Педијатрија, особено антибиотик во педијатрија

Hachalo брзиот развој на педијатрија и неонатологија особено сметки за 70 години, пред администрација на лекови за децата се третираат многу едноставно, со оглед на детето како модел скалата на cheloveka.Odnako развој на возрасни на науката за карактеристиките на растечката организам pozvolilopo свеж изглед на овој проблем.
Исто така, важно е интензивна klinicheskoymikrobiologii развој, покажаа дека децата, особено во рана возраст, етиолошките структура на заразни заболувања osobennosti.Neobhodimost прилично широка употреба на нови sovremennyhantibiotikov побара радикална ревизија на вообичаените шеми podhodovi на антибактериска терапија во педијатрија. Имаше ponyatieo педијатриски фармакологија.
Можеби најважната разлика меѓу телото на детето од vzroslogosleduet смета за трајна промена на физиолошки процеси,се утврди природата на фармакодинамиката и фармакокинетиката antibakterialnyhpreparatov.
Гестациски и хронолошката возраст на детето ogromnoevliyanie на апсорпција, дистрибуција, метаболизам, екскреција vsehbez исклучок на лекови, вклучувајќи antibakterialnyh.Krome од бременоста и хронолошка возраст има neposredstvennoevliyanie распространетоста на одредени патогени како причина infektsionnogoprotsessa, со што се одредување на избор често лекот.
Како што е познато, одлучи да додели одредени периоди од детството -neonatalny (првите 27 дена од животот), градите (до 12 месеци вклучително), во текот на раното детство (до 3 години), sobstvennodetstva период (до 10 години) и адолесценти (18 години). Децата и podrostkovyyperiody често во комбинација со распределба сепак предучилишна периоди ishkolny.
Најинтензивна промени во системите за создавањето и функционирањето vazhneyshihorganov, обезбедување на постојана внатрешна sredyorganizma како што се бубрезите, црниот дроб, белите дробови, гастроинтестиналниот kishechnogotrakta, ендокриниот, имунолошкиот и други, се случи во првите 3goda живот. Покрај тоа, на помладите детето, толку повеќе се изговара etiizmeneniya- така на 1-та година од животот, тие се повеќе значајни отколку односно 2 E 3rd. За време на 1 година од животот тие се најизразено Б1-тиот месец во споредба со следните 11 месеци. Ако govorito неонаталниот период, се случи најголемата промена funktsionalnoyaktivnosti хомеостаза и орган системите за време на почетокот на neonatalnoyadaptatsii, т.е. во првите 6 дена од животот.
Така, телото на детето, на првиот ден од животот svoimpokazatelyam двосмислена тело 3-ден дете organizmrebenka чија старост од 1 недела, различни од телото rebenkav возраст од 1 месец, па дури и повеќе - неколку месеци од животот, или 1 година. Годишно дете е различно од 3-годишен и 3-годишен ученик -од 7 години, адолесценти и оние кои се над 17 - 18-годишно момче.
Гестациската возраст, исто така, остава свој белег, takkak хомеостатските функцијата на органите и системите novorozhdennogoi недоносено бебе првите месеци од животот се значително различни од takovyhu полн мандат. А степен на предвремено породување подобрува и модифицира etirazlichiya.
На сортата на постојано менување на fiziologicheskihprotsessov расте и се развива организмот на детето naibolsheevliyanie врз фармакокинетиката и фармакодинамиката antibakterialnyhpreparatov имаат:
- природата и интензитетот на апсорпција е тесно поврзан со priemepreparata внатре со функционални карактеристики гастроинтестиналниот kishechnogotrakta дете, со парентерална - со параметри egogemodinamiki и метаболизам;
- на активноста на ензимите;
- екстрацелуларниот волумен на течност;
- концентрација на протеините во крвната плазма;
- функционални зрелост отстранување на органи, особено на црниот дроб, бубрезите.
На гастроинтестиналниот тракт на дете, особено мали деца, се карактеризира со ниска киселост на гастричниот сок, asledovatelno, повисока pH вредност. Ова го прави значително boleestabilnym фармаколошко дејство на лекови, како што се макролиди, пеницилин V промовира апсорпција, но апсорпција suschestvennosnizhaet хлорамфеникол.
