Onkologiya-

AM Garin

Руската истражување на ракот центар. НН Овена, Москва

извор RosOncoWeb.Ru

Повеќето пациенти со рак на дојка (СРД) умираат од otdalennyhmetastazov. САД disseminatsiyaobnaruzhivaetsya во 6% од случаите (Паркер, 1997), додека почетна дијагноза на болеста. Во чекор IV Руски boleznifiksiruetsya на првичниот прием на пациентот во онколог 2 пати chasche.Na фази удел III и IV имаат повеќе од 40%.

Од пациентите оперирани за ран стадиум на рак на дојка, 30-50% од пациентите развиваат метастази, и за период различен од неколку месеци до неколку години.

Во принцип, за метастатски карцином на дојка се карактеризира со висока variabelnostsrokov живот манифестации на метастази, одговор на терапија.

Познато е, на пример, со метастази на коските забележани u30-40% од пациентите. Средното преживување кај овие пациенти е блиску К4 години. Ендокрина терапија е активна во 35-45% meneechem хемотерапија кај 30% од пациентите, 18% од регистрираните радиолошки dokazatelstvaeffekta (Hortobagyi, 1996). Средното преживување на пациентите со плевритис карактеризира legochnymimetastazami и 2 години (Sahn, 1988) .Metastazy мозокот се наоѓаат во 20-30% од пациентите со помалку од 10% од nihdozhivayut до 1 година. (Харис, 1996).

Третман со лекови - главен метод за лекување на овие интервенција е можно со осамени метастази bolnyh.Hirurgicheskie, зрачењето е прифатливо за локална контрола на големи метастази, со закана од патолошки фрактури, за болка sindromai итн

Во моментов, јасно идентификувани критериуми за избор за пациенти dlyahimioterapii и ендокрина терапија.

Првиот метод е прикажан со агресивна разбира, постои vistseralnyhmetastazov или голем број на тумор фокуси, додека negativnyhretseptorah естрадиол и прогестерон во туморот povyshennoyekspressii Her-2-Neu, со кратки рокови bezmetastaticheskogoperioda болест, почести кај младите на менструалниот циклус кај жените.

Ендокрина терапија, напротив, треба да се администрира под dlitelnomperiode метастази-слободен на болеста по операција upatsientov со стероид хормон рецептор-позитивен тумори во отсуство на висцерална метастази и kostnyhili преваленца лезии на мекото ткиво, во отсуство на експресија на Her-2-neu.

терапија со лекови може да доведе до комплетна ремисија кај 15% од пациентите со метастатски карцином на дојка. Само неколку од овие patsientovimeyut шанса да живеат 5 години (Greenberg, 1996). Остатокот bolnyhpolnaya ремисија подобрува квалитетот на животот и го продолжува средна vyzhivaemostido 3 години. Делумна ремисија и стабилизација на туморот rostaobespechivayut симптоми контрола, подобрување на квалитетот на животот и uvelichivayutpokazateli стапка на преживување 1 и 2 години.

Значењето на постигнуваoе на комплетна ремисија со неоадјувантна терапија, на пример, покажа Pierga ет. al. Од 936 пациенти (T2-3, N0N1M0), третирани со неоадјувантна хемотерапија, 145 otvetilipolnoy ремисија. 10 години преживеа 76% од нив. Меѓу 401 пациенти кои се постигне делумна ремисија, периодот vyzhili60%, а кај кои не одговориле на хемотерапија - 53% (2000).

Арсенал на хемотерапевтски агенси за лекување на рак на градите во nachalunovogo век значително се ажурираат. Сега вклучува izstarogo простор антрациклини (доксорубицин, епирубицин, идарубицин), алкилирачки агенси (циклофосфамид, Тиотепа - ретко -rare митомицин, цисплатин, карбоплатин) - на анти-метаболити - флуороурацил, метотрексат.

Меѓу новите лекови - таксани, винорелбин, гемцитабин, капецитабин, Herceptin.

А одблизу на ефектите на релативно новиот preparatovdotsetaksela, паклитаксел, винорелбин, гемцитабин, kapetsitabinai Herceptin.

