Принципи на третман на алергиски манифестации. Сузбивање на габи патогени микози

Видео: Како да се излечи габична инфекција дома

Cодржина

Видео: Како да се излечи габична инфекција дома
Класификација на специфични антифунгални агенси

Класификација антифунгални потекло и хемиска структура:
Класификација на антифунгални механизам на дејство:

Антифунгални лекови традиционално се поделени на:
- fungistatic и фунгицидно;
- целина (системски) и локалната акција;
- синтетички и bioorganic proiskhozhdeniya- вториот вклучува polyene и nepolienovye антибиотици произведени од страна на одредени микроорганизми, повеќе актиномицети и габи. Меѓу најважните се синтетички антимикотик имидазоли и триазоли ( "азоли" - значи најголемата група се состои антимикотици најефикасен општи и локални акција) allylamines, morpholines, thiocarbamates, антиметаболити и поретки група.

Главните принципи на антимикотици единици се хемиска структура и механизам на дејство, на селективност утврдување антифунгални ефект што е дозволено (со одреден степен произволно) антифунгални специфични и неспецифични акција.

Специфични алатки се првенствено тропизам на габични клетки, постапувајќи по нивната структура и метаболизам. Иако во некои случаи тие го инхибираат други микроорганизми (бактерии, протозои), сепак, тоа не е пресуден фактор во фармакодинамиката на дрога и индикации за употреба.

Меѓу оние кои се изолирани специфични средства кои дејствуваат на одредена група на микроорганизми (на пр. Е. Со тесен антифунгални спектар) или на дел од микоза патогени (широк спектар што е повеќе вредни, бидејќи тоа им овозможува да ги додели без идентификација на типот на агент, ако е потребно).

Специфични агенси погоден за третман на површинските и (или) длабоко микоза, што е особено важно, бидејќи имено можноста за системска примена на најефикасните лекови исцртани нова ера антифунгални терапија, со почетокот на воведувањето на 50-тите години во пракса грисеофулвин клинички.

Неспецифични средства - може да влијае на структурата својствени не само клетките на габи, но, исто така, бактерии, протозои и macroorganism. Ова дефинира многу широк спектар на активности, од друга страна - голем број на ефекти врз ткивата на микроорганизми - Минерали (. На пример, адстрингентно, keratoplastic итн) или несакана (досадни општа токсичност кога ресорпцијата).

Употребата на неспецифични агенти беше првиот обид на најстарите третман микоза, која е дозволено да се постигнат добри резултати во лезии на кожата и мукозните мембрани, сепак, не го реши проблемот со третманот на длабок, висцерална, септички форми за неуспехот и неефективност на системска примена на супстанции. Сепак, не-специфични агенси може успешно да го надополни одредена антифунгални терапија, за да се подобри нејзината ефикасност (на пример, има различни точка на апликација, тие често се "готви", направи габични клетки поосетливи на дејството на одредени агенси).

За неспецифична средства вклучуваат хетероген материјал (синтетички, природни или друго потекло.) - киселини, алдехиди, алкохоли, сурфактанти, метали и нивни соединенија, бои, феноли, халогени, значи одвојуваат кислород, итн посебна група на лекови врз основа на екстракти од растителни (барем - животно) суровина на дрога, во вкупен ефект кој има антифунгални компонента акција.

Класификација на специфични антифунгални агенси

Постојат различни класификации на специфични антифунгални лекови. Еве една од нив, која се зема како основа на нивното потекло и хемиската структура (V.Yu.Bala-посредник, 2004 во книгата: "фармакологија." - М:... GEOTAR мед - S.522).

Класификација антифунгални потекло и хемиска структура:

1. Антибиотици
- Polyene антибиотици амфотерицин Б, нистатин, Levorinum
- Грисеофулвин.

2. Синтетички средства
- Имидазол деривати: kvtokonazol (Nizoral), клотримазол (Kanesten), миконазол, еконазол (Кук)
- Триазол деривати - флуконазол (Diflucan), itrakonaeol (Orungal)
- Деривати на N-methylnaphthalene: тербинафин (Lamisil)
- Деривати на undecylenic киселина: undecynyl, tsinkundan, mikoseptin
- Bisquaternary амониумови соли: dequalinium (Dekamin). Одлуката беше одвои група антифунгални лекови, земајќи ја како основа на механизмите на нивните инхибиторен ефект на габи, врз основа на тоа што голем број на класификации (VI Mamchur, потпретседател Федотов et al., 2000-ay Sergeev, В. Sergeev 2003 и др.).

