Психологија и психотерапија неуролептичен малиген синдром (епидемиологија, фактори на ризик, клиничка слика, дијагноза, патогенеза, терапија)

Епидемиологија неуролептичен малиген синдром (НМС), што е опишано прва од страна на Ј губеа et al. (1960), yavlyaetsyaodnim од најопасните компликации на невролептичен terapii.Smertnost на CSN, според различни автори, zavisimostiot примената на различни методи на лекување се движи од 38% 2,94do. Пред 1980 година, смртност во CSN оценува во просек, 28-30%. По 1980 година има намалување на смртноста на ZNSv просек од 10-11,6%.
Инциденцата на нови земји-членки, во согласност со странски публикации, е од 0.02% до 3.23% од сите пациенти хоспитализирани vstatsionar која администрира невролептичен терапија. Во posledniegody повеќето автори укажува на намалување на фреквенцијата на razvitiyaZNS. На пример, Gelenberg А. et al. (1988, 1989) забележува дека развиените земји-членки 1 во 1470 пациенти третирани neyrolepticheskuyuterapiyu односно 0,07% од сите третирани neyroleptikamibolnyh [9, 10]. Кек П. et al. (1991) се опише 4 (0,15%) sluchayaZNS сретнал во текот на третманот со невролептици 2695 пациенти.
Ретроспективна епидемиолошка студија спроведена од страна на авторите на материјалот odnoyiz најголемата психијатриска болница во Москва - Клинички psihiatricheskoybolnitsy №4 нив. ФБ Gannushkina, покажа дека во текот на зимскиот godarazvitie забележана кај пациенти 2-4. За периодот од 1 јануари 1986 година. на 31 декември, 1995 година CSN развиен во 19 (0,02%) на 78.708 пациенти третирани со неуролептичен терапија. Кога etomletalny исход се случи во 2 (10,5%) од 19 пациенти.

ZNSFaktory ризик Фактори на ризик CSN не се до крајот izuchennymi.Izvestno дека CSN може да се развие во текот на лекувањето neyroleptikamibolnyh различни возрасни групи и двата пола. NSAs често razvivaetsyau средна возраст. Според DI Малина (1989), случаи nablyudavshego77 CSN - 32 (41,6%) од пациентите биле мажи и 45 (58.4%) - жени. младите доминираат лица и средната возраст, 60% се на возраст над 30 години. Најчесто CSN prinaznachenii развиена со нагласена невролептичен и општо и високо селективен antipsihoticheskimdeystviem екстрапирамидални активност - халоперидол triftazin thioproperazine. Сепак, тоа го означи можност razvitiyaZNS и невролептичен третман, што не предизвикува изрази ekstrapiramidnyhpobochnyh ефекти, како што тиоридазин, клозапин и рисперидон prilechenii атипичен невролептик. При примена deponeyroleptikov НСА е многу поголема и трае подолго.
Некои автори сметаат дека брзиот naraschivaniedozy антипсихотици и парентерален пат на администрација povyshaetrisk на нови земји-членки, додека други не се забележи на односот помеѓу зимскиот и начинот на кој chastotoyrazvitiya vvedeniyapreparatov. Се претпоставува дека ризикот од новите земји-членки се зголемува prinaznachenii антипсихотични долго дејство (на пример, флуфеназин - decanoate).
Опишува голем број случаи на новите земји-членки, кога пациентите заедно со невролептици го antiparkinsonicheskiepreparaty и случаи каде коректори не се именувани. Така, употребата на анти-паркинсонова коректори не предупредуваат razvitieZNS.
Одредени регуларноста во времето на почетокот на razvitiyaZNS невролептичен terapiine откриени. Новите земји-членки обично се развива во првите 3-4 недели smomenta започнувањето на третманот со невролептици. Повеќе од една развој CSN tretisluchaev може да се припише на брзиот невролептици naraschivaniemdozy или додавање на нови лекови повеќе moschnymantipsihoticheskim акција и висока екстрапирамидални активност, на пример, додавање на aminazinu халоперидол. Означени vozmozhnostrazvitiya НСА по ненадејната прекин psihotropnyhpreparatov.