Пред 90-тите години се сметаше дека максималниот ефект од 40%, со дисеминирана рак на дојка линија што предизвика антрациклини (доксорубицин или епирубицин) (Хендерсон, 1989).

До почетокот на новиот век maksimaln6aya непосредна aktivnostpri линија Се регистрирав за доцетаксел во 68,5% од пациентите, а втората линија - 46%. Последниот резултат е добиен vrandomizirovannom студија вклучува 326 пациенти со etomeffekt на доксорубицин беше 27% од случаите (Трудо, 1997 Чан, 1997).

Во локално напреднат рак на почетната хемотерапија"Таксотере, доксорубицин" со масивни тумори (во srednem60 cm2) и аксиларните метастази (8,5 cm2) резултираше со ефект u75% од пациентите по две курсеви, и 90% од пациентите - по 4 предмети (Malhotra, 2001).

Во рандомизирани испитувања во комбинација со таксотере doksorubitsinomili епирубицин тоа беше 10-22% подобро во споредба со standartnymiantratsiklinovymi комбинации CAF, FEC, или кога Asorey provedeniineoadyuvantnoy хемотерапија. Во три студии гафови prinyaliuchastie 436 пациенти (Хачион, 2000 Luporsi, 2000 Vinholes, 2001).

Како дел од голем начини рандомизирани студии provedenosravnenie:

а) доксорубицин плус доцетаксел (AT) наспроти доксорубицин + циклофосфамид (AC);
б) доцетаксел + доксорубицин + циклофосфамид (TAC) наспроти флуороурацил + доксорубицин + циклофосфамид (FAC);
в) епирубицин + Таксотере (ЕТ) наспроти флуороурацил + епирубицин плус циклофосфамид (FEC).
Непосреден ефект на комбинацијата врз основа на доцетаксел беше na13-28% повисоки. (Nabholtz, 2001 Bonnetere, 2001).

популарни комбинации "Таксотере + винорелбин" vtoroylinii за терапија, ефектот е постигнат во 35-40%, обично 5-6 месеци ремисија neprevyshaet.

Невообичаено високи резултати беа пријавени во ASCO 2000 Gralow (САД). Ефект е забележан кај 59% од пациентите (речиси половина patsientovranee доби Taxol), вклучувајќи ја и целосната - 31%. Време е да се progressirovaniyasostavilo 11,7 месеци.

Како линија II, исто така, се применуваат комбинација на topotecan idotsetaksela, инфузија флуороурацил и доцетаксел, цисплатин и доцетаксел, гемцитабин, и доцетаксел. Ефектот беше Регистрирани односно 50%, 65%, 47% и 59%.

Паклитаксел кај рак на дојка се изучува потемелно отколку доцетаксел. Во пилот студии во режим monoterapiisuschestvuet голем растера во податоците. Кога јас линија ефект registrirovalsyau 29-62% од пациентите со средно време до прогресија на болеста од 8-9 линија ефект mesyatsev.Pri P е забележан во 19-41% од пациентите со prodolzhitelnostiremissii 8 месеци. Беа високо paklitakselas комбинација со антрациклини. Кога I линија на терапија ефект на комбинации на доксорубицин или епирубицин taksolas се движи од 74% до 86% prisredney времетраење ослободување од 8 месеци (Tjulandin et.al., 1996).

Меѓутоа, во Компаративни студии на effektivnostikombinatsy доксорубицин + таксол (AT) vs AC + епирубицин и Taxol (ЕТ) vs епирубицин плус циклофосфамид (ЕК) разликата во нивната ефикасност, времетраењето на ремисии и средното преживување не беше (Среќата, 2000).

Во две големи студии покажале дека ефектот на ЕТ kombinatsiyAT или кога се користи во неоадјувантната терапија prevyshaettakovoy во назначувањето на АУ и условите на ЕУ за 19% I5% (Fumoleau, 2000 Hiccart, 2000).

На ефикасноста на комбинации на таксол и винорелбин многу променлива: од 32% до 60%, што времетраењето на ефектот од 7-8 месеци, 17 месеци medianavyzhivaemosti (Rolizos, 2000).

