Фармакологија норфлоксацин високо активна подготовка флуорокинолон

VP Јаковлев

Институт за хирургија. AV Vishnevsky, Руската академија на медицински науки, Москва

Флуорохинолони антибиотици во комбинација заеднички механизам на антимикробна акција (на клучниот ензим инхибираат синтезата bakterialnoykletki - ДНК гираза) во моментов го окупира една izveduschih места во хемотерапија на бактериски infektsiy.Blagodarya широк спектар антимикробна активност и поволни фармакокинетски својства nizkoytoksichnosti тие се широко користени во razlichnyhinfektsy третман . За разлика од неговиот претходник (не-флуорирани хинолонските -. Nalidixic киселина pipemidievoy киселина, cinoxacin, итн) ftorirovannyehinolony поседуваат поголема активност ин витро, поширок спектар антимикробна, luchsheyfarmakokinetikoy, тие ретко се развива rezistentnostmikrobov. Во моментов, околу 15 ftorhinolonovnaschityvaet класа на лекови (naiboleeshiroko користат ципрофлоксацин, офлоксацин pefloxacin, lomefloxacin, норфлоксацин) и pochtikazhdy година нови лекови.

Норфлоксацин е една од првите флуорохинолони воведен во клиничката пракса. Норфлоксацин на ryaduantimikrobnyh и фармакокинетските pokazateleyotlichaetsya од другите членови на флуорокинолон класа е во врска со овој особено klinicheskogoprimeneniya.

Норфлоксацин (noroksin, nolitsin, norbaktin, norilet, Normaks, noroksin, norfloks) има широк spektromantimikrobnoy активност, вклучително и грам-негативни бактерии igrampolozhitelnye [1-5]. Резиме poantimikrobnoy норфлоксацин активност otnosheniiklinicheskih vtablitse презентирани микроорганизми.

Антимикробна активност во vitronorfloksatsina се против, клинички видови на бактерии [3, агрегирани податоци на промена]

Норфлоксацин изложба добра активност во otnosheniirazlichnyh видови Enterobacteriaceae, ВклучувајќиEscherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Citrobacter spp., ingibiruyabolshinstvo од нив во концентрации од 1 mg / l или подолу, некои видови zaisklyucheniem Serratia spp., Providencia spp., кои се помалку чувствителни knorfloksatsinu. Висока активност на норфлоксацин vyyavlenav против Грам-негативни микроорганизми, obychnovyzyvayuschih гастроинтестинални инфекции: Salmonellaspp., Shigella spp., Yersinia enterocolitica, Vibriocholerae.

Не-ферментивни Грам-негативни бактерии meneechuvstvitelny да норфлоксацин: IPC₉₀против дрога Pseudomonas spp. sostavlyaliv просек од 7,75 mg / l, се против, Pseudomonasaeruginosa - 2.67 mg / l, и во однос наAcinetobacter spp. - 12.4 mg / l. IPC₉₀норфлоксацин против клинички видови P.aeruginosa, изолирани од урината, е еднаква на 3.13 mg / l до norfloxacin, (како и ципрофлоксацин iofloksatsinu) е 90% чувствителни видови sinegnoynoypalochki [6].

видови Neisseria gonorrhoeae (Produtsiruyuschiei не за производство на бета-лактамаза) се vysokoychuvstvitelnostyu да норфлоксацин: IPC₉₀дрога во просек 0.044 mg / L, во etomshtammy не за производство и производство на бета-лактамаза покажа исто чувствителност на чувствителност preparatu.Blizkoy да норфлоксацин obladalishtammy Neisseria meninigitidis.

Haemophilus influenzae, вклучувајќи видови produtsiruyuschiebeta-лактамаза поседуваат horosheychuvstvitelnostyu на лекот (IPC₉₀во просек од 0,1 mg / L).

Грам-позитивни бактерии покажуваат nizkuyuchuvstvitelnost да норфлоксацин од грам: IPC₉₀ против дрога Staphylococcusaureus во просек 2.42 mg / L, otnosheniirezistentnyh метицилин залади S. aureus - 3,17mg / l, се против, стрептококи и ентерококи - i5,55 8.59 mg / l.

Норфлоксацин покажува ниска активност во otnosheniianaerobnyh бактерии.

На спектар на антимикробна активност и aktivnostnorfloksatsina повисок од не-флуорирани квинолонски -nalidiksovoy киселина oksolinievoy киселина pipemidievoykisloty cinoxacin и [4]. Со активност norfloksatsinustupaet ципрофлоксацин [2, 4].

Поради ниската растворливост во воден раствор на pH7,0 норфлоксацин се однесува само навнатре.

За разлика од другите флуорохинолони norfloksatsinotnositelno слабо се апсорбира кога се администрира: Релативна биорасположивост е 30-40%. [7] Максимални концентрации во норфлоксацин krovikoleblyutsya 0.4 (примање 100 mg) до 11,8 (2000 mg) mg / l.Pri повторува примена на лекот во крвта neproiskhodit кумулација [8].

Се должи на ниска вредност (14%) belkamikrovi врзување за [3], и висок растворливост во липиди norfloksatsinimeet голем волумен на дистрибуција [9]. Horoshopronikaet дрога во различни органи и ткива, и неговата концентрација во mnogihtkanyah беа блиску до серум [1].

Како и сите други флуорохинолони, норфлоксацин vpecheni подложува на биотрансформација да даде 6 метаболити кои се во неконјугиран форма се излачува во урината Дел метаболит [3] има mikrobiologicheskoyaktivnostyu (помалку нагласени од онаа на норфлоксацин) .Metabolity не откриени во серумот iobnaruzhivayutsya во жолчката и урината ( околу odinakovoyproportsii). Уринарна екскреција на метаболити norfloksatsinamenee 10% од дозата што е повеќе од 25% otobschego износ норфлоксацин емитираат урина [9].

Норфлоксацин елиминира период poluvyvedeniya3,5-7,4 часот, во врска со која треба да се користи 2 пати vsutki.

Норфлоксацин во значителни количества (30-40%) се излачува во урината, делот од дрога ekskretiruetsyapochkami непроменета (приближно 30%) со pomoschyuklubochkovoy филтрација и тубуларна секреција ostalnayachast - А биотрансформација производи. Во урината vtechenie долго време се vysokiekontsentratsii подготовка: по добивањето на 200 и 400 mgkontsentratsii норфлоксацин во урината во текот на првите chasasostavlyayut соодветно 133 и 168 mg / l, h intervale1-2 - 124 и 417 mg / l, на 6-8 часа - 44 и 100 mg / l, по 12-24 часа - 10 и 22 mg / l, за време на вториот ден 2,6 и 12 mg / l [10]. Норфлоксацин концентрација во урината 24 часа naprotjazhenii надминува IPC дрога во otnosheniibolshinstva што е дефинирано во урината микроорганизми.

Излачување на дрога дневно со жолчката sostavlyaetokolo 1,6%.

Голем дел од норфлоксацин излез sfekaliyami - по единечна доза од 400 mg за 48 chvyvodilos од 8.3 на 53,3% (во просек 29%) - maksimalnyekontsentratsii дрога во измет do2716 се движи од 207 mg / kg [11].

Со оглед на доволно ниска апсорпција на priemevnutr, мали биорасположливост, намачкајте добар избор и фецесот, во врска со која тие се vysokiekontsentratsii индикации подготовка не primeneniyunorfloksatsina широк како, на пример, ципрофлоксацин или офлоксацин. Preparatpreimuschestvenno се користи во третманот infektsiymochevyvodyaschih тракт, igonorei гастроинтестиналниот тракт. Сепак, постојат добри резултати и lecheniiinfektsy други сајтови.