Сл. 1. пациенти кои ја менуваат temperaturytela CSN кога со користење на различни методи на терапија, p (T1-T3)<0,05

Сл. 2. Промена myshechnogotonusa што се мери со Симпсон-Ангус скала при примена на терапија кај пациенти razlichnyhmetodov CSN, p (T1-T3)<0,05, p(T1-T3)<0,001,p(T2-T3)<0,001

Маса. Компаративни методи effektivnostrazlichnyh терапија CSN

Според bolshinstvaissledovateley, CSN може да се развие кај пациенти со различни formoypsihicheskoy заболувања, невролошки болести и psihicheskizdorovyh лица во назначувањето на невролептици и дрога izbiratelnoblokiruyuschih допамин D2 рецептори во мозокот. Сепак, повеќето chastoZNS се развива во текот на неуролептичен терапија кај пациенти со шизофренија, афективни пореметувања и шизоафективни психоза. Поднесе B.D.Tsygankova (1997), сите пациенти беа otmechenypristupoobraznotekuschie НСА шизофренија - повторливи и епизодната како прогресивен (МКБ-9 критериуми). Резултатите од нашите набљудувања покажале chtou сите пациенти NSAs за развој на компликации беше diagnostirovanashizofreniya или шизоафективно пореметување.
Според J.Delay и P.Deniker (1968), опишан од страна на CSN, развој на компликации често се забележува улиците, историја на цереброваскуларни imelimesto органски штетноста (краниоцеребрална траума, ментални неразвиеност предизвикани од перинатална патологија) .po J.Levenson податоци (1985), врз основа на анализа на 50 sluchaevZNS опишани во светската литература во текот на пет временски период, симптоми на церебрална инсуфициенција во органското anamnezevstrechalis во 17 (34%) пациенти. Специјални контролирана студија спроведена од страна на DI Малин (1989) да се идентификуваат razvitiyaZNS фактори на ризик, покажа дека кај пациенти со историја ZNS значително повеќе vstrechayutsyabezuslovno опасност мозокот (породилна траума, асфиксија, шеф mozgovayatravma, заразни болести на ЦНС и др.), Како и што се условно mozgovyevrednosti (toxicosis на бременоста кај мајки , предвремено родени деца, porokiserdtsa, хипертензија, ревматизам, итн). Историја на пациентите ZNSv исто така, доминираа антенатална и перинатална опасност, што укажува на присуство на почетокот на органска лезија TsNS.Krome Покрај тоа, пациентите со историја на новите земји-членки често идентификувани priznakineyrotsirkulyatornoy дистонија и алергиски реакции кои, во mneniyuavtora покажува слабост diencephalic структури и посебни golovnogomozga "hyperergic" позадина.
Некои автори сметаат дека физичката исцрпеност, дехидрација може да предизвика интолеранција на невролептици isposobstvovat развој на NSAs. Исто така се претпоставува дека vysokayatemperatura средина и влажна клима зголемува riskrazvitiya компликации.

Клиника и дијагностика ZNSKlinicheskaya слика НСА harakterizuetsyarazvitiem генерализирана мускулна ригидност со централната хипертермија, pomrachneniem свест со развојот на ступор и кршење gomeostazas означени дехидрација. Откриена е карактеристика на крв izmeneniyaformuly (ESR забрзување, лимфопенија, умерена leykotsitozbez прободе смена), како и зголемување на плазма kroviaktivnosti трансаминази и креатин фосфокиназа.
Постојат, исто така, тремор, екстрапирамидални симптоми, дискинезија, дисфагија, хиперсаливација, хиперхидроза, тахикардија, зголемена нестабилност на крвниот притисок (БП), бледило kozhnyhpokrovov. Според DI Малина (1989), од најраните priznakomZNS важни за рана дијагноза на компликации е poyavlenieekstrapiramidnoy симптоми додека psihozapo влошување на екстрапирамидални-catatonic тип со доминација во klinicheskoykartine изрази catatonic нарушувања (ступор со yavleniyamikatalepsii и негативизам).
