Терапија-делот 7. помошни агент за третман на CHF

Видео: рак на крвта имунотерапија поразен

7.1.5. Pochemupryamye вазодилататори запре ispolzovatsyav како основни средства за лекување CHF?
Да ги сумира причините зошто класичната PVDv 90-ти веќе нема да биде меѓу средствата lecheniyaHSN, можно е да се направи разлика четирите главни, кој во голема мера е svyazanymezhdu.
Прво, тоа е реализација дека директните дилатација perifericheskihsosudov активира заштитна реакција на телото со цел navosstanovlenie вазоконстрикција, која се согледува во kachestvenormalnogo хомеостаза. Со други зборови, ние се намали perifericheskihsosudov тон, а телото се бори со последиците од нашите обидуваат sohranitimeyuschuyusya вазоконстрикција. И главните "играчи" во оваа poleyavlyayutsya neurohormones, кои што се дискутира во детали neodnokratno.Eta ситуација е прикажано на сл. 72. Од десната страна на risunkapokazan хемодинамски одговор на PVD на. Ова е ефект, кој се пресметува со доделување сите вазодилататори sredstva.Prezhde тоа snizhenieposlenagruzki, подобрување на срцето празнење, што доведува до rostuSV и подобрување на клиничкиот тек на декомпензација. Odnovremennos ова е намалување на миокардната кислородна побарувачка процеси блокада ремоделирање манифестира mensheygibelyu ЦУК. Сепак, како одговор на една поволна навидум vazodilatatsiyuproiskhodit намалување на крвниот притисок, при што се активира neurohormones има вазоконстрикција акција (САС RAAS, ендотелин, тромбоксан вазопресин и др.). Овие хормони, како што е наведено obsuzhdalosv Дел 2.2, да доведе до срцев ремоделирање дека soprovozhdaetsyarazvitiem неадаптивни хипертрофија, ремоделирање, povyshennoygibelyu ЦУК и прогресија на срцева слабост. Со други зборови, kompensatornayaaktivatsiya neurohormones блокови позитивни gemodinamicheskieeffekty директни вазодилататори. Kakvidno на сликата, да се справи со овие негативни реакции може да се давање лекови кои го блокираат активноста на neurohormones. Poetomusegodnya, во "ера" на неврохормоналниот модулатори во третман на срцева слабост, а можеби и дополнување директни вазодилататори на ACE инхибиторите и блокаторите aldactone, бидејќи овие лекови може да го блокира negativnyeposledstviya компензаторни неврохормоналниот активирање.Takoykombinatsii ограничен во повеќето случаи, низок крвен притисок, osobennou пациенти со симптоматска срцева слабост. Во такви ситуации, не udaetsyadostignut терапевтски дози на било кој од овие лекови. Во itogeprihoditsya жртвува мали - вазодилататори.
Второ, тоа станува многу подобро познат механизам за регулација sosudistogotonusa. На ново ниво на нашето разбирање novayaklassifikatsiya периферни вазодилататори, врз основа на mehanizmeih акција беше замислен. Ова klassifikatsiyapozvolila изберете вазодилататори без вистинска perspektivv третман на декомпензација и, обратно, да се најдат нови лекови со ratsionalnymmehanizmom акција. т.е. идејата за намалување на слабото срце пред и poslenagruzkudlya (инфаркт) кај пациенти со срцева nedostatochnostyune почина, но само да се земе повеќе рационална форма.
. Трето, како што е прикажано на Слика 11 на страна 46, во CHF perifericheskiesosudy подложени не само до вазоконстрикција, но, исто така, remodelirovaniyu.Eti процеси се придружени со зголемување на UTS и поради sredneygdadkomyshechnoy школка - медиумите. Затоа, исто како и кога vozdeystviina срцето од идеалот вазодилататор денес бараат notonly способноста да се намали на васкуларниот тонус, но исто така и да го блокира и luchshepovernut обратна ремоделирање на васкуларниот ѕид.т.е. Се бара вазодилататори sposobnyeumenshat хипертрофија на мускулниот слој на периферните артериоли iokazyvat vasoprotective акција, а тоа е повторно на лекови moduliruyuschieaktivnost neurohormones.
