Onkologiya-

ИЕ Oosterhuis

Ротердам, Холандија

извор RosOncoWeb.Ru

воведувањето

се направи обид за решавање на проблемите со кои се соочуваат од страна на патолог занимаваат со тестикуларни тумори на герминативните клетки (TGCT), од гледна точка на zreniyabiologii развојот на туморот. Номенклатурата е дадена според sovtorym објавување хистолошки класификацијата тумори на герминативните клетки, донесен од страна на СЗО [1]. Единствен исклучок е ispolzovanietermina "карцином in situ" (ЗНД) наместо intratubulyarnoygerminogennoy неоплазија. Подетален опис на проблемите во mozhnonayti Ulbright преглед посветен pathomorphology TGCT [2] .Prekrasnye цртежи на овие тумори се претстави со ново vyshedsheyknige Јакобсен и Talerman [3].

Три clinicopathologic група герминативни тумори на тестис

TGCT razdelyayutcya во три возрасни групи, секоја со sobstvennoygistologiey, цитогенетика и клинички однесување:

На TGCT деца на хистолошки ниво се teratomyili чиста жолчната кесичка тумор (YST) и ретко oboihtipov мешавина [4]. Carcinoma in situ (ЗНД) во соседните паренхим не obnaruzhivaetsya.Teratomy - диплоидни, 46XY, додека YST - обично по aneuploidnyso постојано се случуваат хромозомски абнормалности: бришење на 1p36, и губење на делови од 4Q и 6q. Isochromosome 12p etihopuholyah не откриен во [5]. Тератома и YST obnaruzhivaemyeu деца под 1 година - бенигни. YST deteystarshe на 1 година може да биде малигни.

TGCT адолесценти и возрасни се состои од семином и-или neseminomnyhkomponentov. Претходник, ЗНД, секогаш се наоѓа во parenhimeyaichka. ЗНД и семином обично gipertriploidny додека neseminomnyeopuholi - gipotriploidny. На цитогенетски ниво opuholiharakterizuyutsya зголемување на дозите на краткиот крак на хромозомот 12, обично во форма I (12p) [6]. Семином и nonseminoma - zlokachestvennyeopuholi, дури и ако nonseminoma може да се состои целосно од kletokzreloy тератома.

Spermatocytic семином, заеднички во постари mozhetbyt диплоид или aneuploid, и се карактеризира со dopolnitelnymikopiyami хромозомот 9 [7]. Ова обично се бенигни opuholiza освен во ретки случаи од типот сарком диференцијација [8].
Овие три клинички-морфолошки групи кореспондира razdeleniyugerminogennyh тестикуларни тумори, јајниците и vnegonadnyh сајтови osnovannomuna нивниот хромозомски устав и еволутивен потенцијал [9].

Тумори кои содржат микроб клетки и ембрионски жици / строма elementygonadnoy

Постојат два вида на тумори кои влијаат на репродуктивни клетки: dysgerminomas и мешани тумори составен од ембрионски микроб клетки ikletok жици / гонадите стромални елементи. Disgerminomyrazvivayutsya disgeneticheskih речиси исклучиво во гонадите на поединци кои се фенотипски изгледаат како жени, но тие немаат тело Y-hromosomai Barr. Тие се изложени на висок ризик razvitiyaseminomy или nonseminoma. За оваа причина disgeneticheskie гонадите профилактички Oudalan. Nesminoma што се појавија во dysgerminoma ние гледајќи беше речиси диплоидни со i (12p) и dopolnitelnoykopiey хромозомот 7 [10], што покажува дека GCT, со потекло disgeneticheskih гонадите патогенетски склоповите со opuholyamirazvivayuschimisya во нормални тестиси.

Мешан тумор составен од клетките и сперматозоидите zarodyshevyhshnurov / елементи гонадална стромални тумори се ретки во јајце kotoryevoznikayut постари [11]. не се забележува прогресија на семином ilineseminome во овој случај.

