Onkologiya-

ИЕ Oosterhuis, МК Mostert, L.H.I. Looyenga

Ротердам, Холандија

извор RosOncoWeb.Ru

Тумори човечки гамети се soboygeterogennuyu тумори група се случуваат, очигледно од примордијалните герминативни клетки. Тие главно се наоѓаат vgonadah, но исто така може да бидат произведени во одредени vnegonadnyhsaytah. Оваа локализација е резултат на миграција правци primordialnyhpolovyh клетки кои се формираат во ендодермот на жолчка meshka4 недела ембрион, мигрираат по грбната регионот mezenteriyav генитален збира. Мажите микроб opuholimogut развива како во тестисите и sacrococcygeal департментот, ретроперитонеална и медијастинални (Mostofi 1998 до Scully, 1979). Кај адолесценти и возрасни лица (вклучувајќи и постари лица) тумори на герминативните клетки главно се произведува во тестисите, додека vremyakak на доенчиња и мали деца во нивната главна obrazomobnaruzhivayut сакрални, osnovnm место dannogotipa локализација на туморот кај жените.

Врз основа на податоците хистологијата, возраста на пациентот, како и сите biologiiopuholey тестикуларни тумори на герминативните клетки може да биде razdelenyna три групи (клинички-морфолошка категорија) (Oosterhuis, Looijenga, et al, 1997):

Герминативни тумори на доенчиња и мали деца (GCTI): тератома и жолчка црево тумор
Герминативни тумори на адолесцентите и младите возрасни лица (TGCT): семиноми и neseminomnyeopuholi
Герминативни тумори на постари (СС): семином Spermatocytic
Следните ставови ќе разговараат за главните harakteristikidannyh групи, како и современите ставови за генетски нивната врска.

Герминативни тумори на тестис на новородени и мали деца (GCTI).

GCTI откриени во раното детство со фреквенција 0.12na 100.000 (Looijenga 1999). Во повеќето случаи тие voznikayutvo vnegonadnyh сајтови, главно во сакралните (45%), а во ретки случаи во тестисите (6%). Хистолошки GCTI predstavlyayutsoboy тератома или жолчната кесичка тумор. Тератома (ТЕ) yavlyayutsyadobrokachestvennymi тумори и затоа како третман mozhetprimenyatsya орхиектомија a. Жолчната кесичка тумор voznikayutchasche од TE (4: 1) (Хармс и Janig 1986), се малигни, и третман може да бара дополнителни хемотерапија.

За разлика од ситуацијата со тестикуларни тумори на герминативните клетки, возрасни адолесценцијата (TGCT- см. Подолу), што покажува дека нивните predshestvennikamiyavlyayutsya интраепителна карцином (carcinoma in situ, ЗНД) (Skakkebaek et al., 1987), во овој случај убедлив доказ врска GCTI со ЗНД не се достапни. Тумори на герминативните клетки сакроилијачен kopchikovogootdela се обично големи бенигни тератоми се јавуваат непосредно по раѓањето и се слави претежно женски улица. Деца на возраст од 6 години strshe имаат bolshiyrisk на малигни тумори на жолчната кесичка како тератом на izpredshestvuyuschey, а сајтот не е целосно udalennoyteratomy (Перлман et al., 1994).

Проточна цитометрија се покажа дека во osnovnomdiploidny тератом (сребрена et al, 1994 Акции et al, 1995 Hoffner etal, 1994 ...), додека жолчната кесичка тумор на bytaneuploidnymi може, во повеќето случаи - речиси tetraploid (Oosterhuiset al., 1989- Kommoss et al., 1990 Перлман, Кушингов et al., 1994-Jendery et al., 1995). Разликата во ploidy беше podtverzhdenatsitogeneticheski: риба-анализа и кариотипизацијата покажа otsutstviehromosomnyh аберации во тератоми и присуство на значајни aberratsiyhromosom во жолчната кесичка тумори. Connected отсуство hromosomnyhaberratsy во тератоми со губење на туморни клетки за време на култивирање, дека не е позната. Кариотипизацијата жолчната кесичка тумори vyyaviloanomalii во краток крак на хромозомот 1 (rayonap36 делумно губење), на долгиот крак на хромозомот 6, како и аномалии во 3P регион (Каплан et al., 1979- Oosterhuis et al., 1988- Oosterhuis et al., 1993- Hoffner , Deka et al., 1994 Перлман, Кушингов et al., 1994-Bussey et al., 1999). Риба-анализа од јајце клетките на туморот meshkapodtverdil хромозомски аберации во присуство на 1, и како што е прикажано izmeneniechisla копии за хромозоми 8, 10, 12, 17 и X (Ху 1992- Stock etal., 1994 Jenderny, Koester et al., 1995 Перлман et al., 1996).

Неодамна, жолчка црево тумор на тестисите rannegovozrasta деца беа анализирани со помош на ГОБ-технологија. Nesmotryana дека бројот на анализираните случаи беше мала во nihbyla открива сличен модел на хромозомски дисбаланс (vovlechennyerayony ставени во загради). Во сите случаи, тоа е пронајден poteryachasti хромозомски материјал региони 4Q (23-33) и 6q (16-22), vsochetanii со стекнување на материјал во 20q регионот. Според krayneymere во три случаи се идентификувани: загуба на дел од хромозомот 1p materialav регион (21-31), во врска со стекнување на хромозомски региони materialav 3p (22-24), 9q (34), 12p (12-13), 17q (22-25) , 19q (13) и 22 (13).

Освен четирите тумори контактирајте жолчната кесичка беа obsledovanysluchai прогресија сакрален тератом тумор жолчка meshka.Vyyavlennaya модел на хромозомски аберации беше многу сличен на takovoydlya тестикуларни тумори. Овие податоци се согласуваат и со повеќе истражувања rannimikariotipicheskimi (Перлман, Кушингов et al., 1994-Bussey, Lawce et al., 1999) и укажуваат на тоа дека овие тумори geneticheskayakonstitutsiya голема мера определена од страна хистологија, но не и анатомската локализација.

Во еден случај, жолчка црево тумор покажа висок urovenamplifikatsii регионот 12q12-Q14 регион е познат да soderzhascheygen Mdm2. Исто така е познато дека Mdm2 формира комплекс со P53, privodyak инхибиција последната функција (Хопт et al., 1997 Лејн andHall 1997 Midgley и Лејн 1997). Во овој поглед, со користење на immunogistohimicheskiypodhod, ние истрага на присуството на овие тумори Mdm2 и P53. Nashidannye покажа дека жолчната кесичка тумори и тератоми produtsiruyutsyaMDM2, а се пронајдени ген производи P53. Според тоа, во овие тумори се пронајдени мутации во егзоните 5-8 genaP53. Овие податоци покажуваат дека деактивирање на P53 ген во овие не opuholyahproiskhodit генетски и на биохемиско ниво (Prives1998).