Високо ефикасна комбинација на Gemzar и Taxol на I-терапија (68%), а во согласност II - 55% (Llombart, 2000).

Кога со користење на комбинација на гемцитабин, доксорубицин, и јас линија на терапија paklitakselapri севкупниот ефект е регистриран во 80% од случаите, вклучувајќи ја и целосната - 37% од пациентите со медијана од 13 месеци prodolzhitelnostieffekta (Санчез-Rovira).

Винорелбин призната во Европа инхибитор на тубулин полимеризација, има антитуморна ефект во експресивен terapiikak претходно нетретирани пациенти, како и кај претходно третирани со хемотерапија (35% и 32%, соодветно). Исто така комбинација со таксан со kotoryhupominalos погоре, студирал неговата комбинација со инфузија ftoruratsila.Pri овој ефект е откриен во повеќе од 60% од пациентите што беше prodolzhitelnostremissii 12,3-16 месеци, а просечното преживување - 28mesyatsev (Dieras, 1996).

Ефикасен лек за лекување на рак на дојка е модулатор ftoruratsila- капецитабин. Тимидин фосфорилаза, кој е поголем во туморите отколку во нормални ткива е активатор на капецитабин и, всушност, одговорен за селективност opuholevoykletki штета. Се покажа дека ниска токсичност кога капецитабин II линија terapiipozvolyaet постигне ефект кај 28% од пациентите. На дрога е се изучува vkombinatsiyah со таксол, таксотере, гемцитабин, винорелбин, доксорубицин. На пример, со користење на комбинација Таксотере + + капецитабин епирубицин на првата линија на терапија ефектот е постигнат во 21 пациенти iz22 (Venturini, 2001).

Фактор на раст рецептор Her-2 / neu е насочена gumanizirovannyhhimernyh рекомбинантен антитела. Лекот наречен трастузумаб gertseptinaili. Зголемена експресија на Her-2 и неговите протеини obnaruzhivaetsyapri рак на дојка кај 25% од пациентите. Изразување на Her-2 / neu е поврзан со stimulyatsieymitoticheskoy активноста на клетките на туморот, модулација metastazirovaniya.U такви пациенти во раните фази на болеста често obnaruzhivayutsyametastazy во регионалните лимфни јазли, болеста е агресивен, пациентите не реагираат на хормонска терапија, анти-метаболити, циклофосфамид. Животниот век на овие пациенти е пократка, без адјувантна терапија со антрациклини шеми effektivno.Effektivnost не дури и активни комбинации се намалува. На пример, Colomers et al. кај пациенти без израз на Her-2 / neu effektot доби гемцитабин плус паклитаксел во 85% од случаите, додека patsientoks експресија на овој протеин - само 40% sluchaev- razlichalasi средна ефект - 10,5 месеци и 6 месеци.

Konecny ​​et.al. Покажавме дека во отсуство на експресија на Her-2 / ЕЗ и ЕТ neukombinatsii подеднакво ефикасни, со Her-2 / neu + effektivnostkombinatsii врз основа на таксол (ЕТ) е повеќе од 20% повисоки (Konecny, 2001).

Во чиста форма, што има ефект на Herceptin со Her-2 / neu + 15-20% од пациентите, а просечното преживување е 15 месеци (Baselga, 1997). Сепак, кога се додава на таксани, антрациклини комбинација iliih, тоа значително го подобрува neblagopriyatnoyprognosticheskoy ефект во оваа група, да направат повеќе средното преживување се зголемува индикатори 1 и 2-годишно преживување кај овие пациенти.

Со помош на ендокриниот лекови обично се успее cherez2 месеци по започнувањето на терапијата. Исклучоци се LH-RH-агонисти, чии воведување во еден месец доведува до објективен одговор кастрација sindromu.Esli или барем ретард тумор rostaposle од 3 месеци од употреба на хормони не се проверува, ќе мора или smenitliniyu ендокрина терапија или прекинување на хемотерапевтски агенси.

50% од пациентите реагира на хормонални линија на третман I, II otvechayuti на линија. (Muss, 1992- Garin, 2000).

