Андрогените во физиологија и патофизиологија на женското тело

А

Steroidprodutsiruyuschiezhelezy, кои вклучуваат гонади и надбубрежната жлезда, imeyutobschee embionalnoe потекло, е формиран од urogenitalnogogrebeshka. Како резултат на сложениот процес на диференцијација kazhdayazheleza специјализира во доминира на синтеза на андрогени, естроген кортикостероиди. Карактер што нив стероидогенеза determinirovannaborom различни ензими. Одлучувачки фактор во строга низа biosintezeyavlyaetsya gidroksilirovaniya.Tsitohrom реакција P450 има истата функција во сите реакции хидроксилација, но неговата ензимска дел строго специфични за секоја substratai означена односно R45017на,R45011b,R450S21 и R450S18 (Сл. 2). Се должи на фактот дека формирањето на посебен ген kazhdogofermenta контролирани, квалитативен формирање razlichiyav на стероиди во тестисите, јајниците и nadpochechnikahproyavlyayutsya чекор диференцијација жлезда, кога тие се во одреден сооднос nachinaetsintezirovatsya целиот сет fermentovtsitohroma Р450 [4].
Сл.1. Придонесот на јајниците и надбубрежните кортекс во секојдневниот produktsiyuandrogenov (Speroff Л., стакло R.H., Kase N.G. Клинички GynecologicEndocrinology и неплодност. 5-ти ед., Вилијамс & Wilkins, 1994- 487)

Јајниците androgenysekretiruyutsya главно стромални ткиво proizoshedsheyiz тека клетки. Кога вишокот на акумулација на стромалните ткиво ilipri присуство на андрогинот тумор Т започнува sekretirovatsyav значителен износ. Понекогаш хормонално неактивни opuholmozhet причина зголемувањето на бројот на стромата и зголемување на производството androgenov.Dannye истражувачите покажуваат дека за разлика од здравјето на жените пациенти со хирзутизам главен извор на покачена и kolichestvaT на се јајниците [2].
Сл. 2. Шемата на биосинтезата на андрогените (со промена на SperoffL., Стакло R.H., Kase N.G. Клинички гинеколошки Endocrinologyand неплодност. 5-ти ед., Вилијамс & Wilkins, 1994- 333)

Гениталните steroidynadpochechnika претставуваат средно sintezaglyukokortikoidov и минералокортикоидите, и вишокот на хормони produktsiyapolovyh забележано само при појава на неуспехот на одредени туморски клетки ензимски системи. На лачење на кортизол (C), на и DGA надбубрежните жлезди под obschimkontrolem адренокортикотропен хормон (ACTH), а со тоа зависи од ефектите на стресот (психичко и физичко оптоварување, хипотермија, хипогликемија et al.). [5] На прашањето дали stimuliruetli АЦТХ секреција DHA-S, Останува нејасно. Suschestvuyutfiziologicheskie услови во кои лачењето DHA-S IR дивергентни. Така, со текот на годините, и покрај постојаното ниво kontsentratsiyuK DHA-S Крвна плазма е значително намалена [6]. Во времето на пубертетот, за разлика, е значително зголемување на секрецијатаDHA-S со непроменета содржината на АЦТХ и плазма K krovi.Predpolagaetsya постоење на androgenstimuliruyuschego polipeptidav хипофизата, која врши овој ефект на надбубрежната жлезда [1].
Сл. 3. Систем 2 клетки - 2 гонадотропини (Speroff Л., GlassR.H, Kase N.G. Клинички гинеколошки ендокринологија и Infertilit.y.5th ед., Вилијамс & Wilkins, 1994- 188)

