Гените и свое срце, генетски болести на срцето

Променлива влијанието на семејна историја на ризикот од разни видови на болести на срцето обезбедува клучна точка во генетиката на болести на срцето.

Генетска мапа: Што навистина знаеме?

Лекарите и пациентите сонуваат за примена на генетска мапа презентирани од страна на проектот "човечкиот геном", со цел да се утврди ризикот од развој на срцеви заболувања кај луѓето, и врз основа на добиените информации да се создаде индивидуален план за здравство. Идејата е привлечна - врз основа на генетска анализа на секој човек се дадени голем број од 0 до 100, што претставува ризик од коронарна срцева болест во текот на животот. Но, за кардиолог или генетиката оваа презентација сега изгледа недостижна, речиси романтичен идеал. Развој на коронарна срцева болест должи на различните фактори на животната средина, како и со многу други гени, и нашето разбирање на овие гени особено, и хумана генетика воопшто нецелосни.

Како може да биде вистина оваа последна изјава? Проектот "човечкиот геном" е завршена во 2003 година, а тринаесет години и $ 3 милијарди подоцна создава многу популарна идејата е дека сега имаме сите одговори. Всушност, иако проектот "човечкиот геном" и обезбеди голема количина на информации, тој не одговори на повеќето од нашите прашања во врска со гените. Проектот "човечкиот геном" ги идентификуваше речиси сите наши 20-25 илјади гени (лево неколку Yeshe) и утврди редоследот на 3 милијарди хемиски базни парови, или составни делови кои го сочинуваат човечката ДНК. Вреди да се одбележи дека истражувачите откриле дека 99,6% од овие генетски секвенци се идентични со едни со други, но со 3 милијарди базни парови на ДНК кој остави 24 милиони потенцијални разлики меѓу луѓето.

Секој човек има уникатни генетски шминка. Создадена од страна на ДНК анализа само неколку донаторски генетска мапа произведени од страна на проектот "човечкиот геном", не претставува вашиот одредена група на гени. Покрај тоа, таа не ни кажува во врска со функцијата на секој ген, нејзиниот опсег на можни мутации, и начинот на кој се контролира својата функција и изразување на други ДНК сегменти. Значи, имаме мапа на ДНК, но ние не го имаат клучот за оваа мапа, која ќе ни даде индивидуален план за здравство, врз основа на единствена индивидуа гени. Сега ви е јасно зошто е рано да се каже дека ние се испукани генетскиот код.

Сепак, веб пребарување "генетско тестирање" ќе води до погрешен заклучок дека научниците знаат сите одговори. Ќе најдете голем број на компании кои ветуваат дека ќе ви се најде лично ризикот од развивање на широк спектар на болести, вклучувајќи коронарна срцева болест. Тестирање е погрешно скрининг стотици илјади или дури и милиони точки на генетски варијации. Сепак, овие тестови нема да ви даде целосна мапа на ДНК или вашиот вистински ризик од заеднички болести. Откако вашата кредитна картичка ќе биде отстранет $ 1000 или повеќе, ќе добиете листа на болести на кои ќе се "предиспозиција". Тоа не е сосема иста работа како "индивидуален план за здравство, врз основа на вашите гени."

Генетско тестирање за болести на срцето, кога тоа им помага

И покрај многу празнини во нашето знаење и ограничувања на генетско тестирање, човечки гени имаат многу да ни кажете во врска со достапноста и ризикот од развој на одредени видови на болести на срцето. Имаме најдобра група на контролите е релативно невообичаени болести кои имаат силно влијание и мал број на гени, што не е чудно што јасно се пренесува во семејството. Овој краток список вклучува хипертрофична опструктивна кардиомиопатија, Марфанов синдром и три аритмија: десно вентрикуларна кардиомиопатија, долг QT синдром, Brugada синдром.