Претходната деценија беше обележана со "борење" mezhdutamoksifenom и инхибитори на ароматаза за право dominirovatv јас линија хормонска терапија кај пациенти со метастатски карцином на дојка vmenopauze. Во принцип, јас лично мислам дека раскинувањето sintezaestrogenov должи на инхибиција на ароматаза е посигурен од blokirovaniechasti антиестроген рецептор.

Во споредба со тамоксифен Arimidex во првата линија во Канада amerikanskomissledovanii се покажа дека клиничка примена подобрување otmechenoot на првиот лек во 59%, а втората - во 45,6% од случаите. 4 месеци веќе имав време за пациентите третирани со прогресија vgruppe Arimidex (Nabholtz, 1999).

А огромен студија (907 пациенти) беше подготвен за sravneniyaeffektivnosti летрозол и тамоксифен (Femara) за gormonoterapiiI линија. Непосреден ефект на тамоксифен Регистрирани 20% од пациентите од летрозол - 30% од случаите, клиничката uluchshenie- односно во 38% и 49% од случаите, на време да progressirovaniyasostavilo 5,8 и 9,1 месеци, соодветно (Mouridsen et.al., 2001) .

Стероидни ароматаза inactivator Aromasin (ексеместан) takzheokazalsya неколку активни тамоксифен: 58% од пациентите poluchavshihekzemestan одговори ефект или стабилизирање на болест во 31% comparisonwith група tamoksifena- sostavilosootvetstvenno време до прогресија на 8.9 и 5.2 месеци (Paridaeus, 2000).

Во италијанската работа 2001 година, ги разгледа подобрување obuslovlennoeendokrinnoy терапија Arimidex, ексеместан и летрозол priprovedenii II линија хормонална терапија: фреквенција стабилизација беше effektovi цел при земањето на Arimidex 85%, 69% letrozola-, ексеместан - 80% (Carlini, 2001).

Aromasin активни во висцерална метастази, како и отпорни на улица Femara или Arimidex.

Тамоксифенот мораше да издржи напад и други конкурентни antiestrogenovidoksifena, дролоксифен, ралоксифен, торемифен. Никој izetih препарати не покажуваат клинички предности peredtamoksifenom.

А посебно место меѓу антиестрогени го fazlodeks. Preparatimeet стероид структура и различни од естрадиол dlinnoytsepyu 7-та положба има антагонистички svoystvami.V разлика од тамоксифен деривати, fazlodeks dazheslaboy не покажува предизвикува естрогенска активност и предизвикува целосна деградација estrogennyhi прогестерон рецептори. Кога ќе студираат fazlodeksa во ramkahII фаза се покажа дека лекот доведува до делумно простување 37% од случаите и клиничко подобрување - 69% од пациентите (Хауел, 1995).

Две големи мултицентрични рандомизирани issledovaniyahs вклучуваат 851 пациенти беше спроведено за да се споредат ефикасноста fazlodeksai Arimidex. Во 0021 американска студија клинички ефект (Комплет + делумна регресија регресија стабилизација + >24nedeli) постигнати на рецепција fazlodeksa (42,3%) ги надмина effektot Arimidex (36,1%) 6,3% - повеќе експресивна raznitsav времетраењето на ефектот беше 19,3 месеци и fazlodeksa 10,5mesyatsev за Arimidex. А многу важна опсервација на активност на fazlodeksau резистентни на тамоксифен пациенти (Озборн C.K. во печат).

Во Европската мултицентрична студија што беше ставена на листата во фреквенцијата nebolshayaraznitsa целокупниот ефект на fazlodeksa (36,9%) и Arimidex (29,7%). Тоа беше еквивалентна фреквенција клиничко подобрување ivremya до прогресија.

Организираше новата глобална студија во која ефектот од tamoxifen и planiruetsyasravnit fazlodeksa на првата линија endokrinnoyterapii.