Големо влијание врз вредноста на гастро-интестиналниот апсорпција antibiotikovokazyvaet инаку отколку кај возрасни, односот на должината kishechnikai телесна тежина. Тоа е значително поголема кај децата отколку кај vzroslyh.I помалите деца, толку повеќе оваа разлика е поизразена. Така болест, кај младите доенчиња и новородени vozmozhnostidlya апсорпцијата на лекови е многу повисока. Овој феномен usilivaetsyaza со такви карактеристики на гастроинтестиналниот тракт, како bolsheevremya транзит на содржината на цревата, односно, големи привремен апсорпција ekspozitsiyadlya, неправилни перисталтика, кој исто така може usilivatabsorbtsiyu подготовка. Покрај тоа, некои важни и roligraet значително повисока активноста на ензимот бета-глукуронидаза dvenadtsatiperstnoykishki означени кај младите доенчиња, особено новороденчиња. б-глукуронидаза резултати во деконјугација antibakterialnyhpreparatov излез од билијарниот тракт, кои за возврат ocheredvyzyvaet нивните следни реапсорпција во крвотокот. Ова може да proillyustrirovatbolee високи максимални концентрации на пеницилин V. Кога ќе egovnutr кај новороденчињата во споредба со онаа на grudnyhdetey и мали деца.
Друга карактеристика на зависноста на ефикасноста и bezopasnostiantibioticheskih лекови кај децата за состојбата на гастроинтестиналниот kishechnogotrakta е дека во текот на раното детство - е periodstanovleniya биоценози општата и цревата биоценози, а особено. Првите 2 - 3 дена од животот harakterizuyutsyanizkim нивото на контаминација на гастроинтестиналниот тракт. 3 -5-тиот ден од животот се зголемува степенот на микробиолошка контаминација во geometricheskoyprogressii, назначена со тоа, олово аеробни грам-негативни микроорганизми, кои можат да бидат претставени од страна на 6 - 12 видови или повеќе. Само HA3 - 7 ден е забележан репродукција на bifidobacteria и лактобацили, разубедувачки ефект на грам-негативни и grampolozhitelnuyuuslovno-патогени микрофлора. Ова е периодот на т.н. fiziologicheskogodisbakterioza. Формирањето на биоценозата на сметка на нормална postepennogonarastaniya нормално домородните микрофлора во стомакот и postepennogovytesneniya минливи опортунистички видови mikroorganizmovzanimaet најмалку 3 месеци. Но, некои деца не се конечни stanovleniyabiotsenoza забележани во текот на првата година од животот.
Очигледно, целта на децата на првата година од животот, а boleepervogo месец и првите денови од животот, антибиотици, анти-бактериски ефект врз okazyvayuschihneposredstvennoe автохтон mikroflorukishechnika може грубо го наруши интимниот процеси normalnogobiotsenoza формирање. Резултатот е формирање на стабилен развој на секундарни disbiotsenozas ензимот лактаза и nedostatochnosti.Klinicheski е често манифестирана postantibioticheskoydiareey т.н., која е базирана ентероколитис предизвикан aerobnoyili анаеробни патогени или габични микрофлора. Vozmozhnyi вирусни-микробиолошки или вирусни и габични асоцијација (особено асоцијација со tsitomegalovirusomcheloveka). Во тешки случаи, може да се развие на повеќето groznogooslozhneniya антибиотска терапија - псевдомембранозен ентероколитис.
Таквите ефекти на биоценозата гастроинтестиналниот prisuschebolshinstvu антибиотици од групата на полусинтетски пеницилини, без оглед на нивниот начин на употреба. Меѓу нив е особено otmetitampitsillin како од најопасните во однос на ова, антибиотик.
Значајно влијание на цревната биоценози имаат цефалоспорини, особено лекови со двојна пат на екскреција (бубрезите и црниот дроб) .Оваа - цефтриаксон и цефтазидим. Аминогликозиди, особено priprieme внатре, може да предизвика речиси целосна стерилизација kishechnikas проследено со брз и Unmanaged население од најпознатите својата raznoobraznoymikrofloroy. Во истата група на антибиотици придонесе за пролиферација (раст) на габи, особено на Candida род, и деца повеќе starshegovozrasta - габи од родот Aspergillus.
Минимален ефект на цревната биоценози не okazyvayutmakrolidy кои значително влијаат на аеробни и anaerobnyhpredstaviteley домородните микрофлора и се карактеризира neznachitelnoyantifungalnoy и антипаразитски активност.
