Миграција повреди на ентеричен нервен систем во болеста на Хиршпрунг

Најверојатно, најпрочуени нервните патологија на цревата кај доенчиња е болеста на Хиршпрунг. Детална молекуларна студија на патолошка состојба е дозволено подобро разбирање на регулирање на нормалната цревна созревање.

болеста на Хиршпрунг фенотипски се карактеризира со отсуство на ганглии во субмукозни и intermuscular плексус на дисталниот црево. Ова полигенско нарушување предизвикано од мутации на многу гени контролирање на функцијата на тирозин и neurotrophins кои го регулираат невронската диференцијација, созревање и се врзува за рецепторите на тирозин киназа.
K болеста на Хиршпрунг може да предизвика мутации во генот SOX10, изгнивам, gdnf, NTN, ednrb, edn3 и ece1.

На следната табела се наведени познати генетски мутации кои водат до болест на Хиршпрунг кај луѓето. SOX10, препишувачки фактор кој е произведен од страна на нервните клетки сртот пред и за време на стомакот колонизација.

нервните сртот клетки кои немаат SOX10, умираат за време на миграција, како и ентеричен нервен систем (ENS) не е развиен. Во хомозиготна мутација јавува фатална во utero- води хетерозиготна мутација да agangliozu дисталните црево. Околу 50% од децата со семејството болест историја Хиршпрунг, а 20% од нив не-наследни болести има мутации RET-protooncogene или гените кодирање за тоа лиганди, GDNF и neyroturina.

RET патека сигнализација Таа го промовира опстанокот, пролиферацијата и диференцијацијата на нервните сртот клетки. Останатите 30% на доенчиња со болест мутации на Хиршпрунг се присутни во другиот пат сигнал со ендотелин-3 рецептор и ендотелин-3 ензим кој го претвора ендотел.

други невронска цревни дисплазија, верува, се, исто така, фенотипски манифестации на нормална неуспехот миграција и / или диференцијација. Дијагнозата на "болеста на Хиршпрунг" обично се поставува во неонаталниот период, и дисплазија се манифестираат во раното детство клиника запек и забавување на цревниот транзит време.

пациенти со Вид на дисплазија A присутни незрелост или симпатичните нервни хипоплазија ентеричен нервен систем (ENS). дисплазија тип Б се поврзани со различни микроскопски наоди вклучувајќи зголемување giperganglioz и ектопична ганглии. Кај пациенти со мултиплекс ендокрина неоплазија тип 2B, што е доминантно наследна неуроендокриното болест која често откриваат мутации RET-онкоген.

Првично мислевме дека болеста на Хиршпрунг само ограничен ентеричен нервен систем (ENS). Меѓутоа, болеста исто така, може да се комбинираат со автономна дисфункција или да биде дел на синдромот на мултипла ендокрина неоплазија, Waardenburg или Haddad (со централна хиповентилација). Не помалку од 28% од пациентите со болест на Хиршпрунг исто така се идентификуваат невролошки, урогенитални, скелетниот и кардиоваскуларни нарушувања, а со тоа и болест на Хиршпрунг е вклучена во поширока дијагностичка категорија neyrokristopaty.