Видео: Природата на рак

добиени интересни податоци андрогинот синтеза R.Haning et al. (1991). Тие покажаа дека стромалните ткиво и нормално corpus luteum јајниците и оваријални тумори polikistoznyhyaichnikov можност да го конвертирате DHA-Sво DGA, на и Т. Интравенска радиоактивен DHA-Sи Т е прикажано дека Т се случува преку intraovarian на intrafollikulyarnogosinteza DHA-S, наместо да се фати и концентрација tsirkuliruyuschegov крв T [7]. Фактот дека DHA-S Тоа може да дејствува kachestvepregormona за синтеза на многу стероиди во телото, може да obyasnitklinicheskie набљудување на висока фреквенција мешани форми на хиперандрогенизам.
Нормално околу 80% T циркулира во svyazannoms врзувачки глобулин секс стероид (SHBG) Форма. % Primerno19 слободно поврзани со албумин и само 1% е дистрибуирана во svobodnomvide. Слободен и е врзана со албумин е biologicheskiaktivnym T [8]. производи SHBG povysheniikontsentratsii се намалува кога андрогени и инсулин концентрација и намалување на естроген хормони на тироидната жлезда [2].
DGA, DHA-S и на практично не се поврзани со протеини, а со тоа и конвенционалните имунолошки техники одразуваат ihbiologicheskuyu активност. една студија DHA-Sдоволно за да се истражат жени со хиперандрогенизам vsledstvieotnositelno постојана висока концентрација на хормонот и неговиот полу-живот dlitelnogoperioda [5].
На метаболички конверзија на андрогени proiskhodyatglavnym во црниот дроб, и нивните производи деградација се добиени намачкајте како соединенија со сулфурна или глукуронска киселина. Метаболити имаат значително помалку androgenic активност или тоа sovsemlisheny. Во целните ткива T е претворена во активниот метаболит естрадиол дихидротестостерон [4].
Лекарите кои се занимаваат со репродукција, е особено заинтересирани за прашањето за влијанието на андрогени на процесот follikulogeneza.Soglasno мобилен теорија 2 - 2 гонадотропин синтеза на функционални оваријални steroidnyhgormonov разединети во рамките на фоликуло (Слика 3). Иако teka- и granulosa клетки задржуваат способноста sekretirovatprogestiny, андрогени и естрогени, granuleznyhkletok aromatase активност значително повисока отколку во тека клетки. Во iantralnyh preantral фоликулите на човечки лутеинизирачки хормон рецептори (LH) Prisutstvuyuttolko на тека клетки, aretseptory фоликуло стимулирачки хормон (FSH) Tolkona granulosa клетки. Во одговор на LHтека клетки произведуваат андрогени, кои се предмет на FSH-stimulirovannoyaromatizatsii да естроген во granulosa клетки [2, 9].
На зголемување на производството на естрадиол dominantnymfollikulom негативни повратни информации механизам синтеза намалување privoditk FSH хипофизата. Во исто време povyshenieestradiola резултати во двете квантитативни и квалитативни (биоактивност) производство зголемување LH.Се поголем број на LHТаа го стимулира производството на андрогените од тека клетки, и уникатен на chuvstvitelnostdominantnogo фоликулот FSH etiandrogeny им овозможува на употреба како супстрат за понатамошно зголемување на производството на естроген [2].
Недоминантната фоликулите зголеми kontsentratsiiandrogenov води до нивните станува се посилна 5на-redutsirovannyeandrogeny што не може да се конвертира во естроген и Исто така, го инхибираат активноста на ароматазата. Концентрацијата uvelichenielokalnoy андроген погоре критична ниво vedetk фоликуларна атрезија [2]. Во нормалниот циклус на овој феномен vazhendlya созревање и овулацијата еден фоликул и povyshennayakontsentratsiya андрогени (без разлика од кој извор) mozhetprivodit до нарушување на нормалниот цикличен процес и vyzyvathronicheskuyu ановулација.
Хиперандрогенизам - еден од најчестите prichinhronicheskoy ановулација (35%) [8]. Во моментов ryadsostoyany опишано, во која има хронична ановулација и хиперандрогенизам:
1. функционални оваријални хиперандрогенизам (синдром на полицистични јајници - PCOS):
а) централната генеза - дисфункција на хипоталамо-gipofizarnoysistemy;
б) јајниците генеза - повреда fermentnyhsistem јајниците.
2. Gipertekoz јајниците.
3. наdrogenprodutsiruyuschie на јајниците или надбубрежните тумори.
4. Конгенитална адренална хиперплазија (adrenogenital синдром - ACS): класична форма и избришани.
5. болест, Кушингов синдром.
6. Повреда на метаболизмот на мастите, отпорност на инсулин.
7. хиперпролактинемија.
8. дисфункција на тироидната жлезда (хипертироидизам, хипотироидизам).
9. Дополнување има androgennymdeystviem.
Најтешко прашање останува vozmozhnyhmehanizmah патогенезата на hyperandrogenic услови, особено во случај на "мешаните" форми на хиперандрогенизам. Неколку хипотези биле predlozhenodlya ендокриниот објаснување на односот помеѓу јајниците и надбубрежните жлезди.