Сето ова ја утврдува потребата за многу obdumannogopodhoda на изборот на антибиотска терапија, во која, pomimoosobennostey фармакодинамиката и фармакокинетиката на лекот, neobhodimotakzhe разгледа:
- возраста на детето и одговара на оваа возраст ontogeneticheskieosobennosti гастроинтестиналниот тракт и еколошката заедница;
- карактеристики хранење;

- пред функционалниот статус на гастроинтестиналниот kishechnogotrakta.
Така, кога телото доеле бебиња prisutstvuetdostatochnoe износот на секреторен IgA и некои биолошки aktivnyhveschestv поддршка на раст и размножување на лактобацилите и bifidoflora потиснување на множење на опортунистички патогени на. Privskarmlivanii ферментирано млеко мешавини цревни pH под chtozamedlyaet и ја намалува апсорпцијата, на пример, макролиди и пеницилини. Кога ги хранат свежи adaptirovannymismesyami, напротив, постои тенденција да се alkalized chyme, што ја намалува апсорпцијата на хлорамфеникол, но ја зголемува апсорпцијата на пеницилин.
На претходната функционална состојба на гастроинтестиналниот kishechnogotrakta може да укажува на процес на stanovleniyabiotsenoza повреда, присуството на кандидијаза. Тоа е особено важно да знаете за predshestvuyuschihzabolevaniyah, што може да биде причина за dysbiosis, ензимски дефицит, функционални пролив или запек.
Ако се земе предвид овие параметри не е можно, изборот на антибиотик "терапија на одржување", Суштината на кој yavlyayutsyasmyagchenie и идеално израмнување негативно влијание antibiotikana телото на детето. Оваа задача eubiotics, фунгициди, тематски (Нистатин) или системски (Diflucan) spetsializirovannyhsmesey содржи bifidobacteria и лактобацили (laktofidus et al.), Мешавините со ниска содржина на лактоза (сите 110 и др.) Fermentovi неколку други дроги.
Како што веќе рековме, во прилог на опции на гастроинтестинални kishechnogotrakta на биотрансформација на лекови во децата имаат особено влијание vozrastebolshoe rastuschegoorganizma метаболизмот. Од нив, главните оние:
- Активноста на ензимот системи на телото на детето;
- врзувачки капацитет и степенот на плазма протеините е им antibiotikas;
- екстрацелуларниот волумен на течност;
- рокот на достасување на екскреторен систем на детето.
Активноста на системи на ензимот на телото на новороденчето, несомнено има значајно влијание врз процесите на биотрансформација lekarstvennyhpreparatov. Во овој поглед, играат важна улога glyukoroniltransferazy активност (GTP) на црниот дроб се вклучени во конјугација на голем број на антибиотици и лекови uroventubulyarnoy екскреција конјугати. Познато е дека до 7sut живот ниво GTP е намалена, и на ниво на тубуларна екскреција konyugatovna првите неколку месеци од животот под тоа uvzroslyh. Покрај тоа, кај недоносените овие osobennostigomeostaza значително поизразени и постојат на protyazheniibolee подолго време отколку што терминот бебиња. Imennos црниот дроб инсуфициенција GTP активност и ниска ekskretsiikonyugirovannyh лекови се поврзе токсичен ефект hloramfenikolau новороденче - т.н. "синдром сива бебе", Суштината на кој е прогресивен пад на arterialnogodavleniya, колапс, што доведува до развој на шок.
Треба да се напомене дека метаболички нарушувања legkovoznikayuschie кај доенчиња со тешки инфекции, takiekak хипоксија, ацидоза, акумулација на токсини, да го промовира kumulyatsiilekarstvennyh лекови. Тие се нивните конкуренти на urovneretseptorov GTP плазма албумин и црниот дроб, како и ензими otvetstvennyhza тубуларна транспорт во бубрежните тубули. Така, во телото на детето kontsentratsiiantibiotikov зголемувањето што може obuslovitih токсични ефекти или го подобрат. Од друга страна, некои антибиотици, особено новобиоцин, цефалоспорини и сулфонамиди Ipokoleniya самите поседуваат способност ingibirovateti ензими поврзани со кои, на пример, развој на жолтица и хепаталните ензими povyshenieurovnya.