Бидејќи се најде во тератоми хромозомски аберации не беа, нашите податоци не даваат какви било нови информации за можните vzaimootnosheniyahmezhdu жолчната кесичка тумори и тератоми. Otomi претпоставката дека тератом тумори може да напредува во жолчната кесичка направени во истражување сакрален тератоми (Гонзалес-Crussi1982), треба дополнително да се потврда дека со користење zhivotnyhmodeley (Ван Berlo et al., 1990).

На тестисите тумори на герминативните клетки кај адолесценти и возрасни (TGCT)

Хистологија, клиничките карактеристики и прогресија на модел

Клинички и морфолошки TGCT може да се подели во dvatipa: семином (СЕ) и nonseminoma (NS). SE proyavlyayutsyau обично мажите на возраст од 35 години и, додека Н.С. обично proyavlyaetsyalet десет пред. SE се состои од неопластични колеги pervichnyhpolovyh ktetok. NS може да се состои од ембрионски ткива (embrionalnayakartsinoma, незрели и зрели тератома) и / или vneembrionalnyhtkaney (жолчната кесичка туморот и хориокарцином). Од сите TGCT, 40% се Н.С., а 50% - SE. Останатите TGCT komponentovoboih составен од тумор видови и класифицирани според британскиот klassifikatsiikak мешани тумор (КТ), или НС според klassifikatsiiVOZ (Mostofi, 1998).

SE е обично помалку агресивни во однос на НС, иако зависи од хистолошкиот agressivnostposlednih podpipa. Генерално vylechivaemostipatsientov со TGCT високо, но сепак 10% од пациентите умираат од dannoybolezni. Стапката на смртност може да се намали со користење intensivnogolecheniya. До денес не постои сигурен фактори може да се предвиди исходот на терапијата (Bokemeyer и Schmoll1995).

Се верува дека со заеднички претходник SE и НС се ЗНД (Skakkebaek, Berthelsen et al., 1987), која се состои од intratubulyarnyh rakovyhkletok личи SE ќелија. Врз основа на екстраполација nablyudeniyahpatsientov дијагностицирани со ЗНД без инвазивна TGCT шоу chtoCIS секогаш напредува во инвазивен TGCT (Giwercman et al., 1993- Бурк и Mostofi 1988- Dieckmann и Лој 1993). клетки Pervonachalnayaekspansiya ЗНД детектирана како intratubulyarnaya или mikroinvazivnayaseminoma.

Постојат два основни модели на развој ЗНД TGCT. Soglasnoodnoy различни хистолошки варијанти се појават независно TGCT (Sesterhenn 1985), додека другиот модел, SE е преодна фаза меѓу ЗНД и разни neseminomnymiopuholyami (Oosterhuis et al., Оливер 1989- 1987). Tsitogeneticheskieissledovaniya, покажаа присуство на истиот хромозом aberratsiyv SE и NE компонента КТ (Ван Echten-Arends et al., 1995 Haddadet al., 1988) во корист на вториот модел. Nedavnovydvinutaya хипотезата дека во секоја фаза на развој се случи клетки репрограмирање ЗНД TGCTmozhet или семином ембрионалниот рак poliponentnye клетки се stvolovymikletkami neseminomnyh тумори, (Oosterhuis et al., 1997) takzhene спротивно на вториот модел. Се предлага chtoshans репрограмирање ЗНД и Југоисточна НС се намалува со возраста, кој всушност, ја објаснува клинички манифестации neseminomnyh opuholeyv порана возраст отколку семиноми (Oosterhuis, Castedo et al., 1989).

хромозомски устав

Проточна цитометрија покажа дека TGCT predstavlyayutsoboy aneuploid клетки и клетки gipertriploidny SE, akletki НС - gipotriploidny (Oosterhuis, Castedo et al, 1989 Фос et al, 1991- ел-Naggar et al, 1992 ...). Механизам poliplodidizatsiiv овој случај се разликува од оној опишан за bolshinstvarakovyh клетки кои се развиваат opuholevoyprogressii според моделот предложен од Nowell (Nowell Nowell 1976- 1986). Etamodel опишува клонална еволуција на туморските клетки населението, почнувајќи од диплоидни клетки, кои се развиваат во storonuuvelicheniya бројот на множества на хромозоми. Во овој случај TGCT mehanizmsostoit polyploidization во еден локален загуба posleduyuimi hromosomnogomateriala. Предиспозиција за polyploidy клетки TGCT mozhetbyt поврзани со нивното потекло од kletok.Eti исконска микроб клетки може да биде особено склони кон polyploidy, poskolkuoni поседуваат висок Митотичниот активност и тенденција да obrazovaniyumehromosomnyh мостови. Познато е дека patogengez TGCT вклучува opredelennyymehanizm формирање на хромозомски мостови (Gondos 1993).

Polyploidization проследено со локални загуба на хромозоми кои произлегуваат vTGCT даде конкретен модел на хромозомот сетови, како откриени од страна на кариотипизацијата (Де Јонг et al., 1990 Castedoet al., 1989- Ван Echten-Arends et al., 1995). Овие issledovaniyapokazali дека против triploid ДНК индекс SE in-клетки постои вишок на хромозомите 7, 8, 12 и X во недостаток hromosom11, 13, 18, и Y. Во други чести хромозомски anomaliyamiyavlyayutsya загуба на хромозоми 4, 5 и 9, вишокот на 21 хромозоми. со mensheychastotoy (< 20%) встречаются делеции или аберрации в районах1p21-26- 6q14-25- 7q11-q36 и 12q12-24 (Murty and Chaganti 1998).Однако, эти хромосомные аберрации с одной стороны не всегда обнаруживаютсяв данных типах опухолей, а с другой - обнаруживаются в другихопухолях, указывая на то, что эти события имеют отношение к опухолевойпрогрессии. Несмотря на то, что в SE и NS обнаруживаются однотипныехромосомные пересторойки, специфической чертой SE является значительнобольшее, чем в NS число копий хромосом 7, 15, 19 и 22, нарядус уменьшенным числом копий хромосомы 17 (Van Echten-Arends etal., 1995).

Друга карактеристика е TGCT sverhpredstvlenostkorotkogo крак на хромозомот 12, забележани во повеќето sluchaevv форма isochromosome i (12p- Сл. 4). Ова isochromosome bylavpervye опишан во 1982 година (Atkin и Бејкер 1982). Тоа обично obnaruzhivaetsyav 80% TGCT (Де Јонг, Oosterhuis et al., 1990). Сличност proiskhozhdeniyaoboih хромозомот оружје (Sinke et al., 1993), рече во polzuprepolozheniya дека јас (12p) формирана во хромозомот а rezultatenepravilnogo центромер поделба отколку како резултат на размена не-sestrinskogohromatidnogo (Мукерџи et al., 1991). И покрај фактот дека клетките се секогаш присутни TGCT 12p аберации obrazovaniyui хромозомот е секогаш му претходи polyploidy. Dokazatelstvometogo служи за зачувување на хетерозиготност 12p во i-pozitivnyhTGCT (Geurts van Kessel et al., 1989).

Идејата дека супер кратки hromosomy12 рака игра важна улога во развојот на е потврдено од страна на TGCT gibridizatsieyin situ (Suijkerbuijk et al., 1993- Samaniego et al., 1990). Pokazanotakzhe дека супер 12p забележани во i-negativnyhTGCT.

