Фармакологија kampto

Најзначајниот развој во третман на метастатски kolorektalnogoraka Campto е вклучувањето во првата линија коло himioterapii.Kampto во комбинација со 5-флуороурацил (5-FU) и леуковорин (LV) е многу поголем од хемотерапија LV / 5-FU. Иако uzheproshlo две години од денот на објавувањето на овие податоци се уште prodolzhaetsyaizuchenie различни дози Campto во оваа комбинација, posledovatelnostnaznacheniya и можност за комбинирање со други цитостатици.

Италијански податоци онколозите претстави својата студија дека во однос на ефикасноста тие Campto комбинација со НН / 5-ИГФ стандард комбинација за лекување на пациентите со рак disseminirovannymkolorektalnym, вклучуваат метотрексат и НН / 5-FU [1]. Vissledovanie вклучени 215 пациенти кои примале Kampto200 mg / m2 ден 1, ЛП 250 mg / m2 5-FU 850 mg / m2 ден 2 kazhdye2 недели или MTX 750 mg / m2 ден 1, ЛП 250 mg / m2 и 5-FU850 mg / m2 2 ден на секои 2 недели. Фреквенција цел effektasostavila 34% Campto група и 24% во групата на метотрексат, прогресија vremyado 29 и 19 недели, соодветно, и prodolzhitelnostzhizni 74 и 67 недели. Кога се користи комбинација со повеќе vklyucheniemKampto неутропенија и дијареа биле забележани, но значително повисоки режим effektivnostetogo претходно користени метотрексат вклучување стандард kombinatsiis и НН / 5-FU.

Авторите на оваа студија испитани и сериски sovmestnoenaznachenie Campto и НН / 5-FU во споредба со 5лв-FU само bolnyhmetastaticheskim колоректален карцином [2]. Во оваа issledovaniigruppa A доби секвенцијално Campto 350 mg / m2 ден 1, LV200 mg / m2 5-FU и 400 mg / m2 во болус и 600 mg / m2 инфузија techenie22 часа на температура од 22 и 23 дена од третманот, стапката на ден 35 беше повторен. Vgruppe употребени во истовремена употреба на 3 препарати: Kampto180 mg / m2 ден 1 LP 200 mg / m2 5-FU и 400 mg / m2 во болус и 600 mg / m2infuziya за 22 часа за 1-2 дена на секои 2 недели. Во gruppeS (контрола) се користи ознака ЛП 200 mg / m2 5-FU и 400 mg / m2 во болус и 600 mg / m2 внесе повеќе од 22 часа на 1-2 dnikazhdye 2 недели.

Табела 1.
Резултати заеднички и секвенцијален задача Campto, НН / 5-FU во споредба со лева / 5-FU сам.

Од резултатите на студиите, очигледно е дека posledovatelnoeprimenenie Campto и НН / 5-FU огромни загуби во effektivnostitak и токсичност (дијареа), заедничко користење на овие preparatov.Avtory заклучи дека комбинираната употреба Campto, ЛП и 5-FUdolzhno биде стандарден режим за прва линија на третман bolnyhkolorektalnym рак.

Друга студија оценува комбинација Campto infuzionnymili спреј администрација на 5-FU во споредба со interleaved Kamptoi LV / 5-флуороурацил кај пациенти со метастатски колоректален карцином [3] .Во оваа студија, сите три начини на приближно еднаква ефикасност за разлика од претходните студии алтернација Campto и ЛП / 5-FU (режим на Мајо) не е толку ефикасно како ко primeneniyudvuh препарати.