Се должи на фактот дека водечките етиолошки agentyinfektsy уринарниот тракт - членови на семејствотоEnterobacteriaceae [12] имаат vysokoychuvstvitelnostyu да norfloxacin, nashelshirokoe лек кој се користи во третманот на некомплицирани инфекции на уринарниот тракт ioslozhnennyh. Prineoslozhnennyh уринарни инфекции puteyprodolzhitelnost третман норфлоксацин sostavlyaet3-5-7 дена во третманот на комплицирани инфекции - 10-14days.

86 Во третман на возрасни жени со уринарниот тракт во споредба neoslozhnennymiinfektsiyami effektivnostnorfloksatsina кога доделување 1 на 800 mg еднаш на ден ILIP 400 mg 2 пати на ден за 7-10 дена-деинсталиран разлики во клинички (95,3 и 100%) ibakteriologicheskoy (92 и 95,6%) ефикасност [13]. Укажува на ефикасноста на норфлоксацин profilakticheskogoprimeneniya единечна доза (200 mg) кај жените среќа mochevyvodyaschihputey повторливи бактериски инфекции [14]. Во мултицентрична студија [15] otsenivalieffektivnost 7 дена на употреба на норфлоксацин 400 mg 2 пати на ден во амбулантски поставување на 219 жени sneoslozhnennym циститис предизвикани во повеќето случаи (66,7%) Escherichia coli. На 7-ми ден eliminatsiyamikrobov на урина беше 96,3%, но по 4-6 nedposle на крајот од третманот, бројката е 85% - ubolshinstva пациенти имале добра klinicheskiyeffekt. Со оглед preparataotlichny и ефикасноста третман добар ефект и подносливоста е добиена во 98,2% од пациентите. Анализа објавите 11 покривајќи околу 1000bolnyh со некомплицирани инфекции на долниот mochevyvodyaschihputey покажа дека norfloxacin ефикасност priotsenke текот на првите 2 недели беше 80-90%, priposleduyuschem испитување на некое подоцнежно време - 76-87% [1].

Во мултицентрична студија на норфлоксацин naznachalipo 400 mg 2 пати на ден за 7-30 дена со различни lecheniyabolnyh инфекции на уринарниот тракт, елиминирање на микробите е забележан во 276 од 307 пациенти (90%). Меѓу 31 видови на постојана бактерии за да 10otnosilis E. coli, 7 -Klebsiella, Enterobacter spp., 5 - P.aeruginosa, 3 - Citrobacter spp., 1 -Proteus spp., 2 - S. aureus, 3 -Enterococcus spp. Во 28 пациенти означени retsidivinfektsii (10%), додека 24 од 25 изолиран mikrobovbyli чувствителни на дрога [16]. Во drugommnogotsentrovom студија [17] норфлоксацин lechili5015 пациенти со инфекции на уринарниот тракт (акутен ihronichesky пиелонефритис, циститис, asimptomaticheskayabakteriuriya, уретритис, итн). Bakteriologicheskoevyzdorovlenie добиени во 79,3% од случаите, подобрување - v11,4% - упорноста на микроби забележани во 6,2% .Reinfektsiya случи во 3,1% од случаите. Овие показатели ugospitalizirovannyh пациенти биле sootvetstvenno82,1- 11,2- 5 и 1,8% - во пациенти - 67,2-1,2- 11,8 и 8,9% - кај мажите - 70,9- 14, 4- 9,3 и 5,5% - uzhenschin - 81,5- 10,6- 5.4 и 2.5%. Во третманот на 95 мажи sinfektsiyami уринарниот наплата е забележан u76 (80%), подобрување - 5 (5%), нема ефект - Y14 (15%). (. Ракот на простатата, уретрална стриктура, параплегија или kvadraplegiya итн) на 48 пациенти кои nablyudalisoslozhnyayuschie фактори, закрепнување беше забележано во 75%, подобрување - 6%, нема ефект - 19% [18].

Норфлоксацин беше ефикасен во лекувањето на пациенти soslozhnennymi инфекции на уринарниот тракт и микробиолошки видови vyzvannymimnozhestvennorezistentnymi priotsutstvii претходните lecheniya- horoshierezultaty ефект добиени од инфекција од страна на P.aeruginosa [19].

Пролонгиран третман (6 недели) norfloxacin bolnyhs обновување неврогена мочниот меур забележано Y41% од пациентите релапс - 46%, реинфекција - 11%, упорноста на микроби - 2% - по 4-6 недели од третманот, овие бројки posleokonchaniya sostavlyalisootvetstvenno 47, 47 6 и 0% [20]. Кај пациенти со 'рбетниот мозок и неврогена spovrezhdeniem mochevympuzyrem норфлоксацин клинички ефект беше 67% [21].

Во компаративни студии effektivnostnorfloksatsina беше блиску, а во некои случаи prevoskhodiladeystvie други антибиотици primenyaemyhdlya лекување на инфекции на уринарниот тракт. Vmnogotsentrovom norfloksatsinapri третман студија ефикасност 209 пациенти со акутна инфекција mochevyvodyaschihputey пиурија и на крајот на третманот е 96%, котримоксазол - 100%, а по 4-6 недели - 91% и 95 [9] Во една друга споредба студија [22] за otsenkedeystviya норфлоксацин и котримоксазол во 172 пациенти со инфекции на уринарниот тракт sinfektsiey бактериолошки effektsostavil 96.8 и 83.3, и клинички обновување - 89.9% 96,9i. Збирната на податоци, исто така, покажува ефикасноста на норфлоксацин во primernoravnuyu и котримоксазол [5].

Неколку студии покажале еднаква или norfloxacin ефикасност boleevysokaya во споредба snalidiksovoy киселина, амоксицилин, аминогликозиди (кога се користи сам или во комбинација spenitsillinami широк спектар цефалоспорини Ipokoleniya или цефотаксим) [4, 23-25].

Некои студии спроведени sravnenieeffektivnosti норфлоксацин со други флуорохинолони prilechenii пациенти со инфекции на уринарниот тракт. Vrandomizirovannom sravnivalilechebnoe двојно слепа студија од 3 дена од денот на примена на норфлоксацин iodnodnevnogo - ципрофлоксацин во 226 жени sneoslozhnennymi лекување на инфекции на уринарниот тракт. 7-yden постави еднаква на клинички (97,2 и 96,4%) ibakteriologicheskaya (91,9 и 91,2%) oboihpreparatov- ефикасност по 28 дена клинички (93,3 и 93,2%) ibakteriologichesky (86,4 и 88,4%) не се разликуваат preparatovtakzhe ефекти - [26]. Во друг двојно slepomissledovanii 60 пациенти со некомплицирана infektsiyamimochevyvodyaschih норфлоксацин патеки во првите денови lecheniyaneskolko инфериорни во drugomuftorhinolonu терапевтски ефект - temafloxacin, но кога се проценува boleepozdnie во однос на нивната ефикасност е слична. [27]

Прикажување на трошоците споредба норфлоксацин peredpreparatami mochevyvodyaschihputey третман на инфекции. [24]

Укажува на можноста за успешно lecheniyanorfloksatsinom бактериски простатитис [14, 28] iepididimita [29].

Со оглед на антимикробна спектар норфлоксацин, egovysoky екскреција компонента преку гастроинтестиналниот kishechnyytrakt и значајна концентрација создадена од таму, дрога е широко се користат во различни kishechnyhinfektsiyah. Расположливите податоци за norfloksatsinapri употреба лекување цревни инфекции на различни потекло [30, 31]. Добри резултати се добиваат со пациенти со naznacheniinorfloksatsina инфекција салмонела [32 -34], да се спореди со ко-trimoxazole [35] ihloramfenikolom [36]. Слават добра effektnorfloksatsina со носители на салмонела [37] .Pokazana добра клиничка и bakteriologicheskayaeffektivnost норфлоксацин во третман на дизентерија sbatsillyarnoy [33, 38]. На агрегирани податоци, што ги опфаќа повеќе од 400 пациенти со гастроинтестинални kishechnymiinfektsiyami, исто така, покажуваат добра terapevticheskoedeystvie норфлоксацин. [25]

Гледано [39] дека во третманот на акутна дијареа bolnyhs пациенти со знаци vospaleniyatolstoy црево, норфлоксацин (заедно со ципрофлоксацин iofloksatsinom) е лек на прв избор.

Покажува ефектот на норфлоксацин во diareiputeshestvennikov спречување [40, 41].

Норфлоксацин на 3-ден апликација okazyvalhoroshy ефект во третманот на пациенти со тешка колера споредлив со дејството на тетрациклин [42].

Поради високата активност на норфлоксацин против vitrov N. gonorrhoeae uspeshnoprimenyaetsya лек за третман на гонококен инфекции. податоци Posvodnym [25] опфаќа повеќе од 350 пациенти sgonoreey, норфлоксацин sostavlyaet95-100% ефикасност. Преглед [43], генерализирање klinicheskihissledovany 12 случаи третманот gonokokkovoyinfektsii 1588 во 1486 пациенти, тоа е забележано дека norfloksatsinposle единечна доза од 800 mg предизвика обновување u99,2% од пациентите со уретритис, цервицитис и anorektalnoyinfektsiey предизвикани gonococci (не iprodutsiruyuschimi производство на пеницилиназа). доза preparatbyl Индицираниот ефективни, како спектиномицин (2 gvnutrimyshechno) и се чувствувате на хлорамфеникол (2,5 gvnutr) во третманот на пациенти со уретритис и цервицитис предизвикани penitsillinazoprodutsiruyuschimi shtammamigonokokkov. Ефективноста на норфлоксацин во lecheniibolnyh инфекции предизвикани од соеви на N.gonorrhoeae, не за производство на пеницилиназа, bylasravnima единечна доза (3,5 g) sprobenitsidom ампицилин. Според други извештаи [44], двоен priemnorfloksatsina (600 mg на 4-час интервали) го има истиот ефект како еден dozaampitsillina (3.5 g) кај пациенти со probenicid sneoslozhnennoy гонококна инфекција.

И покрај овие поволни oblastiprimeneniya норфлоксацин, податоците се достапни за egoispolzovaniyu во други инфекции, особено priprofilaktike инфекции кај неутропенични пациенти [25, 45].

Преносливост норфлоксацин добро. Pobochnyereaktsii поврзани со земање норфлоксацин, се takoyzhe карактер како примена на други флуорохинолони ivstrechayutsya со слична фреквенција. Обично, кога се применуваат pobochnyeyavleniya флуорохинолони означени sostorony гастроинтестинални (мачнина, болка vzhivote, дијареа и др.), Централниот нервен систем (главоболка, вртоглавица, итн.), И алергии.

Контраиндикација за употреба norfloksatsinayavlyayutsya алергиски реакции на ftorhinolony.Norfloksatsin, како и други флуорохинолони, protivopokazandetyam (во врска со идентификуваните животни во кршење на експериментот napolovozrelyh на 'рскавицата) isootvetstvenno бремени или доилки zhenschinam.Nesmotrya дека, во литературата постојат податоци за uspeshnomprimenenii норфлоксацин кај децата razlichnyhbakterialnyh во третманот на инфекции, првенствено на уринарниот izheludochno-интестиналниот (1, 33, 46-50), без знаци vliyaniyana мускулно-скелетни систем.

Така, норфлоксацин поради svoimantimikrobnym и фармакокинетските карактеристики nashelpreimuschestvennoe ryadabakterialnyh употреба во лекувањето на инфекции (izheludochno уринарниот тракт), каде што може да се смета (заедно со некои други флуорохинолони) preparatomvybora.

референци:

1. Padeyskaya EN, Јаковлев VP .// Antimikrobnyepreparaty флуорохинолони група klinicheskoypraktike. - М., Lagota. 1998- 351 p.
2. Јаковлев VP, Јаковлев СВ .// Klinicheskayafarmakologiya флуорохинолони. - Klinicheskayafarmakologiya и терапија 1994 (3, 2): 53-7.
3. Gadebusch H.H., Shungu D.L.//Norfloxacin, thefirst на нова класа на fluoroquinolonesantimicrobials, колумнист. - Intern.J.Antimicrob.Ag. 1991 3-28.
4. Холмс Б., BROGDEN R.N., RichardsD.M.//Norfloxacin. А reviw на своите antibacterialactivity, фармакокинетските својства и therapeuticuse. - Лекови 1985- 30: 482-513.
5. Волфсон J.S., Hooper D.C.//Norfloxacin: a newtargeted флуорокинолон антимикробно средство. -Ann.Intern.Med. 1988- 108: 238-51.
6. Canic = Radollovic М., Mraovic М., RaninL.//Susceptibility на Pseudomonas aeruginosa да someantibiotics и кинолони. - 7 thEur.Congr.Clin.Microbiol.Inf.Dis, Виена 1995-апстракти: 696 ..
7. Adhami Z.N., Мудриот Р., Weaton Д et al.//Thepharmacokinetics и пенетрација на ткиво ofnorfloxacin. - J.antimicrob.Chemother. 1984- 13: 87-92.
8. Edlund C., Бергант, Т., Џозефсон et al.//Effectof норфлоксацин на човечки орофарингеална и colonicmicroflora и повеќе фармакокинетика доза. -Scand.J.Inf.Dis. 1987- 19: 113-21.
9. Stein G.E.//Review на биорасположивоста andpharmacokinetics на орален norfloxacin. Amer.J.Med.1987- 82 (Suppl 6B.): 18-21.
10. Swanson B.N., Boppana V.K., Vlasses P.N. etal.//Norfloxacin диспозиција по секвенцијално oraldoses. - Antimicrob.Ag.Chemother. 1983- 33: 284-8.
11. Cofsky R.D., DuBouchet L., LandesmanS.H.//Recovery на норфлоксацин во измет afteradministration на единечна орална доза за да се humanvolunteers. - Antimicrob.Ag.Chemother. 1984- 110-1.
12. инфекции на уринарниот тракт Sidorenko SV .// Mikrobiologicheskayaharakteristika. -materials меѓународен симпозиум &ldquo-Infektsiimochevyvodyaschih тракт кај пациенти&rdquo-, М., 1999- 9-14.
13. Gulmaraes М., Pimentel F.L., Quintas Ј etal.//Efficacy и безбедноста на норфлоксацин во thetherapy на некомплицирани инфекции на уринарниот тракт inwomen: двојно слепа клиничка студија од 800 mg еднаш dailyversus 400 mg два пати на ден. - 19 thIntern.Congr.Chemother, Монтреал, 1995 апстракти: 3146 ..
14. Drinovets J .// Флуорохинолони и infektsiimochevyvodyaschih начини. - материјали mezhdunarodnogosimpoziuma &ldquo-инфекции на уринарниот тракт uambulatornyh пациенти&rdquo-, М., 1999- 23-8.
15. Stratchounski LS .// норфлоксацин (nolitsin) атракција на инфекции на уринарниот тракт. - Materialymezhdunarodnogo симпозиум &ldquo-Infektsiimochevyvodyaschih тракт кај пациенти&rdquo-, М., 1999- 29-32.
16. Schaeffer A.J.//Multiclinic студија на norfloxacinfor лекување на инфекции на уринарниот тракт. -Amer.J.Med. 1987- 82 (Suppl 6B.): 53-8.
17. Auckenthaler Р., Хес L.//Clinical ofnorfloxacin евалуација во третман на уринарни tractinfections. - Rev.Inf.Dis. 1989- 11 (Suppl 5.): 1347.
18. Corrado M.L., Grad C., Sabbaj J.//Norfloxacin inthe лекување на инфекции на уринарниот тракт кај MENWITH и без да се идентификува urologiccomplications. - Amer.J.Med, 1987- 82: (Suppl 6B.): 70-74 ..
19. Heseltine P.N.R., Корадо M.L.//Compassionateuse на норфлоксацин. - Amer.J.Med. 1987- 82 (Suppl.6B): 88-92.
20. Хамерберг D.//Norfloxacin во третманот ofurinary инфекции тракт кај пациенти со neurogenicbladders. - Rev.Inf.Dis. 1989- 11 (Suppl 5.): 1339 г.
21. Waites K.B., Canupp K.C., De Vivo M.J.//Efficacyand толеранција на норфлоксацин во третманот ofcomplicated инфекција на уринарниот тракт во outpatientswith неврогена мочниот меур секундарно на 'рбетниот cordinjury. - урологија 1991- 38: 589-96.
22. Вонг W.T., Чан M.K., Ли M.K. инфекции на уринарниот тракт et al.//Treatmentof во Хонг Конг. Acomparative студија на норфлоксацин и ко-trimoxazole.- Scand.J.Inf.Dis. 1988- (Suppl 56.): 22-7.
23. Кокс C.E., McCabe R.E., Grad C.//Oral norfloxacinversus парентерален третман на нозокомијалните urinarytract инфекција. - Amer.J.Med. 1987- 82 (Suppl 6B.): 59-64.
24. Ramirez-Ronda C., дебелото црево М., Saavedra S. etal.//Treatment withnorfloxacin инфекција на уринарниот тракт. Анализа на трошоците. Amer.J.Med. 1987- 82 (Suppl 6B.): 075-78.
25. Ванг В., Sabbaj Ј, Корадо М. etal.//World-wide клинички esperience withnorfloxacin: ефикасност и безбедност. - Scand.J.Inf.Dis.1986: 18 (. Suppl 48): 81-9.
26. Екслузивно F., Auguer F., Горина E. etal.//Comparison на ципрофлоксацин (C) единечна доза (SD) наспроти Три ден норфлоксацин (N) во инфекции не-complicatedurinary тракт (ncUTI) во женски patients.- 7-та Eur.Congr.Clin.Microbiol.Inf.Dis, Виена, 1995 Апстрактите :. 1343.
27. Џентиле В., Фини Ф., Де Марко Ф. et al.//Comparison помеѓу temafloxacin (TFLX) andnorfloxacin (NFLX) во третманот на uncomplicatedU.T.I. Двојно слепа студија. - 8-ми MediterraneanCongr.Cmother, Атина, 1992- апстракти: 757 ..
28. Naber Со .// оптималната терапија на некомплицирани инфекции на уринарниот тракт ioslozhnennyh. -materials меѓународен симпозиум &ldquo-Infektsiimochevyvodyaschih тракт кај пациенти&rdquo-, 1999- 15-22.
29. Arakawa С., Такаги С., Маеда Х. ет al.//Clinicalstudy на норфлоксацин во ofacuteepididymitis на третманот. - Acta Urol.Jap. 1989- 35: 1089-1095.
30. DuPont H.L., Corrado M.L., Sabbaj J.//Use ofnorfloxacin во третманот на акутна diarrhealdisease. - Amer.J.Med. 1987- 82 (Suppl 6B.): 79-83.
31. Ruiz-Balacios G.M.//Norfloxacin во treatmentof бактериски цревни инфекции. - Scand.J.Inf.Dis.1986- Suppl. 48: 55-63.
32. Aguire C., Baranda M.M.//Norfloxacin во thetreatment на acutebacterial гастроентеритис. -Rev.Inf.Dis. 1989- 11 (Suppl.5): 1138.
33. Sakata Ј, Matsuo Ј, Nagai K. etal.//Susceptibilities на Salmonella spp. toantibiotics и клинички и бактериолошки effectsof норфлоксацин кај децата. - 19thIntern.Congr.Chemother, Монтреал, 1995 апстракти: 4107 ..
34. Velmonte M.A., Montaban C.S.//Norfloxacin во thetreatment во инфекции предизвикани од салмонела typhi.- Scand.J.Inf.Dis. 1988- Suppl. 56: 46-8.
35. Лопез-Brea М., Jiminez M.L., Lavid M.C.L. etal.//Norfloxacin наспроти триметоприм-сулфаметоксазол inthe третман на Salmonella гастроентеритис. -Rev.Inf.Dis. 1989- 11 (Suppl 5.): 1.153-4.
36. Bassily С., El-Masry N.A., Girdis N. etal.//Norfloxacin наспроти хлорамфеникол во treatmentof акутна тифусна треска. - proc. 18thIntern.Congr.Chemother., Стокхолм, 1993- &lsaquo-60.
37. DuPont H.L.//Quinolones во салмонела typhiinfection. - Лекови 1993- 45 (Suppl 3): 119-24.
38. Су-Чун Џијанг // Цената на ефикасноста fornorfloxacin во третман на акутен bacillarydysentery. - 7 Intern.Congr.Inf.Dis, Хонг Конг, 1996- апстракти: 105,003 ..
39. Сидоренко СВ, IP Fomin, В. Шухов etal .// Практични совети за ratsionalnoyantibiotikoterapii во амбулантска пракса. - Klin.farmakol. и терапија, 1999- 8 (2): 10-7.
40. Akalin H.E.//Quinolones во третманот ofacute бактериски дијареални болести. - Лекови 1993-1945 (Suppl 3): 114-8.
41. Wistrom Ј, Jertborn М., Hedstrom B.A. etal.//Short-term само-лекување на патник&rsquo-sdiarrhoea со норфлоксацин: а controlledstudy плацебо. - J.Antimicrob.Chemother. 1989- 23: 905-13.
42. Moolasart P., Eampokalap B.//Comparison на theefficacy на тетрациклин и норфлоксацин во thetreatment на тешка колера. - 20thIntern.Congr.Chemother, Сиднеј, 1997 апстракти: 3263 ..
43. Ли C.T.//Norfloxacin во ofgonorrhea третманот поради пеницилиназа и не-penicillinaseproducing Neisseria gonorrhoeae: Преглед. -Scand.J.Inf.Dis. 1988- Suppl. 56: 49-54.
44. Kaplowitz L.G., Vishneavsky N., Еванс Т. etal.//Norfloxacin во третманот на uncomplicatedgonococcal инфекции. - Amer.J.Med. 1987- 82 (Suppl 6B.): 35-9.
45. Винстон D.J., Хо W.G., Champlin R.E. etal.//Norfloxacin за спречување на bacterialinfections во granulocytopenic пациенти. -Amer.J.Med. 1987- 82 (Suppl 6B.): 40-6.
46. Буданов СВ .// норфлоксацин во pediatricheskoypraktike. - Антибиотици и хемотерапија, 1999 и 44 (6): 3-5.
47. Ihara Т., Кавагучи Х., Ито М. et al.//Clinicalevaluation на норфлоксацин кај децата. -Jap.J.Antibiot. 1990 43: 852-9.
48. Motohiro Т., Yoshinaga Ј, Tsumura Н. etal.//Pharmacokinetics и клинички студии ofnorfloxacin во педијатриската полиња. Jap.J.Antibiot.1990- 43: 901-17.
49. Нишимура Т., Tabuki К., Aoki С. etal.//Laboratory и клинички студии на norfloxacinin педијатриски област. - Jap.J.Antibiot. 1990 43: 860-71.
50. Окада Т., евалуација Purukawa S.//Clinical ofnorfloxacin во педијатрија. - Jap.J.Antibiot. 1990-1943: 895-900.