Секој од овие услови е поврзан со ненадејна смрт, и секој предизвикана од мутација на еден ген. Генетско тестирање на овие болести се зголемува точноста на дијагнозата, помага во третманот и информира за дијагноза и третман на други членови на семејството. Од нив, хипертрофична кардиомиопатија - опасна прекумерен раст на срцевиот мускул - разбирливо е најдобар и е пример за соодветна употреба на генетско тестирање во современиот третман на кардиоваскуларни заболувања.

Многу луѓе со хипертрофична кардиомиопатија имаат генетска мутација, што укажува дека скрининг за оваа состојба може да биде многу едноставна, ако само погледнете за мутиран ген од секој човек. Но, постои еден проблем.

До денес, идентификувани се повеќе од 900 различни мутации во тринаесет различни гени кај луѓето со оваа болест. Додека сите пациенти "се чини дека" слични во однос на клиниките, бидејќи тие имаат класичен резултати на ехокардиографијата, тие често се различни во однос на генетиката. На секое семејство со наследна хипертрофична кардиомиопатија, како по правило, има своја уникатна, кои предизвикуваат болести mutatsii- генетичарите ги нарекуваат "приватни мутации". Во овој момент ние го опишав околу две третини од мутации кои предизвикуваат хипертрофична кардиомиопатија. За десет години, ние сме најверојатно да достигне 90% или повеќе.

Затоа, на генетската основа на релативно едноставен генетска болест која се пренесува од родител на дете 50% од времето, всушност, многу комплицирано. Но, ние се уште може да се користи врз основа на генетиката на целни скрининг за да им помогне на луѓето со хипертрофична кардиомиопатија и нивните семејства.

Генетско тестирање започнува со дефинирање на првиот човек во семејството кој има zabolevanie- ова лице се нарекува proband. Ова лице треба да се подложат на генетско тестирање за да се идентификуваат специфична мутација која предизвикува болеста. Во случај на хипертрофична кардиомиопатија, лекарите може да се идентификуваат мутации кои предизвикуваат болест во 65% од случаите. Ако не успее ова, проверете ги сите роднини од прв степен (браќа, сестри, деца, родители) со цел да се утврди дали тие се носители на дефектен ген. Оваа информација е клинички корисна. Членовите на семејството кои не имаат овој ген, се увери дека тие најверојатно болеста нема да се развива. Сепак, оние кои пронашле генот хипертрофична кардиомиопатија може да се следи и да се третираат, помагајќи им да се избегне сериозни компликации.

Слична генетско тестирање се препорачува за семејства кои се засегнати Марфанов синдром издолжена QT интервалот, Brugada и аритмогена десно вентрикуларна кардиомиопатија. Со оглед на тоа што секој од првиот симптом на болеста може да биде ненадејна смрт е очигледно важно да се обезбеди нивната дијагноза пред манифестација на симптоми. издолжена слот QT синдром особено значајни, бидејќи со придружните синдромот на ненадејна смрт детето. Во иднина, можноста за скрининг за оваа болест ќе го спаси родители болката од губење на дете. Општо земено, овие проблеми со срцето се релативно ретки, од 1 во 1000 до 1 од 5000 луѓе, така што генетски скрининг се препорачува само ако имаат член на семејството со оваа болест. Сепак, веруваме дека тестовите за срцеви болести кои предизвикуваат ненадејна срцева смрт, најверојатно, ќе стане рутинска процедура во иднина.

Видео: Зеленчукот и овошјето се намали ризикот од срцеви заболувања

Генетско тестирање: проблемот на исхемична срцева болест

Додека ние се фокусиравме на мал број на релативно ретки проблеми со срцето, кои во голема мера влијае на гени.

Знаеме дека ќе најдеме ниту еден ген што предизвикува коронарна срцева болест. Десетици генетски сајтови поврзани со коронарна срцева болест, речиси еден век на генетски промени само поврзана со нивото на ЛДЛ холестеролот. И овие бројки се зголемува како продолжување на студиите.

Признавајќи дека коронарна срцева болест е под влијание од страна на различни гени, некои научници ги групираат заедно, со тестирање на предвидувачка моќ multigeneticheskih профили. Како дел од здравјето генетиката истражувачите жените испитани 101 генетски маркери во 19.000 жени и оценува здравјето на кардиоваскуларниот систем во рок од дванаесет години. Авторите заклучиле дека гените се сами по себе ретко се причина за срцеви заболувања.