Претходно рандомизирани студии објавени во 2000 година покажа дека Campto и оксалиплатин во комбинација со 5-флуороурацил (5-FU) и леуковорин (LV) ефективно од 5-FU / LV само bolnyhmetastaticheskim колоректален карцином [4]. Во овој поглед, најдобар секвенца била aktualnymopredelit во лекување на оваа gruppybolnyh, кој се користи како прва линија на хемотерапија kombinatsiyus Campto, а како второ - ilinaoborot комбинација со оксалиплатин. Како Campto кои содржат комбинација ispolzovalirezhim FOLFORI: иринотекан 180 mg / m2 ден 1, ЛП 200 mg / m2 ден 1, 5-FU 400 mg / m2 болус zateminfuziya 1 ден, а за 46 chasovv доза од 2.4 g / m2 на секои 2 недела. FOLFOX - vklyucheniemoksaliplatina комбинација со оксалиплатин 100 mg / m2 ден 1, ЛП 200 mg / m2 ден 1, 5-FU 400 mg / m2 болус zateminfuziya 1 ден, а за 46 chasovv доза од 2.4 g / m2 на секои 2 недели. пациенти студијата vklyucheno266 со метастатски колоректален карцином кои FOLFORI poluchalikombinatsiyu секои 2 недели до progressirovaniyaili знаци на токсичност, а како втора линија на хемотерапија kombinatsiyuFOLFOX (група А). Групата Б почна терапија со FOLFOX, комбинација на zatemperehodila FOLFORI. Во групата А, на фреквенција е obektivnogoeffekta комбинација FOLFIRI беше 58%, а kombinatsiivtoroy линија FOLFOX - 21%. Во групата Б ефикасност FOLFOX sostavila56% и FOLFORI - 7%. Средното време до прогресија на 8,4 mes.zaregistrirovano во групата А, и 8,9 месеци во групата Б Avtorysdelali заклучок дека двете комбинации се многу ефикасни во првиот liniii поседуваат умерена токсичност.

Голем број на студии наменети за заедничко барање Kamptoi оксалиплатин кај пациенти со колоректален карцином. Италијански issledovateliispolzovali Campto 175 mg / m2 инфузија инфузија 60 минути 1 ден, оксалиплатин 100 mg / m2 2 часа 1 ден, ЛП 200 mg / m2 infuziya2 час 1 ден и 5-FU 3,8 g / m2 за следните 48 часа [5] третман .Kurs се повторува на секои 2 недели. пациенти vklyucheno42 студија, од кои 21 (50%) претходно примале хемотерапија. Osnovnymproyavleniem токсичност е неутропенија 4 одделение, кои nablyudalasu 23 (55%) пациенти и се бара третман со G-CSF 20 пациенти priprovedenii последователни циклуси третман. Степен 3 дијареа otmechenau 9 (21%) пациенти. Студирал на комбинација покажа prevoskhodnyerezultaty: стапка на одговор беше 67% (polnayaregressiya во 5 (12%) пациенти), време до прогресија од 11,8 месеци, а просечно следење на повеќе од 14 месеци, средната prodolzhitelnostizhizni не се постигне. Уште 7 пациенти со делумна регресија на црниот дроб metastazovv направија своите хируршко отстранување и овие пациенти nablyudayutsyabez знаци на болест.

Слични резултати се добиени во шпанската студија каде 26bolnyh колоректален карцином примиле терапија во доза од 250 mg Campto / m2 ден 1, оксалиплатин и 120 mg / m2 ден 1, ЛП 500 mg / m2 и zatem24 часовна инфузија на 5-FU во доза од 2,6 g / m2 1 и 15 дена, курсот lecheniyapovtoryali на секои 4 недели. [6] Фреквенција sostavlyaet69% објективен одговор (вклучувајќи целосен ефект во 3 (11%), времето до progressirovaniya14 месеци, со просечно следење од 16 месеци, 17 (65%) пациенти биле живи. Главните токсични neytropeniyai дијареа.

Така, двете погоре студии demonstriruyutneobychno висока ефикасност комбинирана употреба Campto, оксалиплатин и 5-флуороурацил со леуковорин во рак на пациентите metastaticheskimkolorektalnym. стапка на одговор од над 60% isrednee времето до прогресија во текот на 12 месеци zaregistrirovannyev овие работи, се менува нашето разбирање на рак на дебелото црево е отпорна на туморот хемотерапија. Сосема очигледно neobhodimostprovedeniya рандомизирана студија споредување sovmestnogoprimeneniya Campto и оксалиплатин во комбинација со Campto LV / 5-FU.