И четврто, тоа е недостатоци на самите вазодилататори ispolzovavshihsyav клиника во 60-70 години, во најславни на хемодинамска teoriiHSN. За оваа нитрати главоболки и развој на толеранција на натриум нитропрусид само интравенски пат на администрацијата и токсичност, алфа - блокатори хипотензија и тахикардија antagonistovkaltsiya за задржување на течности и тахикардија. Покрај тоа, од перспектива на медицински докази не беше убедлив svidetelstvpolozhitelnogo влијание врз периферни вазодилататори prognozbolnyh со швајцарски франци.
   7.1.6. Regulyatsiyasosudistogo тон во швајцарски франци и PVD класификација механизам на дејство
Принципот на одржливо користење во третман на CHF sosudorasshiryayuschihpreparatov претпоставува знаење vliyaniyaetih лекови на механизми васкуларниот тонус. Шема за регулација на васкуларниот тонус gladkomyshechnyhkletok периферни прикажано на сл. 73. tsentrerisunka шематски мазни мускулни клетки (SMC). механизми Osnovnyevazokonstriktornye прикажан во горниот дел од фигурата, и вазодилататорен - подолу. Нормално, овие спротивставени drugusily избалансиран. Во швајцарски франци, значителна супериорност poluchayutvazokonstriktornye фактори и ММС садови се sostoyaniigiperkonstriktsii, садови во состојба на грчеви, и пред и poslenagruzkapovysheny. За да се постигне одржлив effektalekarstvennye vasodilating агенти мора или да го прекине vazokonstriktornyeimpulsy или да се зголеми влијанието на стимулации, тон obespechivayuschihsnizhenie ММС, или има и ефекти истовремено.
Сите ефекти може да биде razdelenyna две фундаментално различни групи: dostigayuschieGMK директно (преку активирање на рецепторите, што е илустрирано како површински kruzhochkovna MMC или отворање електролит мембрана канали означени со крст) и посредувана преку ендотелијалните клетки (прикажана како сивата ovals).
Како што може да се види, вазоконстрикторен одговор, директно влијаат на MMC, тоа е првенствено стимулација на алфа рецептори (алфа₁и алфа₂)катехоламини - ATи во помала мера adrenalinom.Cherez активирање на FLC и inozitoltrifosfatnogo начин ќе mobilizatsiyakaltsiya од саркоплазматскиот ретикулум и контракција ќелија (види. 5.3.3.4 детали и Fig.34.). Кога соодветните blokadealfa - рецептори (. Сликите 1 и 2 на Слика 73) ќе ги унапреди blokirovatsyaeti пулсира и вазодилатација. Една од најмоќните и unikalnyhvazodilatatorov подготовка е flozekvinan, интрацелуларен калциум регулатива движење каскада modifitsirovavshiyfosfoinozitolny. Сепак primenenieetogo препарати кои имаат и позитивен inotropnymdeystviem, беше прекинат во врска со способноста да се деградира prognozbolnyh со швајцарски франци. Многу експерти се уште веруваат дека etobyl ветувачки во лекувањето на декомпензација и само премногу neudachnyypodbor висок dozirovokpreparata за контролирани студии ПРОФИЛ апликација diskreditirovalideyu flozekvinana во клиниката.
А втората механизам може да биде вазоконстрикција povyshennoeproniknovenie калциум јони во MMC преку мембрана kaltsievyekanaly (QC). Затоа naprotjazhenii повеќе од 20 години како вазодилататори preparatovprimenyalis блокатори бавно КК (број 3 во Сл. 73). Naibolsheypopulyarnostyu користи dihydropiridine: nifedipinkorotkogo првите чекори, а потоа амлодипин.
 Вазоконстрикторен одговор, во зависност од активирање II од А, realizuyutsyaneskolkimi начини. Во - Прво, A II влијае, двете AP1, nahodyaschiesyana MMC мембрана, при што на активирање на сите zhefosfoinozitolnogo механизам за регулирање на интрацелуларен калциум, која е придружена од страна на вазоконстрикција. Второ, постои aktivatsiyavnutrikletochnyh (ткиво, локално) RAAS (прикажано на сл. 73znachkom А II во MMC). процес на активација локалните RAAS mozhetimet неколку нивоа на која се случува за активирање vnutrikletochnogosinteza A II: ендокриниот (A циркулира низ II), паракрини (клетки од еден орган на друг), автокрините (kletkik еден од друг) и intracrine (во рамките на клетка).
