Предвремена оваријална инсуфициенција. Причини за неплодност почетокот

Видео: Предавање "Неплодност кај предвремено оваријална инсуфициенција"

Многу од клучните прашања на современата клиничка репродуктивна медицина во врска со пристапот и функционалноста на целосно човечки ооцити и околните фоликулите. Додека ние сме далеку од разбирање на тоа како многу од "идиопатски стерилитет" е поврзан со ооцит специфични фактори, а уште повеќе - од развојот на терапија, терапија ооцитот-специфични. Напредокот во третман на неплодност предизвикана од фактор на ооцитот, е можно само ако подобро разбирање на механизмите на влијанието на возраста на мајката, ефекти врз животната средина и индивидуалните генетски предиспозиции да функционира ооцитот.

Во човекот и глувци модели на апоптоза ооцити се добиени различни фенотипови, кои се движат од subfertility и POF на вродена атрезија на јајниците. Иако овие клинички состојби се третираат како одделни nosological субјекти со различни пристапи кон лекување, нивната генетска основа можат да бидат унифицирани. Во принцип, генетски дефекти може да се предизвикани од структурни или aneuploid хромозомски абнормалности, вклучувајќи ги и X-хромозом (на пример, Тарнеров синдром), инактивација дефект Х хромозом мутации или дефекти епигенетските регулирање на поединечни гени потребни за oogenesis, фоликулогенеза или gonadogenesis.

Особено, семејство, или кои произлегуваат de novo генски мутации, влијае на било која фаза на oogenesis, теоретски би можеле да доведат до спектар на патолошки состојби - од вродени гонадална дисгенеза да POF или лош квалитет на ооцити е откриен од страна на оваријална стимулација и ИВФ.

Иако технологијата е насочена мутагеност во експериментите на глувци модели има направено значителен придонес за нашето разбирање на oogenesis процеси, денес тоа е важно да се насочат напорите кон разјаснување на природата на комуникација фенотипови се среќаваат во третман на неплодност, како што се сиромашни реакцијата на овариумите и абнормални развој на ооцити и ембрионите, со механизми за регулација oogenesis.

Од сите услови поврзани со патологија ооцити фоликулите или јајниците, фамилијарна форма на полицистични јајници (POF) е најомилено цел за откривање на мутации во генот на човекот. Фамилијарна POF поради избалансиран транслокација, може да се изучува со користење tsitogenetiche-ИНГ и флуоресцентна in situ хибридизација техники (риба).

Видео: Како да се забремени по 40 години?

На пример, многу автозомно доминантна FOXL2 мутација - фактор на транскрипција изразува само во granulosa клетки и капак, да стане причина за синдромот на POF комбинација со малформации век, наречена синдром blepharophimosis-птоза-обратна epicanthus.

други генетска мутација, поврзани со семејството хипергонадотропниот недостаток на гонадите кај луѓето е локализиран на X-поврзани гени VMR15. Исто така, е осомничен за "критичен регион" на долгиот крак на хромозомот Х (Xql3-Xq26) да содржи неколку гени потребни за oogenesis и развој на јајниците. Семејството верзија на POF, исто така, е предизвикана од мутација на генот кој се наоѓа во овој "критичен регион", имено ДИА, е ген хомолог на Drosophila Diaphanous ( «транспарентен»), кој игра важна улога во овошје летаат oogenesis.

Видео: симптомите на менопауза и жените во менопауза

Со оглед на важноста на глувчето ген хомолози FOXL2 и VMR15 и ген во Drosophila Diaphanous oogenesis и фоликулогенеза, овие примери илустрираат можноста на толкувањето на сознанијата добиени во експериментални модели, клиничка пракса.

семејство хипергонадотропниот на јајниците дизгенезија Исто така, се откриени кај пациенти со автозомно рецесивно деактивирање точка мутации на генот FSH рецептор, за кој се верува да се направи на фоликулите не се чувствителни на FSH, што доведува до нивните атрезија со развој на синдром POF. Спротивно на тоа, постојат извештаи за различни мутации на рецепторот за FSH, со што се зголемува неговата чувствителност на FSH, hCG и TSH, што доведува до развој на синдром на хиперстимулација на јајниците, спонтан и спонтани суперовулација.

слични генски мутации Човековите природни аналози се насочени мутагенеза модели демонстрација на улогата на овие гени во ин виво хумана репродукција. Покрај тоа, студијата на биохемијата на протеини кодирани од страна на овие гени, може да ни донесе поблиску до разбирање на патогенезата и развој на ветувачки терапии за сиромашните јајниците одговор на воведувањето на гонадотропини, POF и синдром на хиперстимулација на јајниците.

Во далечната можно (а можеби и не толку далечна) иднина (барем за идентификација на генетски мутации во човекот, што доведува до јајниците дисфункција) креирање на програми генетски скрининг и советување што може да се предвиди ризикот од предвремено стареење на ооцити кои ќе им овозможи на младите жени на планирањето на семејството поефикасно. Пациенти со лоша реакцијата на овариумите или ризик за развој на синдром на хиперстимулација на јајниците може да се открие дури и пред програми АРТ.

Видео: Регенерација на јајниците

развојот на сигурни предиктори овие држави не само што ќе помогне да се оптимизира на исходот од циклусот на третман, но, исто така, да ја советува двојки на прогнозата на третман, ризикот од повеќекратна бременост и синдром на хиперстимулација на јајниците.

анеуплоидија. Повреди на хромозоми во мејозата доведува до анеуплоидија, фреквенцијата на која лицето се зголемува со возраста на жените. Анеуплоидија, кој се смета за едно од најважните прашања за хумана репродукција, кои се наоѓаат во 25-50% од човечки јајце-клетки, е причина за најмалку 35% од спонтаните абортуси и мртвородени деца од околу 4%, што е една од водечките генетска причина за вродени ментална ретардација и физички дефекти на развој.

Најважните фактори на ризик во ооцитот анеуплоидија човек - возраст на жената и високата рекомбинација во текот на мејозата модел, на пример, во оние области кои се поблиску до centromere или теломерите. Во споредба со глувчето ооцити, лицето има исклучително висока варијабилност во локацијата на рекомбинација нодули, кои може да се објасни високата инциденца на анеуплоидија кај луѓето. Сепак, и покрај фактот дека ранливите локализација на рекомбинација нодули смета за главен фактор на ризик за анеуплоидија кај млади жени, тие не објаснуваат зголемувањето на фреквенцијата на анеуплоидија со возраста.

Всушност, врската помеѓу различни модели на рекомбинација и фреквенцијата на анеуплоидија стана послаба со возраста. Во овој поглед, тоа укажува дека тоа не зависи од фактори на ризик за анеуплоидија модели рекомбинација за постарите жени на репродуктивна возраст се уште е непознат.