Морфологија на семином и nonseminoma тестисите

TNM-класификација [1]. За правилно морфолошки TNM-класификација, целосниот опис на примерок добиен од орхиектомија kakminimum мора да содржи информации за големината на примерокот и присуството на тумор во trehizmereniyah- ожилно ткиво-области беа вкопани opuholyuotnositelno епидидимисот, tunica albuginea, tunica vaginalis isemennogo мозок. Микроскопски карактеристики треба minimalnovklyuchat: присуство или отсуство или присуство на цис- otsutstviesosudistoy / лимфен invazii- naibolshegoprostiraniya микроскопски евалуација на туморот. Врз основа на овие податоци, може да sozdatsluduyuschuyu класификација скала:

PTX Примарниот тумор не може да се оцени (orhiektomiine спроведе радикална) -
PT0 Нема докази за присуство на тумор основно
pTis цис-
PT1 Тумор ограничен на тестисите и епидидимис без васкуларна / лимфен invazii- тумор може да навлезат во tunica albuginea, но не tunica vaginalis-
PT2 Тумор ограничен на тестисите и епидидимисот со васкуларна / лимфен инвазија, или тумор кој се протега низ tunicaalbuginea Собирање на tunica vaginalis-
PT3 тумор возбудлив области на сперматичната мозок со или без васкуларна / лимфен invazii-
PT4 тумор зграпчува скротумот со или без васкуларна / limfaticheskoyinvazii.

Две точки треба дополнително појаснување: klassifikatsiyadistroficheski изменета примарниот тумор, како и демонстрација на васкуларните / лимфниот инвазија.

Семином и nonseminoma може да се повлекуваат спонтано. На нивниот mesteostaetsya повеќе или помалку круг лузна која се состои од voloknistoytkani со мал број на клетки, понекогаш kalbtsinirovannoy, zameschayuschiyranee постоечки семиниформните тубули. Често okruzhayuschihsemyavynosyaschih тубули се уште може да се види на ЗНД, detektiruemayas користење PAS-боење на гликоген или immunogistohimicheskogookrashivaniya на плацентата алкална фосфатаза (PLAP). PrisutstvieCIS убедливо покажува дека формирањето на лузна предизвикани од regressieyopuholi. Сепак, особено во случај на семином, реакција на организмот, со што стана очигледна во присуство на голем број на семиниформните тубули limfotsitovv исто така може да го уништи на ЗНД. Во etihsluchayah тубуларна атрофија, лимфоцитен одговор и microcalcifications семиниформните тубули се доволни dokazatelstvomtogo што е лузна е резултат на дегенерација на тумор. Овие sluchaidolzhny да се класифицираат како pTX. Пациенти со metastaticheskimiopuholyami, класификација како лузна pT0 може да доведе до oshibochnomuzaklyucheniyu на основното екстрагонадален GCT. Класификација на ЗНД, ostayuscheysyav лузна како pTis, може да доведат до заблуда дека CISmozhet метастазираат, која не може да биде, бидејќи тоа не е nikakogodostupa на крвните и лимфните садови. Во случаите со метастази nablyudeniyaCIS повеќето можна причина е chtomikrorasprostranyayuschayasya тумор или лузна се прескокнуваат.

При оценувањето angioinvazii проблемот на разликувањето krovenosnymii лимфните садови. Како секој случај има свои spetsificheskieosobennosti, angioinvaziya проценува без спецификација. Vtorayaproblema - разликата помеѓу туморот и присуство на angioinvaziiey семиниформните тубули. Во оваа ситуација, обично dostatochnoprovesti хистолошка анализа на луменот на погодените сад. Angioinvaziyaobychno доловува група, понекогаш разгранување, raznyhrazmerov лумени. Крвните садови ќе содржи црвени крвни клетки и fibrinovyeniti прилог на туморот емболија. Ако се двоумите, однесување sluchayahrekomenduetsya боење за фактор VIII-поврзани антигени CD31, кој дамка на васкуларниот ендотел. Погодени semyavynosyaschiekanaltsy имаат иста дистрибуција и внатрешна diametrkak соседните тубули. Понекогаш идентификувани sertoli клетки kotoryedayut позитивни боење за инхибинот.