Покрај тоа, A II го стимулира ендотелијалните AP1 клетки, со што се активира производството на фактори за раст, фактор на раст бета chastnostitransformiruemogo₁ (TFRbeta₁). Sochetannoevliyanie ендотелните рецептори (AP1) A II и фактори за раст (РЕЦ) го поттикнува моќна ендотелијалните konstriktornogofaktora ЕТ, која има вазоконстрикторни акција cherezstimulyatsiyu два подтипови на рецепторот на ендотелин - ЕРА и ERV.Takim начин да се комплетира комплекс каскада вазоконстрикторни ефекти поврзани со активирање на A II .
Сепак, тоа е тоа е важно да се разбере дека истиот фактори (II на А, ЕТ и фактори за раст) otvetstvennyne само вазоконстрикција, но, исто така, зголемувањето на бројот на MMC дека zavershaetsyagipertrofiey на мазните мускули ремоделирање perifericheskihsosudov, vazhnuyurol и да игра во прогресијата на декомпензација.
Така, лекови кои посебно влијаат на A II-zavisimuyuvazokonstriktsiyu не само што може да го намали тон, но, исто така, blokirovatprotsessy периферна васкуларна ремоделирање. Ketim лекови се главно АКЕ инхибитори, кои podrobnogovorili во посебен дел. Поентата на примената на нивните акции pokazanatsifroy 4 во Сл. 73. Како што може да се види, овие лекови го блокираат obrazovanieA II, не само што циркулира (екстрацелуларно), но исто така и на ткиво (интрацелуларно). Гледајќи напред, можеме да кажеме дека АКЕ инхибитори, narushayadegradatsiyu п.н.е., кој игра голема улога во развојот на endotelialnyhfaktorov релаксација ММС, и во исто време да се зголеми степенот rasslableniyaperifericheskih садови.
Тоа може да се потсети дека кога АКЕ инхибиторите се користат во lecheniidekompensatsii (прва половина на 80-тите години), тие се наведени imennok вазодилататори група. само да ги продлабочи нашето predstavleniyo улогата на neurohormones во патогенезата на различни нарушувања во bolnyhs CHF е дозволено "да се види" многу поширок vozmozhnostiIAPF во третманот на декомпензација. Сепак, да биде дека како и да е, на кои mozhnokonstatirovat АКЕ инхибитори во моментов најмногу upotrebimymii ефикасни лекови со вазодилататорен ефект dlyalecheniya швајцарски франци.
Други лекови sposobnymiblokirovat А јасI-zavisimuyuvazokonstriktsiyu се антагонисти на клеточните рецептори тип I (АП I) до овој хормон. Акција АРА II прикажани во ris.73 tsifroy5. На особености на примена на оваа класа на лекови ние podrobnogovorili во соодветните делови. Тоа треба да се сеќавам само дека, како и со АКЕ инхибитори, АРА се вазодилататори со кои се намалуваат пред- iposlenagruzku.
интересно изгледите се гледа да се користи за да се blokatorovretseptorov ЕТ (Прикажано на Слика 6 ris.73). Како што е споменато, овој фактор moschnyyendotelialny стегање на периферните крвни садови, кое се активира, особено, A II на, фактор на тромбоцити (тромбин, TGF бета₁), Вазопресин и други. Постојат два подтипови endotelinovyhretseptorov на мембрани MMC (ЕРА и EEV) чија улога utochnyaetsya.Odnako не се сомневам дека стимулација podtipaERA ЕТ рецептор активира процеси вазоконстрикција и пролиферацијата GMK.Rol ERV рецептори уште полошо е познато, бидејќи овие истиот рецептори се наоѓа во ендотел, може да го стимулира синтеза на азотен оксид, кој е вазодилататор и vaskuloprotektorom.
Во клиника за лекување на срцева слабост беше под истрага неселективна blokatorretseptorov да ЕТ босентан, odnakoitogi неговата примена е двосмислена, и покрај добрата gemodinamicheskoedeystvie. Во моментов, ние ги испита голем број на нови лекови etoygruppy имаат способност селективно да го блокира endotelinovyeretseptory тип А.