Видео: Pleiadians за предците човечки гени

Главната цел на генетско тестирање - или било кој модел предвидливо ризик, за тоа прашање - е да се идентификуваат луѓето со ризик од болести и да им се овозможи да се преземе акција за да се подобри нивното здравје во иднина. Во случај на коронарна срцева болест, идејата е да се прилагодат превенција, начин на живот и дрога третман на индивидуалните човечка биологија, вклучително и во генетската структура. Можеби и на лицето дека гените се утврди неговиот ризик од срцев удар од просекот, ќе придонесе за подобрување на својата исхрана, подобрена физичкиот тренинг, престанок со пушењето. Ние, се разбира, Богородица таквите препораки за без оглед на човечките гени. Но, има надеж дека генетски информации и понатаму да го притисни за здрав начин на живот.

Во другите лекари поинаков пристап на употребата на генетски тестови кај пациенти со коронарна срцева болест. Една идеја вклучува употреба на генетски информации за да се утврди причината на болката во градите, без разлика дали тоа доаѓа од срцето и заслужува ако понатаму детално испитување на срцето. Денес, многу луѓе со болки во градите се подложат инвазивна срцева катетеризација за да се утврди дали болката е резултат на коронарна срцева болест, а 30% од нив покажале нормален артерија. Што ако ние би можеле да користат генетскиот профил на поединецот да се утврди дали срцева катетеризација е потребно? Сега генетско тестирање не е доволно за да се исклучи срцева причини за болка во градите. Но, повеќе напредни генетски тестови на крајот ќе биде во можност да ни помогне да се одлучи кој треба и кој не треба да се подложат на срцева катетеризација.

Видео: Модерна цивилизација - генетски мутанти. Можеби ова е резултат на повисока интелигенција експерименти

Тоа ќе биде несовесен ако ние не се споменуваат фамилијарна хиперхолестеролемија, генетско нарушување што влијае на 1 во 500 луѓе, и во голема мера го зголемува ризикот од развој на срцеви заболувања. Луѓето со оваа состојба имаат мутација на генот кој шифрира рецепторите на клеточната површина за LDL холестерол. Типично, ваквите рецептор помага да се отстрани ЛДЛ холестеролот во крвта. Пациенти со фамилијарна хиперхолестеролемија оштетени пупки не може да се отстрани ЛДЛ од крвотокот, што доведува до висок ниво на циркулирачки ЛДЛ, предизвикувајќи развој на кардиоваскуларни заболувања во млада возраст. Ако болеста не се дијагностицира во времето и да се третираат, луѓето со хетерозиготна (еден примерок на абнормални ген) фамилијарна хиперхолестеролемија ќе страдаат од предвремена коронарна срцева болест, а 60% од мажите и 30% од жените ќе развијат коронарна срцева болест за 60 години. Еден од секои милиони луѓе имаат две копии на абнормални ген (хомозиготна фамилијарна хиперхолестеролемија (FH), со резултат дека е на исклучително високо ниво на холестерол, кој е често поголеми од 1000 mg / dl. Поголемиот дел од луѓето со хомозиготна FH случи срцев удар на возраст помала од 30 години а понекогаш и во детството или адолесценцијата.

Знаеме дека во повеќето случаи на фамилијарна хиперхолестеролемија е предизвикана од генетска мутација во 19 хромозом, и ние имаме способност да се детектираат оваа мутација. Затоа, ние имаме многу добро одредени услови, неговото разбирање на генетската основа - во овој случај, се чини дека постои потреба за генетско тестирање за да се потврди дијагноза и соодветен третман на ова заболување (статини). Тоа звучи како идеална ситуација за генетско тестирање - освен еден факт: за дијагноза на ова нарушување, ние не треба генетско тестирање. Ако нивото на ЛДЛ холестеролот едно лице е поголем од 220, може да се претпостави дека тој имал фамилијарна хиперхолестеролемија, и за лекување на лице со статини, исхрана, а се користат и други стратегии за намалување на нивото на холестерол во крвта. Ние, исто така skriniruem членови на семејството, учење на историјата и мерење на нивото на холестерол во крвта. Тоа е генетска болест, но само затоа што имаат сложен и скап тест, не значи дека ние треба да ги искористат предностите од нив. Во многу случаи, добро старомодно медицина - медицинска историја, испитување и рутински тестови на крвта - обезбедува сите информации што ни треба.