Gistologcheskaya карактеристика ЗНД, семином и nonseminoma [1,2, 3]. Хистолошки карактеризација на GCT тестисите се состои од opisaniyaparenhimy вклучувајќи intratubulyarnuyu ЗНД и семином, neneseminomu и инвазивни тумори. Инвазивни GCT презентирани ilineseminomami семиноми, секој тип е околу половина vsehsluchaev. Тумори составен од семином и nonseminoma, priblizitelno10% од случаите, што е дефинирано од страна на СЗО класификација како neseminomy.Soglasno британски класификација, што се нарекува kombinirovannymiopuholyami. Одредување на овие тумори како neseminom yavlyaetsyanaibolee прифатливо, бидејќи тие се клинички се манифестира како nonseminoma.

ЗНД и реактивна промени во паренхим. Во однос на сперматогенезата parenhimynuzhno opisyvt државата, одговор на телото (лимфоцити, плазма клетки, грануломатозна реакција, итн), kletkiLeydiga, и што е најважно - присуство и rasprostranenieCIS.

ЗНД клетки - тумор колеги многу рано сперматозоидите, евентуално примордијалните герминативни клетки. Туморските клетки се големи, многу повеќе сперматогонијата, со јасни граници и obychnoprozrachnoy цитоплазмата. Тркалезна јадро со еден или повеќе neregulyarnymyadryshkom. Често откриени митотски плоча neredkoatipichnoy форма одразуваат клетки kletok.Obychno ЗНД aneuploid тумор наредени во форма на зрна помеѓу базалните membranoysemyavynosyaschih тубули и sertoli клетки. Vas kanaletss ЗНД има помал пречник од нормална аналогни.

ЗНД - заеднички претходник на семином и nonseminoma. Тие речиси vsegdaobnaruzhivayutsya во паренхимот околу туморот и tipov.Pri присуството на некои искуство, тие можат да бидат откриени на obychnookrashennyh препарати. Во сомнителните случаи, ПАС-и PLAP специфични боење.

Паренхим околните семином и neseminomu неколку otlichaetsyaodna друг. Реактивни промени поврзани со реакција organizmai тубуларна атрофија, често се многу поизразени во parenhimeprilezhaschey на семином од nonseminoma. Се чини дека реакцијата на телото постепено да се намали бројот на ЗНД, okruzhayuschihseminomu. Затоа, често околу neseminom над ЗНД, chemvokrug семиноми (необјавени податоци).

ЗНД во непосредна близина на семином и nonseminoma skhodny.Odnako морфолошки, имунохистохемиска анализа открива разлики помеѓу nimi.Naprimer, нивото на изразување на TRA-1-60 обично е многу повисока во CISprilegayuschih nonseminoma да [12]. Цитогенетските takzherazlichny овие тумори. ЗНД семином е поголем од бројот на копии hromosomy15 ЗНД nonseminoma слични разлика, исто така е пронајден mezhduseminomoy и nonseminoma [13]. Јасно е дека еволуцијата на кариотип CISskhodna со онаа на инвазивни колега.

Intratubulyarnaya семином и nonseminoma. Средно фази mezhduCIS и инвазивни GCT, intratubulyarnoy семином и intratubulyarnoyneseminomoy да се најде во паренхим. Intratubulyarnoyseminomy знак е присуството на луменот на vas тубули kotoroyzapolnen клетки имаат иста како морфологија на ЗНД и limfotsitami.V 60% од случаите, се забележува овој модел во соседството на семином и nonseminoma многу помалку за. Intratubulyarnaya nonseminoma, zaredkimi исклучоци претставува ембрионски kartsinomu.Obychno тоа делумно и некротични kalbtsinirovana. Таквите opuholiobnaruzhivayut во тубулите внатре или во близина на туморот. Intratubulyarnayaneseminoma најде само во соработка со nonseminoma. Etukartinu не треба да се мешаат со секундарна инвазија semyavynosyaschihkanaltsev nonseminoma. Сличен модел е забележан во 10 до 20% од мострите, обично во случај на мали тумори [14 и neopublikovannyedannye].

