10% На вродени срцеви заболувања не се наследени од родителите

10% од децата кои се родени со кардиоваскуларни аномалии имаат генетска мутација која веќе се појавија за време на феталниот развој.

Cодржина

Спонтани мутации се одговорни за дел од вродени срцеви мани
Многу мутации лежи во epigenome

Тие не се поврзани со генетски товар на родителите.

Ова се резултатите од една неодамнешна студија, објавена во списанието "Природа» на 12 мај.

Илјадници деца секоја година се родени со тешки деформитети на кардиоваскуларниот систем. Овие болести се нарекуваат вродена, но овој термин не значи дека тие се наследени од еден од родителите. Некој дел од (како што видовме, тоа е 10%) од овие дефекти формирана по зачнувањето, за време на пренаталниот развој на детето. Ова е главно под влијание на фактори на животната средина.

Вродени дефекти може да се појави во форма на опструкција на срцето и околните садови дупки крв, или обратно, во контакт со крв каде што не треба да биде. Вродени срцеви мани се многу честа појава - околу 6 од 1.000 деца се родени со ваквите проблеми. Но, модерната медицина во повеќето случаи се во можност да им помогне на болните деца. Во САД, на пример, 85% од децата со вродени срцеви мани се преживее до зрелоста. Многу дефекти при раѓање елиминирани со хируршка интервенција веднаш по раѓањето. Но, проблемот е во тоа што модерната наука не знае многу за причините за нивното настанување и ефективни методи на превенција.

Спонтани мутации се одговорни за дел од вродени срцеви мани

Голем број на деца родени со срцеви мани имаат апсолутно здрави родители, браќа и сестри. Овој факт укажува на тоа дека дефекти може да се предизвикани од спонтан генетски мутации, кои не може да се влијае и кои не можат да се предвидат. Овие мутации се случуваат во ембрионот по зачнувањето, му се припишува на мутации de novo - мутации кои не се пренесува од родителите.

Еден истражувач од Институтот за медицина на Хауард Хјуз (HHMI) Ричард Lifton, кој исто така работи во Јел на Факултетот за медицина, рече: "До неодамна, ние едноставно не имаат технологија да се тестираат оваа можност."

Истражувачкиот тим се вклучени и Кристин Сајдман на Brigham Женска болница (Бостон), истражувачите од планината Синај Медицински центар и на Универзитетот во Пенсилванија. Тие соработувале за проучување на вродени срцеви мани во конзорциум PCCC (детска Срцева генетиката Конзорциумот), која е дел од Националниот институт за срце, бели дробови и крв САД.

Научниците се користи најсовремената технологија секвенцирање на ДНК, кој ви овозможува брзо и точно да се споредат кодирање региони на геномот кај деца со вродени срцеви заболувања и нивните родители. Се покажа дека околу 10% од тешки случаи на вродени срцеви болести се предизвикани од мутации de novo.

Многу мутации лежи во epigenome

Lifton објаснува дека тешки вродени срцеви мани се предизвикани од стотици различни мутации - овие мутации се концентрирани и има изразен ефект врз клучните неопходни за развој на гени. Овие гени влијаат на системот на специјални сигнали со кои се регулира израз - на epigenome.

Научниците почнаа да се собираат и анализираат геномски податоци од 362 семејства во кои и двајцата родители биле здрави и немале историја на кардиоваскуларни абнормалности, а детето е родено со тешка срцева болест. По споредување на геномите во рамките на овие семејства може да се проследи ДНК мутации кои беа присутни само во болно дете. За потребите на студијата биле регрутирани уште 264 семејства во кои ниту родителите, ниту децата имаа кардиоваскуларни абнормалности. Оваа група беше искористена за споредба.

Научниците се фокусираше својата потрага по т.н. ekzom - дел од геномот, формирана егзони. Ekzom вклучува сите егзони на геномот кои кодираат региони на гените - е местото каде што обично постојат мутации кои предизвикуваат болест.

Сите деца (со и без мутации по себе), повеќе или помалку ист број на мутации de novo. Сепак, јасна разлика во локациите на овие мутации беше пронајден. Сајдман вели: "Мутациите кај пациенти со вродени срцеви заболувања се многу веројатно да биде во гените, кои се карактеризираат со посилно изразување во развој на срцето."

Сајдман објаснува дека децата со тешки срцеви мани имале мутација во овие гени, во просек, 7,5 пати почесто од здрави деца. Мутации се пронајдени во многу гени децата следени. Но, само еден начин беше јасно поврзани со појава на абнормалности и болести на кардиоваскуларниот систем. Овој пат ви помага регулира генот активност од страна на контрола на начинот на кој нашата ДНК е "спакуван" во рамките на ќелијата.

Нашиот генетски материјал е високо зависна од histones - нуклеопротеини кои се вклучени во "пакување" на одделни насоки на ДНК во хромозомите. Метил групи се додаваат на овие протеини да се контролира за да се активира или деактивира одредени гени. Кај деца со вродени срцеви заболувања, се најдоа повеќе мутации во овие гени кои влијаат на метилација на histones.

Во принцип, Lifton и Сајдман заклучи дека околу 1/3 од мутации de novo, кои учествуваат со 10% од вродени срцеви мани, кои се јавуваат во начинот на histone метилација. А единствена мутација на само една копија на генот на овој начин може значително да се зголеми веројатноста за абнормалности на кардиоваскуларниот систем.

за нови de novo мутации лов помош на ДНК секвенционирање технологија може да помогне во изучувањето на причините друга тешка вродена болест - аутизам. Во својата анализа, Lifton и неговиот тим откриени карактеристични мутации во истите гени кои се исто така одговорни за развој на болести на срцето. По истиот пат може да биде поврзана со аутизам. Авторите веруваат дека "овој пристап може да го отклучите тајните на сет на вродени болести."

Идентификација на мутации не може сама да им помогне на луѓето да се спречи конгенитална болест, но познавање на генетски механизми откако лекарите им даде оружје за да се справи поефикасно со нив.

Сподели на социјални мрежи:

Слични