Последните важни фактори вазоконстрикција, се спомене kotoromneobhodimo - тромбоксан (TX). Vendotelialnyh клетки по стимулација ацетилхолин (ACH) преку ефекти на мускарински рецептори (MR) и на серотонин (CT), преку влијание на серотонин рецептори (CEP) zapuskaetsyakaskad трансформации арахидонска киселина. Под влијание klyuchevogofermenta циклооксигеназа (COX) тоа метаболизира со крајната obrazovaniemvazokonstriktornyh и prothrombotic агенси (TCS) или vazodilatiruyuschihi antiagregatsionnyh prostanidov, вклучувајќи ги и простагландини (PGE₂)и простациклин (PGI₂)како што се гледа во Сл. 73. Со оглед дека оваа фаза одредува формирање на различни насоки deystvuyuschihsubstantsy, имено односот на TCS / PGI₂дефинирани во овој случај, државата на васкуларниот тонус.Вазодилататор лекови, со блокадата на тромбоксан spetsificheskisvyazannyh начин на клиниката не nastoyaschegomomenta.
Како што се гледа од Сл. 73 vasodilating ефекти, oslablennyepri CHF, главно поврзани со ендотелијалните фактори,од кои постојат три: NO, identichnyyendotelialnomu на опуштање фактор (EDRF), endotelialnyygiperpolyarizuyuschy фактор (EDGF) и PG I₂. Како што може да се види, преку стимулирање на брадикинин БК retseptorovaktiviruet сите три ендотелни АКЕ инхибитор вазодилататорен substantsii.Poetomu блокирање уништување Б.Р. (прикажано на слика 4 и plyusomna Сл. 73), зголемување на степенот на ендотел-зависни MMC релаксација. На NO генерација се вклучени и ЕТ (преку стимулација ERV) и ах, и тромбоцити добиени од фактори (тромбин, ADP). Крајниот резултат на активностите на НЕ е активирање на cGMP chtoopredelyaet релаксација отпорни MMC и вазодилатација. K ПВР на Советот, врз основа на која акција е да се зголеми синтезата vnutrikletochnogotsGMF вклучуваат класичната лекови, кои често се наведени nitrovasodilators.Нитроглицерин и нитропрусид natriyaizvestny и се применуваат во клиника за повеќе од 100 години, но семејството, исто така, вклучува etihpreparatov izosorbiddinitrat (ISDN), izosorbidmononitrat (ISMN) и молсидомин. точка акција на примена nitrovazodilatatorovpredstavlena во Сл. 73 во форма на дијамант со слика 7.
Улога во вазодилатација може да игра aktivatsiyaobrazovaniya cAMP ММС, поттикнати вазодилататорен простаноидите. За жал, дрога способен за подобрување на влијание, не се навикнати klinicheskoypraktike (прикажано на слика 8). Okazalosdlitelnoe неуспешна примена на простациклин како lechebnogosredstva, како и инхибитори на narushayuschihdegradatsiyu cAMP на ензимот фосфодиестераза. За повеќе детали за овие лекови, obladayuschihodnovremenno означена можноста за подобрување на еластичноста на ЦУК, ние разговаравме во делот 5.3.3.3.
Конечно, последниот фактор кој придонесува vazodilatiruyuscheedeystvie можеби бета стимулација₂-retseptorovkateholaminami. Механизмот (прикажано од страна на броеви 9 во Сл. 73) priHSN тече од hypercatecholaminemia веќе засилена. Primeneniebeta стимулатор во овој случај не се многу ефикасни, бидејќи budetmodulirovat несакани дејства како тахикардија iaritmogeneza зголеми. Употребата на Баб парадоксално за чувствителност schetvosstanovleniya адренергични да kateholaminampri декомпензација може да биде придружена со дилатација perifericheskogososudistogo кревет.
Конечно, Слика 10 покажува ефектот на единствениот што schitaetsyasegodnya, директно или директен вазодилататор хидралазин (apressina). Механизмот на дејство на оваа дрога, rasslablyayuschegogladkuyu васкуларна мускулатура не е целосно јасна. Денес apressinprimenyaetsya во третман на срцева слабост е многу ретка и најчесто во kombinatsiis нитрати.