Овие кариотипизацијата. презентирани погоре доби dalneysheepodtverzhdenie неодамнешните експерименти користејќи ГОБ-технологија (Корн et al., 1996- Mostert et al., 1996- Ottesen et al., 1997-Summersgill et al., 1998 Розенберг et al., 1999).

Покрај тоа, засилување на одредена област 12 во краток plechahromosomy семином метастази (Suijkerbuijk et al., 1994).

Прото-онкогени и супресорните гени

Молекуларните студии се во почетна TGCT stadii.Dlya bolucheniya повеќе информации за можната улога supressornyhgenov, многу студии спроведени анализи на губење на хетерозиготноста (LOH). И покрај фактот дека добиените податоци не секогаш е во согласност, потврди резултатите од истражувањето. добиени pomoschyutsitogeneticheskih методи, т.е., бришење на регионите содржи rayon1p (Mathew et al., 1994), 5q (Пенг et al., 1995 Murty et al., 1994 Пенг et al., 1999) и 12q ( Murty et al., 1992).

Исто така се најде жариштата бришења состои gens DCC (18q21) и RB1 (13q14) (Murty et al., 1994). Аберации protoonkogenovi други супресорните гени се ретки во TGCT: MYC (ц-MYC- 8q24, N-MYC- 2p24), c-Kit (4q11-12) и P53 (17p13) (Lothe et al, 1995), К-Ras (12p12) (Dmitrovsky et al., 1990) и NME1 (17q22) (Schmidtet al., 1997).

На ниво на РНК е пронајден за зголемување на изразување на таквите proktoonkogenovkak: (. Rajpert-Де Meyts и Skakkebzhk 1994 Strohmeyer etal, 1995) c-kit, N-myc, c-MOS (Shuin et al, 1994), Циклинот D2 и К-или . N-Ras (Houldsworth et al, 1997 Houldsworth et al, 1997) FND, исто така, намалена или отсутна изразување на таквите onkogenovkak: RB, DCC (Murty, Li et al, 1994), INT-2 (Shimogaki et al. , 1993- Yoshida et al., 1988) и c-eERB-1 и 2 (Shuin, Misaki et al., 1994).

Бидејќи единствениот исклучок (Murty et al., 1994) видови vdannom тумор не е откриен нестабилност mikrosatellitnyhposledovatelnostey смета. која поправка генски дефекти репродуцира улога во prgressii TGCT (Lothe, Peltomaeki et al., 1995).

Акцент на семејни случаи TGCT

Епидемиолошките студии и анализа поврзување pozvolyayutpredpolozhit дека една третина од пациентите со TGCT назначен geneticheskoypredraspolozhennostyu (Николсон и Harland 1995). Во neskolkihissledovaniyah обиди беа направени да се идентификуваат области на хромозоми вршење чувствителни гени. Поврзаност анализа спроведена во 50semyah користење на маркер 221 (Лихи et al., 1995) покажа дека таквите области може да се дефинира hromosom1 регионот 4 (регион 2), 5, 14 и 18 Споредбата на резултатите презентирани изнајмување Меѓународниот карцином на тестисот LinkageConsortium овозможува тоа сугерира дека овие гени најверојатно lokalizuyutsyav 3. 5. хромозомите 12 и 18. за жал, не постои предиспозиција lokalizatsiigenov на податоци кои можат да се припишат geneticheskoygeterogennostyu (акција различни гени носи една konechnomurezultatu).

Герминативни тумори на постари лица

Третиот вид на тумори на герминативните клетки во diagnostsiruemom yaichkeyavlyaetsya Spermatocytic семином (СС), обично obnaruzhivaemayau мажи постари од 50 години. Таквите тумори не voznikayutvo vnegonadnyh сајтови и во повеќето случаи поволна прогноза (Talerman 1980- Бурк и Mostofi 1993). СС harakterizuyutsyakletochnoy фенотипски хетерогена. Морфолошки тие можат napominatSE (Talerman 1980). Разликата од SE, СС proizvodnymibolee се диференцирани клетки, имено, Б сперматогонијата Б (Масон 1946- Романенко и Persidskii 1983- Rosai et al., 1969) се однесува генерално во случај на СС во непосредна близина паренхим не obnaruzhivaetsyapreinvazivnyh тумори (ЗНД), иако присуство intratubulyarnyh SSpredpolagaet дека нивната прекурсор се preinvasive рак (Muller et al., 1987).

Се верува дека СС развиена nezaisimo, иако во овој поглед imeyutsyanekotorye сомнеж. Врз основа на наод дека 40% SS yavlyaetsyac позитивно-KIT Се смета дека некои од тумори на krayneymere податоци имаат потекло од pervichnyhpolovyh ќелија (Kraggerud et al., 1999). Immunogistohimicheskiyanaliz користење PLAP покажа хистолошки разлики SSot други туморските клетки. Во овие ekspermentah СС harakterizovaliskak негативен, а други герминативните клетки на тумор bylipozitivnymi (Manivel et al., 1987). Метод за prtochnoy tsitometriibylo што е прикажано. дека СС клетки може да биде или диплоидни. така ianeuploidnymi (Такахаши 1993). Од овој вид на ретки opuholeyyavlyaetsya (0,2 до 100.000- Бурк и Mostofi 1993) svedeniyaob нивниот хромозомски устав е многу ретка.

Првите податоци за хромозомски устав СС се добиени во 1973 година, кога два случаи биле опишани со хромозомите 52 и 82, соодветно (Atkin 1973). Резултатите од поновите дела по дефиниција ploidnostidannyh типови на клетки со користење на различни методи даде protivorechivyerezultaty (Talerman et al., 1984- Декер et al., 1992- Takahashi1993- Looijenga et al., 1994). Во нашите студии што беше прв opisanakariogramma СС клетки, се прикажува нивниот aneuploid и nebolshoekolichestvo структурни аберации (Розенберг et al., 1998). Issledovaniyanashego експериментален материјал, а другите три примероци, вклучувајќи билатерални тумори користење CGH- tehnologiipokazali дека само одредена функција СС yavlyaetsyasverhpredstavlennost хромозомот 9 (Розенберг, Mostert et al., 1998). Можно е дека релативно бенигна dannogotipa тумори се должи на фактот дека набљудуваните хромозомски disbalanssvyazan со цели хромозоми. In situ хибридизација со сонди spetsifichnymidlya X и Y хромозоми се покажа хетерогеност opuholevyhkletok население. Очигледно ова се должи на фактот дека овие биопсија opuholipredstavleny мали, средни и големи клетки (Бурк andMostofi 1993- Камингс et al., 1994 Eble 1994 Looijenga, Olieet al., 1994). односи со јавноста се kletochnyetipy додека во собата. Се претпоставува дека во овој otnosheniimetod microdissection и ГОБ може да биде многу ветувачки (Looijengaet al., 1999).

