X-поврзани тешка комбинирана имунодефициенција момчиња. Имунодефициенција со дефицит на аденозин деаминаза

X-поврзана тешка комбинирана имунодефициенција (TKIDH1) - најчестиот во форма на САД тешка комбинирана имунодефициенција, кои сметките за околу 45% од сите случаи. Оваа форма се разликува од другите синдром (поради дефект освен Jak3) постојано низок процент на Т-и NK-клетките и зголемување на процентот на B-клетки (T ~, B +, NK). На основа на X-поврзани тешка комбинирана имунодефициенција лагата мутации локализирана на X хромозом (ql3 дел) и кодирање заеднички за рецепторите на цитокини (IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 и IL -21) y синџир (YC).

Ова коло го зголемува афинитет рецептори на соодветните цитокини, обезбедување на сигнал трансдукција во клетките. Овие цитокини игра клучна улога во созревањето на клетките на имунолошкиот систем. Затоа, кога дефекти рецепторот мустаки спој се јавува тешка имунодефициенција. На прв 136 пациенти испитува беа идентификувани 95 различни мутации во егзон 8 од генот кој го кодира IL-2 рецепторот. Повеќето случаи се работи за само една или неколку нуклеотиди.

Во 2/3 од овие мутации се утврди синтеза YC неисправни синџир, во други - доведува до негово целосно отсуство. Превозниците дефект откриени неслучајна X-хромозом инактивација или штетни мутации во Т, Б или NK-клетки. Ефективноста на трансплантација на коскена срж зависи од развојот во телото на пациентот не само T, но, исто така, Б и НК-клетки на донаторот.

автосомно рецесивно наследство тешка комбинирана имунодефициенција во нашата земја е поретка отколку во Европа. Кога овој синдром идентификувани мутации 7 од автозомно гени, што доведува до недостаток на ADA, Jak3, A-ланец на IL-7 (K7I-7Ra) рецептор 1 или 2 recombinases (RAG1 или RAG2), Артемида и CD45 протеини.

Имунодефициенција со дефицит на аденозин деаминаза

Околу 15% пациенти тешка комбинирана имунодефициенција, недостаток на ензимот аденозин деаминаза (ADA). На основа на овој дефект се различни мутации точка или бришење на делови од еден ген се наоѓа на хромозомот 20 (ql3-тер дел). Акумулација на големи количини на аденозин, 2'-деоксиаденозин и 2'-О-метил аденозин, директно или индиректно доведува до апоптоза на Т-лимфоцити.

Кај пациенти со овој недостаток ензим лимфопенија, обично изразени во многу поголема мера отколку во другите форми на SCID. Апсолутниот број на лимфоцити во просек достигнува 500 до 1 л, со што значително се намалува како што бројот на Т- и Б- и НК-клетките. NK-клеточната функција е целосно зачувани. Трансплантација на коскена срцевина (без претходна хемотерапија) враќа на функцијата на Т-лимфоцити и нормализира функцијата на B-лимфоцити.

Поблаги форми на неуспех АДА (ADSS) обично се дијагностицира во подоцнежна возраст, а понекогаш дури и возрасните. Карактеристиките на оваа форма на SCID абнормалности, исто така, вклучува ребра личи rachitic "бисер", како и други коскени структури (проекции поповолно илијачната коска и прешлени).

Како и со другите форми на тежок комбиниран имунодефициенција, во овие случаи се користи ХЛА-идентичен трансплантации, или haploidentical коскената срцевина намалуваше на Т-лимфоцитите, без претходно или последователно хемотерапија. Во такви случаи ензим заместителна терапија не се врши поради тоа што се заканува да калемиш отфрлање. Генска терапија не дава охрабрувачки резултати. А во случај на спонтан обновување на функциите на оштетен ген.