Патогенезата на ембриогенезата болест, морфогенеза Хиршпрунг

Најинтензивно студирал аспект на дебелото црево - механизам на настанување болеста на Хиршпрунг, која се карактеризира со отсуство на внатрешна клетки парасимпатичниот ганглии, кои се наоѓаат во субмукозни плексус (Meissner) и во intermuscular плексус (Auerbach) hindgut. Развојот на болеста е поврзана со неуспехот на нервните сртот клетки мигрираат кон дистална интестинална цевка, и клинички болест е најчеста форма на конгенитална опструкција на дебелото црево.

Една студија спроведена на модел мутирани глувци, е можно да ја објасни причината за болеста. Во студија на глувци со присуство на смртоносна мутации завршно, дистален интестиналната цевка карактеризира со вродени отсуство одделени ганглии. На отсуство на ганглии во ѕидот на дебелото црево е резултат на неможност на миграција на нервните сртот клетки за да навлезат во ненормално задебелена базалните плоча и развива нормално колонизираат цревата цевка. Ламинин се поврзува со базалните плоча рецептори невралниот гребен клетки и запира почетокот на миграцијата.

на различни мутант видови глушец Тоа се покажува дека конгенитална мегаколон во transgenic глувци overexpressing Hoxa-4, се претпоставува дека се јавува како резултат на абнормални интеракцијата меѓу прекурсори на цревни неврони и мазни мускулни клетки.

Генетски и молекуларна машини, основната болест, се предмет на интензивна студија, како што се гледа во голем број на публикации, чиј број постојано се зголемува. Идентификувани бројни мутации, присуството на што се должи на развојот на болеста на Хиршпрунг. Резултати мутации на кодирање региони, вклучувајќи ги т.н. точка missense мутации и глупости и бришења, што подразбира нарушување на функциите на протеини произведени како резултат на гени. генски мутации се проучени најинтензивно, шифрира тирозин киназа рецептор за (ret ген) рецептор и ендотелин-b.

Ret ген е protooncogen, шифрира трансмембранскиот рецептор на тирозин киназа. Лиганд за рецептор е означен невротрофен фактор произведени од страна на глијални клетки (GDNF), изразена во развој стомакот цевка. сега е утврдено дека GDNF, исто така, се врзува со друг рецептор - GDNFRa - и двете молекули заедно да формираат сигнализација комплекс со Ret протеин. Хомозиготната глувци со Ret абнормални протеини производи се карактеризира со недостаток киназа, потребни за формирање на цревни ганглии. Кај пациенти со болеста на Хиршпрунг откри присуство на повеќе мутации во генот изгнивам. Детален преглед на структурата и функцијата на рецепторот RET-објавен Manie et al ..

режија штета ген, енкодира рецептор за ендотелин-B, придружени од страна на создавање на глувци со недостаток на мегаколон и ганглии, што укажува на важна улога на овој рецептор, вклучувајќи го и процеси на миграцијата и диференцијација на нервните сртот клетки кои се формираат и цревни ганглии. Во продолжение, дефекти RET-рецептори и рецептори за дефицит на ендотелин-B GDNF лиганди и ендотелин-3, како и ензимски дефицит на ендотелин конвертирање, резултира во фенотип формирање во глувци слични на болеста на Хиршпрунг. Оглед на комплекси што е опишано рецептор / лиганд кај пациенти со мутација болеста на Хиршпрунг е откриен фактор Сокс-10 - фактор транскрипција изразени во клетки на нервните сртот време на почетокот на развој.

За разлика од претходно користени лабораториски модели на последните експериментални студии извршени врз глувци, кои немаат RET-рецептори како резултат на мутации кои имаат доминантна негативен ефект. Како резултат на тоа, овие глувци се фенотипски копија на болеста соодветните Хиршпрунг кај луѓето. Во моментот на лице идентификувано 11 гени болеста на Хиршпрунг, што е важно во развојот на болеста не е иста, како и неколку други гени идентификувани во глувци во кои мутации се придружени со развој на болеста, болеста на Хиршпрунг идентични.

Главниот фактор што доведува до развојот на болеста на Хиршпрунг, - ret генска мутација. Оваа мутација се наоѓа на фреквенција од и до 50%, во случај на наследна форма на болеста, а само 20% - во спорадични отелотворување. Таа неодамна се покажа дека мутација во генот регулаторни фрагмент изгнивам, исто така, влијае на подложност на болест во прашање.

Видео: девојките се погледне до крајот!

анализа на изгнивам генски локус секвенца можно да се утврди постоењето на полиморфизам, заедно со развојот на болеста и локализирани во конзервативниот регион одговорни за врзување на фактор на транскрипција и веројатно се вклучени во регулирањето на транскрипција. Детален опис на моменталната состојба на истражување на генетска основа на болеста на Хиршпрунг може да се најде во базата на податоци Онлајн менделови наследство во базата на податоци Man (менделови наследство во Man).

Утврдување на вредноста на меѓусебно поврзани процеси пролиферација, миграција и функцијата на нервните клетки сртот беше еден од чекорите за разбирање на механизмите за развој на болеста на Хиршпрунг. Студијата на изолирани нервните сртот матични клетки со помош на модел лабораториски глувци беше почетната точка во објаснувањето на некои од процесите. Iwashita et al. изолирани нервните сртот ембрионски матични клетки од стомакот на стаорци и истрага на генската експресија користење microarray технологија. Научниците откриле дека претходно идентификуваните гени поврзани со развојот на болеста на Хиршпрунг беа во матични клетки на нервните сртот активирана.

Резултатите потврди методи полимераза верижна реакција обратна транскрипција, проточна цитометрија и функционална анализа. Во ин витро експерименти што покажа дека GDNF промовира клеточната миграција, но нема ефект врз клеточната пролиферација и мобилен одржливост. Податоците исто така укажуваат на интеракција на сигналните патишта GDNF и ендотелин во регулирањето на миграција на нервните сртот матични клетки. Способноста на матични клетки во нервни сртот терапија бил испитуван во експерименти во кои е докажано ефективна интеграција на трансплантирани клетки во цревата на глувци со ендотелин рецептор дефекти и RET-рецептори.

Моментално инсталирана главните регулатори на дигестивниот тракт, како и некои гени потребни за епителните мезенхимални интеракции - основните механизми на ембрионалниот развој. Анализа на генската експресија шеми кутија укажува на нивното учество во формирањето на дигестивниот тракт. Семејство еж протеини влијаат на неколку аспекти на формирањето на дигестивниот тракт за време на почетокот на развојот на ембрионот. Насочени бришење на поединечни гени се вклучени во формирањето на чир, како резултат на создавање мутирани животни открива важна регулаторната улога на BMP во производствените процеси на клеточната пролиферација, морфологија карактеристичен изглед вили и крипти позиционирање. Дополнително проучување на гените кои се вклучени во регулирањето на механизми гастроинтестиналниот развој треба да овозможи подобро разбирање на патогенезата на процеси и нови пристапи за третман на гастроинтестинални заболувања.