Се разбира, некои други фактори исто така играат улога во izmeneniisosudistogo тон во швајцарски франци. Може да се напоменат, на пример, за регулирање izvrascheniibaroretseptornoy кога вазоконстрикција може paradoksalnovoznikat додека намалување на стимулација на рефлекс зони или roligipoksii периферните мускулите зајакнување вазоконстрикција на крвните садови vliyaniyna мускули, но обично сите etireaktsii крајот реализира преку активирање или blokaduteh и циркулирачки ендотелни фактори кои govorilosv оваа секција. Во заклучок, ви го претставуваме главните фактори opredelyayuschiesostoyanie васкуларниот тонус во швајцарски франци и патишта на изложеност на нив (таб. 16).
Како што се гледа од табелата, денес како aktivnyhvazodilatatorov освен АКЕ инхибитори, детали и карактеристики на терапијата со примена kotoryhv на CHF беа детално разгледани во посебен дел во клиничката пракса, главно се користат алфа-блокатори, бавно КК и nitrovasodilators (означени во табелата. 16 во рамки).
 7.1.7. Алфа-блокатори третман на срцева слабост
Историски и концептуално прв sosudorasshiryayuschimipreparatami беа и се алфа-блокатори (Прикажано на Сл. 73 дијаманти со бројки 1 и 2). Suschestvuetdva Вид на алфа-адреноцептор pervogotipa од кои рецептори се наоѓа на површината на MMC, која го одредува нивните vazokonstriktornoedeystvie (алфа_1на - подтип) и во мазните мускули на простатата, вратот на мочниот меур и простатата мочниот канал (алфа_1А - подтип). Рецепторите на вториот тип се поделени во пред и постсинаптичка алфа postsinapticheskie.Cherez₂-рецептори врши вазоконстрикторни ефект на катехоламините и преку пресинаптичката рецептори на повратни информации механизам svyazireguliruetsya синтеза на.
Првата клинички се користат неселективни на- блокатори(Тоа е прикажано на сл. 73 rombikoms Слика 1). Неселективна на алфа рецептор блокатори okazyvayutmoschnoe arteriolodilatiruyuschee акција, придружени со зголемување на човечки ресурси и snizheniemposlenagruzki. Сепак, таа се карактеризира со лоши kontroliruemayagipotoniya и тахикардија поради неконтролирано зголемување на ниво. Друга страна ефект на алфа-блокатори mozhetbyt задржување на течности во телото. Ова се должи на kompensatornoyaktivatsii neurohormones, како што АЛД.
фентоламин уред во форма на таблети од 25 mg. Неселективна алфа blokators дополнителни својства директен вазодилататор и stimulyatorabeta₂-рецептори. Моќен артериоларен вазодилататор. Поради bolshogochisla несакани ефекти карактеристика на оваа класа на лекови, како и краток полуживот, се бара минимум chetyrehkratnogonaznacheniya на ден, сега речиси не се применува. подготовка Vnutrivennayaforma се користи во 60 - 70 години за неуспех на третманот ostroyserdechnoy, вклучувајќи кардиоген shoke.Vnutrivennoe администрација на 2 - 5 mgfentolamina може да се користи за олеснување на gipertonicheskihkrizov во феохромоцитом.
На местото на неселективен дојде селективни блокатори на постсинаптичкана-adrenoblokatorovpervogo тип (pokazanorombikom со број 2 во Сл. 73). овие лекови, blokiruyavazokonstriktornoe акција на катехоламините на postsinapticheskiealfa₁-рецептори се лево слободно да пресинаптичката алфа₂-рецептори преку кои повратни информации механизам blokiruetsyasintez на на синапсите. Така, тоа е можно да се избегнат многу pobochnyheffektov својствени неселективен а-блокатори пред vsegoupornoy тахикардија. Исто така, постсинаптичка алфа₁-блокатори за разлика од фентоламин dilatatsiyuarteriol предизвика не само, но, исто така, зголемување на венскиот еластичноста, се приближува kponyatiyu мешани вазодилататори.
празосин - Дериват kvinazolina, прв од постсинаптичка алфа₁-блокатори, широко се користи како систем vazodilatatorv третман на хронична срцева слабост во почетокот на 80-тите. Достапен во таблети PA1 mg. Полуживот од 4 часа, но поради краток periodadeystviya мора тројно задача дрога. mozhetbyt дозата постепено се зголеми на 10 mg три пати на ден (30 mg / ден). Rezultatyprimeneniya празосин значи доза 18,8 mg / ден во 65 пациенти се сумирани во Табела sHSN. 17.
