покажува FOLFOX бенефиции comparisonwith IFL во однос на објективен одговор, време да се progressirovaniyai вкупното преживување. Истовремено FOLFOX поседува помалку токсичност (дијареа, фебрилна неутропенија) во споредба со IFL. Кога ispolzovaniiFOLFOX забележано градус 1-2 невропатија. Смртноста од vsehprichin за време на FOLFOX пониска отколку при третирање на IFL. Ова issledovanieesche еднаш се потврди ефикасноста на оксалиплатин, и комбинации naego основа за третман на пациенти со метастатски колоректален карцином.

Можно е дека предност може да биде делумно FOLFOX obyasnenoinfuzionnym начин на администрација на 5-FU (кој се користи во IFL struynoevvedenie 5-FU). Познато е дека инфузија режими ефикасност neskolkobolshey терапија со пониска токсичност. На etomkosvenno според податоците на една друга студија dolozhennogona ASCO минатата година. Tournigand et al. во споредба режим FOLFOXi FOLFIRI (Campto, и НН инфузија 5-FU) и pokazaliravnuyu ефикасноста на овие комбинации во кои администрацијата на 5-FUosuschestvlyalos инфузија [5]. Едно можно објаснување за разликата е во природата на животот vprodolzhitelnosti vtoroylinii хемотерапија. Само 17% од пациентите кои примале IFL, при доделување на progressirovaniibyl оксалиплатин, додека 57% од пациентите примени posleFOLFOX Campto како втора линија на хемотерапија. Dannoeissledovanie еднаш ја покажува потребата за инфузија vvedeniya5-FU, која не само што има влијание врз намалување на токсичните жртви во првите 60 дена од терапијата, но исто така ја подобрува rezultatyterapii пациенти со колоректален карцином.

Kampto останува важен лек за втората liniihimioterapii. Campto начин на 300-350 mg / m2 на секои 3 недели obladaetsereznoy токсичност и, пред сè, тешка дијареа. Ezhenedelnoevvedenie формулација имаа помалку токсичност која iposluzhilo основа Campto за споредба во доза од 350 mg / m2 kazhdye3 недели и во доза од 125 mg / m2 неделно во тек на 4 недели kazhdye6 недели во 291 пациенти со прогресија по himioterapii5-флуороурацил [6]. Антитуморна ефикасноста на двете студирал bylaodinakovoy режими: времето до прогресија беше 4 месеци. ezhenedelnogoi за 3,1 месеци. 3-недела администрација, zhizni8,9 времетраењето и 9,7 месеци. соодветно. Кога се дава неделно Kamptodostoverno забележано градус 3-4 дијареа (37% и 20%) во tovremya = како и во 3-недела администрација често се сретна holinergicheskuyureaktsiyu на прв вовед Campto. Фреквенцијата на други компликации bylaodinakovoy во двете групи. Врз основа на овие податоци заклучок avtorysdelali склопот на употребата на 3-недела vvedeniyaKampto за втора линија на хемотерапија.

рак на јајниците.

Таксани, а особено доцетаксел, игра клучна улога priprovedenii втора линија на хемотерапија на рак на јајчник, особено не ubolnyh примаат овие лекови на првата линија. Со оваа tochkizreniya на Maenpaa студија интерес et al., Kotoryeispolzovali комбинација Таксотере 60 mg / m2 следи vvedeniemcherez Campto 30 минути во доза од 200 mg / m2 на секои 3 недели 6 курсеви [11]. Студијата вклучени 30 пациенти кои poluchilihimioterapiyu првата линија врз основа на комбинација на деривати на платина, а 10 од нив со паклитаксел. Фреквенција цел effektasostavila 63% (5 целосни и 14 делумни регресија) просечен prodolzhitelnostyu6 месеци. Немало никаков ефект на терапијата претходно paklitakselomna ефикасноста на комбинацијата. Средното време до progressirovaniyasostavila 8 месеци. Главната манифестација на токсичност е неутропенија чија фреквенција од 3-4 одделение беше 50%. Одделение 3-4 дијареа nablyudalaspri спроведување 7 (4%) третмани. Авторите заклучиле комбинација chtodannaya е ефективна како втора линија на himioterapii.Interesno студија својата кај пациенти со прогресија по прва линија деривати raneeprovedennoy платина и паклитаксел.

Ракот на белите дробови.

канцер на малите клетки на белите дробови (SCLC)

Kampto останува единствениот лек кој покажа sposobnostuluchshit резултатите од лекувањето на пациенти со СКБК. Јапонски issledovaniikombinatsiya Campto и цисплатин е поефикасен од цисплатин и етопозид standartnoykombinatsii. Тоа е тоа објаснето povyshennyyinteres на дрога во третманот на SCLC, особено во Јапонија.