Семином. Семином се состои од тумор клетки кои имаат zhemorfologiyu и боење карактеристики како на клетките ЗНД. Etoveroyatnee сите неопластични промени исконска polovyhkletok, тип на туморот се најде само кај луѓето. Природата dannogotipa тумори објаснува нивната екстремна чувствителност на зрачење.

Идентификација seminomopodobnyh тумори. Во клиничките urovneosobenno важно да се разликува помеѓу семином и семином. Plotnyevarianty на ембрионот карцином и жолчната кесичка тумор, platsentarnyetrofoblasticheskie тумори, лимфом и семином Spermatocytic mogutoshibochno земени за семином. Обично поставување differentsialnogodiagnoza доволно внимателно да се анализира парчиња okrashennyetraditsionnym начин. семином клетки организирани во лабава listyili лента опкружен рамномерно распределени podderzhivayuscheystromoy и крвните садови, прошарани со лимфоцитна infiltratami.Nuzhno земе во предвид дека боење на клетките, okruzhayuschihseminomu може да биде толку силна што може да zatenyatkletki семином.

Густи embodiments на ембрионот карцином и тумори zheltochnogomeshka и плацентарна трофобластична тумор harakterizuyutsyabolshey адхезија, помалку монотоно раст карактер и nihne назначен podderzhivayuscheystromy униформа дистрибуција на компоненти и лимфоцити. Spermatocytic семином nalichiemkletok карактеризира со мали, средни и големи јадра. Bolshihyadrah хроматин е организирана во насоки, потсетувајќи организација на хроматинот во spermatotsitah.Limfotsitarnyh не се инфилтрира забележани во паренхимот obnaruzhivayutsyane ЗНД, и intratubulyarnye Spermatocytic семином. Morfologiyalimfom големина и да се споредат со оние на клеточното јадро. Клетките на лимфомот razdelyayutsemyavynosyaschie канали, наместо да ги замените. Тубули инфилтрирале namaner концентрични прстени. ЗНД во отсутен паренхим.

За дијагностички цели, се препорачува да се спроведе PAS-боење гликоген и имунохистохемиските боење за PLAP, АФП, HCG, а на cytokeratin 8 и 18 (на пример, со CAM 5.2). Kletkiseminomy PAS-позитивни и да демонстрираат PLAP специфични membrannoeokrashivanie. HCG позитивни гигант трофобластичен kletkimogut исто така присутни. АФП специфични резултат боење daetotritsatelny. Cytokeratin е обично отсутни. Eslizhe тој се уште се застапени, тогаш се наоѓа во гигант trofoblasticheskihkletkah или неколку расфрлени клетки или групи kletoksoderzhaschih цитоплазматски мали подмножества. Во protivopolozhnostetomu, ембрионалниот карцином обезбеди слаб до умерен polozhitelnoeokrashivanie да cytokeratin. Често (но помалку од семиноми) takzheotmechaetsya позитивни PLAP специфични боење. Во моментов nekotoryhkletkah АФП. HCG може да се најде во расфрлани mononuklearnyhkletkah или трофобластна гигантски клетки. Сите клетки plotnyhopuholey жолчната кесичка даде позитивни боење за cytokeratin некои од нив се позитивни за алфа-fetoproteina.Kletki плацентата трофобластичен тумори cytokeratin-позитивни, повеќето од нив, исто така, се позитивни за chelovecheskogohoroio-gonadotpropina. Spermatocytic семиноми обично даваат otritsatelnuyureaktsiyu на PLAP, cytokeratins, АФП, и HCG. Мали kolichestvorasseyannyh, PLAP-позитивните клетки може да се најде. Limfomyotritsatelny во однос на споменатите маркери и позитивни votnoshenii на леукоцити заеднички антиген (LCA, CD34), kotoryyne што е дефинирано во герминативни тумори.

