Третман на хипертензија кај пациенти со дијабетес. Централно делувачки агенси
Видео: интраокуларен притисок: симптоми и третман
Cодржина
Класификација централно дејство на дрога
Кај пациенти со тип 2 дијабетес хиперактивност СНС игра клучна улога во развојот на хипертензија. Причината за оваа висока активност на транспорти на дијабетес тип 2 е означен IR периферните ткива. TS е откриен во 90-95% од пациентите кои имаат комбинација на тип 2 дијабетес и хипертензија. За долго време да се задржи IR компензира со зголеменото лачење на инсулин &бета - клетките на панкреасот (хиперинсулинемија). Б пак, инсулинот е моќен стимулатор на транспорти. Способноста на инсулин за да го активирате СНА е основана во 1980 година, кога студиите на здрави доброволци покажаа дека континуирана инфузија на инсулин предизвикува дозно-зависно зголемување на нивото на крвта на норепинефрин околу 1,5-2 пати.
Пациенти со дијабетес тип 2 во инсулин инфузија во текот на 45 минути (во euglycemic хиперинсулинемична прицврстување) ја зголемува концентрацијата норепинефрин во артериската крв до 64%. Максимална стимулација забележани во СНА јајца со IR, висок крвен притисок и дебелина, во која дополнителни инфузија на инсулин нема да доведе до понатамошно активирање на транспорти. Во К студија Д. Вард во дебелите пациенти покажа директна корелација помеѓу концентрацијата на инсулин во крвта, крвниот притисок и норепинефрин екскреција во урината, со што уште еднаш се потврдува очигледна врска помеѓу патогени активност на СНС, хиперинсулинемија, и хипертензија.
Механизмот на дејството на инсулин СНЦ не е целосно јасна. Укажуваат на тоа дека инсулин може да се активира SNA од страна на директен ефект врз ЦНС, продорен преку крвно-мозочната бариера во перивентрикуларна хипоталамо регион каде што се врзува за неговите рецептори на површината на неврони, блокира активноста на парасимпатичниот нервен систем, и обратно, го активира SNA. Г. М. Reaven - основач на метаболниот синдром - сугерираат дека причината за хиперактивност СНС може да биде МР. Оваа теорија е поврзана со ставот дека СНС е вклучен во регулирањето на адаптивни термогенеза одговор на внесувањето на храна (храна термогенеза).
Во постот наведе потребата да се заштеди енергија храна, така СНС е во заклучена состојба (забавување на срцевата фреквенција, намалување на размена на катехоламини). Напротив, ако едно лице добива прекумерна количина на калории, телото им треба да се трошат за одржување на стабилен хомеостаза. Да го направите ова, СНА е активирана (зголемено ослободување на катехоламини), и согорени калории. Слична ситуација е забележана во IR услови кога на гликоза во износ влегува во јадрото на хипоталамусот кој го инхибира преносот на импулси да го блокираат симпатичкиот центри на мозок медулата.
Улогата на инсулин во регулирање на активноста на СНС
Во исто време, постои обратна хипотезата дека IR не е коренот хиперактивност на СНС и високата симпатична активност доведува до развој на R & D во прилог на оваа хипотеза покажува индексот на намалување на IR на позадината на АБ.
Еднакво очигледни vzimosvyaz хиперактивност SNA TS и присуството на хипертензија кај пациенти со метаболен синдром и пациенти со дијабетес тип 2 го прави разумни и бара употреба на централно дејство лекови кои го блокираат хиперактивност СНА, во третманот на хипертензија.
Со искуство, употребата на лекови со централно дејство генерација I (клонидин, метилдопа), стана јасно дека спектарот на несакани ефекти поврзани со администрација на овие лекови (седација, поспаност, депресија, главоболка, сува уста, еректилна дисфункција, повлекување ), го спречува нивното широка примена кај пациенти со хипертензија, особено кај пациенти со дијабетес. Главната причина за овие несакани реакции на лекови со централно дејство старата генерација е дека тие селективно (&алфа - метилдопа) или не-селективно (клонидин) се активира &алфа-2-AR во различни мозочни јадра и периферни жлезди. Седативни ефекти од овие лекови се должи на активирањето &алфа-2-AP јадро caeruleus (сина јадро) на мозокот, и сува уста - ефект врз &алфа-2-AR плунковни жлезди.
