Прва помош во исхемични лезии на мозокот

резултати срцева слабост во исхемична аноксични оштетување на мозокот, која се карактеризира со три фази:

резултатите од срцев удар во брзо намалување на содржината на кислород во мозокот, кој е во опсег од 30 до блиску до нула. Мозокот има многу ограничени резерви на гликоза или glikogena- затоа што нивоата на кислород се намали веднаш доведува до драстично намалување на содржината на ткивото на аденозин трифосфат (АТП), кој станува значително нула во првите 4 минути. Така постои распаѓање на аденин на АТП и потоа да се хипоксантин.

Околу 80% од церебрална ATP се користи за одржување на јонски градиенти на површината на клеточната мембрана на калиум, натриум и калциум. Овие јонски градиенти брзо се намалува кога целосно исхемична аноксија, така што усогласување на споменатата концентрација на јони помеѓу интерстицијална и цитозолните течности случува во рок од 5-10 минути по почетокот на мозочен удар.

Акумулација на калциум во цитозолот на клетки (клетки цитоплазмата без митохондриите и ендоплазматичен ретикулум -. Ед.), Сега е призната од страна на многу е примарен настан, предизвика смрт на клетката. Кога исхемија висока содржина на калциум во цитозолот предизвикува активирање на мембрана phospholipases и ослободување на слободни масни клетки (SLC), особено арахидонска.

Иако исхемија објави голема количина на СМК, функционални штета мембрана, што резултира во следните веднаш масивни јонски смени во текот на почетокот на реперфузија се случува само по 1-3 часа вкупно исхемија.

Клеточна калциум преоптоварување, згора на тоа, предизвикува во мозокот ендотелијалните клетки во конверзија на ксантин дехидрогеназа ксантин оксидаза. Ксантин оксидаза реагира со хипоксантин за да се произведе супероксид - производ на слободен намалување на кислород со еден електрон.

Кога церебрална исхемија, исто така, се јавува "распоредување" Некои ДНК молекули за да формираат седишта и odnotyazhevyh odnotyazhevyh "нарушувањата"Тоа веројатно се должи на активирањето на калциум ендонуклеаза. иако odnotyazhevye "експлоатира" може да се намали под дејство на ДНК лигаза ензими користат неповредени tyazhevye структура како дефиниција, кислородни радикали се способни да предизвикаат смртоносна има празнини во двојно-верижна ДНК молекула во почетна фаза на реперфузија.

Митохондријална штета во церебрална исхемија е многу скромен. Меѓутоа, во првите 15 минути од исхемија забележа 50% загуба на активноста на митохондријалната супероксид дисмутаза. Значително намалување на активноста на овој ензим во исхемија исто така може да придонесе кислородни радикали оштетување на мозокот клетки за време на реперфузија.

Кога целосно исхемија забележани ултраструктурните оштетување на мозочните клетки. За 10-15 минути, заврши исхемија забележани marginatsiya (работ далечина -. Ед.), И агрегација на нуклеарен хроматин. Митохондриите се погледне малку потечени, но нивната структура не е поголема дегенеративни промени дури и за половина час вкупно исхемија. Слично на тоа, во текот на исхемија може да се доживее некои оток на ендоплазматичниот ретикулум (ЕР), но полирибозоми обично се поврзани со скоро време, па нема расчленување за време на целосна исхемија. Нуклеарната и плазма мембрана задржи нормално и добро дефинирани две-слој структура без да се загрозат интегритетот на функции или општата структурни дезинтеграција.

Така, промените, го означува крајот на 15-30 минути со полно работно исхемична аноксија, го вклучуваат следново:

Во почетната фаза на содржината реперфузија АТП и вкупно аденилат производи брзо се обновени. Ако исхемичен мозочен удар траеше повеќе од 20 минути, мембрана јонски градиенти брзо вратена. По многу подолго мозочен удар (1-3 часа) вкупната содржина на калциум во мозочното ткиво на, всушност се зголемува за време на реперфузија. Се верува дека тоа се одразува интензивна и трајно оштетување на клеточните мембрани за време пролонгирани периоди на исхемија.

Почетокот на враќање на нормална или малку покачен крвен притисок се јавува глобалната хиперперфузија. Сепак, не подоцна од еден час глобална церебрална перфузија се намалува на ниво на 20-40% од нормалното и останува така за 1-2 дена. Овој феномен е обично постресусцитациска инхибирана калциум антагонист терапија како што flyunarizin и нимодипин.

Во моментов, се чини дека е сосема јасно дека содржината на калциум микроваскуларни линија е последниот медијатор на церебрални васкуларен отпор. Сепак, ние не веруваме дека во времето на реперфузија, постои примарна слабост на хомеостазата на калциум. Наместо микроваскуларни отпор и крварење се микроваскуларни одговор на метаболизмот postischemic ткиво. беше забележано дека микроваскуларни крварење се јавува само за време на реперфузија, се зависни од содржината на кислород во крвта reperfuziruemoy во 1940 година.