Како што се гледа, лекот значително намален венски тон за 25% и preload (Ppcw 31%), а истовремено arteriolyarnyytonus (37%), која е придружена со зголемување од 32% SR.
Празосин - моќен лек кој може да предизвика опасни хипотензија, обично како одговор на pervuyudozu лекови засилена во orthostasis. Затоа izbezhaniyapodobnoy реакција се препорачува да се додели тест доза prazozina0,5 mg вечер пред почетокот на третманот, по bolnoylyazhet кревет до 2 часа за да се избегне orthostasis. Во sluchaerazvitiya колапс кога се користи празосин vvedeniyapressornyh амини треба да се избегнуваат, како главна цел за активноста на рецепторите ќе бидат блокирани, но поради бета₂-стимулирање на акција притисок може понатаму да snizitsya.Poetomu за олеснување на хипотензија треба да се претпочита vvedeniesteroidnyh хормони и kordiamina.
По завршувањето на студијата V-тежина I и да добијат докази дека празосин не влијае на прогнозата на пациенти со CHF, лекот почна да се користи само како CHF терапија komponentovkompleksnoy тече со тешка валвуларна регургитација.
Doksatsazin (cardura) - долго дејство селективен алфа₁-блокатор, погоден за употреба во еден ден. Доза во CHF 1 - 2 mg. Posledosrochnogo престанок на студија на дрога во issledovaniiALLHAT се должи на поголема фреквенција на CHF (во споредба sdiuretikami) практично нема изгледи за третман на serdechnoydekompensatsii.
Дополнителни ефекти на постсинаптичка алфа-adrenoretseptorovotnositsya способност да се подобри мокрење се должи на простатата rasslableniyagladkoy мускулите на вратот на мочниот меур и уретрата prostaticheskoychasti. Поради овие ефекти, празосин, не само што не се влоши, но може да се дури и малку подобрување на потенцијата кај пациенти со простата soputstvuyuscheygiperplaziey. Сепак, посебна алфа-блокатори се користат за лекување на бенигни adenomyprostaty, селективноста 20 пати посилен blokiruyuschiealfa_1А- рецептор подтип во споредба ssosudistym алфа_1на - подтип (= дрога е тамсулозин Omnic).
Во заклучок, треба да се потсети дека силна алфа₁-блокирање на акција и ефект има sootvetstvennodiureticheskim BAB карведилол за карактеристиките на таа акција во третманот на CHF govorilosv делот на бета-блокатори.
 7.1.8. Blokatorymedlennyh QC во третманот на CHF
Еден од најпознатите студирал лекови со arteriolodilatiruyuschimdeystviem треба да го признае блокатори бавно КК група примена на нивните акции digidroperidinov.Tochka покажува бројот 3 на сл. 73. 80-egody како артериоларните вазодилататори primenyalsyarodonachalnik оваа класа нифедипин. Внимателен студии спроведени од страна на нашата група и (.. Види Табела 17), покажа sposobnostnifedipina речиси и да нема ефект на венскиот тон (- 6%), dostovernosnizhat артериоли (-25%), кој беше проследен со раст на NE (do29%). Ова ја намалува FC срцева слабост. Dopolnitelnympreimuschestvom нифедипин беше неговата способност да се намали тонот arteriolmalogo круг, што е дозволено да се постигне намалување на диспнеа во patsientovs дополнителни пулмонална хипертензија. Во нашата issledovaniyahsnizhenie PAOP на lecheniinifedipinom достигна 17% (p<0,05), что не могло быть объясненоуменьшением венозного возврата (см. табл.17).
Сепак, и покрај зголемувањето на СВ, нифедипин и pobochnyereaktsii предизвикани главно тахикардија, задржување на водата, pokrasnenielitsa, хипотензија. Покрај тоа, лекот има многу краток periodpoluvyvedeniya дека неговата употреба е диктирана од 4 - 6 пати на sutki.Bylo доделени три главни причини за ваквите негативни реакции priprimenenii нифедипин:
- хиперактивност на neurohormones (SAS и RAAS) Во одговор на периферна вазодилатација и намален притисок;
- фармакокинетските својства на краток нифедипин, која апликација, бидејќи на брза апсорпција и кратки periodapoluvyvedeniya kontsentratsiipreparata придружени со големи флуктуации во плазмата, а како последица на тоа, често повторно stimulyatsieyneyrogormonov;
- развој на едем листовите може да биде поврзана со локален deystviemnifedipina и оштетена лимфна дренажа.