Локализацијата на дејство на лекови со централна активност механизам
На крајот на 1980 година беше откриено дека во рострално ventromedial продолжениот мозок, странични јадро, кое често се нарекува центар вазомоторни, во прилог на &алфа-2-AR локализирана и I1-IR, што доведува до стимулација пулсира блокада одење на еферентните симпатичните нервни влакна на надбубрежната жлезда, бубрезите, срцето и крвните садови. Ова го намалува ослободувањето на катехоламините во надбубрежните жлезди, го зголемува излачувањето на натриум преку бубрезите, намален срцев излез и отчукувањата на срцето. Вкупно блокада на централниот транспорти линкот на медулата со значителни хипотензивен ефект.
Во прилог на централната I1-МР локализиран во јадрата на мозок медулата биле откриени и периферни I1-МР: бубрезите, надбубрежните жлезди, панкреасот, масното ткиво. По стимулација I1-IR во бубрезите е намалена ренална реапсорпцијата на натриум и вода во надбубрежната жлезда - намалување на ослободувањето на катехоламините во панкреасот - зголемување на лачењето на инсулин &бета - клетки, адипоцити - зголемен липолизата. Така, на периферните стимулација I1-МР зголемува хипотензивниот ефект предизвикан од блокадата на централната СНА, и обезбедува дополнителни поволни метаболичка активност - зголемување на секрецијата на инсулин и зголемување на липолизата, што е особено важно во лекувањето на пациентите со метаболички синдром и тип 2 дијабетес.
Откривање на централната I1-МР беше основа за новата генерација на централно дејство лекови - селективно агонистите I1-МР, без вкрстена реакција со &алфа-2-AR, под услов овие лекови висок антихипертензивна активност без придружните несакани ефекти. Денес, две дроги во оваа група се користи во клиничката пракса - моксонидин (Синтија, fiziotenz) и рилменидин (Albarel).
До денес ние сме биле во неколку клинички студии за да се оцени ефикасноста на една од првите групи на лекови агонисти I1-IR - моксонидин - кај пациенти со метаболен синдром. ТЕМА студија (испитување на Physiotens во комбинација), што се одржа во неколку центри во Велика Британија, оценува од страна на моно-ефикасност и во комбинирана терапија fiziotenzom (моксонидин) во 650 пациенти со хипертензија во рок од 3 месеци. третман. 52% од пациентите имаа задоволителен монотерапија на антихипертензивен ефект fiziotenzom во доза од 0.4 mg / sut- 48% од пациентите беа пренесени во комбинирана терапија (додавање на 10 mg на еналаприл, 5 mg или амлодипин или хидрохлоротиазид 12,5 mg).
Комбинација подготовките понатаму е дозволено да стигнат до целни вредности АД во 22% од пациентите во комбинација со хидрохлоротиазид, 27% од пациентите во комбинација со еналаприл и 47% од пациентите во комбинација со амлодипин. Фреквенцијата на несакани дејства кај сите групи третман беше на ниско ниво. Така, оваа студија покажа дека fiziotenz (моксонидин) е ефикасен и добро се поднесува дрога како монотерапија или во комбинација со други лекови.
Истрагата Sanjuliani AE et al. Се бара да се идентификуваат не само на антихипертензивна активност на моксонидин, но исто така и неговото влијание врз индикаторите на активност СНС, РАС, лептин и метаболички профил во 40 пациенти со прекумерна телесна тежина и хипертензија. Студијата траела од 4 месеци. Се покажа дека моксонидин е ефикасен во намалувањето на крвниот притисок, го инхибира транспорти активност (намалена концентрација на адреналин и норадреналин плазма), ги намалува симптомите инфрацрвен (Хома индекс се намали за 18%), без да влијае на активноста на Ras.