Мори et al. Објави резултатите од третманот на пациенти со SCLC ogranichennoyformoy која првично доби хеморадиотерапија: цисплатин 80 mg / m2 ден 1 и етопозид 100 mg / m2 во деновите 1-3 и со радиотерапија vtorogodnya 1,5 Gy 2 пати на ден за 5 дена неделно, 3 недели [ 9]. На ден 29, пациентите подложени на 3 циклуси на хемотерапија Campto 60mg / m2 1, 8, 15 дена и цисплатин 60 mg / m2 ден 1 на секои 4 nedeli.V студијата се вклучени 31 пациенти беше забележана целосно и делумно затворање regressiyaposle терапија во 11 и 18 пациенти соодветно .1-годишно преживување е 79%. Токсичност е umerennoy.Neobychno повисоко за еден-годишно преживување кај пациентите со СКБК ogranichennoyformoy служи како основа на randomizirovannogoissledovaniya.

Во една друга студија на јапонски пациенти со напредната formoyMRL врши комбинирана терапија на цисплатин и etopozidaezhenedelno Campto или на секои 4 недели. [10] Во неделни vvedeniitsisplatin доведе до доза од 25 mg / m2, Campto 90 mg / m2 1,3,5,7 U9 недели, етопозид 60 mg / m2 на 1-3 дена 2,4,6 и 8 недели. Кога naznacheniikombinatsii на секои 4 недели цисплатин бил администриран во доза од 60 mg / m2 1day, Campto 60 mg / m 2 денови 1,8,15 m етопозид 50 mg / m2 на 1-3 дена, сите спроведе 4 курсеви. Третман доби 30 пациенти и делумно уназадувања chastotapolnyh беше 7% и 77% на ezhenedelnomi 17% и 60% на 4-недела администрација на комбинација, prodolzhitelnostizhizni медијана 8,9 месеци до 13,8 месеци. соодветно, 1-година vyzhivaemost40% и 56%, соодветно. стапка неутропенија била повисока во gruppe4 недели администрација, а често тромбоцитопенија nablyudalaspri неделна администрација. Фреквенцијата на други компликации 3-4 stepenine надмина 10% и е сличен во двете групи. На osnovaniipoluchennyh Резултати 4-недела администрација на цисплатин, etoposide Kamptoi избрани за понатамошни студии во рок randomizirovannogoissledovaniya.

Комбинација Campto и карбоплатин се изучува како himioterapiipervoy линија на третман на 61 пациенти со СКБК. Campto 60 mg / m21,8,15 дена и карбоплатин на AUC доза x 5 nedeli4 инјектира секој 4 или повеќе предмети. 60 пациенти добија третман, фреквенција obektivnogoeffekta беше 85% (89% на 84% и граничи на rasprostranennoyforme), средното преживување од 17,7 месеци. (18.2 и 9,7mes.), 2-година стапка на преживување од 29,6% (49,8% и 11%). Osnovnymiproyavleniyami Степен 3-4 токсичност е неутропенија (76%), анемија (42%) и дијареа (13%). Авторите заклучиле дека комбинацијата на карбоплатин Kamptoi ефикасна комбинација за третирање на пациенти со SCLC.

Канцер на немалите клетки на белите дробови (NSCLC)

Таксотер е најефикасниот лек за provedeniyavtoroy хемотерапија кај пациенти со прогресивна NSCLC poslepredshestvuyuschey терапија со цисплатин. Може ли да uluchshitrezultaty монотерапија Таксотере за втората линија се должи на ispolzovaniikombinatsy врз основа на него? Санде et al. kombinatsiyuKampto користи во доза од 120 mg / m2 / во инфузија за 90 минути со posleduyuschimvvedeniem Таксотере во доза од 50 mg / m2 за 60 минути kazhdye3 6 недела курсеви на третман [13]. Студијата вклучува 47bolnyh NSCLC претходно третирани со хемотерапија со вклучување proizvodnyhplatiny. Вкупната стапка на одговор беше 11%, средна прогресија vremenido и животниот век mesyatsasootvetstvenno 3.4 и 7.4. Главната токсичност stepenibyli 3-4 неутропенија (67%), дијареа (30%), замор (19%). Автори sdelalivyvod на добра подносливост на комбинација изучува. DobavlenieKampto Таксотере да не доведе до само подобри резултати himioterapiivtoroy линија Таксотере.

Комбинации Campto и винорелбин беше изучува како himioterapiivtoroy линија кај пациенти кои примаат таксан и деривати на платина, како прва линија. Студијата се вклучени 41 пациенти, од кои 27 добиле цисплатин и таксани како pervoylinii хемотерапија. Campto администрира во доза од 150 mg / m2, а vinorelbinv доза од 25 mg / m2 на секои 2 недели. Парцијалната регресија otmechenyu 6 (16%) и стабилизација на процесот во 10 (24%) пациенти. Medianavremeni до прогресија беше 5 месеци., Prodolzhitelnostizhizni 7,8 месеци. Главните токсични neytropeniyai дијареа бара прием во болница 17% од пациентите. Izuchennayakombinatsiya има умерена токсичност и ја зголемува prodolzhitelnostbolnyh NSCLC добивањето втора линија на хемотерапија.

