Estpadiola рецептори и прогестерон во хормон-зависни тумори

Видео: ракот на дојката

Хормонски рецептори се високо специфични протеини структури релевантните целни ткива кои се поврзуваат одредени хормони. Хормон-рецептор - се "двовалентен" функционално субклеточните структура која, од една страна, може да добие мобилен хормонални сигнал, а од друга - активира специфични хормонални ефекти. Со други зборови, врзувањето на хормоните со рецептори е почетна чекор во спроведувањето на хормоналниот ефект.

Нормално епителните клетки на репродуктивниот систем се цитоплазматски и нуклеарни рецептори за секоја од хормони кои влијаат на нивната репродукција, диференцијација и функција. Ако во процесот на неопластични трансформација хормонски рецептори се складира, раст и функционирање на такви тумор може да биде регулирана од страна на хормони. Хормон-независен тумори обично немаат овие рецептори. При што клетките на туморот веќе не се признаваат како циркулира цел хормон клетки, што резултира со губење на контрола на ендокриниот и да се изгради-up автономија.

Во присуство на естроген и прогестерон рецептори во рак на дојка клетки, ендометријален и јајниците може, од една страна, да служи како индикатор на зависен од хормони и, од друга - да се укажува на можноста на регресија на тумори во одговор на хормонски третман. Сепак, присуството на естроген и прогестерон рецептори тумор не значи дека таа секогаш ќе биде чувствителен на хормонска терапија.

Овие рецептори - дел од комплекс прогресија на трансформација систем за контрола и тумор. Според овој поглед, хормони не се директно доведе до трансформација на клетките на туморот, како што не го менува примарната структура на ДНК. Во исто време тие се создадат услови под кои го зголемува ризикот од рак на под влијание на вистински канцерогени фактор.

В.М. Dilman (1987) забележува дека постојат најмалку 3 од следниве услови: зголемување на базен на клетки кои се размножуваат, ослабување на анти-тумор имунитет и намалена способност за поправка на ДНК. Повеќето истражувачи се согласуваат дека трансформацијата на туморот (суштина) е под влијание од страна на директните канцерогени ефекти, додека хормоните може да предизвика активирање на растот на туморот.

Сметаат дека оваа ситуација во однос на естроген, кој привлече најмногу внимание во дискусијата на патогенезата на ракот на дојката, на ендометриумот и јајниците. Естрадиол, како и другите стероидни хормони, слободно да поминува низ клеточната мембрана.

Првата фаза се состои во врзувањето на стероидни хормони на нивните цитоплазматски рецепторот да се формира комплекс "хормон - рецептор" на специфични. Естрадиол и антиестрогени конкурентни се врзуваат за рецепторите на естрадиол, прогестоген - прогестерон рецептори. По формирањето на овие комплекси последниот потег на јадрото, каде хормони се поврзе со соодветните нуклеарни рецептори. Како и во случајот на цитоплазматски рецептори, постои заедничка нуклеарна рецептори за естроген и антиестрогени.

Комплекс "нуклеарен рецептор - хормон" е поврзан со посебен дел на хроматинот (акцептор), предизвикувајќи derepression се случува одредени делови на геномот, по што следи од страна на синтеза на РНК, која го носи генетски сигнал до рибозомот. Рибозомите на клетката, овие информации се спроведува како специфична протеинска синтеза и како последица на тоа стимулација или супресија на клеточната делба (всушност хормонски ефект).

Според современите концепти, комбинација на естроген-мешани анти-естрогенски ефекти во репродуктивниот систем се должи на законите им антиестрогени со цитоплазматски рецептори Естрадиол во целните клетки ткиво. Во оваа фаза анти-естрогени дека конкурентни и реверзибилно се поврзе со естроген рецептори се во комплекс "антиестроген - рецептор". Овие комплекси може да имаат различни просторни конфигурација во зависност од хемиската структура на антиестроген, кој е различен од конфигурацијата на комплексот "естрадиол - рецептор".

Разликите во просторната конфигурација на овие системи се одреди разновидноста на естрогенски и antiestrogenic ефекти предизвикани од тамоксифен и нејзините деривати со следните нивната интеракција со нуклеарните рецептори преку основни хроматин.

Интрацелуларен имплементација хормонални ефекти

Tamoxifen антиестроген ефект на ниво на клетка се манифестира во неколку начини: 1) Конкурентни антагонизам на естрадиол се врзува за цитоплазматски retseptorom- 2) инхибиција на поместување комплекс "естрадиол - рецептор" во јадрото-3) инхибиција resipteza estradiolovyh рецептори.

На оваа позадина изгледа забележлива способноста на естроген и антиестрогени засилување синтеза на прогестерон рецептори во туморот, а со тоа подобрување на чувствителност на неоплазми на progestinoterapii. Второто овозможува, со комбинирана употреба на анти-естроген и прогестерон progestinoterapii се подобри ефикасноста и да се надминат основно или средно пациенти отпор RE изложени на овој.

Кога се разгледува критериуми како одраз на чувствителноста на hormonotherapy ОМ, покрај степенот на морфолошки диференцијација и тумор патогенетски отелотворување, на ниво на цитоплазматски рецептори и прогестерон ostradiolu може да биде информативна во студијата на ензимска активност на туморското ткиво, кое е под влијание на хормоналните ефекти. Ниско ниво на ензимската активност, во комбинација со висока содржина на цитоплазматски рецептори, може да укаже на блокирање сигнал на хормонални postreceptor фаза на хормонски ефект, што укажува на намалена чувствителност на овој ефект.

Да се процени чувствителноста на тумор со хормонска терапија кај пациенти со ER спроведе студија на четири ензими: креатин киназа, што се одразува на интензитетот на синтеза belka- 17-&бета - estradioldegidrogenazy и 17-&алфа - хидроксилаза catalysing estradiola- метаболички конверзија на глукоза-6-фосфат дехидрогеназа кои се вклучени во метаболички конверзија на гликоза и гликоген синтаза (гликоген фосфорилаза), кои влијаат на метаболизмот на гликоген.

Нивото на овие ензими во различен степен се зголемува кога се изложени aptiestrogenov или прогестагени, а со тоа се одразува една од последните фази на промени метаболички предизвикана од хормонска терапија.

YV Bohman

Сподели на социјални мрежи:

Слични