VP Јаковлев

Институт за хирургија. AV Vishnevsky, Руската академија на медицински науки, Москва

Флуорохинолони антибиотици во комбинација заеднички механизам на антимикробна акција (на клучниот ензим инхибираат синтезата bakterialnoykletki - ДНК гираза) во моментов го окупира една izveduschih места во хемотерапија на бактериски infektsiy.Blagodarya широк спектар антимикробна активност и поволни фармакокинетски својства nizkoytoksichnosti тие се широко користени во razlichnyhinfektsy третман . За разлика од неговиот претходник (не-флуорирани хинолонските -. Nalidixic киселина pipemidievoy киселина, cinoxacin, итн) ftorirovannyehinolony поседуваат поголема активност ин витро, поширок спектар антимикробна, luchsheyfarmakokinetikoy, тие ретко се развива rezistentnostmikrobov. Во моментов, околу 15 ftorhinolonovnaschityvaet класа на лекови (naiboleeshiroko користат ципрофлоксацин, офлоксацин pefloxacin, lomefloxacin, норфлоксацин) и pochtikazhdy година нови лекови.

Норфлоксацин е една од првите флуорохинолони воведен во клиничката пракса. Норфлоксацин на ryaduantimikrobnyh и фармакокинетските pokazateleyotlichaetsya од другите членови на флуорокинолон класа е во врска со овој особено klinicheskogoprimeneniya.

Норфлоксацин (noroksin, nolitsin, norbaktin, norilet, Normaks, noroksin, norfloks) има широк spektromantimikrobnoy активност, вклучително и грам-негативни бактерии igrampolozhitelnye [1-5]. Резиме poantimikrobnoy норфлоксацин активност otnosheniiklinicheskih vtablitse презентирани микроорганизми.

Антимикробна активност во vitronorfloksatsina се против, клинички видови на бактерии [3, агрегирани податоци на промена]

Норфлоксацин изложба добра активност во otnosheniirazlichnyh видови Enterobacteriaceae, ВклучувајќиEscherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Citrobacter spp., ingibiruyabolshinstvo од нив во концентрации од 1 mg / l или подолу, некои видови zaisklyucheniem Serratia spp., Providencia spp., кои се помалку чувствителни knorfloksatsinu. Висока активност на норфлоксацин vyyavlenav против Грам-негативни микроорганизми, obychnovyzyvayuschih гастроинтестинални инфекции: Salmonellaspp., Shigella spp., Yersinia enterocolitica, Vibriocholerae.

Не-ферментивни Грам-негативни бактерии meneechuvstvitelny да норфлоксацин: IPC₉₀против дрога Pseudomonas spp. sostavlyaliv просек од 7,75 mg / l, се против, Pseudomonasaeruginosa - 2.67 mg / l, и во однос наAcinetobacter spp. - 12.4 mg / l. IPC₉₀норфлоксацин против клинички видови P.aeruginosa, изолирани од урината, е еднаква на 3.13 mg / l до norfloxacin, (како и ципрофлоксацин iofloksatsinu) е 90% чувствителни видови sinegnoynoypalochki [6].

видови Neisseria gonorrhoeae (Produtsiruyuschiei не за производство на бета-лактамаза) се vysokoychuvstvitelnostyu да норфлоксацин: IPC₉₀дрога во просек 0.044 mg / L, во etomshtammy не за производство и производство на бета-лактамаза покажа исто чувствителност на чувствителност preparatu.Blizkoy да норфлоксацин obladalishtammy Neisseria meninigitidis.

Haemophilus influenzae, вклучувајќи видови produtsiruyuschiebeta-лактамаза поседуваат horosheychuvstvitelnostyu на лекот (IPC₉₀во просек од 0,1 mg / L).

Грам-позитивни бактерии покажуваат nizkuyuchuvstvitelnost да норфлоксацин од грам: IPC₉₀ против дрога Staphylococcusaureus во просек 2.42 mg / L, otnosheniirezistentnyh метицилин залади S. aureus - 3,17mg / l, се против, стрептококи и ентерококи - i5,55 8.59 mg / l.

Норфлоксацин покажува ниска активност во otnosheniianaerobnyh бактерии.

На спектар на антимикробна активност и aktivnostnorfloksatsina повисок од не-флуорирани квинолонски -nalidiksovoy киселина oksolinievoy киселина pipemidievoykisloty cinoxacin и [4]. Со активност norfloksatsinustupaet ципрофлоксацин [2, 4].

Поради ниската растворливост во воден раствор на pH7,0 норфлоксацин се однесува само навнатре.

За разлика од другите флуорохинолони norfloksatsinotnositelno слабо се апсорбира кога се администрира: Релативна биорасположивост е 30-40%. [7] Максимални концентрации во норфлоксацин krovikoleblyutsya 0.4 (примање 100 mg) до 11,8 (2000 mg) mg / l.Pri повторува примена на лекот во крвта neproiskhodit кумулација [8].

Се должи на ниска вредност (14%) belkamikrovi врзување за [3], и висок растворливост во липиди norfloksatsinimeet голем волумен на дистрибуција [9]. Horoshopronikaet дрога во различни органи и ткива, и неговата концентрација во mnogihtkanyah беа блиску до серум [1].

Како и сите други флуорохинолони, норфлоксацин vpecheni подложува на биотрансформација да даде 6 метаболити кои се во неконјугиран форма се излачува во урината Дел метаболит [3] има mikrobiologicheskoyaktivnostyu (помалку нагласени од онаа на норфлоксацин) .Metabolity не откриени во серумот iobnaruzhivayutsya во жолчката и урината ( околу odinakovoyproportsii). Уринарна екскреција на метаболити norfloksatsinamenee 10% од дозата што е повеќе од 25% otobschego износ норфлоксацин емитираат урина [9].

Норфлоксацин елиминира период poluvyvedeniya3,5-7,4 часот, во врска со која треба да се користи 2 пати vsutki.

Норфлоксацин во значителни количества (30-40%) се излачува во урината, делот од дрога ekskretiruetsyapochkami непроменета (приближно 30%) со pomoschyuklubochkovoy филтрација и тубуларна секреција ostalnayachast - А биотрансформација производи. Во урината vtechenie долго време се vysokiekontsentratsii подготовка: по добивањето на 200 и 400 mgkontsentratsii норфлоксацин во урината во текот на првите chasasostavlyayut соодветно 133 и 168 mg / l, h intervale1-2 - 124 и 417 mg / l, на 6-8 часа - 44 и 100 mg / l, по 12-24 часа - 10 и 22 mg / l, за време на вториот ден 2,6 и 12 mg / l [10]. Норфлоксацин концентрација во урината 24 часа naprotjazhenii надминува IPC дрога во otnosheniibolshinstva што е дефинирано во урината микроорганизми.

Излачување на дрога дневно со жолчката sostavlyaetokolo 1,6%.

Голем дел од норфлоксацин излез sfekaliyami - по единечна доза од 400 mg за 48 chvyvodilos од 8.3 на 53,3% (во просек 29%) - maksimalnyekontsentratsii дрога во измет do2716 се движи од 207 mg / kg [11].

Со оглед на доволно ниска апсорпција на priemevnutr, мали биорасположливост, намачкајте добар избор и фецесот, во врска со која тие се vysokiekontsentratsii индикации подготовка не primeneniyunorfloksatsina широк како, на пример, ципрофлоксацин или офлоксацин. Preparatpreimuschestvenno се користи во третманот infektsiymochevyvodyaschih тракт, igonorei гастроинтестиналниот тракт. Сепак, постојат добри резултати и lecheniiinfektsy други сајтови.