Покрај тоа, од средината на 90-тите години објавување neskolkihmetaanalizov за употреба на нифедипин во третман на хипертензија и postinfarktnogokardioskleroza истакна сериозни несакани ефекти nifedipinai неговата способност да нанесат штета на прогнозата на срцеви болни. Naris. 74 претставува ретроспективна анализа на нашата група на dlitelnomuprimeneniyu нифедипин е кај пациенти со CHF. Како што се гледа во pervyemesyatsy третман има несигнификантен тренд кон прогноза влошување ќе нифедипин третман група (p = 0,07). Сепак, во апсолутна tsifrahraznitsa тоа е доста значаен и недостаток на сигурност izmeneniymozhno припише само на недоволен број на забелешки. 6mth преку криви се сечат и потоа оди во паралела. Затоа narubezhe на XXI век на употребата на краток форма nifedipinau срцеви пациенти не се препорачува.
Се чини дека 90 години podarilinam можност да се обиде да ги надмине недостатоците на нифедипин.
Прво, во клиничката пракса, постои долго deystvuyuschiedigidroperidiny амлодипин, lacidipine, фелодипин, osmoadalat, kotoryeimeyut подолг полуживот на организмот и gorazdoslabee од нифедипин, активен neurohormones.
Второ, во 90-тите години dihydropiridine претпоставува primenyattolko прилог на АКЕ инхибитори, кои се наменети за да се спречи vozmozhnuyugiperproduktsiyu neurohormones и несакани реакции svoystvennyeblokatoram КК бавно, додека одржување на нивните хемодинамски ефекти.
Во една студија ПОФАЛБА1153 пациенти со срцева слабост биле рандомизирани, двојно-слепа студија во текот на еден период на просек од 13,8 месеци беше спроведеноамлодипин (10 mg / ден) iliplatsebo плус стабилна терапија на АКЕ инхибитори, диуретици и serdechnymiglikozidami. Резултатите од оваа студија беа mnogoobeschayuschimi.Amlodipin нема значително да се намали вкупната смртност од 16%. Odnakopri подгрупа анализи според етиологијата на срцева слабост беа vyyavlenyznachitelnye разлики. Кај пациенти со коронарна артериска болест (732 пациенти) amlodipinnikakogo ефект врз морталитетот не е. Кај пациенти со не ishemicheskoyetiologiey CHF покажа значително и значително намалување riskasmerti 45%. Во овој случај, амлодипин не предизвика uhudsheniyatecheniya CHF. Во несакани реакции на употребата на амлодипин bylaizbytochnaya течност во форма на едем (27% наспроти 18%) ioteka на белите дробови (15% наспроти 10%). Затоа, иако можноста за dopolnitelnogouluchsheniya прогнозата на пациенти со хронична срцева слабост кога АКЕ инхибитори во комбинација naznacheniiamlodipina и инспирација, остана сомнение се должи на фактот дека дури и АКЕ инхибиторите не биле во можност да го блокира негативни својства dihydropiridine.
Во поврзани со дизајнот на студијата V-тежина III во 450 bolnyhs умерена CHF истрага други долго дејство digidroperidinfelodipin. Лекот немаше значаен ефект врз преживувањето (доделена само мала тенденција за зголемување на смртните случаи vgruppe фелодипин 8%). Исто така, малку и несигурни uvelichilischislo хоспитализации и потребата од диуретици, hotyachastota едем со терапија третман ефект значително uvelichivalaspri фелодипин в 12,8 до 21%.
Крајната точка во оваа долга историја на обиди да се забави primeneniyablokatorov КК во третман на CHF dolzhnobylo стави кулминирајќи во студијата 2000 PRAISEII, која се тестира хипотезата за корисноста на комбинација на ACE инхибитор е amlodipinas кај пациенти со не-исхемична етиологија на срцева слабост, gdev претходниот протокол ПОФАЛБА Го постигна најголем напредок.