Семином со полупроизвод фенотип. Некои GCT има osnovnuyugistologiyu семиноми, но во прилог на тоа, тие prisutstvuyutelementy nonseminoma. Оваа т.н. семином со promezhutochnymfenotipom. Најчест пример - семином со trofoblasticheskimigigantskimi клетки. Учеството на ваквите семиноми е priblizitelno8% од сите семиноми. Многу поретки семином содржи lokusydifferentsiatsii по тип тератоми и жолчната кесичка тумори. Nalichieopuholey со полупроизвод фенотип потврдено од страна gitotezu за obrazovaniineseminom reprogram семином клетки. Klinicheskoepovedenie семином со џиновски трофобластичен клетки не се разликува од класичната семиноми. Клиничкото значење е непознато drugogopromezhutochnogo фенотип. Можеби повеќето сигурен лекови како nonseminoma.

Nonseminoma. Nonseminoma е карикатура на ембрионалниот развој, која се состои од различен број на ембрионални клетки на ракот, neseminomnyh матични клетки и нивните деривати. Embrionalnyetkani зрели и незрели teratomnyh компоненти nesiminomnyh тумори, како и елементи на сите три слоја ембрионски ткиво може да prisutstvovat.Vneembrionalnye oborazuyutopuholi жолчната кесичка и komponentyhoriokartsinom. Повеќето neseminom се состои од мешавина од овие тумори komponentov.Neznachitelnaya дел хистологија embrionalnogoraka чист или чиста тератома. Чисти жолчната кесичка тумор и horiokartsinomaochen ретки во тестисите на возрасни мажи. Во мешани тумори neredkomozhno исполнат структури слични на ембрионалните структури vozrastomvplot до 10 недели. Тумор составен целосно од нив се класифицирани како embrioidnyhtelets poliembriomy.

А многу важна карактеристика е малигнитет области присуство neseminom, т.н. средно negerminogennyh малигнитет [15]. Lyubayasomaticheskaya ткаенина teratomnogo компонента може да се развие vstoronu образование negerminogennoy малигнитет. Повеќето obychnyetipy - неиздиференцирана сарком, и rabdomisarkoma hondrosarkoma.Menee чести различни типови на аденокарцином и embrionalnyhopuholey видот на неуробластом и бубрезите аденокарцином. Otlichitelnymichertami се хистолошки нормална модели компонента рак и narushenieorganoidnyh teratomnogo раст предизвикани infiltrativnymrostom negerminogennoy малигност [16]. Треба да се напомене chtoleykozy, често малигно заболување средно negerminogennaya germinogennyhopuholey медијастинум, не е опишано како се поврзани со јајца germinogennymiopuholyami [17].

Хистолошки Опис nonseminoma мора да содржи opisanierazlichnyh елементи и во однос на нивните акции од вкупната маса opuholi.Osobenno важно да се спомене и присуството и отсуството на незрели ilizrelyh teratomnyh компоненти од nonseminoma komponentomteratomy спрегнат со висок развој на една зрела тератом е она што vostatochnoy тумор по хемотерапија за метастатскиот рак. Од друга страна, многу малку не-семином teratomnyhkomponentov развие во тератоми преостаната [18, 19].

На присуство и видот на малигност од ниту negerminogennoy dolzhnootmechatsya тип, бидејќи нивното присуство е поврзан со лоша прогноза [20, 21]. Секундарен малигнитет не negerminogennye chuvstvitelnyk хемотерапија со цисплатин. Често средно negermigennyemalignizatsii прв да се појави во остаток на масите по himioterapii.Retrospektivny анализа може да се покаже дека тие веќе биле доставени до примарни тумори [15].