Арахидонска киселина брзо се метаболизира со оксидација реакции под влијание на двете циклооксигеназа и липоксигеназата кој се враќа на ниво FFA preishemicheskomu рок од 30 минути на реперфузија. Простагландини се производ на циклооксигеназа активност и леукотриен - липоксигеназата производ. Во почетната фаза на реперфузија производи вазодилататор простагландини - простациклин - кочи нагло.

Така, вазоспастична компоненти доминираат во деривати на леукотриени и простагландини. Иако нивото на слободни арахидонска киселина за време на реперфузија брзо се враќа во линиите на контура, содржината на леукотриени е значително поголема, барем во текот на денот.

Во првите 2 часа на реперфузија по 15 минути на срцев удар се јавува голем железо нормално движење на макромолекуларни соединенија во соединенија со молекуларна тежина од помалку од 30,000 далтони. Ова двовалентен катјон лесно катализира реакцијата на не-ензимски редокс. Железо брзо заменети со намалување на феритин многу различни радикали.

На класична супстрат за ксантин оксидаза е хипоксантин, која се акумулира во деградацијата на аденин во фаза на исхемија. О2 е спореден производ на метаболизмот на ксантин оксидаза и prostaglandinov- двете соединенија се јасно активни во текот на почетокот на перфузија. Покрај тоа, активноста на митохондријалната супероксид дисмутаза во мозокот се намалува за околу 50% од нормалното во рок од 15 минути на исхемична аноксија заврши. Така, за производство на О2 реакцијата, има доволно количество на подлогата, а активноста на митохондријалната дисмутаза во голема мера се спречени на почетокот на реперфузија. Феноменот на движење на железо може да се смета како производ на реакција која служи како маркер на вишокот концентрација О2 во ткивата.

Лесна пристапност минливи метали, како што се железо, е потребен за повеќето pathochemical реакции со кислород радикални во кои конкретно се вклучуваат липидна пероксидација и оштетување на ДНК. Сега се верува дека главниот токсичен ефект на супероксид е намалување на железо јони, што е надвор од складиштето во феритин.

Растворлив Fe2 +, тогаш може да талог во реакцијата Fenton за да формираат радикал на хидроксил (OH *) или реактивни железо комплекси - кислород, често се нарекува perferrila видови. И двете соединенија може да иницира липидна пероксидација во системите биолошки мембрани. * OH е silnookislyayuschim хемиски агенс способен за директно ги напаѓаат ДНК и РНК.

Во присуство на липидна пероксидација може да се утврди од страна на формирање на malondialdehyde, lipidkonyugirovannogo диен или губење на незаситени масни киселини во биохемиска систем. Во лабораториски тестови со симулирани срцев удар за 10-15 минути означени височина од конјугиран диени и malondialdehyde на околу 50% по 2 часа на реперфузија и 2-3 пати - по 4 часа на реперфузија.

Сепак, во тоа време, содржината на јони во мозочното ткиво е нормално, а загубата на незаситени масни киселини не се идентификувани сигурно. Соединение heliruyushee железо - дефеоксамин - кога се администрира веднаш по оживување нормализира ткиво концентрација од конјугирани диени и malondialdehyde после 2 часа од реперфузија.

Во 10 минути третман на срцева слабост стаорци дефероксамин доведува до впечатлива (100%) се зголеми за 10 дена преживување без невролошки ефекти. Во симулацијата, кучињата не можевме 15 минути од инфаркт покажаа значителен ефект на терапијата со дефероксамин и калциум антагонисти lidoflazina против невролошки дефицити и хистолошките знаци на клеточна смрт. Сепак, значително намалување на бројот на ткиво mikrogemorragy забележи.

За време на пост-исхемична реперфузија на нова синтеза на протеини, обновување се случува само во некои места и во чувствителните области тоа е многу мал. чувствителните области и области во оваа насока се:

За време на реперфузија полирибозоми во овие области се подложени на брзо распоредување. Исто така, овие делови имаат највисок внатрешна калциум спроводливост. неврони се наоѓа во него содржи недоволна количина на глутатион пероксидаза, што е нормално концентрирани во јадренца. Додавање на супероксид дисмутаза, заштитна функција во случај на оштетување од страна на кислородни радикали работат каталаза и глутатион пероксидаза. Каталаза претвора H2O2 во вода, така што станува неспособен за формирање H2O2 * OH со реакција Fenton. Слично на тоа, глутатион пероксидаза претвора H2O2 и липидите хидропероксид во алкохол.