Се претпоставува дека потекнува од СС spermatgoniev Б (Masson1946- Rosai et al., 1969- Романенко и Persidskii 1983). Obnaruzhenieodinakovyh хромозомски абнормалности во билатералните СС става podsomnenie оваа претпоставка. како објаснување е понудено obnaruzhennymskhodstvam претпоставки за мутации zarodyshevyhliny клетки (de novo, или фамилија), или присуство на метастази. Двете predpolozheniyapredstavlyayutsya неверојатно како фамилијарни случаи СС непознат метастази чиста СС, исто така, никогаш не се појави obnaruzhivalos.Nedavno нова хипотеза е во врска со откривањето во SSkletkah в-KIT (SCF) протеин, маркер на мобилен pervichnyhpolovyh (Манова и Бачварова 1991). Овој рецептор се наоѓа во ЗНД takzhebyl и SE (Strohmeyer et al., 1991- Strohmeyeret al., 1995). Се претпоставува дека барем дел СС vedetsvoe добиени од основните (исконска) микроб клетки (Kraggerud et al., 1999), во која мутации се случуваат пред нивната миграција гонадите зачетоци. Овие различни модели исто така може да послужи obyasneniemprisutstviya слични хромозомски аберации во bilateralnyhSS. Анализа на нивото на генската експресија на мејозата и карактеристики mogutbyt информативна во овој случај.

патогенетски односи

Се верува дека СС не потекнува од ЗНД, и од основните (prmordialnyh) гамети. Дискусија во врска со севкупните ilinezavisimogo патогенезата GCTI и TGCT делумно поврзани со obnaruzheniemCIS-како клетки во непосредна близина паренхим GCTI. Opisaniedvuh Постојат случаи во кои претпоставка за присуство на податоци на податоци kletokstroitsya PLAP-позитивност и морфологија (Jacobsen1992). Овие податоци се критикувани од страна на други автори (Паркинсонова andRamani 1993). Треба да се напомене дека имунохистохемиското на пристап може да се користи за да се идентификуваат ЗНД parenhimeyaichka клетки во првата година од животот, како нормално паренхим може soderzhatPLAP секс-позитивни прогениторски клетки (Jørgensen et al., 1993). Генерално патогенетски пат за GCTI predstavlyaetsyamaloveroyatnym TGCT и поради нивните различни ploidy.

Во исто време, постојат индикации дека zheltochnogomeshka тумор на тестисите деца може да содржи дополнителни копии од 12p (Сток, Ambros et al., 1995 Jenderny et al., 1996), па дури и јас (12p) хромозомот, кој е откриен од страна на FISH -metodiki (Сток, Ambros etal., 1995). Сепак, вториот резултат не е потврден од страна на кариотипизацијата (Перлман, Кушингов et al., 1994). На мали нашиот примерок mytakzhe не се открие присуство на екстра 12p копии. Ние deystvitelnopokazali присуство во три од петте тумори жолчната кесичка dopolnitelnyhfragmentov 12p, но овие фрагменти се различни од оние obnaruzhivayutsyav TGCT. Претпоставуваме дека во некои случаи откривање opuholeys i (12p) кај деца зборуваме за адултен тип на тумор од malchikovs почетокот на пубертетот.

Дополнителни докази во полза на независна и patogenezaGCTI TGCT се епидемиолошки и immunogistohimicheskihissledovany. Разликата од TGCT, GCTI фреквенцијата не nablyudaetsya.V се зголеми, додека P53 протеини откриени во клетките TGCT (Schenkmanet al., 1995 Guillou et al., 1996), тоа не е откриен во GCTIkletkah.

Опишан животните GCTI и TGCT модел. Глувчето тератокарцинома модел veroyatneevsego peredstavlyayut GCTI (Walt et al., 1993), demonstriruyatu истата способност prgressirovat жолчната кесичка тумор (ван Berlo et al., 1990). семином кучиња, најверојатно predstavlyayutmodel СС човечки тумори (Looijenga, Olie et al., 1994). Otsutstviezhivotnyh модели TGCT потенцира специфичноста на tipaopuholey за луѓето.

Така, овие податоци потврдуваат nezavisimyegeneticheskie пат GCTI, TGCT и Св.

Засилување на 12p во TGCT

Овие кариотипизацијата, риба-и-ГОБ анализа покажува присуство TGCT дополнителни дози на хромозомот 12. Во повеќето случаи, на краткиот крак на овој настан е откриен како prisutstviei (12p). FISH- anaziz користење centromere-spetsificheskoyproby како хибридизација сонда за откривање смета podhodyaschimmetodom i (12p) во јадрото на интерфазата (Mukherjeeet al., 1991- Rodriquez et al., 1992). Иако dannymetot според нашите метод не е доволно сигурен, тоа може да биде usovershenstvovandopolnitelnym користење FISH хибридизација со две сонди специфични за центромер и краткиот крак на хромозомот 12. Dlyaetih цели исто така може да се користи успешно во боја сонди специфични за краток и долг крак на хромозомот 12 ( Bloughet al., 1997 Blough et al., 1998).

Иако формирањето isochromosome 12 и не е прв stadieypatogeneza TGCT (Geurts van Kessel et al., 1989), постојаното prisutstvieetih структури во клетките на инвазивни тумори покажува chtoprisutstvie дополнителни копии на гените наоѓа во кратки plechehromosomy 12 игра важна улога во развојот на овој тип на тумори. да се идентификуваат гените кои се вклучени во овој процес е многу тешко, бидејќи на краток големина на рака е 40 MB, а тоа soderzhit2000 - 4500 гени (https://ncbi.nlm.nih.gov/genemap). Ние, како и неколку други автори се опишани TGCT тумор kletkahkotoryh откриени во ограничени области засилување 12p (Suijkerbuijket al., 1994 Корн, Olde Weghuis et al., 1996- Mostert, Ван dePol et al.,). Ние може да се претпостави дека ако важно од гледна точка на zreniyarazvitiya гените на ракот се сместени во засилена регионот, toizuchenie TGCT како засилување и без нив може prolitsvet врз биолошката улога на развојот TGCT екстра 12p доза. За таа цел, ние истрага засилување на 12p во некои TGCT opuholey.Dannaya засилување е пронајден во 8% од случаите, главно сето. Исто така, треба да се напомене дека во ќелии без засилување obnaruzhivalisi хромозом. Овој факт покажува дека постојат две купување alternativnyhmehanizma дополнителни копии од 12p. која svyazanys биологијата на овие тумори.

FISH- анализа покажа. дека присуството на 12p засилување assotsiirovanos инвазивен раст. амплификација invazivnyhopuholyah присуство 12p, микро-инвазивен SE клетки, но не и во ЗНД. Prisutstviedannoy хромозомски аберации во скоро сите SE ukazyvaetna две можни во овие случаи, на патот на развојот - раст или ingibirovanieapoptoza. Можност Последните потврден со ДНК-отпечатоци (Olie et al., 1996) и ин витро анализа на преживување. Sleduetotmetit. SE дека со засилување на 12p појават повеќе rannemvozraste. Корелација со клинички стадиум на болеста и rezultativnostyulecheniya забележи. 12p амплификација има prognosticheskogoznacheniya за NS.