Од претходник е nonseminoma ЗНД, овие opuholioni очигледно се случи како резултат на репрограмирање neoplasticheskihkletok ЗНД во плурипотентни клетки ЕК. Ова е многу слична на Tokak исконска микроб клетки од глушец и човечките плурипотентни клетки ES pereprogramiruyutsyav. Ова репрограмирање zapuskaetprotsess ebrionalnogo неопластични развој и uvelichivaetradiorezistentnost тумор. Постојат докази Chthon само ЗНД клетки, но клетки може да биде семином pereprogramirovanypo neseminomnyh фенотип [22, 23, 24]. Таквиот процес opisandlya култура на примордијалните герминативни клетки на глушецот [25] и луѓето [26].

Тератом против епидермот цисти. Епидермот цисти тестисите mogutoshibochno земе како една зрела тератом, што е neseminomoy.Diagnosticheskoy функција е отсуството на ЗНД во околниот паренхим случај на епидермот циста. Ако паренхим хистологија сомнителните или исечените тумор паренхим со премногу мала за togochtoby дека е можно да се најде на ЗНД, можете да го користите методот на ДНК tsitometrii.Diploidnost поени на епидермот циста, aneuploid тоа значи nonseminoma. Хромозомски аберации во краток hromosomy12 на рака присутни во тестикуларни тумори на герминативните клетки може да биде vyyavlenys користење на риба или ГОБ техника [6, 27].

Морфологија метастатски тестикуларни тумори на герминативните клетки

Семином и nonseminoma по можност метастазираат преку limfaticheskiyputi. Само хориокарцином метастазира пред се krov.Bez хемотерапија хистологија на примарниот тумор и метастази obychnoskhodna. Во случај на мешани тумори, сепак, се помалку agressivnyekomponenty помалку застапени во областа метастази. На пример, семином и teratomnye компоненти се меша основно neseminomyne често се појавуваат во метастази [18]. Овој феномен се поизразени во споредба со далечински регионални метастази [19, 28].

Хемотерапијата нагло се менува хистологија neseminomy.Ostatochnye метастатски метастатски маса по хемотерапија priblizitelnona 45% се состои од некроза, зрели клетки тератом сочинуваат 40%, и рак - 15% [18, 29]. На ракот може да се претстави vtorichnoynegerminogennoy или малигност или отпорни на тумор zlokachestvennoygerminogennoy. Како што веќе спомнавме, присуството на тератом на примарниот тумор се поврзани со тератом во остаток masseposle хемотерапија. Тератом е тумор во основното dopolnitelnoyprichinoy меѓу другите клинички параметри за rezektsiiostatochnyh теж.

Кога комплетна ресекција предвидување остаток тератом blagopriyatnyy.Pri некомплетна ресекција и присуство malignozatsii prognozneblagopriyatny елементи [20,21]. Сепак, дури и кога очигледно целосна rezektsiiostatochnaya тератом може да се повтори како тератом како zhivayaopuhol или negerminogennaya како секундарни малигнитети [20].

Метастаза на непознати примарната лезија

Тумори на герминативните клетки може да се претстави nedifferentsirovannymikartsinomami, особено, тумори на тумори медијастинумот Raspoznavanieetih многу важно, бидејќи тие можат да бидат chustvitelnyk хемотерапија со цисплатин [30]. Морфолошки имунохистохемиските студии често не даваат одговор. Сепак, примената на риба и ГОБ методи открива 12p аномалии кои се дијагностички на герминативни тумори и метастази kakpervichnyh [27].

референци

1. Mostofi FK, Sesterhenn IA, Sobin LH. Хистолошки пишување oftestis тумори, второ издание, Спрингер, Берлин, 1998 година ISBN 3-540-63374-X

2. Ulbright ТМ. Герминативни неоплазми на тестисите. Am J SurgPathol 1993- 17: 1075-1091.

3. Јакобсен GK, А. Talerman Атлас на герминативни тумори, Munksgaard, Копенхаген, 1989 година ISBN 87-16-06490-9

4. Хармс D, Janig U. герминативни тумори на детството. Пријави of170 случаи меѓу кои и 59 чиста и делумно жолчка црево тумори. VirchowsArch Pathol Анат 1986- 409: 223-239.