Како по правило, мозочното ткиво содржи многу малку каталаза. Во хипотезата на појава на смртоносна оштетување на ДНК е потврдено од страна на таквите фактите како што е докажано од страна на прецизно мерење на липидна пероксидација на производи од реакции со присуство на слободни радикали на кислородот во текот на повратен удар, во комбинација со недостаток на синтеза на нови протеини и губење на заштитни ензими во чувствителни nucleoli области.

Ова гледиште е поддржан од утврдувањето на заедничките ултраструктурните карактеристики и дегенерација хроматин агрегација јадра во особено најранливите области во првите 8 часа на реперфузија, по 15-минутно срцев удар. Реакциите на липидна пероксидација може да потрае неколку дена да се заврши неговото завршување. Реакцијата помеѓу нуклеински киселини и OH * завршува во 15-20 минути.

Постојат докази во корист на Fe3 + стапка е тесно поврзана со ДНК.

Vysokolokalny природата на овие реакции ги прават високо отпорни на стандард радикал eliminators, како на пример манитол, тиоуреа и витамин Е ин витро. Во раната фаза на повратен удар, реакцијата се конвертира retrievable и odnotyazhevye оштетување акумулира во текот на исхемија кај смртоносна двојно-верижна ДНК оштетување. Кои имаат една или две двојни-верижна ДНК дефекти во клетка е смртоносна (според експерименти со култура на ткиво).

Додека дефероксамин минува низ крвно-мозочната бариера, што е релативно хидрофилна пептид и не може да биде доволно брзо за да се надмине оваа пречка, ефикасно да се спречи брзото реакција помеѓу кислородни радикали и нуклеински киселини. За среќа, постојат и други железо хелатори со ист афинитет и специфичност, што има дефероксамин, но силно gidrofobnye- тие може да биде терапевтски корисна во оваа ситуација. Студијата на тие соединенија, се разбира, е потребно во понатамошно фармаколошки истражувања во областа на реанимација.

Во моментов, истражувањето е во тек за да се утврди износот на штета во tyazhah ДНК фрагменти и mezhtyazhevyh ковалентни врски, што резултира во исхемија и реперфузија. Овие повреди бараат различни специфични неврални индикатори за обновување (АТП, мембрана јонски градиенти, церебралниот проток на крв, итн.) Двојно верижен ДНК оштетување е фатална, иако по нејзиниот изглед клетки се уште може да се живее за некое време.

Оваа ситуација може лесно да се пресмета со лабораториски податоци со биохемиски и физиолошки штета подобрување се должи да се спроведе голем број на Arragement но подобрувања во долгорочниот исход е несигурен. Значи, сега ова е предмет на проучување на проблемот на исхемично оштетување на мозокот и соодветна реанимација.

По 4-час реперфузија следните 15 минути на срцев удар, јонска концентрација во мозочното ткиво не се разликува од нормата. Ткиво железо вклучена во висока молекулска Соединение во 8 часа на реперфузија. Но, на крајот од 8 часа има значајни промени во концентрацијата на калциум, калиум и натриум. Најверојатно, овие промени се одраз на усогласување на јонска концентрација во митохондријалната и интерстицијален течности.

концентрација malondialdehyde е 5 пати normu- вкупната загуба на незаситени масни киселини е 35%. Електрон микроскопско испитување на мозочното ткиво во телото перфузија со тек покажува јасна целокупната деградација на мембрана структури и големи "дупки" во нуклеарната и цитоплазматски мембрани. На нуклеарниот хроматин agglutinate цврсто против позадината на тешките повреди на нуклеарната архитектонска.

Митохондријална архитектонска целосно недопрени. Ендоплазматичен ретикулум изгледа отечено и трнлив, а обично организирани полирибозоми речиси ништо. Овој модел одговара на готовиот прогресивно оштетување на основни и мембрана штета за време на реперфузија во рамките на механизмите на дејствување, како што липидна пероксидација. Ова предизвикува нарушување на структурата на мембраната, при што мембраната станува legkopronitsaemoy јони.

Како дефероксамин и егзогено администрира супероксид дисмутаза значително го инхибираат акумулација на malondialdehyde во 8-от час на реперфузија. Сепак, концентрацијата на malondialdehyde не нормализирани или не се одржува на нормално ниво preishemicheskom. Во овие експерименти, само diferoksamin спречува губење на незаситени масни киселини и штити нормалниот сооднос Na / K во ткивата. Според нашите податоци, калциум антагонисти - flyunarizin - нема ефект врз пероксидација производи, ултраструктурните штета или капка јонски градиент.

Исхемично оштетување на мозокот, како што е прикажано од страна на сите од горенаведените, - збир на сложени процеси. обновување карактер на АТП и јонска рамнотежа, како и пад на јонски градиенти во подоцнежните фази на повратен удар, покажува зачувување на голем број на мобилните системи по подолго исхемија и реперфузија. Ефикасноста на терапевтски интервенции може да се потврди во понатамошни студии.

БС Белата

Сподели на социјални мрежи: