Onkologiya-

D.A.Nosov

Руската истражување на ракот центар. Блохин овена, Москва

извор RosOncoWeb.Ru

Третман на метастатски форми и рак на mestnorasprastranennyh mochevogopuzyrya.

Комбинацијата MVAC.

За многу години, комбинација на MVAC (метотрексат, винбластин, доксорубицин и цисплатин) се смета за стандарден kombinatsieyv како прва линија на хемотерапија за inoperable formahraka мочниот меур. Во две рандомизирани испитувања byloprodemonstrirovano дека MVAC vysokoyeffektivnostyu поседува значително поголема во споредба со тројна комбинација CISCA (циклофосфамид, доксорубицин и цисплатин) и монотерапија tsisplatinom.V исто време, високата токсичност на овој режим е дека assotsiiruetsyas 3-5% смртност, ограничена употреба на комбинација MVACi Се бара воведување на нови, помалку токсични himioterapevticheskihpodhodov.

Комбинацијата на гемцитабин и дериват на платина.

Во 2000 година беа пријавени резултатите g. Randomizirovannogoissledovaniya фаза 3, при директна споредба kombinatsiitsisplatin + гемцитабин и MVAC (1). А вкупно фаза IV пациенти vklyucheno405 perehodnokletochnogo рак на мочниот меур ефикасност puzyrya.Neposredstvennaya (49% наспроти 46%), без присуство на болест (5,8vs 4,6 месеци.) И вкупно преживување (13,8 наспроти 14,8 месеци.) Во две gruppahdostoverno тие не се разликуваат. Сепак, комбинацијата на гемцитабин + tsisplatinobladala значително помала токсичност во оваа фаза rassmatrivaetsyav Алтернативно MVAC режим.

Во моментов, клиничките студии се главно sfokusirovanyna учат ефективноста 3-компонента комбинации, во otsenkeprotivoopuholevoy активни цитостатски агенси (ingibitorysemeystva EGFR) и намалување на нефротоксичност предизвикани primeneniemtsisplatina.

Добри резултати Фаза 2 клинички студии kotoromeffektivnost 3-компонента комбинација достигна 78% (2) за одржување posluzhilipredposylkoy во Европа и во САД мултицентрична randomizirovannogoissledovaniya споредување комбинација гемцитабин и цисплатин srezhimom гемцитабин + паклитаксел и цисплатин.

Други студии испитуваат можноста за замена на цисплатин и карбоплатин во комбинација режими, како bolshinstvesluchaev пациентите со рак на мочниот меур припаѓаат на постарите vozrastnoygruppe со нарушена бубрежна функција. Така, A.Ramirez et al. soobschily 59% карбоплатин ефикасност + гемцитабин во своите пациенти ispolzovaniiu со истовремена бубрежна инсуфициенција (3). Gematologicheskayatoksichnost, исто така, беше на ниско ниво.

Во 2001 година M.Hussain et al. (4) презентираните податоци за 68% од вкупното effektivnostikombinatsii карбоплатин + гемцитабин плус паклитаксел. polnyhremissy стапка беше 32%, со медијана вкупно преживување од 14,7 Mes.v ова, истите автори присутни прелиминарните резултати ispolzovaniyaetogo истиот режим во комбинација со трастузумаб кај пациенти со giperekspressieyHER2 / neu (5). Во 19 (46%) од 41 пациенти означени вишок (3+) експресија на HER2 / neu. Во времето на ефикасноста комуникација terapiiotsenena во 10 пациенти. Цел ефекти, меѓу кои 1 polnayaremissiya, регистрирани во 9 пациенти. Авторите заклучиле obezopasnosti, добра подносливост и перспективите на оваа комбинација.

Адјувантна и неоадјувантна himiterapiya.

Се уште не постои консензус за tselesoobraznostipredoperatsionnoy хемотерапија за ресектабилен инвазивни formahraka мочниот меур. Резултатите од поединечни студии, predstavlennyena последните две сесии на ASCO, укажуваат на можноста за uluchsheniyapokazateley преживување кога се користи на predoperatsionnometape неоадјувантна хемотерапија.

На ASCO R.Natale et al минатогодишната сесија. (6) се изјасниле rezultaty3 фаза од мултицентрична рандомизирана студија kotoromotsenivalas улогата на предоперативна хемотерапија кај пациенти mestnorasprostranennymrakom мочниот меур (T2-4aN0M0). Под bolny, poluchivshey3 MVAC текот на неоадјувантната хемотерапија, средната vyzhivaemostiprevysila 6 години, додека во контролната "хирургија" група, бројката е само 3,8 години (стр<0.05).Конечно же, представленные позитивные результаты требовали своегоподтверждения в ходе других исследований, что и было сделано напоследней сессии ASCO.