Некои цефалоспорински антибиотици (цефтриаксон, moxalactam) Во вообичаените терапевтски дози не може да се менува освен ако (vsledstviebolee низок афинитет за албумини молекула) на билирубинот svyazis албумин, барем врзуваат бесплатно албумин рецептори, а со тоа се одложува обврзувачки и екскреција на билирубин tkaney.Eto, исто така, предизвикува развој на жолтица, а во периодот novorozhdennostimozhet да доведе до развој на нуклеарно енцефалопатија. Во nedonoshennyhi Morfofunktcionalnyj незрели деца, особено во deteypervoy недели од животот, овие промени погоре може да биде vesmavyrazheny и да предизвика очигледна патологија. Ова е олеснета nizkiyuroven албумин, ниска активност на GTP црниот дроб, крвно-мозочната бариера повеќе vysokayapronitsaemost bilirubinui кон повисоки нивоа на лиза на еритроцитите (што резултира kotorogoi произведува зголемени количини на индиректни билирубин). Исто така, може да доведе podobnomueffektu високи концентрации (повисока од терапевтски) tsefaperazon.
Се намалат овие симптоми до некоја мера помага "terapiyasoprovozhdeniya" албумин naznacheniyafenobarbitala на инфузија супституција (индуктор синтеза GTP), со цел да се фототерапија vyvedeniyavodorastvorimyh индиректни билирубин метаболити. Сепак svoevremennoei соодветно однесување на оваа терапија бара голем број dopolnitelnyhmeropriyaty:
   - за задолжително биохемиски мониторинг;
- достапноста на голем број на технолошки средства и нега lecheniya- фототерапија светилки, infuzatory дозирање;
- Употреба интензивни техники, како што се интравенозни kapelnogovvedeniya.
Се разбира, ова во голема мера ја зголемува цената на третманот bolnogorebenka и го прави повеќе предизвик, агресивни, а во некои stepenibolee опасно.
Способноста да се врзе и antibiotikas степен на врзување за плазма протеините, особено албумин, okazyvaetsuschestvennoe исто така влијаат на нејзиниот транспорт до ткивата на телото, pervuyuochered на огништето или воспаление. Ниското ниво на плазма albuminav типична за мали деца, деца и предвремено osobennodlya драматично го намалува effektivnostpodobnyh лекови. Ова особено се однесува како preparatamkak цефтриаксон и нафцилин. Така, странски истражувачи нашите податоци nablyudeniyai покажуваат ниска (nevyshe 50%) на антибактериска активност на цефтриаксон во novorozhdennyhdetey страда од гноен менингитис. Можно е дека еден од osnovnyhprichin ова е значително помал способност tseftriaksonasvyazyvatsya за плазма протеините кај новороденото отколку кај децата boleestarshego возраста на која тој покажува значително boleevysokuyu антибактериска активност. Затоа очигледно netselesoobraznostispolzovaniya овие лекови кај доенчиња и деца pervogotrimestra првата година од животот.
Антибиотици, prakticheskine антибактериска активност која зависи од нивото на плазма протеини вклучуваат цефалоспорини -цефазолин, цефамандол, cefotaxime, цефуроксим, tseftazidim- аминогликозиди- гентамицин, амикацин, tobramitsin- карбапенем ureidopenitsilliny (на пр, азоцилин) хлорамфеникол, гликопептиди(Ванкомицин). Очигледно, нивните антибиотик nebudet ефект намали под физиолошка или патолошка хипопротеинемија.
Важна детерминанта на biotransformatsiilekarstvennyh и антибиотици вклучувајќи yavlyaetsyaobem екстрацелуларната течност. Познато е дека deteyon значително поголема отколку кај возрасните. А помладиот на детето помалку зрели отколку што е, на повеќе екстрацелуларната течност soderzhattkani неговото тело. Така, во екстрацелуларниот новороденче zhidkostsostavlyaet 45%, пратеник. Е. Значително половина од телесната тежина. На три месеци од животот techeniepervyh екстрацелуларниот волумен на течности snizhaetsyapochti 1,5 пати, а потоа неговото намалување се случува постепено.
Повеќето лекови првично raspredelyaetsyavo екстрацелуларната течност. Затоа, на значително поголем износ raspredeleniyasposoben имаат значително влијание врз фармакодинамиката preparata.V особено, забавување на време да се постигне максимална концентрација во крвта, односно, дрога почнува да имаат терапевтски deystviezametno подоцна. На пример, на максималните концентрации постигнати aminoglikozidovu предвремено родените деца најдоцна во рок рок глас за бебиња - подоцна отколку кај децата повеќе starshegovozrasta. Екскреција на овие антибиотици соодветно zamedlyaetsya.Vot зошто предвремено и доносени children1 на првата недела од животот, нема потреба да се зголеми двојно aminoglikozidov.Bolee воведување на два пати го зголемува ризикот од воведувањето на токсични vozdeystvieetih лекови, особено за развој на глувоста.