Таму беа испитани 1.652 пациенти со тешка срцева слабост (III - IVFK) врз основа на не исхемична кардиомиопатија, просечната возраст 58y.o., со просечна исфрлање дел од 21%. Како основна терапија patsientypoluchali сите АКЕ инхибитори. Времетраење на третманот со амлодипин (norvasc) vdoze 10 mg / ден или плацебо беше 36 месеци. Како резултат на тоа smertnostv третман група беше 33,7%. A 31.7% во групата со плацебо. Inymislovami, амлодипин не се намали ризикот од смрт кај пациенти со nonischemic етиологијата на срцева слабост, дури и кога се користи во комбинација со АКЕ инхибитор.зголемување на смртноста од позадина blokatoramedlennyh КК беше 9%, што не се постигне статистички dostovernyhrazlichy (p = 0.32).
Кога ќе се состават резултатите од две студии amlodipinompri швајцарски франци (ПОФАЛБА + ПОФАЛБА II), стапката на смртност во групатакомбинирана терапија беше 33,4% наспроти 34% во групата monoterapiiIAPF, намалување на ризикот од - 2%. Како што беше дискутирано во инотропен агенс поглавјето posvyaschennoypolozhitelnym, како и минимално влијание прогноза помага срцеви гликозиди. Сепак glikozidovneytralnye на влијание врз прогнозата биле победа па kakoni намален морбидитет (број на приеми) и obladalisposobnostyu значително подобрување на клиничката состојба bolnyh.Dlya амлодипин и digidroperidinovyh блокатори бавно КК itogiissledovany пофалба - пораз, бидејќи калциум antagonistyne намалување на морбидитетот во швајцарски франци, а нивната употреба assotsiiruetsyas ризик од несакани реакции, вклучувајќи и такви сериозни, како белодробен едем. Така, на крајот на XXI век е направен okonchatelnyyvyvod: primenenieblokatorov бавно КК во третман на срцева слабост не се прикажани.Ова фундаментално го менува tonalnostrekomendatsy поставени во Руската формулар за третман на кардиоваскуларни заболувања во 1999 година, која ја презеде vozmozhnostostorozhnogo употреба на амлодипин (Norvasc) кај пациенти со не-исхемична етиологијата срцева слабост. Само во случаи на хипертонична serdtsakak бидејќи декомпензација и не поправаат за други lekarstvennymisredstvami АГ да ги користите амлодипин (Norvasc).
За жал, овие заклучоци се најтешки се сметаат uchastkovymikardiologami и терапевти. Калциум антагонисти, особено naiboleeneblagopriyatny претставник од оваа класа на нифедипин korotkogodeystviya челик во Русија е навистина "народни лекови на vsesluchai живот." Ако ги погледнеме резултатите од рускиот chastiissledovaniya ПОДОБРУВАЊЕ HF на практиката на третман uchastkovymiterapevtami CHF во 1999 година, ние се најде впечатлива потврда porochnoytaktike бесловесните страсти блокатори medlennyhKK без соодветни докази. Се покажа дека 20,3% од област terapevtovv руралните средини и 14,6% во урбаните средини prakticheskivsem пациентите со CHF се очекува да го назначи kaltsiya.Prichem антагонисти во 18,3 и 8,5% од случаите, односно, и korotkodeystvuyuschiynifedipin (!). Како што велат, нема коментар. Останува lishpovtorit: блокатори бавно КК digidroperidinovogoryada во CHF неосновани и опасно.
Употреба на други класи antagonistovkaltsiya во третман на срцева слабост, исто така, нема доволно оправдување.дилтиазем Јас истрага во неколку протоколи, вклучувајќи provodimyhi нашата група. Било кој од својот висок податоци effektivnostine е на располагање, како и кај пациенти со почетна преоптоварување на пулмоналната krovoobrascheniyaon може да ја влоши декомпензација.
верапамил практично не е проучен во третман на срцева слабост, hotyaetot дрога има многу повеќе теоретските претпоставки kispolzovaniyu во декомпензирана пациентите во споредба со digidroperidinamiili дилтиазем. Сепак, по триумфот на Баб има многу skhozhegov нејзините ефекти и верапамил, се сериозни во врска со користење на не зборуваат poslednegopri швајцарски франци.