Текот и исходот на CSN голема мера zavisyatot колку брзо тоа беше дијагностицирана компликација otmenenyneyroleptiki и закажани терапија за одржување, како и компликации prisoedinivshihsyasomaticheskih инфективни воспаленија потекло (пневмонија, цистит, пиелонефрит). Прогностички неповолни faktoromyavlyaetsya пристапување булозен дерматитис, harakterizuyuschegosyapoyavleniem меурчиња од различни големини во места podvergayuschihsyasdavleniyu - лумбалниот-сакрална регионот, потпетици, лактите. Меурчиња полни со серозни-хеморагична содржина, брзо пукна, а на нивно место се формираат bedsores со области на некроза, апсцес kotoryebystro и може да доведе до развој на сепса. Vozmozhnostpoyavleniya такви компликации, според нашите сознанија, е 10-15% .Poyavlenie булозен дерматитис придружени со нагло зголемување на uhudsheniemsostoyaniya пациенти со хипертермија и нарушување gomeostaza.Nekotorye автори сметаат како булозен дерматитис samostoyatelnoetyazheloe компликација невролептичен терапија не е во рамките на CSN.
Резултатите од нашите сопствени истражувања покажаа дека, во зависност од тежината на клиничките манифестации и vyrazhennostilaboratornyh смени може да се разликуваат различни embodiments techeniyaZNS.
За лесен проток CSN олицетворение harakternysleduyuschie знаци: зголемувањето на температурата до subfebrile умерени нарушувања somatovegetativnye (тахикардија udarovv 1 до 100 минути, флуктуација на крвниот притисок во рамките на 150 / 90-110 / 70 mm Hg) и смолкнување лабораториските параметри (зголемена седиментација 18-30 mm / h, normalnoeili намален лимфоцити од 15 до 19%). Ниту еден од хомеостаза и хемодинамска промени. Psihopatologicheskayakartina утврдени афективни лажлива или онирично-katatonicheskimirasstroystvami.
За просечниот гравитацијата проток CSN тело карактеризира povyshenietemperatury со фебрилните бројки (38-39? C), изразени нарушувања somatovegetativnye (тахикардија odyshkas до 120 отчукувања во 1 минута), значајни промени во laboratornyhpokazatelyah (ESR доведуваат до 35-50 mm / h, леукоцитоза да 10Ј109 / l, го намали бројот на лимфоцити до 10-15 %). Umerennovyrazhennaya означени хиповолемија и хипокалемија, зголемена трансаминаза нивоа на креатин киназата во крвната плазма. Психотични нарушувања kartinaopredelyaetsya онирично свест и amentivnopodobnogourovnya. Catatonic ступор со симптоми презентирани negativizmomili чудење, со доаѓањето на епизоди во вечерните часови vozbuzhdeniyas импулсивност, говор и движење дезени.
Во тешки CSN на хипертермија на позадината, која може да достигне giperpirekticheskih бројки случува usileniesomatovegetativnyh нарушувања (тахикардија достигне 120-140 udarovv 1 мин, диспнеа до 30 вдишувања во 1 мин), подигање на вода и elektrolitnyenarusheniya, засилена хемодинамски нарушувања maksimalnyesdvigi најде во лабораториските параметри (зголемување на ESR да се 40-70 mm / h, леукоцитоза да 12Ј109 / l, намалување на бројот на лимфоцити на 3-10%, значително зголемување на аланин и аспартамска trensaminaz, CPK во плазмата Крв IU). Вртоглавица mozhetdostigat amential, soporous и кома нивоа. Stupors чудење и негативизам заменува нефокусирани, ogranichennympredelami кревет хаотичен побудување или летаргични stuporoms намалување на мускулниот тонус, а во екстремни случаи - целосна неподвижност со арефлексија.
Треба да се напомене дека сериозноста CSN распределба variantovtecheniya беше суспендиран поради tyazhesttecheniya - динамичен концепт. Всушност, на зимскиот беа посветени variantytecheniya фази на развој на компликации. Во зависност otprognosticheski негативни фактори, provodimoyterapii соодветноста, приклучувајќи се соматски заболувања во текот на CSN mozhetostanovitsya за некој од избраните фази.
Дијагноза НДС е изградена врз основа на невролептици приемот poyavleniyasvyazannyh главните симптоми компликација е опишано претходно, како и карактеристични промени во крвта (uskorenieSOE, лимфопенија, блага леукоцитоза без прободе смена) .DSM-IV дава следниве дијагностички критериуми за CSN.