Класификација на антифунгални механизам на дејство:

Лекови кои ја оштетуваат клеточен ѕид и tsitomem-branes gribov- меѓу нив:
1) Дрога, главно лице за апликација на кој е ергостерол - важна компонента на мембраната на габи, во голема мера ја одредува "квалитетот" на тоа како бариера, особено пропустливост, функционирањето на мембрана ензими (потребните услови за зачувување на мобилните хомеостазата):
polyene антибиотици (нистатин, levorin, амфотерицин Б, Amphoglucaminum, mikogeptin, natamycin) директно во интеракција со ергостерол формираат т.н. "Мембранска порите" (кластери), што доведува до губење на ниска молекуларна тежина мобилната метаболити ionov- бактерицидно дејство на препаратите поповолно;
азоли, allylamines, thiocarbamates, morpholines - го нарушуваат синтезата на ергостерол (под влијание на формирање на дефект мембрани габи) од страна на потиснување на активностите на ензими контролирање на синтезата на супстанцата во различни фази.

Во овој случај, ензимите се инхибирани:
- деметилаза ланостерол, која што е карактеристична азоли, вклучувајќи: а) деривати на имидазол (миконазол, кетоконазол, bifonazole, isoconazole, клотримазол, omokonazol, oxiconazole, sulconazole, sertaconazole, еконазол) - б) триазол деривати (флуконазол, итраконазол, вориконазол, terkonaeol, flutrimazole);
- skvalenepoksidaza- точка на барањето за нов Алил (тербинафин, naftifine), thiocarbamates (tolnaftate, toltsiklat);
- делта-14-редуктаза, делта 7,8-izomeraea кој го одредува механизам на дејство на morpholinos (amororfin).

2) лекови кои дејствуваат преку инхибиција на ензимот габи - синтетаза izonitol-fosfotseramida која што го попречува формирањето на мембраната сфинголипиден. Антибиотиците делуваат на овој принцип, се изучуваат (aureobazidin А galbonolidy, hafrefungin).

3) препарати кои ја инхибираат синтезата на клеточниот ѕид компоненти на габи (хитин, глукан), а со тоа кршење негова структура (простор група дадени во клиничката практика конечно дефинирани):
- polyoxins, nikkomitsiny ( `блокирање на синтеза на хитин со супресија на hitinsintetaey griba- активен ензим, исто така, е инхибирана од инхибитори на синтезата на ергостерол);
- echinocandins, papulakandidy (формирање на пауза за проблем-GO габи Кандида - од страна на инактивација глукан синтетаза).

Агенти кои влијаат на интрацелуларни метаболички процеси габи (во еден или друг начин - и други еукариоти):
1) Антиметаболити го нарушуваат синтезата на нуклеинските киселини. Еден пример е флуцитозин, се претвора во габични клетки, GO Candida, 5-ftoruratsil- вториот - како структурен аналог на урацил - инкорпорирани во RNA на габа, кој го блокира синтезата на протеините дрога, исто така, го инхибира формирањето на ДНК со инхибиција на тимидилат синтетаза.

2) формулации инхибитори на синтеза на протеини во рибозомот ниво (антибиотици-sordarin), како и со инхибиција на izoleytsintrnksintetazy, амино киселина транспорт (tsispentatsin, azoksibatsillin).

3) Лекови кои го инхибираат размножување на габите од страна на запирање на митозата, блокирање интрацелуларен транспорт процеси кои вклучуваат микротубулите структури (griseofulvin).

4) Лекови кршење превози од витално значење супстрати низ клеточната мембрана со инхибиција на метаболички процеси (tsiklopiroksamin).

Не сите од следниве групи на лекови се подеднакво широко се користи во клиничката пракса, во врска со која ние откривме дека е неопходно да се задржиме само на средство-тестиран доволно и веќе го направиле цврста место во лекување на габични инфекции (во овој дел се нивните најчести harakteristika- повеќе целосни информации за програмите , карактеристики на пријавата, несакани ефекти, итн - види "Прилог" и приватните делови на посебни nozoformam микози) ..