Се должи на фактот дека водечките етиолошки agentyinfektsy уринарниот тракт - членови на семејствотоEnterobacteriaceae [12] имаат vysokoychuvstvitelnostyu да norfloxacin, nashelshirokoe лек кој се користи во третманот на некомплицирани инфекции на уринарниот тракт ioslozhnennyh. Prineoslozhnennyh уринарни инфекции puteyprodolzhitelnost третман норфлоксацин sostavlyaet3-5-7 дена во третманот на комплицирани инфекции - 10-14days.

86 Во третман на возрасни жени со уринарниот тракт во споредба neoslozhnennymiinfektsiyami effektivnostnorfloksatsina кога доделување 1 на 800 mg еднаш на ден ILIP 400 mg 2 пати на ден за 7-10 дена-деинсталиран разлики во клинички (95,3 и 100%) ibakteriologicheskoy (92 и 95,6%) ефикасност [13]. Укажува на ефикасноста на норфлоксацин profilakticheskogoprimeneniya единечна доза (200 mg) кај жените среќа mochevyvodyaschihputey повторливи бактериски инфекции [14]. Во мултицентрична студија [15] otsenivalieffektivnost 7 дена на употреба на норфлоксацин 400 mg 2 пати на ден во амбулантски поставување на 219 жени sneoslozhnennym циститис предизвикани во повеќето случаи (66,7%) Escherichia coli. На 7-ми ден eliminatsiyamikrobov на урина беше 96,3%, но по 4-6 nedposle на крајот од третманот, бројката е 85% - ubolshinstva пациенти имале добра klinicheskiyeffekt. Со оглед preparataotlichny и ефикасноста третман добар ефект и подносливоста е добиена во 98,2% од пациентите. Анализа објавите 11 покривајќи околу 1000bolnyh со некомплицирани инфекции на долниот mochevyvodyaschihputey покажа дека norfloxacin ефикасност priotsenke текот на првите 2 недели беше 80-90%, priposleduyuschem испитување на некое подоцнежно време - 76-87% [1].

Во мултицентрична студија на норфлоксацин naznachalipo 400 mg 2 пати на ден за 7-30 дена со различни lecheniyabolnyh инфекции на уринарниот тракт, елиминирање на микробите е забележан во 276 од 307 пациенти (90%). Меѓу 31 видови на постојана бактерии за да 10otnosilis E. coli, 7 -Klebsiella, Enterobacter spp., 5 - P.aeruginosa, 3 - Citrobacter spp., 1 -Proteus spp., 2 - S. aureus, 3 -Enterococcus spp. Во 28 пациенти означени retsidivinfektsii (10%), додека 24 од 25 изолиран mikrobovbyli чувствителни на дрога [16]. Во drugommnogotsentrovom студија [17] норфлоксацин lechili5015 пациенти со инфекции на уринарниот тракт (акутен ihronichesky пиелонефритис, циститис, asimptomaticheskayabakteriuriya, уретритис, итн). Bakteriologicheskoevyzdorovlenie добиени во 79,3% од случаите, подобрување - v11,4% - упорноста на микроби забележани во 6,2% .Reinfektsiya случи во 3,1% од случаите. Овие показатели ugospitalizirovannyh пациенти биле sootvetstvenno82,1- 11,2- 5 и 1,8% - во пациенти - 67,2-1,2- 11,8 и 8,9% - кај мажите - 70,9- 14, 4- 9,3 и 5,5% - uzhenschin - 81,5- 10,6- 5.4 и 2.5%. Во третманот на 95 мажи sinfektsiyami уринарниот наплата е забележан u76 (80%), подобрување - 5 (5%), нема ефект - Y14 (15%). (. Ракот на простатата, уретрална стриктура, параплегија или kvadraplegiya итн) на 48 пациенти кои nablyudalisoslozhnyayuschie фактори, закрепнување беше забележано во 75%, подобрување - 6%, нема ефект - 19% [18].

Норфлоксацин беше ефикасен во лекувањето на пациенти soslozhnennymi инфекции на уринарниот тракт и микробиолошки видови vyzvannymimnozhestvennorezistentnymi priotsutstvii претходните lecheniya- horoshierezultaty ефект добиени од инфекција од страна на P.aeruginosa [19].

Пролонгиран третман (6 недели) norfloxacin bolnyhs обновување неврогена мочниот меур забележано Y41% од пациентите релапс - 46%, реинфекција - 11%, упорноста на микроби - 2% - по 4-6 недели од третманот, овие бројки posleokonchaniya sostavlyalisootvetstvenno 47, 47 6 и 0% [20]. Кај пациенти со 'рбетниот мозок и неврогена spovrezhdeniem mochevympuzyrem норфлоксацин клинички ефект беше 67% [21].

Во компаративни студии effektivnostnorfloksatsina беше блиску, а во некои случаи prevoskhodiladeystvie други антибиотици primenyaemyhdlya лекување на инфекции на уринарниот тракт. Vmnogotsentrovom norfloksatsinapri третман студија ефикасност 209 пациенти со акутна инфекција mochevyvodyaschihputey пиурија и на крајот на третманот е 96%, котримоксазол - 100%, а по 4-6 недели - 91% и 95 [9] Во една друга споредба студија [22] за otsenkedeystviya норфлоксацин и котримоксазол во 172 пациенти со инфекции на уринарниот тракт sinfektsiey бактериолошки effektsostavil 96.8 и 83.3, и клинички обновување - 89.9% 96,9i. Збирната на податоци, исто така, покажува ефикасноста на норфлоксацин во primernoravnuyu и котримоксазол [5].

Неколку студии покажале еднаква или norfloxacin ефикасност boleevysokaya во споредба snalidiksovoy киселина, амоксицилин, аминогликозиди (кога се користи сам или во комбинација spenitsillinami широк спектар цефалоспорини Ipokoleniya или цефотаксим) [4, 23-25].

Некои студии спроведени sravnenieeffektivnosti норфлоксацин со други флуорохинолони prilechenii пациенти со инфекции на уринарниот тракт. Vrandomizirovannom sravnivalilechebnoe двојно слепа студија од 3 дена од денот на примена на норфлоксацин iodnodnevnogo - ципрофлоксацин во 226 жени sneoslozhnennymi лекување на инфекции на уринарниот тракт. 7-yden постави еднаква на клинички (97,2 и 96,4%) ibakteriologicheskaya (91,9 и 91,2%) oboihpreparatov- ефикасност по 28 дена клинички (93,3 и 93,2%) ibakteriologichesky (86,4 и 88,4%) не се разликуваат preparatovtakzhe ефекти - [26]. Во друг двојно slepomissledovanii 60 пациенти со некомплицирана infektsiyamimochevyvodyaschih норфлоксацин патеки во првите денови lecheniyaneskolko инфериорни во drugomuftorhinolonu терапевтски ефект - temafloxacin, но кога се проценува boleepozdnie во однос на нивната ефикасност е слична. [27]

Прикажување на трошоците споредба норфлоксацин peredpreparatami mochevyvodyaschihputey третман на инфекции. [24]

Укажува на можноста за успешно lecheniyanorfloksatsinom бактериски простатитис [14, 28] iepididimita [29].

Со оглед на антимикробна спектар норфлоксацин, egovysoky екскреција компонента преку гастроинтестиналниот kishechnyytrakt и значајна концентрација создадена од таму, дрога е широко се користат во различни kishechnyhinfektsiyah. Расположливите податоци за norfloksatsinapri употреба лекување цревни инфекции на различни потекло [30, 31]. Добри резултати се добиваат со пациенти со naznacheniinorfloksatsina инфекција салмонела [32 -34], да се спореди со ко-trimoxazole [35] ihloramfenikolom [36]. Слават добра effektnorfloksatsina со носители на салмонела [37] .Pokazana добра клиничка и bakteriologicheskayaeffektivnost норфлоксацин во третман на дизентерија sbatsillyarnoy [33, 38]. На агрегирани податоци, што ги опфаќа повеќе од 400 пациенти со гастроинтестинални kishechnymiinfektsiyami, исто така, покажуваат добра terapevticheskoedeystvie норфлоксацин. [25]

Гледано [39] дека во третманот на акутна дијареа bolnyhs пациенти со знаци vospaleniyatolstoy црево, норфлоксацин (заедно со ципрофлоксацин iofloksatsinom) е лек на прв избор.