Литература.

1. Saltz L.B., Кокс J.V., Blanke C. et al: Иринотекан плус fluorouraciland леуковорин за метастатски колоректален карцином. N. Engl. Ј Med.2000, 343: 905-914.

2. Douillard J.Y., Канингам Д., Рот A.D. et al: Irinotecancombined со флуороурацил во споредба со сам флуороурацил asfirst линија на третман за метастатски колоректален карцином: A multicentrerandomised судењето. Лансет 2000 355: 1041-1047.

3. Morton RF, Голдберг RM, Sargent диџеј, Fuchs CS, O`Connell MJ.Oxaliplatin (OXAL) или CPT-11 во комбинација со 5FU / леуковорин (LV) во напредна колоректален карцином (CRC): студија NCCTG / CALGB. Programand апстракти на 37. Годишен состанок на Американската Societyof Клинички Oncology- мај 12-15, 2001 Сан Франциско, California.Abstract 495.

4. Голдберг РМ, Мортон РФ, Сарџент диџеј, et al. N9741: оксалиплатин (OXAL) или CPT-11 + 5-флуороурацил (5FU) / леуковорин (LV) или OXAL + CPT-11 во напредна колоректален карцином (CRC). Првичните податоци toxicityand одговор од мешана студија на ГИ. Програмата и abstractsof на Американското друштво за клиничка онкологија 38-та Годишна средба на мај 18-21, 2002 во Орландо, Флорида. Апстракт 511.

5. Tournigand В., Louvet В., Quinaux Е. et al. FOLFIRI Followedby FOLFOX наспроти FOLFOX Проследено со FOLFIRI во метастатски ColorectalCancer (МКЦК): конечните резултати од фаза III студија. ChristopheTournigand, Кристоф Louvet, Емануел Quinaux,. Програмата andabstracts на 37. Годишен состанок на Американското друштво ofClinical Oncology- мај 12-15, 2001 Сан Франциско, California.Abstract 494.

6. Фухс CS, Hecht JR, Мур МР, et al. Фаза III comparisonof два режими CPT-11 дозирање (неделно x 4 секој-шест недели наспроти секој-три недели) во втора линија на метастатски колоректален карцином (МКЦК) терапија. Programand извадоци од Американското друштво за клиничка онкологија 38thAnnual Состаноците мај 18-21, 2002 во Орландо, Флорида. Апстракт 514.

7. Maenpaa J.U., Ala-Fossi S.-L., Kivinen S.T. et al. Docetaxeland иринотекан во третманот втора линија на рак на јајчник: конечните резултати од студија фаза II. Програма и извадоци од theAmerican друштво за клиничка онкологија 38-та Годишна Состаноците May18-21, 2002 во Орландо, Флорида. Апстракт 894.

8. Noda К., Nishiwaki Ј, Kawahara M. et al. Иринотекан pluscisplatin во споредба со етопосид плус цисплатин за рак на extensivesmall-клетки на белите дробови. N. Engl. Ј Мед. 2002- 346: 85-91.

9. Мори К., Kubota К., Nishiwaki Ј et al. Цисплатин и etoposideplus истовремени забрзана hyperfractionatedd торакални radiotherapyfollowed од три циклуси на иринотекан и цисплатин за treatmentof ограничена фаза на малите клетки на белите дробови рак на ажурирани резултати: JCOG9903-ДИ. Програма и извадоци од Американското здружение на ClinicalOncology 38-та Годишна Состаноците мај 18-21, 2002 Орландо, Florida.Abstract 1173.

10. Ikuo М., Nishiwaki Ј, К Нода и сор. Рандомизирани фаза IIstudy на цисплатин, иринотекан и етопозид комбинации administeredweekly или на секои четири недели за широка ситноклеточен карцином на бели дробови: JCOG9902-ДИ. Програма и извадоци од Американското друштво ofClinical онкологија 38-та Годишна Состаноците мај 18-21, 2002 во Орландо, Флорида. Апстракт 1223.

11. Санде J.R., Verdirame Ј, Хилман С. et al. Фаза II studyof иринотекан и доцетаксел кај пациенти со рекурентен не-smallcell рак на белите дробови. Програма и извадоци од американски Societyof клиничка онкологија 38-та Годишна Состаноците мај 18-21, 2002 во Орландо, Флорида. Апстракт 1295.

12. Pectasides D.G., Fountzilas Г., Rigopoulos А. et al. outpatientsecond-линија хемотерапија Еден со иринотекан и винорелбин во patientswith канцер на немалите клетки на белите дробови претходно третирани со цисплатин-basedchemotherapy: фаза II студија на Хеленик Кооперативна OncologyGroup. Програма и извадоци од Американското здружение на ClinicalOncology 38-та Годишна Состаноците мај 18-21, 2002 Орландо, Florida.Abstract 1307.