5. Mostert MC, Rosenberg C, Деградирам H, Schuyer M, Timmer А, OosterhuisJW, Looijenga LHJ. Хромозомски уставот на герминативните клетки tumorsof инфантилната тестисите. Поднесени.

6. Ван Echten J, Oosterhuis ЏВ, Looijenga LHJ, Wiersma J, TeMeerman ГЈ, Schraffordt Koops H, Sleijfer DTH, De Jong B. Не recurrentstructural абнормалности во тумори на герминативните клетки на возрасен testisapart форма I (12p). Гените Хромозомите ракот 1995 14: 133-144.

7. Rosenberg C, Mostert MC, Бакер Schut T, Ван де Pol M, VanEchten-Arends J, De Jong Б, Raap T, Tanke H, Oosterhuis ЏВ, LooijengaLHJ. Хромозомски устав на човековите spermatocytic семиноми: compartive геномска хибридизација поддржан од конвенционалните andinterphase цитогенетика. Гените Хромозомите ракот 1998 23: 286-291.

8. Вистинска LD, Отис CN, Delprado W, Scully RE, Rosai Ј Spermatocyticseminoma на тестисите со sarcomatous трансформација. Во извештајот offive случаи. Am J Surg Pathol 1988- 12: 75-82.

9. Oosterhuis ЏВ, Looijenga LHJ, Ван Echten Ј, Де Јонг Б. Chromosomalconstitution и развојни потенцијал на човечки герминативни tumorsand тератоми. Рак Жене Cytogenet 1997-95-96-102.

10. Hamers A, B De Jong, Suijkerbuijk RF, Geurts van Kessel А, Oosterhuis ЏВ, Ван Echten J, Evers J, Босман FT. A 46, XY femalewith мешана гонадална дисгенеза и 48, XY, + 7, + i (12p) chromosomepattern во основно гонадална тумор. Рак Жене Cytogenet 1991-1957: 219-224.

11. Болен ЏВ. Мешан герминативните клетки пол кабелот стромален тумор. A gonadaltumor различна од gonablastoma. Am J Clin Pathol 198- 75: 565-573.

12. Rajpert-Де Meyts Е, Квист М, Skakkebzhk NE. Heterogeneityof изразување на имунохистохемиското тумор маркери во testicularcarcinoma in situ: патогенетски значење. Virchows Арх 1996-428: 133-139.

13. Looijenga LHJ, Gillis ЗНМ, Ван Putten WLJ, Oosterhuis JW.In situ нумерички анализа на центромерна региони на chromosomes1, 12 и 15 на семиноми, тумори на клетките на nonseminomatous микроб, andcarcinoma in situ на човечки тестисите. Лабораторија Инвест 1993- 68: 211-219.

14. Scully RE. Тестисите. Во: Тестис во патологијата на incipientneoplasia, второ издание (Хенсон DE, Albores Saavedre Ј, EDS) .WB Саундерс, Филаделфија, 1993, страници 384-400.

15. Ulbright ТМ, Мајкл H, Loehrer PJ, Donohue ЈП. Вретеното celltumors ресецира од машките пациенти со тумори на герминативните клетки: a clinicopathologicstudy од 14 случаи. Рак 1990 15: 148-156.

16. Ulbright ТМ, Рот LM. Тестисите и paratesticular neoplasms.In: Дијагностички хируршки патологија, второ издание (Стернберг ssed). Равен Прес, Њујорк, 1994 година, поглавје 46, страници 1885-1947.ISBN 0-7817-0043-4

17. Николс C, Roth Б, Heerema N, Griep J, трико G. Hematologicneoplasia поврзани со основните медијастинални герминативните клетки tumors- ажурирање. Нов Engl J Med 1990- 322: 1425-1429.