Покажува ефектот на норфлоксацин во diareiputeshestvennikov спречување [40, 41].

Норфлоксацин на 3-ден апликација okazyvalhoroshy ефект во третманот на пациенти со тешка колера споредлив со дејството на тетрациклин [42].

Поради високата активност на норфлоксацин против vitrov N. gonorrhoeae uspeshnoprimenyaetsya лек за третман на гонококен инфекции. податоци Posvodnym [25] опфаќа повеќе од 350 пациенти sgonoreey, норфлоксацин sostavlyaet95-100% ефикасност. Преглед [43], генерализирање klinicheskihissledovany 12 случаи третманот gonokokkovoyinfektsii 1588 во 1486 пациенти, тоа е забележано дека norfloksatsinposle единечна доза од 800 mg предизвика обновување u99,2% од пациентите со уретритис, цервицитис и anorektalnoyinfektsiey предизвикани gonococci (не iprodutsiruyuschimi производство на пеницилиназа). доза preparatbyl Индицираниот ефективни, како спектиномицин (2 gvnutrimyshechno) и се чувствувате на хлорамфеникол (2,5 gvnutr) во третманот на пациенти со уретритис и цервицитис предизвикани penitsillinazoprodutsiruyuschimi shtammamigonokokkov. Ефективноста на норфлоксацин во lecheniibolnyh инфекции предизвикани од соеви на N.gonorrhoeae, не за производство на пеницилиназа, bylasravnima единечна доза (3,5 g) sprobenitsidom ампицилин. Според други извештаи [44], двоен priemnorfloksatsina (600 mg на 4-час интервали) го има истиот ефект како еден dozaampitsillina (3.5 g) кај пациенти со probenicid sneoslozhnennoy гонококна инфекција.

И покрај овие поволни oblastiprimeneniya норфлоксацин, податоците се достапни за egoispolzovaniyu во други инфекции, особено priprofilaktike инфекции кај неутропенични пациенти [25, 45].

Преносливост норфлоксацин добро. Pobochnyereaktsii поврзани со земање норфлоксацин, се takoyzhe карактер како примена на други флуорохинолони ivstrechayutsya со слична фреквенција. Обично, кога се применуваат pobochnyeyavleniya флуорохинолони означени sostorony гастроинтестинални (мачнина, болка vzhivote, дијареа и др.), Централниот нервен систем (главоболка, вртоглавица, итн.), И алергии.

Контраиндикација за употреба norfloksatsinayavlyayutsya алергиски реакции на ftorhinolony.Norfloksatsin, како и други флуорохинолони, protivopokazandetyam (во врска со идентификуваните животни во кршење на експериментот napolovozrelyh на 'рскавицата) isootvetstvenno бремени или доилки zhenschinam.Nesmotrya дека, во литературата постојат податоци за uspeshnomprimenenii норфлоксацин кај децата razlichnyhbakterialnyh во третманот на инфекции, првенствено на уринарниот izheludochno-интестиналниот (1, 33, 46-50), без знаци vliyaniyana мускулно-скелетни систем.

Така, норфлоксацин поради svoimantimikrobnym и фармакокинетските карактеристики nashelpreimuschestvennoe ryadabakterialnyh употреба во лекувањето на инфекции (izheludochno уринарниот тракт), каде што може да се смета (заедно со некои други флуорохинолони) preparatomvybora.

референци:

1. Padeyskaya EN, Јаковлев VP .// Antimikrobnyepreparaty флуорохинолони група klinicheskoypraktike. - М., Lagota. 1998- 351 p.
2. Јаковлев VP, Јаковлев СВ .// Klinicheskayafarmakologiya флуорохинолони. - Klinicheskayafarmakologiya и терапија 1994 (3, 2): 53-7.
3. Gadebusch H.H., Shungu D.L.//Norfloxacin, thefirst на нова класа на fluoroquinolonesantimicrobials, колумнист. - Intern.J.Antimicrob.Ag. 1991 3-28.
4. Холмс Б., BROGDEN R.N., RichardsD.M.//Norfloxacin. А reviw на своите antibacterialactivity, фармакокинетските својства и therapeuticuse. - Лекови 1985- 30: 482-513.
5. Волфсон J.S., Hooper D.C.//Norfloxacin: a newtargeted флуорокинолон антимикробно средство. -Ann.Intern.Med. 1988- 108: 238-51.
6. Canic = Radollovic М., Mraovic М., RaninL.//Susceptibility на Pseudomonas aeruginosa да someantibiotics и кинолони. - 7 thEur.Congr.Clin.Microbiol.Inf.Dis, Виена 1995-апстракти: 696 ..
7. Adhami Z.N., Мудриот Р., Weaton Д et al.//Thepharmacokinetics и пенетрација на ткиво ofnorfloxacin. - J.antimicrob.Chemother. 1984- 13: 87-92.
8. Edlund C., Бергант, Т., Џозефсон et al.//Effectof норфлоксацин на човечки орофарингеална и colonicmicroflora и повеќе фармакокинетика доза. -Scand.J.Inf.Dis. 1987- 19: 113-21.
9. Stein G.E.//Review на биорасположивоста andpharmacokinetics на орален norfloxacin. Amer.J.Med.1987- 82 (Suppl 6B.): 18-21.
10. Swanson B.N., Boppana V.K., Vlasses P.N. etal.//Norfloxacin диспозиција по секвенцијално oraldoses. - Antimicrob.Ag.Chemother. 1983- 33: 284-8.
11. Cofsky R.D., DuBouchet L., LandesmanS.H.//Recovery на норфлоксацин во измет afteradministration на единечна орална доза за да се humanvolunteers. - Antimicrob.Ag.Chemother. 1984- 110-1.
12. инфекции на уринарниот тракт Sidorenko SV .// Mikrobiologicheskayaharakteristika. -materials меѓународен симпозиум &ldquo-Infektsiimochevyvodyaschih тракт кај пациенти&rdquo-, М., 1999- 9-14.
13. Gulmaraes М., Pimentel F.L., Quintas Ј etal.//Efficacy и безбедноста на норфлоксацин во thetherapy на некомплицирани инфекции на уринарниот тракт inwomen: двојно слепа клиничка студија од 800 mg еднаш dailyversus 400 mg два пати на ден. - 19 thIntern.Congr.Chemother, Монтреал, 1995 апстракти: 3146 ..
14. Drinovets J .// Флуорохинолони и infektsiimochevyvodyaschih начини. - материјали mezhdunarodnogosimpoziuma &ldquo-инфекции на уринарниот тракт uambulatornyh пациенти&rdquo-, М., 1999- 23-8.
15. Stratchounski LS .// норфлоксацин (nolitsin) атракција на инфекции на уринарниот тракт. - Materialymezhdunarodnogo симпозиум &ldquo-Infektsiimochevyvodyaschih тракт кај пациенти&rdquo-, М., 1999- 29-32.
16. Schaeffer A.J.//Multiclinic студија на norfloxacinfor лекување на инфекции на уринарниот тракт. -Amer.J.Med. 1987- 82 (Suppl 6B.): 53-8.
17. Auckenthaler Р., Хес L.//Clinical ofnorfloxacin евалуација во третман на уринарни tractinfections. - Rev.Inf.Dis. 1989- 11 (Suppl 5.): 1347.
18. Corrado M.L., Grad C., Sabbaj J.//Norfloxacin inthe лекување на инфекции на уринарниот тракт кај MENWITH и без да се идентификува urologiccomplications. - Amer.J.Med, 1987- 82: (Suppl 6B.): 70-74 ..
19. Heseltine P.N.R., Корадо M.L.//Compassionateuse на норфлоксацин. - Amer.J.Med. 1987- 82 (Suppl.6B): 88-92.
20. Хамерберг D.//Norfloxacin во третманот ofurinary инфекции тракт кај пациенти со neurogenicbladders. - Rev.Inf.Dis. 1989- 11 (Suppl 5.): 1339 г.
21. Waites K.B., Canupp K.C., De Vivo M.J.//Efficacyand толеранција на норфлоксацин во третманот ofcomplicated инфекција на уринарниот тракт во outpatientswith неврогена мочниот меур секундарно на 'рбетниот cordinjury. - урологија 1991- 38: 589-96.
22. Вонг W.T., Чан M.K., Ли M.K. инфекции на уринарниот тракт et al.//Treatmentof во Хонг Конг. Acomparative студија на норфлоксацин и ко-trimoxazole.- Scand.J.Inf.Dis. 1988- (Suppl 56.): 22-7.
23. Кокс C.E., McCabe R.E., Grad C.//Oral norfloxacinversus парентерален третман на нозокомијалните urinarytract инфекција. - Amer.J.Med. 1987- 82 (Suppl 6B.): 59-64.
24. Ramirez-Ronda C., дебелото црево М., Saavedra S. etal.//Treatment withnorfloxacin инфекција на уринарниот тракт. Анализа на трошоците. Amer.J.Med. 1987- 82 (Suppl 6B.): 075-78.
25. Ванг В., Sabbaj Ј, Корадо М. etal.//World-wide клинички esperience withnorfloxacin: ефикасност и безбедност. - Scand.J.Inf.Dis.1986: 18 (. Suppl 48): 81-9.
26. Екслузивно F., Auguer F., Горина E. etal.//Comparison на ципрофлоксацин (C) единечна доза (SD) наспроти Три ден норфлоксацин (N) во инфекции не-complicatedurinary тракт (ncUTI) во женски patients.- 7-та Eur.Congr.Clin.Microbiol.Inf.Dis, Виена, 1995 Апстрактите :. 1343.
27. Џентиле В., Фини Ф., Де Марко Ф. et al.//Comparison помеѓу temafloxacin (TFLX) andnorfloxacin (NFLX) во третманот на uncomplicatedU.T.I. Двојно слепа студија. - 8-ми MediterraneanCongr.Cmother, Атина, 1992- апстракти: 757 ..
28. Naber Со .// оптималната терапија на некомплицирани инфекции на уринарниот тракт ioslozhnennyh. -materials меѓународен симпозиум &ldquo-Infektsiimochevyvodyaschih тракт кај пациенти&rdquo-, 1999- 15-22.
29. Arakawa С., Такаги С., Маеда Х. ет al.//Clinicalstudy на норфлоксацин во ofacuteepididymitis на третманот. - Acta Urol.Jap. 1989- 35: 1089-1095.
30. DuPont H.L., Corrado M.L., Sabbaj J.//Use ofnorfloxacin во третманот на акутна diarrhealdisease. - Amer.J.Med. 1987- 82 (Suppl 6B.): 79-83.
31. Ruiz-Balacios G.M.//Norfloxacin во treatmentof бактериски цревни инфекции. - Scand.J.Inf.Dis.1986- Suppl. 48: 55-63.
32. Aguire C., Baranda M.M.//Norfloxacin во thetreatment на acutebacterial гастроентеритис. -Rev.Inf.Dis. 1989- 11 (Suppl.5): 1138.
33. Sakata Ј, Matsuo Ј, Nagai K. etal.//Susceptibilities на Salmonella spp. toantibiotics и клинички и бактериолошки effectsof норфлоксацин кај децата. - 19thIntern.Congr.Chemother, Монтреал, 1995 апстракти: 4107 ..
34. Velmonte M.A., Montaban C.S.//Norfloxacin во thetreatment во инфекции предизвикани од салмонела typhi.- Scand.J.Inf.Dis. 1988- Suppl. 56: 46-8.
35. Лопез-Brea М., Jiminez M.L., Lavid M.C.L. etal.//Norfloxacin наспроти триметоприм-сулфаметоксазол inthe третман на Salmonella гастроентеритис. -Rev.Inf.Dis. 1989- 11 (Suppl 5.): 1.153-4.
36. Bassily С., El-Masry N.A., Girdis N. etal.//Norfloxacin наспроти хлорамфеникол во treatmentof акутна тифусна треска. - proc. 18thIntern.Congr.Chemother., Стокхолм, 1993- &lsaquo-60.
37. DuPont H.L.//Quinolones во салмонела typhiinfection. - Лекови 1993- 45 (Suppl 3): 119-24.
38. Су-Чун Џијанг // Цената на ефикасноста fornorfloxacin во третман на акутен bacillarydysentery. - 7 Intern.Congr.Inf.Dis, Хонг Конг, 1996- апстракти: 105,003 ..
39. Сидоренко СВ, IP Fomin, В. Шухов etal .// Практични совети за ratsionalnoyantibiotikoterapii во амбулантска пракса. - Klin.farmakol. и терапија, 1999- 8 (2): 10-7.
40. Akalin H.E.//Quinolones во третманот ofacute бактериски дијареални болести. - Лекови 1993-1945 (Suppl 3): 114-8.
41. Wistrom Ј, Jertborn М., Hedstrom B.A. etal.//Short-term само-лекување на патник&rsquo-sdiarrhoea со норфлоксацин: а controlledstudy плацебо. - J.Antimicrob.Chemother. 1989- 23: 905-13.
42. Moolasart P., Eampokalap B.//Comparison на theefficacy на тетрациклин и норфлоксацин во thetreatment на тешка колера. - 20thIntern.Congr.Chemother, Сиднеј, 1997 апстракти: 3263 ..
43. Ли C.T.//Norfloxacin во ofgonorrhea третманот поради пеницилиназа и не-penicillinaseproducing Neisseria gonorrhoeae: Преглед. -Scand.J.Inf.Dis. 1988- Suppl. 56: 49-54.
44. Kaplowitz L.G., Vishneavsky N., Еванс Т. etal.//Norfloxacin во третманот на uncomplicatedgonococcal инфекции. - Amer.J.Med. 1987- 82 (Suppl 6B.): 35-9.
45. Винстон D.J., Хо W.G., Champlin R.E. etal.//Norfloxacin за спречување на bacterialinfections во granulocytopenic пациенти. -Amer.J.Med. 1987- 82 (Suppl 6B.): 40-6.
46. Буданов СВ .// норфлоксацин во pediatricheskoypraktike. - Антибиотици и хемотерапија, 1999 и 44 (6): 3-5.
47. Ihara Т., Кавагучи Х., Ито М. et al.//Clinicalevaluation на норфлоксацин кај децата. -Jap.J.Antibiot. 1990 43: 852-9.
48. Motohiro Т., Yoshinaga Ј, Tsumura Н. etal.//Pharmacokinetics и клинички студии ofnorfloxacin во педијатриската полиња. Jap.J.Antibiot.1990- 43: 901-17.
49. Нишимура Т., Tabuki К., Aoki С. etal.//Laboratory и клинички студии на norfloxacinin педијатриски област. - Jap.J.Antibiot. 1990 43: 860-71.
50. Окада Т., евалуација Purukawa S.//Clinical ofnorfloxacin во педијатрија. - Jap.J.Antibiot. 1990-1943: 895-900.