И покрај тоа што е опишано во доволно големи серии со TGCT amplifikatsiyami12p, најмалиот простор за преклопување amplifications (SHROA), ostalasv претходните граници. Се чини дека јазот во однос на amplicons klasteriruyutsyav одредени места, што укажува на вклучување на многу genovv овој процес. Со nastoyaschemku пат во SHROA зона kartirovanytri ген: SOX5, JAW1 и KRAS2. Да претпоставиме дека повеќето veroyatnymkandidatom е KRAS2 ген (Olie et al., 1995). KRAS2takzhe мутации имаат прогностичка вредност.

можности за во иднината

Многу прашања се уште за да се реши. тоа се однесува на почетокот на идниот развој на настаните, а особено germinogennyhopuholey гените кои се вклучени во процесот на формирање. Студии на семејства со предиспозиција за рак opredelennomkutipu изгледа многу ветувачки за наоѓање molekulyarnyhmehanizmov. Во случај на генетската предиспозиција TGCT vyyavlenau 25-33% од пациентите (Николсон и Харланд 1995). Барај ген предиспозиција тумори на овие пациенти покажа. најверојатно се mestamiih локализација на хромозомот 3, 5, 12 и 18 (Лихи et al., 1995). Несомнено, претпоставката за постоење на гени predraspolozhennostitrebuet поширокото семејство анализа. ако тоа се покажува дека идентификуваните гени се тумор супресори, резултатите од овие студии треба да се спореди со dannymiLOH анализа (Murty et al., 1994 Пенг et al., 1999).

На биолошко значење за присуство на дополнителни копии на гените во razvitiiTGCT 12p останува нејасно. Во овој поглед, интересни predstavlyayutsyaissledovaniya мал број на примероци од 12p во ЗНД и можните процес uvelicheniyav на инвазивен раст. конечната одлука etooy problemybudet постигнати со развој на нови методи на истражување ин витро и создавање на соодветни животни.

Литература.

Atkin, NB (1973). "Висока хромозомски број на seminomataand малигни teratomata на тестис: преглед на податоци за 103tumours." Britisch весник на ракот 28: 275-279.

Atkin, NB, и MC Бејкер (1982). "Специфични хромозомски промени, i (12p), во тестикуларни тумори?" Лансет 8311: 1340.

Blough, Р.И., НС Heerema, P Алберс, и РС Фостер (1998). "Fluorescencein situ хибридизација на јадра од парафин-вградени tissuein низок фаза чиста ембрионалниот карцином на тестисите." J Urol159: 240-244.

Blough, РИ, ТА Smolarek, ТМ Ulbright, и NA Heerema (1997)."Двуцветен флуоресцентна in situ hyrbridization на јадра fromformalin-фиксна, парафин-вградени тестикуларни тумори на герминативните клетки: споредба со стандардна анализа метафаза." Рак GenetCytogenet 94: 79-84.

Bokemeyer, C и HJ Schmoll (1995). "Третман на testicularcancer и развојот на секундарни малигноми." Journalof Clinical.Oncology 13: 283-292.

Бурк, АП, и ФК Mostofi (1988). "Intratubular malignantgerm клетки во тестисите biopties: клинички тек и identificationby боење за плацентарна алкална фосфатаза." Модерни Pathology1: 475-479.

Бурк, АП, и ФК Mostofi (1993). "Spermatocytic seminoma.A clinicopathologic студија на 79 случаи." Весник на UrologicPathology 1: 21-32.

Bussey, К., HJ Lawce, СБ Олсон, DC Артур, DK Kalousek, М Krailo, R Giller, S Heifetz, R Womer и повторно Магенис (1999). "Chromosomeabnormalities на Осумдесет и еден педијатриските тумори на герминативните клетки: полово, возраст, site- и разликите хистопатологија поврзани - студија на Children`sCancer група." гените Chromosom & Рак 25: 134-46.

Castedo, СМ, B De Jong, ЏВ Oosterhuis, R Seruca, VJ Idenburg, брана, G te Meerman, HS Koops, и DT Sleijfer (1989). "Chromosomalchanges во човечка примарна тестикуларна nonseminomatous микроб celltumors." Рак Res. 49: 5696-5701.

Cummings, ОЖ, ТМ Ulbright, JN Eble и LM Рот (1994). "Spermatocyticseminoma: на имунохистохемиските студии." Hum Pathol 25: 54-59.

Де Јонг, Б, ЏВ Oosterhuis, SMMJ Castedo, А Вос, и GJ Те Meerman (1990). "Патогенеза на тумори на герминативните клетки на тестисите возрасни: A цитогенетски модел." Рак Жене Cytogenet 48: 143-167.

Декер, I, Т Rozeboom, J Delemarre, брана, и ЏВ Oosterhuis (1992). "Плацентарното-како алкална фосфатаза и ДНК flowcytometry во spermatocytic семином." Рак 69: 993-996.

Dieckmann, КП, и V Лој (1993). "На тестисите intraepithelialneoplasia: На претходник на тестисите тумори на герминативните клетки."Onkologie. 16: 61-68.

Dmitrovsky, Е, GJ Bosl и РСК Chaganti (1990). "Clinicaland генетски карактеристики на рак кај човекот герминативните клетки." Рак Surv.9: 369-389.

Eble, Ј.Н. (1994). "Spermatocytic семином." Hum Pathol25: 1035-1042.

ел-Naggar, АК, JY Ro, Д McLemore, AG Ајала, и JG Batsakis (1992)."ДНК ploidy во тестисите микроб клетка на неоплазма. Histogeneticand клинички импликации." Am J Surg Pathol 16: 611-8.

Fossa, SD, JM Nesland, ЕО Pettersen, O Amellem, H Waehre, andK Heimdal (1991). "ДНК ploidy во основното рак на тестисите."Br J рак 64: 948-952.

Geurts van Kessel, А, Е Ван Drunen, Б Де Јонг, ЏВ Oosterhuis, А Langeveld, и пратеник Mulder (1989). "Хромозом 12q heterozygosityis задржан во i (12p) позитивни тестисите герминативните клетки клетките на туморот."Рак Жене Cytogenet 40: 129-134.

Giwercman, A, H von der Maase, и NE Skakkeb? K (1993). "Epidemiologicaland клиничките аспекти на карцином in situ на тестисите."Европската Урологија 23: 104-114.

Gondos, B (1993). "Ultrastructure на развој и malignantgerm клетки." Европската Урологија 23: 68-75.

Гонзалес-Crussi, F (1982). Екстрагонадален тератоми. Вашингтон, Институт за патологија на вооружените сили.

Guillou, L, A Estreicher, P Chaubert, J Hurlimann, AM Курт, GMetthez, R Iggo, AC Греј, P Jichlinski, и J Benhattar (1996)."Герминативни тумори на тестис прекумерна експресија на див тип на p53."Am J Pathol 149: 1221-1228.

Хадад, Ф.С., премиерот Sorini, АА Somsin, МЗ Натан, РМ Добс, CS Бергер, и АА Сандберг (1988). "Фамилијарна тумори двојно тестисите: идентични хромозомски промени во семином и на ембрионот carcinomaof истиот тестисите." J Urol 139: 748-50.