липидите профил не се промени. Така, студии покажаа дека моксонидин не е само ефикасен антихипертензивни лекови, но, исто така, лек кој го намалува индексот TS, и не влијае негативно липидниот метаболизам. Според истражувањето ES Kaan et al., Лекот значително да се намали нивото на постот хипергликемија, што најверојатно се должи на стимулација I1-TS во инсулин-секретирачки клетки на панкреасот.
Со оглед на позитивните профилот на метаболичка активност на агонисти I1-МР - IR отстранување, намалување на хипергликемија, неутралност во однос на липидниот метаболизам, повеќето оправдано да се користат овие лекови кај пациенти со дијабетес тип 2. Во последниве години, активно се истражува на ефикасноста и безбедноста на новиот лек во оваа група - рилменидин ( Albarel) - кај пациенти со дијабетес тип 2.
Во 2000 година, таму беа спроведени мултицентрична контролирана двојно слепа пилот студија споредување рилменидин (1 mg / ден) и каптоприлот (50 mg / ден во 2 поделени дози) кај пациенти со тип 2 дијабетес и хипертензија. По 6 месеци. набљудувања во двете групи означени антихипертензивен ефект еднакви и еднакво се намали Мо (160-56 mg / ден во рилменидин групата и 144-54 mg / дневно за каптоприл група).
Во 2004 година, голема ретроспективна анализа на ефикасноста и подносливоста на 12-месечен третман со рилменидин во една популација на пациенти со хипертензија, во која беа вклучени повеќе од 18 илјади. Луѓето, од кои околу 3 илјади била завршена. Пациентите имале дијабетес тип 2. По набљудување, речиси 80% од пациентите останаа на монотерапија, 12,5% од пациентите биле две дроги и комбинација од 2,3% - комбинација 3 дрога. Истовремена терапија се состои главно диуретици (37%), BB (11,5%), AA (15,6%) и ACE инхибитори (18,7%). рилменидин доза од 1-2 mg / ден. Во 70% од пациентите во монотерапија со рилменидин DBP беше нормализиран по 3 месеци. од почетокот на терапијата. значи постот нивото на гликоза во плазмата падна 7,2-6,8 mmol / l крв TG - 1,76-1,63 mmol / l. Вкупниот број на пациенти со хипертриглицеридемија, а земајќи рилменидин се намали за 25%.
Подносливост рилменидин пациенти со дијабетес тип 2, беше високо во оваа студија. Само 2,9% од пациентите се прекине третманот поради несакани ефекти. Споредба на спектар на несакани дејства за време на терапијата со рилменидин, моксонидин и клонидин презентирани.
На фреквенцијата на несакани ефекти во третманот на рилменидин, моксонидин и клонидин,%
Како што може да се види од податоците презентирани, рилменидин добро се поднесува, не е инфериорен во однос на моксонидин. Фреквенцијата на овој најчестите несакани ефекти како сува уста дури и пониски од моксонидин. Ова веројатно се должи на исклучително висок афинитет и специфичност против рилменидин I1-TS.
Organoprotective својства IR агонисти
Агонисти I1-TS, рилменидин и особено, имаат се основани како високо cardioprotectors промовирање на намалување на LVH. Во литературата, постои експериментален доказ за можен neuroprotective активност на агонисти I1-МР. Така, студијата Д Ј Reis et al. преку рилменидин можност да се намали просторот за волумен на мозокот исхемија кај хипертензивни стаорци. Се уште е слабо позната бубрежна заштита ефект на овие лекови. Патофизиолошки студии укажуваат на важната улога на транспорти и катехоламините во регулацијата на бубрежната хемодинамиката, микроциркулацијата и функционална активност на клетките на реналните гломерули. Експерименталната работа покажа дека агонисти I1-МР инхибираат развојот на гломерулосклероза кај стаорци со субтотална нефректомија. Сепак, се уште не е спроведена голема клинички студии ја поддржуваат оваа хипотеза.Така, агонисти I1-IR со тип 2 дијабетес или метаболички синдром е моментално се добие зголемување на примената. Овие препарати кои имаат висок антихипертензивна активност, се обдарени со минимален број на несакани ефекти, и поволни ефекти врз метаболичките параметри. Затоа, во антихипертензивна терапија кај пациенти со дијабетес тип 2, овие лекови имаат малку или воопшто немаат контраиндикации за разлика од некои други групи на лекови.