А. Развој на тешка мускулна ригидност, вклучувајќи catatonic а зголемување temperaturytela на позадината на невролептичен терапија.
В. Во присуство на две или boleesleduyuschih поврзани симптоми: потење, голтање нарушување, тремор, нарушена мокрење, промена во свест од bredovogodo кома, мутизам, тахикардија, зголемен или nestabilnostAD, леукоцитоза, зголемување на креатин киназа активност.
С. Симптоми на А и Б не мора да бидат предизвикани од страна на развојот на било која nevrologicheskogozabolevaniya (вирусен енцефалитис, васкуларна porazhenieTsNS или волумен), како и употребата на други лекови кои може да davatskhodnuyu со CSN симптоми (фенциклидин, амфетамини, ingibitorymonoaminoksidazy блокатори допаминергичен структури, итн).
Д. Симптоми на А и Б не мора да биде резултат psihopatologicheskihsostoyany се случуваат со catatonic симптоми (katatonicheskayaforma шизофренија, афективни пореметувања со catatonic симптоматологија).
Да се ​​исклучат инфективни и воспалителни болести inevrologicheskih сите пациенти мора да се подложи tschatelnomudinamicheskomu соматски, невролошки и laboratornomuobsledovaniyu. Со цел да се дијагностицира објективизација Покрај општите биохемиска анализа на крвта, анализа на урината, особено во spornyhsluchayah треба да се спроведе истражување на цереброспиналната течност, крв сеење спроведе за стерилитет. За да се исклучи vospalitelnyhrespiratornyh болести што може да предизвика треска, неопходни за извршување на градниот кош и флуороскопија kletki.Na инфективни воспаленија генеза треска реакција mogutukazyvat специфични воспалителни промени формула krovi- висока леукоцитоза со прободе смена, како и температурата на телото по bystrayanormalizatsiya antibakterialnoyterapii дестинација.
За разлика од CSN невролошки infektsionnyhzabolevaniyah (вирусен енцефалитис, менингитис), кардиоваскуларниот и централниот нервен систем се карактеризира со изразен obemnyhporazheniyah компликација фокална nevrologicheskoysimptomatiki и преваленцата на општата церебрална симптоми (сонливост, зашеметување, sopor, кома, делириум нарушувања на свест). Dlyaisklyucheniya опкружуваат ЦНС во спорните случаи neobhodimoprovedenie електроенцефалографски и М-ехо студии atakzhe компјутеризирана томографија.

Патогенеза CSN патогенезата CSN дотогаш ostaetsyaneizuchennym. Повеќето истражувачи објаснува развојот oslozhneniyablokadoy допаминергичните структури во базалните ганглии и хипоталамусот, наместо директен токсичен ефект на невролептици. Неколку issledovateleyobyasnyaet развој на хипертермија - основен симптом CSN - perifericheskimimehanizmami, односно појавата на мускулна ригидност и со тоа razvitiemza хиперметаболна состојба во мускулната ткиво privodyaschegok зголеми производство на топлина.
Се претпоставува дека во патогенезата на CSN vazhnuyurol игра имунолошки нарушувања и да се зголеми pronitsaemostigematoentsefalicheskogo бариера privodyascheek neyrosensibilizatsii организмот со следните автоимуни porazheniemTsNS и внатрешните органи. Кои се појавуваат на одреден etapetecheniya НСА повреди на хомеостазата, особено вода elektrolitnogobalansa се главна причина за сериозни narusheniygemodinamiki, длабоки нарушувања на свеста, што доведува до letalnomuiskhodu.
Истражувањето спроведено од страна на нас во последниве години покажаа дека во патогенезата на CSN игра важна улога simpatoadrenalovayai серотонин хиперактивност со зголемена содржина plazmekrovi норепинефрин, серотонин и намалена концентрација predshestvennikadofamina -3,4-dihydroxyphenylalanine.

Третман ZNSLechenie НСА започне веднаш otmenyneyroleptikov и дестинација интензивна инфузијата transfuzionnoyterapii наменета за корекција на основните параметри на хомеостазата: водата и електролитите рамнотежа, хемодинамиката, киселина schelochnogosostoyaniya, протеини составот, коагулација и реолошки svoystvkrovi. Третманот се врши во согласност со принципите на интензивна терапија со kruglosutochnymikapelnymi инфузија во централна или периферна вена. Odnoyiz главните задачи на инфузиона терапија е да се борат degidratatsieyi врати електролитниот баланс. J.Delay, П. Deniker (1968) прв го опиша клиничките манифестации на НМС, нудат terapevticheskiemeropriyatiya во насока на корекција. Тие истакнаа дека vosstanovlenievodnogo и електролитниот баланс со воведувањето на големи kolichestvazhidkosti може да се спречи смрт. Според нашите податоци,обемот на IV течност во зависност од degidratatsiimozhet степен се разликуваат од 2,5 до 6 литри на ден. Инфузиона терапија потекнуваат надополнува волуменот на крвта и подобрување на својата reologicheskihsvoystv преку протеини решенија и плазма - сува свежо смрзната плазма, албумин, како и решенија poliglyukinai reopoliglyukina. Заедно со овие лекови се администрираат gemodez, obladayuschiynaibolee силна детоксикација акција. Понатаму korrektsiyuvodno електролитниот баланс вежба инфузии на солени раствори, гликоза 5% раствор на калиум хлорид. Најчесто се користи е 5% или 10% од гликоза инсулин калиум мешавина, има најмногу vysokimisposobnostyami за искористување на гликозата и калиум. Доделете takzhenootropy, витамин Б и Ц, за олеснување на побудување ispolzuyutrelanium, натриум хидроксибутират, hexenal.
Покрај тоа се обидува optimizirovatlechenie НСА во согласност со постојните хипотези за патогенезата.Значи, прв од сите се препорачува назначувањето на агонист D₂-рецепторите на допамин бромокриптин.
Лекот обично е администриран во преку nazogastralnyezondy во доза од 7.5 до 60 mg на ден.
Други лекови препорачливо за lecheniyaZNS, мускулни релаксанти е калциум-канален блокатор sarkoplazmaticheskogoretikuluma напречно-пругастите мускули a - дантролен.Препорачаната доза е од 1 до 2 mg по 1 кг massytela пациентот. Беше забележано дека именувањето на дантролен во kompleksnoyterapii ZNS е ефикасен во повеќето пациенти.
Ние спроведе компаративна issledovaniepo ефективноста на bromocriptine и дантролен во kompleksnoyterapii НСА покажа дека најефикасниот лек yavlyaetsyadantrolen. Неговата употреба во комбинација со интензивни infuzionnoyterapiey придонесува значително подобрување на ефикасноста на третманот, се намалува времетраењето и интензитетот на CSN и predotvrascheniyuletalnyh резултати. Bromocriptine бил администриран во доза од 15 mg на ден, дантролен - 100 mg на ден. Резултатите од sravnitelnogoissledovaniya автори прикажани во табела и сл. 1, 2.
Постојат многу публикации во kotoryhobsuzhdayutsya физибилити и ефективноста на ЕКТ lecheniiZNS. Ефикасноста ЕКТ CSN поврзани со изложување на dientsefalnuyuoblast со следните мобилизација noradrenalinai катехоламини допамин во централниот нервен систем. Предвидени рана дијагноза и svoevremennoyotmeny невролептици, некои автори укажуваат vozmozhnostkriticheskoy манифестации намалување на новите земји-членки во следните 1-2 дена со momentanachala др. Анализа на светската литература спроведена S.Mann et al. (1990), покажа дека позитивниот ефект на ЕКТ се случи во 20 (74%) од 27 пациенти CSN. J.Davis et al. (1991) пријавени 29 случаи на новите земји-членки chtoiz кои вработуваат ЕКТ effektimel позитивен во 24 (83%) случаи. Авторите исто така, објавија дека priprimenenii ЕКТ смртност во CSN одби 21-10,3%.
