Значење WNT сигнализација патека во регулирање на цревната матични клетки

Разгледување на молекуларна регулирање на матични клетки а потоа и доделување на клеточни популации, треба да започне со процесот на генот пропратен Tcf-4 како важен посредник на WNT сигнализација патека во стомакот. WNT систем секреторен протеини се гликопротеини кои се вклучени во диференцијација и органогенезата на бројни ткива. Глувци со Tcf-4 ген нокаут што е наведено исчезнувањето на размножувањето на епителните клетки во доцните фази на феталниот развој.

според тоа, Tcf-4 ген Тоа е главниот регулатор на матични клетки функција. По врзувањето на клетките со WNT протеини ослободени од интрацелуларно комплекс b-катенин со протеин којшто е поврзан со интестинална аденоматозна полипоза (APC), која го активира Tcf-4 ген и доведува до размножување на клетките. Во отсуство на изложеност на WNT ген Tcf-4 делува како инхибитор на клеточната пролиферација и клеточна диференцијација се случува. Две групи на истражувачи ги проучувале инхибиција на WNT патека сигнализација инхибитор на користење на dickkopf (DKK), блокирање на рецепторите на клеточната површина, или во transgenic глувци, или со користење на вирусен вектор.

ако WNT патеката сигнализација блокираа акција на DKK, зголемувањето на бројот беше запрен и криптата исчезна. Кога отстранување на инхибитор случи обновување и регенерација на размножувачки постапки гробници. Овие податоци укажуваат на тоа дека WNT сигнализирање регулира процесот на клеточната пролиферација, сепак, тоа не е неопходно за одржување на одржливост на матични клетки за време на периодот на нејзиното формирање. Спротивно на тоа, отстранување на протеини АПЦ во лабораториски глувци, кои вообичаено се промовира врзувањето на бета-катенин во цитоплазмата резултира со акумулација на протеинот во јадрото на клетката и активирање на WNT патеката сигнализација во целиот епител.

сите епителни клетки, се наоѓа во крипти и вили на површината, се трансформира во размножувањето недиференцирани клетки. Покрај тоа, губење на APC протеин во епител и mesenchyme нарушена изразување на екстрацелуларниот компоненти на матрица. Во една неодамна објавена студија, при што протеинот АПЦ инактивација беше постигнат во еден поинаков начин, исто така, се покажа дека премногу проширена зона на бројот се должи на зголемувањето на бројот на диференцирани клетки на цревните ресички. Исто така, тоа е зголемување на бројот на Paneth клетки како резултат на зголемена експресија на гените контролирани од WNT сигнал. истиот пат за сигнализација функција WNT означени од страна на група на истражувачи, предводени од Ван Ес.

овие истражување укажуваат на тоа дека WNT сигнализирање одделно раководи со програмата на матични клетки пролиферација и созревање програма Paneth клетки. Механизмот на овој процес, сепак, не е точно утврдена. Во исто време, расположливите научни докази да покажам дека пехар клетки и Paneth клетки се добиени од една единствена клетка линија.

директно епителот на крипти протеини секретира WNT-6 и WNT-9б. Сеопфатна анализа на изразување на шемата на РНК (mRNA) е дозволено да се утврди присуството во криптата епител на рецепторот на frizzled-5 и frizzled-6 синтеза истовремено во околните mesenchyme рецептор антагонист - sFRP-1. Клетките во ресички базалните плоча изразуваат mRNA за синтеза на потребните WNT-2б, WNT-4 и WNT-5a. Clevers et al. Ние предложи модел при епител криптата има одреден наклон WNT-фактори. Нивната висока содржина, е познат за да се стимулира клеточната пролиферација. Како клеточна миграција во насока од основата на ниво криптата WNT-фактори намалена, што доведува до инхибиција на размножувањето на клетките и го поттикнува процесот на диференцијација.

Резултатите добиени во минатото резултатите од истражувањата споредлив со принципите на овој модел, каде градиенти WNT протеини, рецепторите за компоненти на WNT сигнализација патека, антагонисти и WNT-управувана матични клетки на тенкото црево и процеси на пролиферација и диференцијација на епителни клетки.

Покрај тоа, бројни клеточните протеини, улогата на кој се уште не е разјаснета да бидат вклучени во работата на WNT патеката сигнализација. EphB2 и EphVZ под влијание на протеини Tcf-4 изложба инхибиторните својства и се покажа, се клучни компоненти во регулирањето на миграцијата на епителните клетки. Еф и ефрин протеини се трансмембрански сигнални протеини потребни за клеточно-клеточната адхезија процеси и клеточна сортирање. Кај глувците, отсуството на производот како EphB2 и EphVZ Paneth клетки мигрираат кон врвот дремење во поголема мера отколку во насока на база гробница.

Соодветно на тоа, нокаут b-катенин, регулаторен протеин EphVZ, Тоа доведува до фактот дека Paneth клетки се наредени anomalously. Овие податоци укажуваат на тоа дека на созревање на Paneth мобилен е автономна мобилните процес, не е резултат на сортирање и дистрибуција на цревата криптата клетки во кои контролата сигнализација патека Еф / ефрин. Веројатно, нарушена механизми сигнализација не се придружени со нарушување на процесот на клеточната диференцијација и формирањето на цревните ресички како целина за време на феталниот развој. Се претпоставува дека овој процес е контролирана од страна на други механизми.