Склучување на извештај, сакам да се идентификуваат вистинските, мислам дека целта на терапијата со лекови на дисеминирана рак на дојка:

зголемување на просечното преживување на пациентите до 4 години старо
зголемување на фреквенцијата на целосна ефекти од хемотерапијата, бидејќи само etakategoriya пациентите имаат шанса да живеат пет години старо
одржување на квалитетот на живот, контрола simptomov-
зголемување на ефикасноста на 2 и 3-годишно преживување.
Ветувачки области несомнено се најде молекуларна biologicheskihmisheney за нови лекови. На крајот на 90-тите години ispolzovaniemolekulyarnoy технологија за анализа на ДНК на нормална и opuholevyhkletok можно да се разбере механизми преку кои на штета на туморот lekarstvennayaterapiya kletki vnutrikletochnyeizmeneniya идентификувани кои можат да влијаат или чувствителноста opuholeyk хемотерапија или отпор кон неа.

Големи достигнувања да се очекува од копчињата за одбирање protsessamangiogeneza, сигнал трансдукција, регулирање на клеточната смрт tsiklai физиолошки, метастатски процеси, итн

референци:

1. Garin AM Принципи и можностите на модерната endokrinnoyterapii тумори. Москва, 2000 година.

2. Бонтер Ј et.al. Proc. ASCO 2001 година, AB. 163.

3. Carlini P. et.al. Proc. ASCO 2001 година, AB. 2003 година.

4. Чан С., Oncol 1997, 11 (Suppl.): 19-24.

5. Colomer Р., et.al. Proc. ASCO 2000 година, AB. 373.

6. Dieras В., et.al. Ј Clin. Oncol. 1996- 14 (12): 3097-3104.

7. Fumoleau P. et.al. 4 Паневропска Canc.Symp., 2000, 25-27.

8. Gralow et.al. Proc. ASCO 2000 година, AB. 410.

9. Гринберг ПОК, et.al. Ј Clin. Oncol. 1996- 14: 2197.

10. Харис J.S. Болести на градите- 1996 година.

11. Henderson J.C., et.al. Ј Clin. Oncol 1989-7: 560-571.

12. Hortobagyi G.N. Ca 1995 45: 199-226.

13. Hortobagyi G.N. et.al. Ново. Engl. J.Med. 1996- 33: 1785-1791.

14. Хауел А., et.al. Eur. Ј Canc. 1998 34, Suppl 5, ab.4.

15. Хачион A.W. et.al. Proc. ASCO 2000 година, AB. 317.

16. Konecny ​​Г., et.al. Proc. ASCO 2001 година, ab.88.

17. Llombart А., et.al. Proc. ASCO 2000 година, AB. 426.

18. Долна E., et.al. На градниот 1992- 102: 1113-1117.

19. Среќа H.J., et.al. Proc ASCO 2000 година, AB. 280.

20. Luporsi Е. et.al. Proc. ASCO 2000 година, ab.355.

21. Malhotra В., et.al. Proc. ASCO 2000 година, AB. 1771 година.

22. Mouridsen H., et.al. Ј Clin. Oncol. 2001- 19:10, 2596-2606.

23. Muss H.B. Градите Canc. Рез. 1992 година, 21: 15-21.

24. Nabholtz J.M., Саб Sym. Astra Zeneca, ASMO 10, 1999 година.

25. Nabholtz J.M., et.al. Proc. ASCO 2000 година, AB. 83.

26. Paridaens Р., et.al. Proc. ASCO 2000 година, AB. 316.

27. Паркер S.L., et.al. Ca 1997, 47: 5-27.

28. Piccart M.J., et.al. Ен. Oncol. 2000 11: 155, AB. 172.

29. Pierga Ј, et.al. Proc. ASCO 2000 година, AB. 352.

30. Polyzos А., et.al. Proc. ASCO 2000 година, AB. 46.

31. Ratanatharathorn В., et.al. Canc. Лекување. ПЕВ, 1991- 18: 261-276.

32. Sahn S.A., et.al. Ен Инт. Мед. 1988- 108: 345-349.

33. Санчез-Rovira P. et.al., proc. ASCO 2000 година, AB. 423.

34. Трудо M.E. Антиканцер лекови 1996- 7: 9-12.

35. Tjulandin С., et.al. Ен Oncol. 1996-7: 687-693.

36. Venturini М., et.al. Proc. ASCO 2001 година, AB. 1938 година.

37. Vinholes Ј, et.al. Proc. ASCO 2001 година, AB. 101.