Со оглед на присуството на локални и системски облици на многу antimi-фоки, како и нови извештаи за појава на локални форми во подготовките, претходно се користи како систем, и обратно, што е опишано etiotropic средства, не се прави разлика помеѓу нив на локални и системски.

Помеѓу специфичните антифунгални oredotv значајна група се состои од антифунгални антибиотици (polionovye и nepolienovye).

Тоа може да се забележи дека воведувањето на практиката на антифунгални антибиотици е нова фаза во борбата против габични заболувања. Првиот од подготовките за орална администрација (со 50-ти XXcen) nepolienovy антибиотик грисеофулвин беше применета терапија им е дозволено да се всушност поволни резултати во такви упорни во смисла на третманот не е секогаш претходно лекува болести како trichophytosis, favus, микоза предизвикани од црвено trihofitonom.

Во однос на грисеофулвин, на пример, многу е напишано за можните компликации, кои природно се ограничува употребата на оваа алатка во клиничката пракса. Беше потенцирано дека особено на грисеофулвин крши порфиринот метаболизмот, ја зголемува чувствителноста на кожата на светлина, и други. Во некои дела наведе "алармантна" информации за хепатотоксичност, тератогени и карциногени ефекти на грисеофулвин.

Последователно на тоа, голем број на ограничувања беа укинати, а грисеофулвин се користи многу широко, бидејќи Се уште се карактеризира со висок терапевтски ефект се толерира релативно добро со ретка развој на компликации. Во контролирана дрога е успешно се користи кај деца, стари лица и лица постари пациенти, пациенти со габични инфекции, како и присуство на разни болести од општа природа.

Особено ефективна griseofulvin Форте висок степен на дисперзија, кој е назначен во намалена доза, што ја прави релативниот број на контраиндикации. Успешното тестирање на грисеофулвин форте суспензија создаде можност за целосен третман на tinea кај мали деца кои не можат да се внесат на дрога во таблети.

На дрога се администрира во Trichophyton, Microsporum, favus, tinea pedis, onychomycosis. Се покажа дека грисеофулвин е исто така ефикасна во zoofilnymi trihofitii, доколку се користи во раните фази на болеста. Така, на Candida, актиномицети (и други габи кои предизвикуваат системски микози), бактерии, Rickettsia и вируси дрога нема да има ефект.

Во третманот на dermatomycosis отпор грисеофулвин него се развива ретко. Тој се апсорбира од гастроинтестиналниот тракт добро 4-5 часа се наоѓаат во крвта од нејзината максимална концентрација. Акумулира во значителни количини во клетките кои го формираат кератин, отколку што е објаснето од страна на терапевтскиот ефект на кожата, косата, ноктите заразени од габи). Намалување на неговата концентрација во крвната плазма од 50% се јавува по околу 20 часа. Во телото, повеќето од дрога се метаболизира (во црниот дроб). Како резултат на соединение, како и назначена со тоа, немодифициран griseofulvin на бубрезите и цревата.

Polyene антибиотици - се една од водечките најголемите групи меѓу антифунгални лекови. Се производители на различни видови се во aktinomitsetov- макролиди лактонски прстен структура, и липофилни неподвижен флексибилни хидрофилен средини со содржина на неколку конјугиран двојни врски.

Меѓу бројните polyenes (повеќе од 60) имаат некоја практична важност тетраен (нистатин, nata-mitsin), хептан (levorin, амфотерицин Б, mikogeptin, amfoglyuka-мин). Изолирани како ароматични агенси - levorin и неароматичен - нистатин (mikostatin, fungitsidin) metamfo-Чинг (Амфотерицин Б Fungizone, Ambisome) mikogeptin.

Се смета дека врз основа на принципот на дејството на polyenes ionophores: антибиотик молекули на врзувањето за ергостерол во габи cytomembranes формирана во него на јонски-порозни пори (канали) преку кој излегува од клеточни компоненти на цитоплазмата - калиум, фосфат-јони, заедно со ниска молекуларна тежина peptidov- ова сериозно нарушена функција на мембрана ензими, како АТП-иши, што го прави невозможно да се поправи развој на габични клетки бруто промени во метаболните, енергетски процеси и во крајна линија води на клеточната смрт. Ефектот на оваа група на фунгицидни агенси.

Нистатинот - фунгицидно делува на квасец-како габи на родот Candida (оној на отпорност кон него се развива бавно и слабо). Ако голтање добро се поднесува и практично не предизвикува компликации.