18. Oosterhuis ЏВ, Suurmeijer AJH, Sleijfer DTH, SchraffordtKoops H, Oldhoff J, Fleuren ГЈ. Ефекти на повеќе-дрога хемотерапија (cis-диамин-Dichloroplatinum, блеомицин и Винбластин) на thematuration на ретроперитонеална на лимфните јазли метастази на nonseminomatousgerm клеточни тумори на тестисите. Рак 1983- 51: 408-416.

19. Oosterhuis ЏВ. На метастази на човечки тератоми. Во: Thehuman тератоми, експериментални и клинички биологија (Дамјанов I, Ноулс BB, Solter D, EDS). Хумана Press Inc, Клифтон, 1983, pages137-171.

20. Sonneveld диџеј, Sleijfer ДТ, Koops HS, Keemers-гелови ME, MolenaarWM, Хокстра HJ. Зрели тератом идентификувани по postchemotherapysurgery кај пациенти со дисеминиран nonseminomatous testiculargerm тумори: молба за агресивна хируршки approach.Cancer 1998 82: 1343-1351.

21. Stenning СП, Паркинсонова MC, Фишер C, Мид ГМ, Кук Па, FossaSD, Horwich А, Џонс РГ, Newlands ES, Оливер RT, Stenwig AE, WilkinsonPM. Postchemotherapy остаток на маси во зачеток пациенти клеточен тумор: содржини, клинички карактеристики, и прогнозата. Медицинскиот истражувачки CouncilTesticular Тумор Работната група. Рак 1998 83: 1409-1419.

22. Oosterhuis ЏВ, Castedo SMMJ, De Jong Б, Seruca R, брана, Vos А, де Koning J, Schraffordt Koops H. Ploidy на основното germcell тумори на тестисите. Лабораторија Инвест 1989- 60: 14-21.

23. Oosterhuis ЏВ, Looijenga LHJ. На биологија на човековите микроб celltumors: ретроспектива шпекулации и нови изгледи. Eur Urol1993- 23: 245-250.

24. Looijenga LHJ, Oosterhuis ЏВ. Патогенеза на testiculargerm тумори на клетките. Rev Копирај 1999- 4: 90-100.

25. Matsui Y, Zsebo К, Hogan BLM. Изведување на embryonicstem плурипотентни клетки од примордијалните герминативни клетки во културата. Мобилен 1992- 70: 841-847.

26. Shamblott МП, Axelman Ј, Ванг S, Bugg ЕМ, Литлфилд ЏВ, Донован PJ, Blumenthal PD, Huggins ГР, Герхарт JD. Derivationof плурипотентни матични клетки од човечките исконска germcells. Proc Natl Акад наука САД 1998 95: 13726-13731.

27. Mostert MMC, Ван де Pol M, Olde Weghuis D, Suijkerbuijk RF, Geurts van Kessel A, Ван Echten-Arends J, Oosterhuis ЏВ, LooijengaLHJ. Компаративна геномска хибридизација на тумори на герминативните клетки ofthe потврдување на karyotypic наоди возрасни testis- и identicationof на 12p-amplicon. Рак Жене Cytogenet 1996- 89: 146-152.

28. De Graaff НИЕ, Oosterhuis ЏВ, Ван дер Линден, S, Homan Vander Хајде JN, Schraffordt Koops H, Sleijfer DTH. Резидуален matureteratoma по хемотерапија за nonseminomatous герминативните клетки tumorsof тестисите се јавува значително помалку често во белите дробови, отколку inretroperitoneal на лимфните јазли метастази. J Urol Pathol 1991- 1: 75-81.

29. Steyerberg EW, Gerl А, Fossa SD, Sleijfer DTH, de Wit R, Kirkels WJ, Schmeller N, Clemm C, Habbema JD, Keizer HJ. Validityof предвидувања на преостанатиот ретроперитонеална маса хистологија во nonseminomatoustesticular рак. J Clin Oncol 1998 16: 269-274.

30. Bosl ГЈ, Ilson DH, Rodriguez E, Motzer RJ, Ројтер VE, ChagantiRSK. Клиничкото значење на i (12p) маркер хромозом во germcell тумори. J Natl рак Инст 1994 86: 349-355.