Карактеристики антибиотик дистрибуција во rebenkatesno телото поврзани со зрелост и екскреторниот системи пред vsegozrelostyu бубрезите.
Повеќето бета-лактамски антибиотици, кои posledniegody најчесто се користат во педијатрија (пеницилини, цефалоспорини), аминогликозиди и се излачува главно преку klubochkovoyfiltratsii. Во новороденчиња, вредноста на гломеруларна filtratsiisostavlyaet 1/20 - 1/30 од онаа на возрасните, а obuslovlenoeto главно oligonefroniey. По една година од вредност klubochkovoyfiltratsii возраст да достигне околу 70 - 80% од vzroslogocheloveka, а само 2 - 3 години таа одговара velichinevzroslogo. Формирањето на тубуларна функција на бубрезите се уште boleemedlennymi брзо и може да достигне нивото на инхерентните vzroslomucheloveku, само 5 - 7 години, а во некои погледи dazhepozzhe.
Овие карактеристики доведе до ренална издолжување periodapoluvyvedeniya повеќето антибиотици. И повеќето vyrazhenetot појава кај децата на првите шест месеци од животот. Болести придружени со хемодинамски компромис, намалување velichinuklubochkovoy филтрација, придонесе уште повеќе пролонгиран ekskretsiipreparatov кои можат да бидат придружени со токсични ефекти.
   Затоа, постојано следење на бубрежната funktsiyrebenka најмалку најголем дневен диуреза со sootvetstvuyuscheykorrektirovkoy дози. Меѓутоа, искуството покажува дека ако izmereniediureza иако не секогаш, но таа се одржува, тоа е сепак не uchityvaetsyapri антимикробна терапија.
Треба да се напомене дека претходните, особено фетусот патологија може значително да влијае на функционална sostoyaniipochek. Нашите забелешки и литературните податоци покажуваат дека Udet процес пренатална хипоксија случува vyrazhennayafunktsionalnaya бубрежна инсуфициенција поради нивната bolsheynezrelostyu позначајни oligonefroniey, подоцна функции stanovleniemtubulyarnyh. Во случај на претходните vnutriutrobnoyinfektsii во некои случаи постои вродена interstitsialnyynefrit која придонесува за нефротоксични effektatakih антибиотици како цефалоспорини и аминогликозидите.
Зборувајќи за карактеристиките на антибиотици кај децата, а не можат да бидат спомнати дека децата се првите денови и месеци од животот може да биде"несакајќи" Примателите на антибиотици, кога poslednienaznachayutsya бремена жена или доилка. Се разбира, лекарот мора да има доволно информации може да се бара на пенетрација kazhdogoiz користи дрога преку плацентата и мајчиното млеко последната, за да се избегне антибиотик прием на детето, или, обратно, да се земе предвид и да го користат во третманот на детето.
Конечно, и ова е исклучително важен аспект на педијатриски антибиотска терапија мора да биде јасно разбирање дека децата vozrastaharakterny не само свои карактеристики и фармакодинамиката farmakokinetikiantibiotikov, но исто така и на принципите на нивниот избор.
Фактот дека на возраст од човек има огромна влијание етиолошките структура на заразни болести,и затоа се потполно погрешно да се пренесе информации за naiboleerasprostranennyh патогени на пракса за возрасни во педијатрија. На пример, етиолошките структура бронхитис и пневмонија horoshoizuchena доволно. Но, во зависност од возраста тоа се подложува очигледни промени се значајни разлики во неонатална, детството и podrostkovomperiodah живот.
Првичниот избор на терапија со антибиотици во акутна инфекција и boleeurgentnoy направени емпириски. Затоа neznaniesovremennoy етиолошки структура на заразни деца zabolevaniyu и нивната зависност од возраста на детето може да доведе kneudache терапија во целина.
Сите овие карактеристики се основа за sovremennogoucheniya на антибактериска терапија на детството, kotoroetolko само почеток да се развие и да се бара pristalnogovnimaniya од страна на фармацевтите и pharmacologists, истражувачите teoretikovi педијатриски лекарите.