Нистатин слабо се апсорбира во гастроинтестиналниот тракт и делува GO на локално ниво - за габи parasitizing по должината на дигестивниот канал. За жал, некои лекарите препишуваат лекот орално и се уште редовно е кога цревни форми на кандидијаза и во апсолутно недоволни дози врз основа на препораките на првиот период на приемот на алатка.

Нистатин има полн ефект во дневни дози од најмалку 3-5-7 милиони ED- третман 5-7-10-15 дена (за возрасни). Отсуство на терапевтски ефект не вообичаено се поврзани со стабилноста и недоволната концентрација на антибиотик на заболеното ткиво, слаба растворливост во вода.

Тоа е, најдобар ефект се забележува при контакт nistatina- употреба во врска со тоа, препорачливо е да се додели dermally за лекување на кожата кандидијаза (каде што, поради лошата апсорпција се високи концентрации во лезија), усно (со задржување на усната шуплина) - со мукозна кандидијаза мембрани на устата, грлото, хранопроводот, црево, во форма на супозитории (за тампони и сл) - во еден процес на надворешните гениталии (особено вагинален) во жени.

Треба да се напомене дека некои автори вклучуваат Нистатин само на локално активен агенс. Во исто време, други податоци, некои дрога апсорпција во гастроинтестиналниот тракт се уште е на располагање, иако, на пример, во белите дробови лезии и други системски облици прием дури и високи дози на нистатин обично не даде соодветна резултати. Само на многу високи дози (6-10 милиони IU) во крвта, органите и уринарни концентрации може да се открие, а понекогаш и се приближува на терапевтски (GT пичка et al, во книгата:.. "Прирачник за клиничка фармакологија и фармакотерапија" под Ед. I.S.Chekmanaidr.- 1987).

беа направени обиди да се надмине овој недостаток, употребата на растворливи натриумова сол на нистатин - во третманот на тоа кандидијаза од респираторни вдишување, сепак, кај некои пациенти, а во овој случај тоа не беше можно да се постигне излекување. Врз основа на клинички и лабораториски наоди (VINES) се покажа дека на натриумова сол на нистатин растворлив во вода може да биде успешно се користи во третманот грануломи koktsidioidnoy. На истата сол беше ефикасен во третманот на пулмонална аспергилоза (повторува инхалација на натриумова сол на нистатин). Вовед во инфилтрираат фокуси натриумова сол на нистатин на хромомикоза смета како ветувачки во лекувањето на микоза.

Други средства, се практикува за неколку години во лекување на кандидијаза е Levorinum (развиена Лиан). Levorin поотпорни од нистатин и поудобно да ги користите. Не целосно да го замени Нистатин, Levorinum може да даде повеќе комплетен ефект, особено кога се користат посебни формулации на лекот.

Најчестите дозирани форми како таблети levorin (500 000 единици), како и обложени таблети, растворлив во цревата (како што е 30% од дозата се уништуваат во кисела средина на желудникот). Кога ќе примите некој таб 3-4 ден Levorinum во поголемиот дел од пациентите дава добри резултати (Оди со кандидијаза ГИ) во периодот од 10 до 15 дена.

Како нистатин, levorin неколку автори сметаат само како лек за локална акција неможе податоци претходно (I.S.Chek Ман, 1987 година) кога се администрира иако лошо, но продира во ткивата и телесните течности, создавање на максимална концентрација во крвта преку AF и се појавува таму до 24ch- малку поголема концентрација на тој начин откриени во бубрезите и на белите дробови (серумски терапевтски пристапи со користење на ентерично таблети во дневна доза од 4-6 милиони IU).

За лекување на кандидијаза ( "thrush") на устата, грлото, хранопроводот, како и Candida ангина удобен levorin suckable таблети (букалната) - добро се поднесува од страна на возрасните и децата. Забелешки педијатриски ординации покажа дека Levorinum многу ефикасни во третманот на кандидијаза кај мали деца, што е добро се поднесува и предвреме. Особено погоден за деца "исуши суспензија на levorin" успешно се одржа во нивните клинички испитувања. За предложените третман на кандида вагинитис базирани таблети levorin, раширената кога наквасена (вагинален). Тие, исто така, се покажа за да биде полесно во медицинската пракса.