Според DI Малина (1989) и BD Tsygankova (1997), дополнително барање на ЕКТ со интензивна infuzionnoyterapii може значително да се зголеми ефикасноста на третманот на ZNS.Primenenie ЕКТ генерално води до побрз намалување на компликации повеќе од 2 пати скратува својот тек. Кога etomeffektivnost терапијата зависи првенствено на пациенти почетната tyazhestisostoyaniya и, главно, од длабочината на пат е изменета soznaniya.V кога статусот на пациенти доминираат илузорна-Fi-онирично catatonic нарушување, и др byvaetdostatochno висока ефикасност. Ако состојбата на пациентите во позадина доминираше amentivnyerasstroystva нагласена промени во хомеостазата, и др okazyvaetsyamaloeffektivnoy и може да доведе до влошување на состојбата на пациентите.
Ефикасна е употребата на комбинирана терапија plazmaferezav CSN. Според DI Малина (1997), во effektivnostplazmafereza CSN поврзани со способноста на овој метод lecheniyav кратко време со апсење на симптомите на ендотоксемија vosstanovleniemgomeostaza општа реактивност и immunobiological и пациентите тело vyvedeniemiz токсиколошки активни метаболити biohimicheskoyi имунолошкиот природата (производи од липидна пероксидација, "просечната"молекули и antilekarstvennyh авто-антитела циркулира immunnyhkompleksov). Смртноста кај пациенти CSN, која патем беше спроведено плазмафереза ​​терапија intensivnoyinfuzionnoy изнесуваше на dannymavtora, 2,4% (1 од 24 пациенти) во споредба со 10,7% смртност кај пациенти CSN, кое беше спроведено само infuzionnuyuterapiyu интензивни.

Заклучок статија ние се обидовме да се сумираат mirovoyliteratury податоците и резултатите од нивните истражувања за problemeZNS.
НДС е ретка, но исклучително опасен oslozhneniemneyrolepticheskoy терапија, што во некои случаи да letalnomuiskhodu пациенти со ендогени психози. Вредноста на неговите klinicheskihproyavleny и основните принципи на третман се важни во pervuyuochered за лекари кои може да се судрите razvitiemZNS во текот на невролептичен терапија psihicheskibolnyh.

референци:
1. Caroff S. Theneuroleptic малиген синдром. 1980 41 (3): 79-83.
2. Caroff С., С. Ман Невролептички malignantsyndrome. // медицински клиники од Северна Америка. 1993- 77: 185-202.
3. Левенсон Ј неуролептичен малиген syndrome.// Am J Psychiat 1985- 142 (10): 1137-45.
4. Yamawaki С., Yano Е., Terakawa Н. et al.On на резултатите на национално истражување за невролептичен malignantsyndrome. // Хирошима J Анестезија 1988- 24 (Suppl): 52-67.
5. Caroff S Ман С., Лазар A et al. Neurolepticmalignant синдром: Дијагностички прашања. // Психијатриската Annals.1991- 21: 130-47.
6. Денг М., Чен Г., синдром Филипс М. Neurolepticmalignant во 12 од 9,792 Кинески хоспитализирани пациенти изложени toneuroleptics: проспективна студија. // Am J психијатрија 1990- 147: 1149-1155.
7. Кек П., папата Х., Коен Б. et al. Ризик factorsfor неуролептичен малиген синдром. // Арх генерал психијатрија 1989-1946: 914-8.
8. Лазар А., Ман С., Caroff S. На neurolepticMolignant синдром и сродни состојби. // Вашингтон, DC./AmericanPsychiatrie Press Inc 1989 година.
9. Gelenberg А., Bellinghausen Б., Wojcik Ј, и сор. Пациенти со неуролептичен малиген синдром истории: Што се случува кога тие се rehospitalized? // J Clin Psychiatry1989- 50: 178-80.
10. Gelenberg А. проспективна студија на neurolepticmalignant синдром во краткорочен психијатриска болница. // AmJ психијатрија 1988- 145: 517-8.
11. Кек П., папата H.G., Mc Elroy. Decliningfrequency на неуролептичен малиген синдром во болница population.// Am J психијатрија 1991- 148: 880-2.
12. Caroff С., С. Ман Невролептички malignantsyndrome. // Psychopharmacol Бул. 1988- 24: 25-9.
13. губеа Ј, Deniker P. индуцирана од лекови extrapyramidalsyndromes. // Haudbook на клиничката неврологија. Њујорк, 1968-6: 248-66.