Првично Campto а потоа оксалиплатин беа rekomendovanydlya на втора линија на хемотерапија кај пациенти со kolorektalnymrakom прогресија по третманот со 5-FU. Тоа не е poteryalosvoey значење денес, како и повеќето пациенти nasheystrane добиени како прва линија на хемотерапија kombinatsiyuLV и 5-FU [7]. Во рандомизирана студија е во 101 bolnogometastaticheskim колоректален прогресијата на ракот posleprovedennoy хемотерапија ЛП и 5-FU користат следниве комбинации: Група А - иринотекан 180 mg / m2 ден 1, ЛП 200 mg / m2 ден 1, 5-FU400 mg / m2 болус 1 ден проследено со инфузија за 46 часа vdoze 2.4 g / m2 на секои 2 недели-група B - оксалиплатин, 85 mg / m2, ЛП 200 mg / m2 ден 1, 5-FU 400 mg / m2 болус 1 ден, а потоа за 46 часа infuziyav во доза од 2.4 g / m2 на секои 2 недели-група C -Kampto200 mg / m2 и оксалиплатин 85 mg / m2 на секои 3 недели. Главната proyavleniyamitoksichnosti беа градус 3-4 неутропенија, која беше 33% / 33% / 39% за групите А, Б, Ц, односно, и 3-4 одделение дијареа 6% / 3% / 33% .Otsenka квалитетот на неговиот живот покажале подобрување кај пациенти gruppyA и недостаток на подобрување во група B и C. obektivnogoeffekta стапка беше 12% / 23% / 17%, а просечната времетраење од 12,2 / 11,5 / 11mesyatsev односно за групи a / B / C. Со оглед на просечната prodolzhitelnostizhizni 11-12 месеци кај претходно третирани пациенти може да се заклучи дека сите три комбинации се ефективни, како vtoroylinii хемотерапија кај пациенти со метастатски колоректален карцином. Odnakoumerennaya токсичност и подобрување на квалитетот на животот, кога provedeniihimioterapii задача прави подобра комбинација Kamptoi LV / 5-FU.

рак на желудникот.

И покрај постепеното зголемување на очекуваното траење на животот стомакот bolnyhrakom примаат хемотерапија, прогнозата за такви bolnyhostaetsya неповолна. Голем број на студии izuchayuschihnovye цитостатици и комбинации врз основа на нив, што се врши во vsemmire. Еден од најмногу ветува кандидати за вклучување во kombinatsiidlya третман на пациенти со рак на желудник е иринотекан. DoktorC Pozzo информирани за студии соработка на sravneniyueffektivnosti и токсичност на комбинација на иринотекан и цисплатин (иринотекан 200 mg / m2 цисплатин 60 mg / m2 на секои 3 недели) iliirinotekana и 5 ftoruratsilaa леуковорин (Иринотекан 80 mg / m2 леуковорин 500 mg / m2 2 -ftoruratsil 5 часа и 2 g / m2 инфузија techenii22 часа неделно 6 недели по повторување недела интервал) кај пациенти со напредни рак на желудник [8]. пациенти студијата vklyucheno148 да се оцени во моментов успеа резултати lecheniya78 пациенти. Вкупната стапка на одговор во групата на иринотекан tsisplatinsostavila + 28% во групата иринотекан + 5-флуороурацил и леуковорин -39%, додека токсичност не е значително групи otlichalas.Na основа на добиените податоци, со комбинација на иринотекан и 5-ftoruratsilav комбинација со леуковорин беше избран за randomizirovannogoissledovaniya на пациенти со метастатски карцином на желудник.

Канцер на немалите клетки на белите дробови (NSCLC).

Kampto е еден од најефикасните лекови dlyalecheniya NSCLC пациенти. A.Sandler et al. navopros се обиде да одговори дали е можно да се подобри ефикасноста на комбинација на карбоплатин, паклитаксел со додавање Campto [9]. Третман poluchili40 претходно нетретирани пациенти со напреднат NSCLC во комбинација од: Kampto100 mg / m2, паклитаксел 175 mg / m2 и карбоплатин 03:00 AUCx5 odnokratnokazhdye 3 недели 6 предмети. Фреквенцијата на одговор sostavila30%, просечното време до прогресија од 5,6 месеци., Prodolzhitelnostzhizni-12,5 п., Еден-годишна стапка на преживување од 50%. Главната proyavleniyamitoksichnosti градус 3-4 беа неутропенија (68%), дијареа (20%) iasteniya (20%). Авторите заклучиле дека студијата kombinatsiyanuzhdaetsya понатамошна истрага во рандомизирани испитувања.

Во NSCLC е итна потрага за ефективна "bezplatinovyh"комбинации. Користење на цисплатин често limitiruetsyaplohim општата состојба на пациенти со NSCLC, присуство на пациенти истовремената zabolevaniyi постарите лица. Доктор M.Satuochi et al. predstavilirezultaty рандомизирана фаза II студија на NSCLC имаат bolnyhmetastaticheskim во кои во споредба ефикасноста kombinatsiiDC (Таксотере 60 mg / m2 цисплатин и 80 mg / m2 на секои 3 недели) Иди (Таксотере 60 mg / m2 ден 1 и иринотекан 60 mg / m2 1,8 дена kazhdye3 недели.) [10]. Третман на 108 пациенти примени во овој obektivnogoeffekta стапка беше 37% и 32%. Средното време на 146 дена за progressirovaniesostavilo DC и 123 дена ДИ, 1-година vyzhivaemost49% и 41%, соодветно (разликата не е статистички значајна) .Toshnota и повраќање често придружени DC комбинираната терапија на tovremya што се дијареја често се забележува при доделување ДИ. Авторите веруваат дека "nonplatinum" комбинација на DI, prodemonstrirovavshayaochen слични резултати со платина комбинација DC, zasluzhivaetizucheniya со рандомизирани студии.