Effektinoy е многу растворлива сол levorin (levorin натриум) кои се користат во аеросол инхалација (за лекување на кандидијаза белите дробови, лезии на горниот респираторен тракт) за gargles, douches, уретрален миење, мочниот меур, терапевтски клизма, итн

Меѓу најпознатите потентен антифунгални лекови од групата на антибиотици продолжи да се однесува polnenovyh амфотерицин Б покрај доаѓањето на повеќе современи антимикотици, оваа дрога (со широк спектар на антифунгални активност) останува мирување ефикасно средство за лекување на тешка, генерализирана, системски, висцерална (вклучувајќи прогресивни , опасна по живот септички) форми на микоза. Сепак, неговата употреба е значително ограничена поради тешка токсичност (кој е супериорен во однос на тоа не само на други антифунгални антибиотици, туку и во повеќето други хемотерапевтски агенси - особено во однос на бубрезите, до развој на бубрежна инсуфициенција).

Овој производ е наменет GO За интравенска администрација (инфузија, за 4-5 часа) - тоа бара точна пресметка на доза (во зависност од возраста, телесната тежина). На GIT амфотерицин Б тешко се апсорбира (биорасположивост не надминува 3% - дури и со земање на големи дози - 3-7g - серумска концентрација не повеќе 0,3-1,9mg / l, која е пониска терапевтски сигурен - 2-3mg / l, vvedenii- постигнува со интравенска интрамускулна дава изразен иритација).

Амфотерицин Б е задржан на долг krovi- навлегува во многу органи и ткива (но слабо со непроменети менингите поминува низ GEB- концентрација менингитис во цереброспиналната течност значително се зголемува - да 0,1-0,5mg / l, на кој веќе може да се покаже терапевтски акција). Лекот полека се ослободува во урината (5% дневно од администрираната dozy- екскреција продолжен до 7 дена, за што на излез од 20-40% од дозата) Во моментов, амфотерицин Б се применува само кај селектирани пациенти, ако е тешка кандида, длабоко микоза ( хистоплазмоза, кокцидиоидомикоза, бластомикозата, длабоко генерализирани форми на Trichophyton и др.), кога други лекови се неефикасни.

Задолжителна следење на клинички и лабораториски управување- појава на токсични ефекти - поништени. Амфотерицин Б може да се администрира во плевралната празнина во зглобовите, шуплини абсцеси, intraosseous (со остеомиелитис) и методот на аеросол. Треба да се има слаб ослободување на амфотерицин Б од телото (можност кумулација I). Тоа е целисходно да се користи дозирани форми mastnye amferitsina B (3% маст, суспензија, вагинални таблети, прашоци) - може да биде во форма на phonophoresis.

Во моментов, развиени и тестирани липидите формулации "mfoteritsina Б (не предизвикуваат ренална дисфункција) - липозомален амфотерицин (Ambisome), ABLC и ABCD. Сепак, високата цена на третман, недостаток на достапноста на овие лекови ја попречи нивната широка употреба (вклучувајќи и длабока микоза).

Поради високата токсичност (нефротоксичност!) Се обидува да го замени помалку токсични амфотерицин Б Amphoglucaminum. Ова полу-синтетичко подготовка на амфотерицин Б за добивање на оперативниот систем, отколку што позитивно (не се администрира i.v.), почнувајќи од антибиотик и подобро толерирани од страна на пациентите.

Amphoglucaminum препорачува во тешки форми на гастроинтестиналниот кандидијаза, длабоко микоза (вклучувајќи висцерални лезии).

До polyene антифунгални антибиотик се однесува mikogeptin. Голтањето делумно се апсорбира во kishechnike- излачува во урината. Тоа се користи за длабоко микоза, аспергилоза, кандидијаза.

Релативно нов polyene антибиотик е natamycin (активниот принцип на дрогата "Pimafutsin").

Како средство означени предности: а) можноста за користење на нејзините локални форми (кожен формулации, обложени таблети, вагитории) кај бремени жени и доилки поради nevsasyvaemosti од кожата, мукозните мембрани, како и од ZHKT- б) широк спектар на дејство се состои од не само габи (Candida, дерматофити), но, исто така, pitirosporumy, Trichomonas, неколку други микроорганизми, во врска со која лекот е прифатливо да се користи со мешани инфекции.

Kulaga В, Романенко IM, Afonin, SL, СМ Kulaga

Сподели на социјални мрежи:

Слични