14. Haberman М. малигна хипертермија. Еден allergicreaction да тиоридазин терапија. // Арх приправник Мед 1978- 138: 800-1.
15. Папата H., Cole Ј, Choras P., Fulwiler G.Apparent неуролептичен малиген синдром со клозапин и litium.// J Nerv Ment Dis 1986- 174 (8): 493-5.
16. ROSEBUSH P., Стјуарт Т. потенцијален analysisof 24 епизоди на неуролептичен малиген синдром. // Am J Psychiatry1989- 146: 717-25.
17. Малин DI Клиника и pristupoobraznotekuscheyshizofrenii терапија комплицирана од невролептичен малиген синдром .// Diss ... Cand. мед. Науки. М. 1989- 185.
18. Малин DI, Kozyrev VN, Neduva АА RavilovR.S. Невролептички малиген синдром: дијагностички критериуми за принципи терапија // СОТС. и клин. психијатар. 1997 7 (1): 76-81.
19. Tsygankov BD Клинички и патогенетски zakonomernostirazvitiya фебрилни напади на шизофренија и нивниот систем terapii.M. IA "норма" 1997 232.
20. Ravkin НГ Golodets RG, Sumter НФ, Соколов-Lewkowicz АП Опасни по живот компликации nablyudayuschiesyau шизофреничните пациенти во третманот на невролептици .// проблеми. psihonarkologii М., 1967- 47-61.
21. Бурк Р., Fahn С., Вајнберг Х. ет ал. Neurolepticmalignant синдром предизвикан од страна на допамин-depleing лекови во patientswith Hungtiugton desлеснотија. // неврологија 1981 USI: 8.
22. Henderson В., Wooten G. Невролептички malignantsyndrome: A патогени улога за допамин рецептор блокада? // неврологија 1981 31 (2): 123-37.
23. Coons Д., Хилман Ф., Маршал Р. Treatmentof новите земји-членки со dautrolene натриум: Извештај случај. // Амер J Psychiat1982- 138 (7): 944-5.
24. Кан А., Jaffe Ј, Нелсон В., Vorrison B.Resolution на неуролептичен малиген синдром со дантролен sodium.// J Clin Psychiat 1985- 46 (6): 244-6.
25. мај Д., Морис С., Стјуарт R. et al. Neurolepticmalignant синдром: одговор на dantrolen натриум. // Ен InternMed 1983- 98 (2): 183-4.
26. Renfordt E., Wardine B. Elektrokrampf-undDantrolen-Behandlung einer akuten febrilen Katatoni: Ајн kasuistischerBeitrag. // Nervenarzt 1985- 56 (3): 153-6.
27. Kekelidze З.И., потпретседател Chekhonin Kriticheskiesostoyaniya во психијатрија. М. 1997 362.
28. Chekhonin VP, Морозов ТВ, Morkovkin В.М., Zn Kekelidze Имунохемиски студија gematoentsefalicheskogobarera пропустливост во критична состојба поради акутна фебрилна shizofrenieyi алкохолни енцефалопатии. МАТ. 8 Конгресот nevropatol.i психијатар. // M. 1988- Z: 132-4.
29. Dhib-Jalbut С., Hesselbrock Р., MouradianM., Значи третман Е. Bromocriptine на невролептичен malignantsyndrome. // J CЛин. Psychiat 1987-1948 (2): 69-73.
30. Sakkas П., Дејвис Ј, Janicak П. et al. Drugtreatment на неуролептичен малиген синдром. // PsychopharmacolBull 1991- 27: 381-4.
31. Лазар А. Третман на невролептичен malignantsyndrome со електроконвулзивна терапија. // J Nerv Ment Dis 1986-174 (1): 47-9.
32. Addonizio Г., Susman В. др. Како treatmentalternative за пациенти со симптоми на невролептичен malignantsyndrome. // Амер J Psychiat 1987- 48 (1): 47-51.
33. Hermesh H., Aizenberg D., Weizman А. successfulelectroconvulsive третман на неуролептичен малиген syndrome.// Дела psychiat Scand 1987- 75 (3): 287-9.