Хармс, D, и U Janig (1986). "Герминативни тумори на childhood.Report на 170 случаи вклучувајќи 59 чиста и делумно жолчка црево тумори."Virchows Арх Pathol Анат 409: 223-239.

Хендерсон, BE, Л Бернштајн, РК Рос, RH DEPUE, и HL Џад (1988)."На почетокот во матката естроген и тестостерон environmentof црнците и белците: потенцијалните ефекти на машки потомци."Br Ј Рак 57: 216-8.

Хопт, Y, R Maya, A Казаз, а М Орен (1997). "Mdm2 promotesthe брза деградација на p53." Природа 387: 296-9.

Hoffner, L, R Deka, A Chakravarti, и U Surti (1994). "Cytogeneticsand потекло на тумори на герминативните клетки за детски болести." Рак GenetCytogenet 74: 54-58.

Houldsworth, J, V Ројтер, GJ Bosl и РС Chaganti (1997). "Aberrantexpression на циклин D2 е рана настан во човечки машки микроб celltumorigenesis." Растот на клетките разликуваат 8: 293-9.

Houldsworth, J, V Ројтер, GJ Bosl, и РСК Chaganti (1997). "Aberrantexpression на циклин D2 е рана настан во човечки машки микроб celltumorigenesis." растот на клетката & Developm 8: 293-299.

Јакобсен, Г.К. (1992). "A феталниот тестис со intratubular germcell неоплазија (ITGCN)." Модерни патологија 5: 547-549.

Јоргенсен, N, A Giwercman, J Милер, и NE Skakkeb? K (1993)."Имунохистохемиското маркери на карцином in situ на thetestis исто така изразен во нормална инфантилен микроб клетки." Histopathol22: 373-378.

Jenderny, J, Е Koester, A Мејер, O Borchers, W Grote, D Хармс, и U Jaenig (1995). "Откривање на хромозом aberrationsin парафин делови од седум гонадална жолчната кесичка тумори на детството."Hum Жене 96: 644-650.

Jenderny, J, Е Koester, O Borchers, A Мејер, Grote W, D Хармс, и U Jaenig (1996). "Интерфазата цитогенетика на paraffinsections на педијатриски екстрагонадален жолчната кесичка тумори." VirchArch Int J Pathol 428: 53-57.

Каплан, ЦГ, FB askin, и К Benirschke (1979). "Cytogeneticsof екстрагонадален тумори." Тератолошките 19: 261-266.

Kommoss, F, M Bibbo, и А Talerman (1990). "Нуклеарна deoxyribonucleicacid содржина (ploidy) на endodermal синус (жолчка црево) тумор."Лабораторија Инвест. 62: 223-231.

Korn, MW, ДЕМ Olde Weghuis, RF Suijkerbuijk, U Шмит, T Ото, S Du Manoir, A Geurts van Kessel, S Seeber, и R Вехерови (1996)."Откривање на хромозомски ДНК добивки и загуби во testiculargerm тумори на клетките од страна на компаративна геномска хибридизација." GenesChromosom & Рак 17: 78-87.

Kraggerud, СМ, А Бернер, М Bryne, ЕО Pettersen, и SD Fossa (1999). "Spermatocytic семином во споредба со classicalseminoma: на имунохистохемиското и ДНК студија cytometric проток."Apmis 107: 297-302.

Лејн, ДП, и Па Hall (1997). "Mdm2 - арбитер на уништување p53`s."Трендови Biochem Sci 22: 372-4.

Лихи, МГ, S Tonks, Ј Мојсеј, AR Брет, Huddart R, D Форман, РТД Оливер, ДТ Бишоп, и JG Bodmer (1995). "Кандидат regionsfor ген на тестисите подложност рак." Hum Мол Genet4: 1551-1555.

Looijenga, LHJ, РА Olie, јас Ван дер Gaag, FJ ван Sluijs, J Матоска, J Ploem-Zaaijer, C Knepfle и ЏВ Oosterhuis (1994). "Seminomasof кучешки testis- пандан на spermatocytic семином ofmen?" Лабораторија Инвест 71: 490-496.

Looijenga, LHJ, Oosterhuis J.W. (1999). "Патогенеза oftesticular тумори на герминативните клетки." Rev за репродукција 4: 90-100.

Lothe, РА, P Peltomaeki, N Tommerup, SD Fossa, AE Stenwig, ALBorresen и Nesland Ј.М. (1995). "Молекуларните генетски changesin човечки машки тумори на герминативните клетки." Лабораторија Инвест 73: 606-614.

Manivel, JC, J Jessurun, г. фитил, и ЛП Dehner (1987). "Placentalalkaline фосфатаза immunoreactivity во тестисите микроб-cellneoplasms." Am J Surg Pathol 11 (1): 21-29.

Манова, К, и R Бачварова (1991). "Изразување на c-kitencoded во W локус на глувци во развојот на ембрионски микроб cellsand презумптивниот melanoblast." Развојна биологија 146: 312-324.

Масон, P (1946). "Etude sur le seminome." Rev CancerBiol 5: 361-387.

Mathew, S, VVVS Murty, GJ Bosl, и РСК Chaganti (1994). "Lossof хетерозиготноста идентификува повеќе места на алелни deletionson хромозом 1 во герминативни тумори човечки машки." Рак Researchs54: 6265-6269.

Mostofi FK, Sesterhenn IA, Sobin LH. Хистолошки пишување на testistumours, второ издание, Спрингер, Берлин, 1998 година.

Midgley, Калифорнија, и ДП Лејн (1997). "p53 протеин stabilityin клетките на туморот не се утврдува со мутација, но е dependenton Mdm2 врзување." Онкоген 15: 1179-1189.

Mostert, MMC, M Ван де Pol, D Olde Weghuis, RF Suijkerbuijk, A Geurts van Kessel, J Ван Echten-Arends, ЏВ Oosterhuis, и LHJLooijenga (1996). "Компаративна геномска хибридизација на germcell тумори на потврдување на karyotypic идентификација findingsand на 12p-amplicon возрасни testis-." Рак Жене Cytogenet89: 146-152.

Мукерџи, AB, VVVS Murty, Е Rodriquez, VE Ројтер, GJ Bosl, andRSK Chaganti (1991). "Детекција и анализа на потекло ОФИ (12p), дијагностички маркер на тумори на герминативните клетки човечки машки byfluorescent in situ хибридизација." Гените Chromosom Cancer3: 300-307.

Милер, J, NE Skakkebaek, и MC Паркинсонова (1987). "Thespermatocytic семином: ставови за патогенезата." Int J Androl10: 147-56.

Murty, VVVS, GJ Bosl, J Houldsworth, M Мејерс, AB Мукерџи, V Ројтер, и РСК Chaganti (1994). "Алелна загуба и somaticdifferentiation во герминативни тумори човечки машки." Oncogene9: 2245-2251.