Селекција антихипертензиви дијабетес тип 2, во согласност со поврзани со компликации
Во заклучок, тоа треба да се напомене дека "ренесанса" на интерес во подготовките на централната акција, односно на новата генерација на лекови - агонисти I1-IR - не е случајно. Тоа се базира на огромен докази база за поддршка на ефикасноста и безбедноста на овие лекови кај пациенти со хипертензија, особено кај пациенти со метаболички синдром и дијабетес тип 2, што резултира со краткорочни студии податоци за добра подносливост на овие лекови (особено, рилменидин), нивната способност да зголеми ткиво чувствителност на инсулин, намалување на Мо кај пациенти со дијабетес тип 2, за да се намали LVH потврдуваат можноста за долго рандомизирани контролирани испитувања за да се испита organoprote ниот својства на оваа група на лекови кај пациенти со дијабетес и хипертензија.
Општи препораки за третман на пациенти со дијабетес со хипертензија со централно дејство на дрога
• Подготовка на старата генерација на централната акција (клонидин, &алфа -. метилдопа, итн) не треба да се користи кај пациенти со дијабетес се должи на високата инциденца на несакани ефекти.• формулации централно дејство на агонисти групи I1-IR (моксонидин, рилменидин) без несакани ефекти типични за постари лекови генерација, и имаат поволен профил метаболичка активност: намалување на ТС, хипергликемија, неутрални во однос на липидниот метаболизам. Во врска со ова, тие може да се препорачува за третман на хипертензија кај пациенти со метаболички синдром и тип 2 дијабетес.
• монотерапија агонисти I1-МР е ефикасна во 40-50% од пациентите, а со тоа и ние препорачуваме употреба на овие лекови во комбинирана терапија со други антихипертензивни лекови.
• органо својствата на лековите бара понатамошни студии во рандомизирани клинички испитувања.
Дедов II, Shestakova СН
Сподели на социјални мрежи:
Слични
- Други бета-адренергични блокатори во давање на прва помош
- Итна медицинска помош во хипертензија: компликации на антихипертензивна терапија
- Дијабетес и хипертензија во средната возраст да доведе до оштетување на мозокот
- Кортикостероиди за хипертензија. есенцијална хипертензија
- Хормонални фактори на хипертензија. Ендокрините жлезди кај хипертензија
- Регулација на притисокот во примарен хипертензија. Третман на есенцијална хипертензија
- Псоријазата го зголемува ризикот од хипертензивна болест
- Класификација на секундарна пулмонална хипертензија
- Општи карактеристики на есенцијална хипертензија (висок крвен притисок)
- Шеќер rafineries дијабетес. Третирање и спречување на дијабетична нефропатија
- Со хипотензија (антихипертензивни) агенти вклучуваат супстанции кои намалување на системскиот крвен…
- Guanfacine (guanfacine) *. (2,6-dichlorophenylacetyl) -guanidine. Достапно како хидрохлорид
- Голема медицинска енциклопедија IC nevronet. лекови
- Ендокринологија
- Класификација на прееклампсија
- Терапија
- Терапија
- Комуникација хипертензија и урична киселина кај деца
- Дијабетична гломерулосклероза
- Хипертензија дрога генезата
- Гастричен улкус и дуоденален чир и хипертензија