Пероксизомите нарушување

Овие ензими ги извршуваат истите функции како што се достапни во митохондриите, со исклучок на

кои се отсутни во митохондриите ензими за метаболизам многу долг синџир на масни киселини (VLCFA), кои имаат 20-26 јаглеродни атоми. Тоа е причината зошто нарушување на биогенезата главно се манифестира со зголемени нивоа на VLCFA (освен Rizomelicheskaya хондродисплазија). Иако нивото на VLCFA може да се одржи на скрининг за овие болести, исто така, побара и други анализи (на пример, фитаничната нивоа во плазмата, а пипеколичната pristanovoy кисела нивоа plasmalogen на еритроцитите).

Постојат 2 вида на peroxysomal нарушувања: пероксизмалната формирање неисправни и неисправни еден peroxysomal ензими. Adrenoleukodystrophy X-хромозомот е најчестиот нарушување пероксизмалната (фреквенција 1/17 000 раѓање), сите други автозомно рецесивно нарушување со вкупна стапка од околу 1/50 000 деца.

Зелвегеровиот синдром (ZS), неонатална adrenoleukodystrophy и инфантилната Рефсумова болест (ИРД). Овие абнормалности се трите манифестации на тек на болеста, од страна на повеќето (ZS) за најмалку (ИРД) тешки. Предизвикувачот генетски дефект се јавува во една од најмалку 11 гени кои се вклучени во формирањето или пероксизомите протеини на увозот (PEX ген семејството).

Манифестации вклучуваат на лицето дизморфизам, малформации на ЦНС, демиелинизација, неонатални конвулзии, хипотензија, хепатомегалија, цистична бубрезите, со кратки екстремитети рапава епифиза (испрекинатата хондродисплазија), катарактата, ретинопатија, слушни дефицит, психомоторна ретардација, и периферна невропатија. Дијагнозата се поставува со откривање на покачени нивоа во крвта VLCFA, фитанична киселина, посредници холична киселина и пипеколичната киселина. Експериментален третман докозахексаеноична киселина (DHA, кои нивоа се намали кај пациенти со формирање пероксизомални нарушувања), до одреден степен охрабрувачки.

Rizomelievaya точка хондродисплазија. Овој дефект во биогенезата е предизвикана од мутации REH7 ген и се карактеризира со скелетни промени вклучувајќи midface хипоплазија, неверојатно кратко проксималните екстремитети, испакнати фронтална могили, мали ноздрите, катаракта, ихтиоза. 'Рбетниот расцеп исто така честа појава. Дијагнозата се поставува врз основа на резултатите од Х-зраци студии, зголемување на фитанична киселина и ниски нивоа на VLCFA серумски нивоа на еритроцитите plasmalogen krovi- нормално. Ефективен третман не постои.

X-поврзана adrenoleukodystrophy. Ова нарушување е предизвикана од недостаток на пероксизомите мембрана транспортерот ALDP, кодирани од страна на ген ABCD1.

Церебрална форма влијае на 40% од пациентите. Почетокот на болеста е помеѓу 4 и 8 години, и прогресијата на симптомите на дефицит на внимание, со текот на времето доведува до сериозни однесувањето problemam- dementsii- оштетување на видот, слухот и моторните функции, што доведува до вкупно инвалидност и смрт во 2-3 години по дијагнозата. Тоа исто така е опишана помек тинејџери и возрасни форми.

Околу 45% од пациентите имаат поблага форма наречена adrenomieloneyropatiey (ASM) - на почетокот на болеста на возраст од 20-40 години, со прогресивни парапареза и оштетена сфинктер и сексуалната функција. Околу една третина од овие пациенти исто така, имаат церебрална симптоми.

Кај пациенти со било каква форма на неуспех исто така може да се развие nadpochechnikov- околу 15% имаат Адисонова болест без невролошки оштетувања.

На дијагнозата е потврдена од страна на изолиран покачување VLCFA. Трансплантација на коскена срцевина или матични клетки може да помогне во некои случаи да се стабилизира симптоми. надбубрежната стероидна терапија е потребна за пациентите со адренална инсуфициенција. Додавање на соодносот 4: 1 мешавина на глицерол триолеат и глицерол trierukata (масло Лоренцо) може да се нормализира плазма нивоа на VLCFA и може да биде корисна во некои случаи, но тоа се уште е под истрага.

Видео: Бенигна позициона вртоглавица

Класичен Рефсумова болест. Генетски недостаток на еден пероксизомите ензим - fitanoil-CoA хидроксилаза катализира метаболизмот на фитаничната киселина (една заедничка компонента на растителна храна) - води до таложење на фитаничната киселина.

Клиничките манифестации вклучуваат прогресивна периферна невропатија, поради ретинитис пигментоза оштетување на видот, слухот, губење на чувството за мирис, кардиомиопатија, нарушувања во спроводливоста и ихтиоза. Почетокот е обично на возраст од 20 до 30 години. Дијагнозата се потврдува високата содржина во крвниот серум фитанична киселина и намалена - pristanovoy киселина.

Третман - исхраната ограничување фитаничната киселина (<10 мг/сут), которое может быть эффективным для предотвращения или задержки симптомов, если начать его до появления симптомов.