Повреди на фагоцитен функција. Генетски предизвикува дефицит на леукоцитна адхезија

во одбрана кожата и мукозните мембрани од странски агенти најважната улога се игра од страна на неутрофилите. Фагоцити треба да се појави во воспаление во првите 2-4 часа по пенетрација на бактерии во структурата. Во спротивно, тоа може да се случи на самото место и hematogenous ширење на инфекцијата.

Проценка на состојбата имунитет под сомневање за недостаток на имунитет, особено во рекурентен или невообичаени бактериски инфекции, што укажува на повреда на фагоцитен функција, што е исклучително тешко. Комплексноста на диференцијалната дијагноза на клинички манифестации предизвикани сличност дефекти на неутрофили, антитела и дополнуваат. треба да се сомнева повреда на фагоцитната функција кај пациенти со рекурентен или невообичаени инфекции во случај на нормален резултат од почетната имунолошки истражувања. Наследни нарушувања на фагоцитите се ретки, но разјаснувањето на молекуларните механизми на нивниот непроценлив придонес кон разбирањето на нормалната функција на неутрофилите.

хемотакса, клеточната миграција во воспалителни фокуси, вклучува неколку чекори. Истражувањата оштетен неутрофили хемотакса ин витро кај деца со различни болести не е можно да се утврди дали е резултат на рекурентни инфекции хемотакса нарушувања или компликации поради основната болест. хиперпродукција на IgE синдром се карактеризира со намалување на неутрофили мобилност во комбинација со високо ниво на IgE, што доведува до хроничен дерматитис, и повторувачки синузитис и пневмонија. За децата со овој синдром се карактеризира со груби црти на лицето, одложен ерупција на основното заби и зголемување на инциденцата на фрактури.

Генетски предизвикува дефицит на леукоцитна адхезија

Леукоцитите адхезија дефицит-1 и -2 (NAL, NAL-1 и 2) - редок автозомно рецесивно патологија. NAL-1 се случува со фреквенција од околу 1:10 000 000 и се карактеризира со повторливи бактериски и габични инфекции, како и слабеење на воспалителни реакции, и покрај изречената леукоцитоза.

Во срцето дефицит на леукоцитна адхезија-1 се генски мутации, кој се наоѓа на хромозомот 21 (дел q22.3) и кодирање CD18 - b2-леукоцити интегрин субединица со молекуларна маса од 95 kDa. Нормален Неутрофилите изразуваат на мембрана три хетеродимеричен адхезивни молекули, наречен LFA-1 (CDlla / CD18), Mac-1 (CDllb / CD18- тоа е CR3, рецепторот или iC3b) и r150,95 (CD11c / CD18). Овие три трансмембрански молекули се состои од единствен a1-субединица со молекуларна тежина, односно 185, 190 и 150 kDa, кодирани од страна на гени на хромозомот 16, и заеднички P2 субединица.

овие леукоцитите интегрините обезбеди силна адхезија на неутрофилите да ендотелијална клеточна површина, отстранување од циркулација на неутрофили и на адхезија на микроорганизми на обложени iC3b. Како резултат на тоа, микробиолошки фагоцитоза и го активира NADPH оксидо-зависни.

CD 18 генетска мутација го нарушуваат синтеза на mRNA или да се измени структурата на синтетизирање на пептид, попречување на своите пост-транслациони обработка или целосно одземање неутрофили комплекс CD11 / CD18. Полимери CDlla1 подединици нестабилна и дефицит на три такви подединици на неутрофилите во основата NAL-1. Во некои мутации на гените CD11 / CD18 собранието и функционална активност на интегрин молекулите во различни степени се зачувани, болеста кај деца се манифестира не е во најтешка форма. Во полна отсуство на b2-интегрините на неутрофили не се во воспалителни лезии надвор од белите дробови, поради тоа што не obazom силни врски со ендотелот. Неуспехот недостасува CD11 / CD18 комплекс неутрофили навлезат во ендотел предизвикани b2-интегрини врзување за интрацелуларни адхезивни молекули ICAM-1 и ICAM-2, кои се изразени од страна ендотелијалните клетки за време на воспаление.

неутрофили, продорен огништето белодробна воспаление независно од CD11 / CD18 со тоа што не "признае" микроорганизми обложени opsonizing комплементот фрагмент iC3b. Оваа стабилност е важно опсонин C3b формирана од страна на раскинувањето на неговите inactivator. Нормално iC3b обврзувачки за активирање на други функции на неутрофили - дегранулација и оксидативниот метаболизам, па NAL-1 е значително нарушен, и овие функции. Како резултат на тоа, пациентите со зголемена подложност на тешки и повторени бактериски инфекции.

Во отсуство на комплекс CD11 / CD18 моноцити не се врзуваат за фибриноген, со што се намалува нивната улога во заздравувањето на раните.

Кога леукоцитите адхезија недостаток-2 (Има честа клиничка манифестација на NAL-1) интегрините CD11 / CD18 нормално. NAL-2 се карактеризира со невролошки пореметувања, дефект структура на черепот и лицето и Бомбај фенотип еритроцити. Основа NAL-2 е одреден дефект подвижна БДП-L-фукоза во апарат Golgi и фукоза не е вклучена во гликопротеини на клеточната површина. Како резултат на промената на јаглени хидрати маркери еритроцити утврдување на крвни групи, како и неутрофилите адхезија е скршен. Неутрофили од пациенти NAL-2 ослободен од јаглени хидрати структура Sialyl-Lex, неопходни за нивната адхезија за да се активира ендотелијалните клетки. Затоа, овие неутрофили не "држи" на ѕидовите на воспалени венули не е активирана и не ги покрива ендотелот.