Murty, VVVS и РСК Chaganti (1998). "А генетски perspectiveof машки тумори на герминативните клетки." Семин Oncol 25: 133-144.

Murty, VVVS, J Houldsworth, S Болдвин, Ројтер V, W Hunziker, P Besmer, G Bosl, и РСК Chaganti (1992). "Алелни deletionsin на долгиот крак на хромозомот 12 идентификува локации на кандидат tumorsuppressor гени во тумори на герминативните клетки од машки пол." Proc Natl AcadSci САД 89: 11006-11010.

Murty, VVVS, RG Ли, Ј Houldsworth, DL Bronson, VE Ројтер, GJBosl и РСК Chaganti (1994). "Честите алелни deletionsand губење на изразување карактеризираат DCC ген во машки germcell тумори." Онкоген 9: 3227-3231.

Murty, VVVS, RG Li, S Mathew, VE Ројтер, DL Bronson, GJ Bosl, и РСК Chaganti (1994). "Репликација грешка-тип geneticinstability во 1q42-43 во герминативни тумори човечки машки." CancerResearchs 54: 3983-3985.

Николсон, сериозни проблеми, Харланд и С.Ј. (1995). "Наследство и testicularcancer." Britisch весник на ракот 71: 421-426.

Nowell, компјутер (1976). "Моноклонни развојот на клетките на туморот популации."Наука 194: 23-28.

Nowell, компјутер (1986). "Механизми на прогресија на туморот."Рак Res. 46: 2203-2207.

Olie, РА, ДПМ Boersman, MC Декер, К Nooter, LHJ Looijenga, andJW Oosterhuis (1996). "Апоптоза на човековите нарушување семином cellsupon на нивните микро-средина." Британецот J Cancer73: 1031-1036.

Olie, RA, LHJ Looijenga, L Boerrigter, B врв, S Rodenhuis, MPMulder, и ЏВ Oosterhuis (1995). "N- и КРАС mutationsin човечка клетка тумори на тестисите микроб: инциденцата и можно biologicalimplications." гените Chromosom & Рак 12: 110-116.

Оливер, истражување и технолошки развој (1987). "HLA фенотип и clinicopathologicalbehaviour на тумори на герминативните клетки: можно доказ за клонални evolutionfrom семиноми да nonseminomas." Int J Androl 10: 85-93.

Oosterhuis, ЏВ, SM Castedo, B de Jong, CJ Cornelisse, брана, DT Sleijfer, и H Schraffordt Koops (1989). "Ploidy на primarygerm клеточни тумори на тестисите. Патогенетски и клиничка важност."Лабораторија Инвест 60: 14-21.

Oosterhuis, ЏВ, SMMJ Castedo, B De Jong, CJ Cornelisse, брана, DT Sleijfer, и H Schraffordt Koops (1989). "Ploidy на primarygerm клеточни тумори на тестисите. Патогенетски и клиничка важност."Лабораторија Инвест 60: 14-20.

Oosterhuis, ЏВ, SMMJ Castedo, B De Jong, R Seruca, J Buist, HSchraffordt Koops, и Б Leeuw (1988). "Кариотипизацијата andDNA цитометрија проток на orchidoblastoma." Рак Жене Cytogenet36: 7-11.

Oosterhuis, ЏВ, Б Де Јонг, Е Dmitrovsky и LHJ Looijenga (1997) .Testicular герминативни тумори. Молекуларна биологија и генетика. Principlesand пракса на Генитоуринарната онкологија. Д. Raghavan, Х I. Scher, С. А. Leibel и П. Ланге. Филаделфија, Lippincott-Равен издавачи: 631-642.

Oosterhuis, ЏВ, RJ Ван Berlo, Б Де Јонг, брана, J Buist, RYJTamminga и RP Zwierstra (1993). "Сакрална тератома withlate повторување на жолчната кесичка тумор: човечки колега на ембрион-или жолчната кесичка добиени тератома?" J Urol Pathol 1: 257-267.

Ottesen, AM, M Kirchhoff, Е Rajpert De-Meyts, J Maahr, T Gerdes, H роза, C Lundsteen, P Meidahl Петерсен, J Филип, и NE Skakkeb? K (1997). "Откривање на хромозомски аберации во seminomatousgerm тумори на клетките на користење на споредбена геномска хибридизација."гените Chromosom & Рак 20: 412-418.

Паркинсон, MC, и P Рамани (1993). "Intratubular микроб cellneoplasia во инфантилен тестисите." Хистопатологија 23:99.

Пенг, HQ, L Лиу, ЈП Гос, Бејли D и D Hogg (1999). "Chromosomaldeletions случи во ограничени региони на 5q во тестисите рак germcell." Онкоген 18: 3277-83.

Перлман, EJ, B Кушингов, Е Хокинс, и CA Griffin (1994). "Cytogeneticanalysis на детството endodermal синус тумори: студија на детска OncologyGroup." Pediatr Pathol 14: 695-708.

Перлман, EJ, MB вљубените, CA Грифин, и AT Погледни (1996). "Deletionof 1p36 во детството endodermal синус тумори со две бои fluoresencein situ хибридизација: студија на педијатриската онкологија група."гените Chromosom & Рак 16: 15-20.

Prives, C (1998). "Сигнализирањето на p53: кршење на Mdm2-p53circuit." Мобилен 95: 5-8.

Rajpert-Де Meyts, Е и NE Skakkeb? K (1994). "Expressionof протеинскиот производ на c-kit кај карцином-in-situ и invasivetesticular тумори на герминативните клетки." Int J Androl 17: 85-92.

Rodriquez, Е, S Mathew, AB Мукерџи, VE Ројтер, GJ Bosl, andRSK Chaganti (1992). "Анализа на хромозомот 12 aneuploidyin интерфазата клетки од тумори на герминативните клетки машки од страна на fluorescencein situ хибридизација." Гените Chromosom рак 5: 21-29.

Романенко, AM и YV Persidskii (1983). "Ultrastructureand histogenesis на spermatocytic семином." Voprosi Onkologii19: 61-66.

Rosai, J, K Khodadoust, и I Силбер (1969). "Spermatocyticseminoma." Рак 24: 103-116.

Розенберг, С, Т Бакер Schut, MC Mostert, HJ Tanke, АК Raap, ЏВ Oosterhuis и LHJ Looijenga (1999). "Хромозомски gainsand загуби во testicular тумори на герминативните клетки на адолесцентите и adultsinvestigated со изменета пристап ГОБ." Лабораторија Инвест 79: 1447-1451.

Rosenberg, C, MC Mostert, T Бакер Schut, M Ван де Pol, J VanEchten-Arends, B De Jong, T Raap, H Tanke, ЏВ Oosterhuis, andLHJ Looijenga (1998). "Хромозомски уставот на humanspermatocytic семиноми: компаративна геномска хибридизација supporedby конвенционални и интерфазата цитогенетика." гените Chromosom& Рак 23: 286-291.