Ракот на грлото на матката.

Метастатски карцином на грлото на матката се карактеризира agressivnostyukoinicheskogo проток и ниска чувствителност на располагање немаме на располагање антитуморна лекови. Во повеќето случаи vetih цисплатин или цисплатин бил администриран во комбинација со 5-ftoruratsilom.V оваа студија се согласи да се оцени ефикасноста Campto doze250-350 mg / m2 на секои 3 недели, цисплатин 80 mg / m2 на секои 3 недели комбинација од нив (Campto 160-200 mg / m2 цисплатин и 80 mg / m2 kazhdye3 недели) во третманот на пациенти со метастатски карцином на грлото на матката [11]. Во студијата биле вклучени 97 пациенти. obektivnogoeffekta фреквенција, кога со користење на цисплатин беше 19%, 13%, Campto, и нивни комбинации 37%. Со користење на комбинација chastotuneytropenii зголеми без зголемување на фреквенцијата на дијареа. Авторите заклучиле дека комбинацијата на цисплатин и монотерапија повеќе активен режим comparisonwith Campto со или сам агент.

превенција дијареа.

Главната манифестација од најопасните отровни Campto yavlyaetsyarazvitie одложен пролив. На фреквенцијата на тешка (степен 3-4) diareisostavlyaet 20-35% во зависност од дозата и администрација режим (ezhenedelnoevvedenie доза од 125 mg / m2 помал од степенот предизвикува дијареа chemvvedenie 350 mg / m3 од 1 на секои 3 недели). Во случај на otsrochennoydiarei препорачува назначувањето на лоперамид (Imodium) и snizheniedozy Campto за следните циклуси на терапија. Prichinoyvozniknoveniya смета дијареа мукозна штета kishechnikaodnim главни метаболити Campto - SN-38. SN-38 glyukoranidobrazuetsya во црниот дроб и влегува во црево со жолчката, каде што цревна флора deystviemfermentov повторно се претвора во будна metabolitSN-38 и го инхибира топоизомераза I мукозните клетки со razvitiemmukozita. Се предлага да се користи за адсорпција aktivirovannyyugol SN-38 [12]. 28 пациенти третирани Campto 125 mg / m290 мин неделно 4 недели на секои 6 недели, со предмети provedeniipervogo пред секоја администрација пропишана Campto aktivirovannyyugol 1000 mg во 15 ml на воден раствор во вечерните часови пред администрацијата preparatai потоа 2 пати на ден часа после 48 часа. Кога provedeniivtorogo разбира активен јаглен не беа именувани. Околу 28 kursovs состанок на активен јаглен и 24 без стапка. Дијареа 2 stepeniotmechena за време на 4 циклуси со активен јаглен и kursovbez 4, 3, 2 и 3 степени, 4 степени од 0 и 3, соодветно. Summarnyedozy Campto се администрира во приближно исто provedeniipervogo и вториот курсеви на третманот. Така, кога добиваат aktivirovannogouglya е намалена фреквенцијата на одделение 3-4 дијареа (2/28 во споредба со 6/24) предизвикани од воведувањето Campto дека yavlyaetsyasereznym основа за континуирана обука како aktivirovannogouglya употреба за профилакса на одложен пролив.

Библиографија.

1. Comella P., De Вита F., Lorusso V. et al. Двонеделник иринотекан (СРТ-11) Плус Levo-леуковорин (LLV) -Modulated 5FU I.V. Болус inAdvanced колоректален карцином (ACC). А рандомизирана SICOG Study.Program и извадоци на 37. Годишен состанок на AmericanSociety на Клинички Oncology- мај 12-15, 2001 во Сан Франциско, Калифорнија. Апстракт 537.

2. Labianca Р., Martoni А., Galligioni Е. et al. СРТ-11 Alternatedwith Леуковорин + 5fluorouracil (LV5FU2 режим) во Напредно ColorectalCancer (ACC): Суд на Мултицентрична рандомизирани Фаза II. Programand апстракти на 37. Годишен состанок на Американската Societyof Клинички Oncology- мај 12-15, 2001 Сан Франциско, California.Abstract 535.