Од една страна, тоа е општо познато дека PCOS е секундарно mozhetrazvivatsya hyperandrogenic надбубрежните процеси како што се AGS или androgenprodutsiruyuschieopuholi. Многу истражувачи се шпекулира дека се должи на несоодветна корекција SPKYarazvivaetsya AGS glyukokortikoidami.Nadpochechnikovaya хиперандрогенизам по себе може да доведе kpolnoy атрезија фоликуларен апарати и периферни konversiyav естроген може да се зголеми на хипофизата чувствителност на GRNG, chtoprivodit на повисоко ниво LHи јајниците хиперандрогенизам [10, 11]. Сепак, податоците R.Barnesi et al. (1996) покажуваат дека хиперсекреција LHи јајниците хиперандрогенизам забележани дури и под внимателно skorrigirovannomAGS. Во врска со она што се смета дека пренатална vliyanieandrogenov на хипоталамо-хипофизата невроендокрини neobratimopovrezhdat регионот може да функционира како една целина [12, 13].
Од друга страна, примарната PCOS често (во 50-60% од случаите) е поврзан со зголемена секреција на надбубрежните андрогени [14, 15]. Во 1988 г. Vermesh забележано дека многу високи концентрации може да доведе до благо инхибиција на 21- и 11b-хидроксилаза активност nadpochechnikov.Eto им овозможува на авторот да се заклучи за можните yaichnikovoygiperandrogenii влијание за зголемување на синтезата на андрогените во надбубрежните жлезди. [3] Сепак, оваа претпоставка не е потврдено dalneyshimiissledovaniyami. Нема промени во адреналната стероидогенеза женски-за-машки и транссексуалци жени по вкупно ovarioektomiipri долгорочен третман на Т [16].
На интересна хипотеза за влијанието otnositelnoygiperestrogenii карактеристика на хронична ановулација, на aktivnostfermentnyh надбубрежните систем [2]. Потврда за ова yavlyayutsyanablyudeniya дека употребата на GnRH агонисти за 3-6 месеци privoditk намалување на првично високо ниво DHA-S [3, 17, 18].
Тоа е забележано дека кај пациентите со PCOS povyshenmetabolizm К. Во овој случај, тенденцијата за намалување на производството на ACTH плазма kompensiruetsyavozrastaniem, што доведува до концентрација на К fiziologicheskoynorme, но е придружено со зголемување на нивото на андрогени [19].
Само мал број на жени со giperandrogenieymozhet да се открие со специфичните причина за студија sostoyaniya.V R.Barbieri (1990) 3% од жените nedostatochnost21 хидроксилаза надбубрежните е откриен, и 4% имале јајниците или надбубрежните тумори, болеста Кушингов giperprolaktiemiyui лекови - андрогени. Така, повеќе од 90% од пациентите хиперандрогенизам причина не е воспоставена [20]. тие го diagnozSPKYa Vbolshinstve медицински институции, кои не се секогаш оправдани.
L.SperofFand et al. (1994) укажуваат на тоа да се избегнува терминот "синдром или јајници boleznpolikistoznyh" и го третираат проблемот како hronicheskuyuanovulyatsiyu со спектар на етиолошки и клинички proyavleniy.Oni веруваат дека полицистични јајници - е резултат на "porochnogokruga", која може да започне во било кое од iskhodnyhtochek различни - хипоталамо-хипофизата регионот, јајниците, надбубрежната жлезда, тироидната жлезда, метаболички нарушувања (дебелината, отпорност на инсулин) .Damaged во секое ниво води кон една манифестација funktsionalnoydezorganizatsi - хронични ановулација и формирање polikistoznyhyaichnikov [2].
Ова мислење е поддржано со R.Lobo et al. (1995) .Given недостатокот на унифицирани критериуми за дијагноза на PCOS, тоа е екстремно различни манифестации на болеста и нерешени problemypatogeneza, тие предлагаат да се откаже од рок и да се замени со дефиниција - хронични ановулација и синдром на хиперандрогенизам [21]. Изолација на оваа група на пациенти, од наша гледна точка, е оправдано, бидејќи овие два проблема - ановулација и giperandrogeniya- и нивните последици (нередовни менструални циклуси, неплодност, хирзутизам, акни) кај жената на клиниката. Покрај тоа, оваа gruppabolnyh претставува значителни тешкотии кога функцијата vosstanovleniireproduktivnoy. Така, стимулација ovulyatsiipreparatami ефикасност хуман менопаузален гонадотропин во zhenschins ановулација, хиперандрогенизам oligomenorrhea и речиси 2 razanizhe отколку кај пациенти без хиперандрогенизам [22].
Покрај тоа, воведувањето на терминот "хронична anovulyatsiyai хиперандрогенизам" ќе ви помогне да се елиминира тешкотии во interpretatsiirezultatov студии за проблемите на PCOS, бидејќи секој raboterassmatrivaetsya само одредена подгрупа на пациенти geterogennoypopulyatsii, избрани врз основа на различни критериуми.
Треба да се признае дека до денес не постои консензус за потребните истражување на обемот и чекор на третман на пациенти со хронична ановулација и giperandrogeniey.Ne реши прашањето за потребата да се поправи хиперандрогенизам perednachalom стимулира овулацијата, а не на критериумите vozmozhnoyeffektivnosti долготрајна терапија со гликокортикоиди. Познато е дека во себе покачени нивоа DHA-S и зголемување на chuvstvitelnostandrogenov на надбубрежните ACTH стимулирање акција не vyyavlyayutteh пациенти кои ќе им даде добра клинички одговор на supressiyunadpochechnikov [21].
Вниманието на истражувачи од целиот свет сега се sosredotochenona изнаоѓање на нови механизми за развој на хиперандрогенизам и ановулација, можно учество во овие процеси инсулин и фактори rosta.Hochetsya надеваме дека овие напори ќе доведе до откривање на нови terapevticheskihvozmozhnostey во лекување на неплодност кај пациенти со хронична anovulyatsieyi хиперандрогенизам.