Samaniego, Ѓ, Е Родригез, J Houldsworth, Murty В, М Ladanyi, КП Lele, QG Чен, Е Dmitrovsky, NL Гелер, V Ројтер, и сор., (1990). "Цитогенетски и молекуларна анализа на malegerm тумори на клетките на човекот: 12 хромозомски абнормалности и генска амплификација."Гените Chromosom ракот 1: 289-300.

Schenkman, NS, IA Sesterhenn, L Вашингтон, YA Тонг, CM Weghorst, GS Buzard, S Srivastava, и ЏВ Moul (1995). "Зголемување на p53protein не е во корелација да p53 генот мутации во microdissectedhuman тумори на герминативните клетки на тестисите." J Urol 154: 617-621.

Шмит, B, R Акерман, M Хартман, и Т Strohmeyer (1997)."Измените на генот nm23 на метастази супресорен и theproto-онкоген c-myc во герминативни тумори човечки тестисите."J Urol 158: 2000-2005 година.

Скали, повторно (1979). Атлас на туморот патологија. Вашингтон, вооружените сили на Институтот за патологија.

Sesterhenn, IA (1985). Улогата на intratubular малигни germcells во histogenesis на тумори на герминативните клетки. Постапка ofthe 2-ри герминативните клетки на тумор-конференција. В. Г. Џонс, А. Milford Wardand В. К. Андерсон. Лидс: 25-35.

Shimogaki, H, S Kitazawa, S Маеда, и S Kamidono (1993). "Variableexpression на HST-1, INT-1, и паратироиден хормон поврзани со proteinin histolofical различни типови на човечко тестисите микроб celltumors." Рак весник 6 (2): 81-86.

Shuin, T, H Misaki, Y Kuboto, M Јао, а М Hosaka (1994). "Differentialexpression на protooncogenes во човечки тумори на герминативните клетки на thetestis." Рак 73: 1721-1727.

Siebert, R, и К Вебер-Matthiesen (1997). "Fluorescencein situ хибридизација како дијагностичка алатка во малигни лимфоми."Histochem Мобилен Biol 108: 391-402.

Сребро, SA, Ј.М. Вајли и EJ Перлман (1994). "ДНК ploidyanalysis на тумори на герминативните клетки за детски болести." Mod Pathol 7: 951-956.

Sinke, RJ, RF Suijkerbuijk, B De Jong, ЏВ Oosterhuis, и А Geurtsvan Kessel (1993). "Uniparental потекло на i (12p) во humangerm тумори на клетките." Гените Chromosom ракот 6: 161-165.

Skakkebaek, NE, JG Berthelsen, A Giwercman, и J Милер (1987)."Карциномот-in-situ на тестисите: можното потекло од gonocytesand претходник на сите видови на тумори на герминативните клетки, освен spermatocytoma."Int J Androl 10: 19-28.

Stock, C, IM Ambros, T Lion, ОА Хас, A Zoubek, H Gadner, andPF Ambros (1994). "Откривање на нумеричките и structuralchromosome абнормалности во герминативни тумори педијатриски од страна на meansof интерфазата цитогенетика." гените Chromosom & Cancer11: 40-50.

Stock, C, IM Ambros, S Sthehl, A Zubek, FM Fink, H Gadner, andPF Ambros (1995). "Цитогенетски аспекти на педијатриски germcell тумори." Клин Padiatr 207: 235-241.

Strohmeyer, T, D Рис, M Притиснете, R Акерман, M Хартман, andD Slamon (1995). "Изразување на прото-oncogeneand неговиот лиганд матични клетки Фактор на c-kit (SCF) во нормални и malignanthuman тестикуларна ткиво." Весник за урологија 153: 511-515.

Strohmeyer, T, S Петар, M Хартман, Munemitsu S, R Акерман, A Улрих, и DJ Slamon (1991). "Изразување на HST-1 и c-kit protooncogenes во герминативни тумори човечки тестисите."Истражување на ракот 51: 1811-1816.

Suijkerbuijk, РФ, RJ Sinke, AM Meloni, Ј.М. Parrington, J ван Echten, Б Де Јонг, ЏВ Oosterhuis, АА Сандберг, и А Geurts van Kessel (1993). "Преголемата застапеност на хромозомот 12p секвенци andkaryotypic еволуција во i (12p) -negative тестисите микроб-клеточен tumorsrevealed од страна на флуоресцентна in situ хибридизација." Рак GenetCytogenet 70: 85-93.

Suijkerbuijk, RF, RJ Sinke, ДЕМ Olde Weghuis, L Roque, A Forus, F Stellink, A Siepman, C Ван де Kaa, J Soares, и А Geurts vanKessel (1994). "Амплификација на хромозом регион 12p11.2-p12.1in на metastatis на една i (12p) -negative семином: односот totumor прогресија?" Рак Жене Cytogenet 78: 145-152.

Summersgill, B, H Goker, S-Wber Дом, R Huddart, A Horwich, andJ Шипли (1998). "Молекуларна цитогенетска анализа на adulttesticular герминативни тумори и идентификација на регионите ofconsensus копија број промени." Британецот J ракот 77: 305-313.

Такахаши, H (1993). "Cytometric анализа на testicularseminoma и spermatocytic семином." Acta Pathol Japon 43: 121-129.

Talerman, А (1980). "Spermatocytic семином." Cancer45: 2169-2176.

Talerman, A, YS Фу, и Т Okagaki (1984). "Spermatocyticseminoma. Ултраструктурните и microspectrophotometric забелешки."Lab Инвест 51 (3): 343-349.

Ван Berlo, RJ, ЏВ Oosterhuis, Е Schrijnemakers, CJF Schoots, Б Де Јонг, и јас Дамјанов (1990). "Жолчка црево карцином developsspontaneously како доцна појава во бавно расте teratoid tumorsproduced од трансплантирани 7-ден ембриони глувчето." InternationalJournal на ракот 45: 153-155.

Ван Echten-Arends, J, ЏВ Oosterhuis, LHJ Looijenga, брана, DTSleijfer, H Schraffordt Koops, и B De Jong (1995). "Cytogeneticevidence дека семином и nonseminoma компонента на mixedtesticular герминативни тумори може да биде или моноклонално или polyclonalin потекло: извештајот на три случаи." Модерни патологија во печатот.

Ван Echten-Arends, J, ЏВ Oosterhuis, LHJ Looijenga, J Wiersma, G te Meerman, H Schraffordt Koops, DT Sleijfer, и B De Jong (1995). "Не повторувачки структурни абнормалности во зачеток celltumors на возрасни тестисите за разлика од i (12p)." гените Chromosom& Рак 14: 133-144.

Ван Echten-Arends, J, ЏВ Oosterhuis, LHJ Looijenga, J Wiersma, G te Meerman, H Schraffordt Koops, DT Sleijfer, и B De Jong (1995). "Не повторувачки структурни абнормалности во зачеток celltumors на возрасни тестисите за разлика од i (12p)." гените Chromosom& Рак 14: 133-144.

Yoshida, T, M Tsutsumi, H Сакамото, K Miyagawa, S Teshima, TSugimura, а М Terada (1988). "Изразување на HST1 oncogenein герминативни тумори на човекот." Biochem Biophys Res COMMUN 155: 1324-1329.