3. Бен Ayed Ф., Khalfallah С., Tujakowsky Ј et al. СРТ-11 Combinedor наизменична со 5 флуороурацил / Фолна киселина (5-FU / FA) inAdvanced колоректален карцином (КПД). Програма и извадоци од the37th годишен состанок на Американското друштво за клиничка онкологија мај 12-15, 2001 во Сан Франциско, Калифорнија. Апстракт 536.

4. Tournigand C., Louvet C., Quinaux E. et al. FOLFIRI Followedby FOLFOX наспроти FOLFOX Проследено со FOLFIRI во метастатски ColorectalCancer (МКЦК): конечните резултати од фаза III студија. ChristopheTournigand, Кристоф Louvet, Емануел Quinaux,. Програмата andabstracts на 37. Годишен состанок на Американското друштво ofClinical Oncology- мај 12-15, 2001 Сан Франциско, California.Abstract 494.

5. Masi Г., Allegrini Г., Lencioni М. et al. Иринотекан (СРТ-11), оксалиплатин (LOHP), Леуковорин (LV) и 5-флуороурацил (5-FU) 48 часа континуирана инфузија на секои две недели во метастатски ColorectalCancer Пациентите (поени). Програма и извадоци на 37 AnnualMeeting на Американското друштво за клиничка Oncology- Може 12-15,2001- Сан Франциско, Калифорнија. Апстракт 539.

6. Калво Е., Кортез Ј, Родригез Ј et al. Иринотекан OxaliplatinPlus 5-FU / Леуковорин во Напредно колоректален карцином. Програмата andabstracts на 37. Годишен состанок на Американското друштво ofClinical Oncology- мај 12-15, 2001 Сан Франциско, California.Abstract 542.

7. Rougier P., Lepille D., Douillard J.Y. et al. Завршно Resultsof рандомизирана фаза II студија на три комбинации: СРТ-11 + LV5FU2, LOHP + LV5FU2 и СРТ-11 + LOHP во 5-FU Отпорна AdvancedColorectal ракот (ACRC). Програма и извадоци на 37 AnnualMeeting на Американското друштво за клиничка Oncology- Може 12-15,2001- Сан Франциско, Калифорнија. Апстракт 566.

8. Pozzo В., Bugat Р. Peschel C. et al. Иринотекан во Combinationwith CDDP или 5-флуороурацил и фолна киселина е активен кај пациенти withAdvanced на желудник или гастро-езофагеална врска Аденокарцином: Финални Резултати од рандомизирана студија Фаза II. Програмата и abstractsof 37. Годишен состанок на Американското друштво на ClinicalOncology- мај 12-15, 2001 во Сан Франциско, Калифорнија. Abstract531.

9. Сендлер A.B., Sosinsky M.A., Израел V.P., et al. Фаза IITrial на иринотекан (СРТ-11), паклитаксел (P), и карбоплатин (C) во напреднат или метастатски не-ситноклеточен рак на белите дробови (NSCLC) .Program и извадоци на 37. Годишен состанок на AmericanSociety на Клинички Oncology- 12-15 мај, 2001 во Сан Франциско, Калифорнија. Апстракт 1323.

10. Satouchi М., Takada Ј, К Такеда et al. PhaseII рандомизирана студија на доцетаксел (DOC) Плус цисплатин (CDDP) наспроти DOC PlusIrinotecan во Напредно Не-ситноклеточен рак на белите дробови (NSCLC) - Студија на WestJapan журнали онкологија група (WJTOG). Програмата и abstractsof 37. Годишен состанок на Американското друштво на ClinicalOncology- мај 12-15, 2001 во Сан Франциско, Калифорнија. Abstract1312.

11. Garin А., Moiseyenko V.M., Roszak А. et al. Рандомизирани PhaseII проучување на иринотекан или иринотекан во комбинација со Cisplatinumor Cisplatinum во прва линија кај пациенти со Metastactic SquamousCell карцином на грлото на матката. Програма и извадоци од 37thAnnual состанок на Американското друштво за клиничка Oncology- May12-15, 2001 во Сан Франциско, Калифорнија. Апстракт 826.

12. Мајкл М, Brittain М., Nagai Ј et al. А Фаза II Stusyof активен јаглен за спречување на иринотекан (CPT- !!) индуцирана Diarrhea.Program и извадоци на 37. Годишен состанок на AmericanSociety на Клинички Oncology- мај 12-15, 2001 во Сан Франциско, Калифорнија. Апстракт 1615.