Автозомно рецесивен синдром хиперпродукција на имуноглобулин m (IgM). генска мутација помош

генски мутации

Генетика и патогенеза автосомно рецесивно синдром хиперпродукција на имуноглобулин М - IgM

број B-лимфоцити крв во автозомно синдром хиперпродукција на IgM обично нормално, но, за разлика од пациенти со дефект CD40 лиганд, во овие случаи, B-лимфоцити нема префрлање на имуноглобулин синтеза од IgM на IgG, IgA или IgE, дури и во присуство на CD40 моноклонални антитела и различни цитокини .

На култура ин витро B-лимфоцити пациенти лачат големи количини на IgM, но додавањето на IL-4 или CD40 антитело заедно со IL-4 или други цитокини не подобрување на секреција на имуноглобулин. Така, со овој синдром е дефект имено Б лимфоцити. Многу пациенти биле неодамна откриле ген мутации се наоѓа на краткиот крак на хромозомот 12 (P13 сајт) и кодирање РНК ензим уредување - помош - во зреење Б лимфоцитите.

кога неуспехот пОМОШ нарушена во последната фаза на диференцијација kletok- во него нема префрлање на имуноглобулин синтеза и соматска hypermutation на имуноглобулин гени. За разлика од X-поврзани хиперпродукција на IgM, во која лимфното ткиво е многу мала, недоволно ПОМОШ карактеризира лимфоидна хиперплазија: се наоѓаат многу неисправни герминативни центри.

Клинички манифестации на автозомно рецесивно синдром хиперпродукција на имуноглобулин М - IgM

Како и со Х-поврзана форми на синдромот, со автосомно рецесивно форма на хиперпродукција IgM концентрација на IgG, IgA и IgE во серумот драстично намалена. Сепак, за разлика CD154 дефекти, концентрацијата на IgM обично е значително подобрена, со што се зголемува нејзината поликлонални производи.

Автозомно рецесивен синдром хиперпродукција на имуноглобулин М (IgM) обично се појавува во подоцнежните vozraste- кај пациенти со предиспозиција за пневмонија предизвикана од Р. carinii, често се наоѓаат isohemagglutinins и многу поретко забележани неутропенија (освен ако тоа не мора автоимуно потекло). Раната дијагноза и месечни интравенски имуноглобулини администрација, како и администрација на антибиотици, обезбеди значително подобра прогноза од момчињата со дефект на CD40 лиганд.

Автозомно рецесивен синдром хиперпродукција на IgM, CD40 генски мутации предизвикани од

Неодамна, некои пациенти со автозомно рецесивно синдром хиперпродукција на IgM отсуство на CD40 е откриен на површината на Б лимфоцити предизвикани од мутации на генот протеини. CD40 е составен мембрана гликопротеин од тип I, кој ген се наоѓа на хромозомот 20.

Таа му припаѓа на суперсемејството TNF рецептор и нервите фактор на раст и се изразува на површината на Б лимфоцитите, макрофаги, дендритични и други клетки. Мутации на овој ген протеин лежат во основата на автозомно рецесивно синдром форма хиперпродукција IgM, клинички не се разликува од своите Х-поврзана форма се должи на дефект CD40 лиганд (CD154).

Сепак, за разлика од вториот, со автозомно рецесивно синдром локализирана дефект во Б лимфоцитите се губење на нивната способност да се префрла на синтезата на имуноглобулин. Т-клетки остануваат нормални, со исклучок дека тие не се подобри израз на CD80 и CD86 на Б-лимфоцити и макрофаги, и затоа не комуницирате со нивните молекули CD28 / CTLA4 со овие клетки.