Болести на срцето вентили: ехокардиографија, нема генетско тестирање

Која е улогата на гените во 300 илјади луѓе, кои годишно се направи операција на срцето вентили? Човечки гени, всушност, влијае на развојот на валвуларна срцева болест, но во овој момент ние не препорачуваме генетски скрининг за оваа состојба.

Пролапс на митралната валвула. Иако фамилијарни форми постојат, во повеќето случаи, болеста не е наследна. Слично со аортна валвула проблеми не се толку силни генетска основа. Сепак, постои еден исклучок. Еден процент од луѓето кои се родени со бикуспидна аортна валвула, што е, во срцето вентил има две клапи, наместо три. Бикуспидна аортна валвула, кој е идентификуван на ехокардиографија, на крајот станува се стесни (стенотичните) или тече во обратна насока (regurgitiruyuschi). Околу 10% од патологија на овој вентил се случува во семејствата. Ако член на семејството има болест на аортната валвула предизвикана од бикуспидна валвула, препорачуваме скрининг за семејство - но со помош на ехокардиографијата, а не генетски тест.

Како вашите гени ќе го води вашиот избор на лекови

Во прилог на идентификација на лицата со или изложени на ризик, генетско тестирање некогаш ќе се користи за избор на терапија со лекови, ни кажува кои пациентите се со поголема веројатност да се одговори на одредени лекови. Овој концепт е веќе на пат да се користат во медицинската пракса. Научниците покажаа дека генетскиот профил помага предвиди човечки одговор на варфарин антикоагулантниот и ризикот од ретка, но сериозна оштетување на мускулите од терапијата со статин. Генетско тестирање пред да го користите овие лекови може да стане вообичаена во иднина, делумно во зависност од резултатот на денешна контроверзниот тест во врска со генетско тестирање за подложност на клопидогрел.

Клопидогрел - дрога која го намалува згрутчување на крвта со инхибиција на функцијата на тромбоцитите. Ние веќе долго време е познато дека клопидогрел не работи, се додека не се претвора во активен метаболит од дејството на ензимите на црниот дроб. Излегува дека различни луѓе имаат различни нивоа на функцијата на црниот дроб ензими, а оваа функција се должи на генетски.

30% од луѓето имаат една копија на генот што го забавува метаболизмот на нивниот клопидогрел. Покрај тоа, 2% од луѓето имаат две копии на овој ген, и нивниот метаболизам дури и побавно. Како резултат на тоа, дрога е помалку ефикасна во инхибиција на функцијата на тромбоцитите. Таквите луѓе имаат полошо клинички исход - тие имаат повеќе инфаркти, мозочни удари и смрт. Зголемениот ризик е највисока во оние изложени на срцева катетеризација и имплантација на стент, особено во миокардот.

Врз основа на овие прелиминарни согледувања издаде "предупредување црна кутија" на намалена ефективност на клопидогрел кај луѓето со ниски метаболизмот бидејќи двете копии на генот. Некои лекари почнаа препорачува генетско тестирање пред да се препише на оваа дрога, и тоа стана норма во некои од големите медицински центри. Иако веруваме дека овој пристап може да биде корисно во иднина, денес се чини прерано. Запомнете, генетско тестирање - како и сите медицински тестирање - погодна само ако резултатите од тестот влијае на третманот и исходот на болеста. Во моментов, ние се уште не се идентификувани во промената на терапија, која ќе биде валиден одговор на позитивниот тест бавно metabolization на клопидогрел.