референци:
1. Longcope C., ЕденВо drogenMetabolism "Гинекологија и акушерство" ед. од страна на J.J.Sciarra, NY, 1993- 5 (2): 1-13.
2. Speroff Л., стакло R.H., Kase N.G. ClinicalGynecologic ендокринологија и неплодност. 5-ти ед., Вилијамс &Вилкинс, 1994 година.
3. Fruzzetti Ф. и сор., Надбубрежните жлезди иrogen секреција во PCOS. Ферт Стер 1995 63 (4): 734-41.
4. Goncharov NP Андрогени. Probl. endokrinol.1996- 42 (4): 28-31.
5. Scherzer В., Adashi Е., физиологија и testof надбубрежните кортикални функција. во "Гинекологија и акушерство" ed.by J.J.Sciarra et al, NY, 1994 до 5 (36): 1-15.
6. Касон П. et al, јајници hyperstimulationenhances надбубрежните DHEAS секреција. Ферт Стер. 1996- 65 (5): 950-4.
7. Hanning R. et al., Улогата на DHAS како ovarianprehormone. J Clin Endocrinol Metab. 1991 72 (5): 1088-1095.
8. Hyperandrogenic Хронична ановулација. TechnicalBulletin ACOG N202, февруари, 1995 од 1-7.
9. Kettel LM, Ериксон ГФ., Основни и clinicalconcepts во индукција на овулација. во "Напредокот во акушерство andGynecology", Ед. со рок Ј, Faro S. et al., Св овдеUIS. 1994 до 1: 211-29.
10. Smetnik VP Tumilovich LG, Neoperativnayaginekologiya. М. 1995 161-5.
11. Нов М., некласичните 21-хидроксилаза deficiency.In "Полицистични јајници синдром," ед. од Dunaif А., Гивенс Ј et al., Mosby-годишник, 1992- 145-62.
12. Барнс RB et al. Јајниците hyperandrogenismas резултат на вродени нарушувања надбубрежните virilizing: на evidencefor перинатална маскулинизација на невроендокрини функција во women.J Clin Endocrinol Metab, 1994 79: 1328-1333.
13. Dumesic D., невроендокрин abnormalitiesin PCO. во "Напредокот во полицистични јајници болести", Од клиниката Мајо во Рочестер, април 1996 година.
14. Gasparov AS, Кулаков VI, Богданова E.A.Osobennosti клиничкиот тек и ефикасноста на третманот на јајниците boleznipolikistoznyh во адолесценцијата и репродуктивно vozraste.Probl. репродукција. 1995 4: 19-21.
15. Flamigni C. Дефинирање PCOS. во "Јајниците: регулација, дисфункција и третман" ед. од Filicori andFlamigni М. В., 1996, Elsevier наука B.V., 337-50.
16. Ескобар-Morreale Х. etal., надбубрежните андрогени во јајниците хирзутизам. Ферт Стер. 1997-1967 (4): 654-62.
17. Cheung А., Чанг Ј et al, PCOS, Clin ObstetGynec, 1990 до 33 (3) - .. 655-67.
18. Гонзалес Ф. и сор., Хетерогена adrenaldysfunction во PCOS. Ферт Стер 1996- 66 (3): 354-61.
19. Мекена., Канингам С., тестирање за adrenalabnormalities во PCOS. во "На јајници од: Регулатива, dysfunctionand tratment" ед. од Filicori М., Flamigni С., 1996, ElvsevierScience B.V., 295-301.
20. Барбиери R.I. Hyperandrogenic disorders.Clin Obstet Gynec, 1990 до 33 (3): 640-54.
21. Лобо РА. Пореметување, без идентитетот: PCO.Fert. Стер. 1995 65 (6): 1.158-9.
22. Fluker M,. hMG и овулаторна нарушувања, Obstet и Gynecol, 1994 до 83 (2): 189-92.