Д-р R.Hall (7) го претстави ажурирани резултати issledovaniyaMRC / EORTC. Со следење на пациентите од 7 години покажа dostovernoeuvelichenie стапките на преживување на пациентите кои се на predoperatsionnometape спроведени 3 курсеви ЦМВ (цисплатин, метотрексат, винбластин).

Така, нашите студии покажуваат chtoneoadyuvantnaya цисплатин-базирана хемотерапија со posleduyuscheytsistoektomiey може да го подобри преживувањето на пациентите со мочниот меур perehodnokletochnymrakom T2-4aN0M0 фаза.

За жал, истата констатација не може да се направи до otnosheniiadyuvantnoy хемотерапија. Во блиска иднина се планира да се EORTC provedenieissledovaniya во која сите пациенти по хируршки lecheniyabudut рандомизирани во 3 групи: набљудување група, adyuvantnoyterapii шема MVAC или адјувантна терапија Гемцитабин плус цисплатин.

Вредноста на молекуларно биолошки предиктори.

Како што е познато, повеќето сигурен критериум кој им овозможува на prognozirovatveroyatnost релапс е морфолошки stadiyazabolevaniya. Во последниве години, активни различни студија prognosticheskayaznachimost на молекуларни маркери, кои otnosyatizmeneniya израз на протеини ген производи p53, p21, Bcl-2 и PRB, одговорен за контрола и регулирање на клеточниот циклус.

На ASCO 2002 година ги презентираше резултатите од неколку студии, предвидувачка вредност на молекуларната geneticheskihnarusheny податоците kotoryhizuchalas. Џорџ et al. (8) преку immunogistohimicheskogometoda ние оценува нивото на изразување на p53, p21 и p27 во основното пациентот opuholi161 инвазивен канцер на мочниот меур, што vypolnyalastsistektomiya. Истакна дека пациентите со extravesical rasprostraneniemzabolevaniya недостасува или нема доволно ekspressiyar21 и p27. Меѓутоа, кога на локалната процес (ограничен predelamiorgana) "загуба" Изразување на p27 е поврзан со boleevysokimi стапките на преживување. Последователните mnogofaktornyyanaliz покажа дека акумулацијата на мутираниот p53 "загуба"Изразување на p21 се најважните молекуларна prognosticheskimiparametrami.

Во една друга студија, Дел Muro et al. (9) укажуваат на тоа дека velichinaurovnya изразување на p53 и p21 во тумор ткиво може да биде ispolzovanadlya избор на пациенти за кои organosohranyayuschiykombinirovanny можно терапевтски пристап. Chakravart et al. спроведена retrospektivnyyanaliz влијаат на нивото на изразување на тумор EGFR и Her2 / neu naprognoz пациенти третирани со chemoradiation конзервативна terapiyuv 4 соработка студии (10). На 73 пациенти евалуирани (чекор Т2-T4a) во само 19% vyyavilekspressiyu EGFR имунохистохемиска анализа на туморското ткиво. Присуство на EGFR израз korrelirovalos висока целокупната и болест бесплатни преживување на пациентите во vremyakak Her2 / neu израз бил поврзан со ниска фреквенција polnyhremissy. Авторите заклучиле дека потребата да се продолжи issledovaniyadlya разјаснат ефектот на рецептор семејство EGF да effektivnosthimioluchevoy терапија.

За жал, ниту еден од студирал молекуларни маркери во nastoyascheevremya не се препорачува за рутинска употреба vklinicheskoy пракса.

рак на простата: скрининг, третман и прогноза.

На 38 ASCO сесија беа презентирани најновите податоци во врска "природен"за време на, рано откривање и третман на рак на простата (СПС), кои може да имаат влијание врз постоечките lechebnyepodhody.

Рано откривање на рак на простата.

Д-р E.Crawford (Универзитетот во Колорадо) воведе plenarnuyusessiyu на која се дискутираше за прашања скрининг на рак на простата (11). Нада фаза, стандардниот пристап е годишниот testirovanieurovnya ПСА кај мажите над 50 години. Околу 20% -30% од мажите со urovnemPSA>4 ng / ml на дијагностициран рак на простата. Се претпоставува дека во некои случаи, кај пациенти со рак на простата со низок ризик може да се врши testirovaniePSA помалку од 1 пат годишно.

При анализата на резултатите од PLCO студија (programmapo скрининг на рак на простатата, белите дробови, колоректален карцином на јајници Ирак), во која беа вклучени 27.863 мажи на возраст од 55-74goda, означени регуларноста дека на почетокот на PSA<2,0нг/мл маловероятно повышение его значения выше 4 нг/мл в течениепоследующего года. У мужчин при значении ПСА<1 нг/мл вероятностьповышения маркера выше 4 нг/мл в течение последующих 5 лет составляеттолько 1,6%, при значении ПСА=1-2 нг/мл вероятность его повышенияболее 4 нг/мл в следующем году только 1,2%.

Врз основа на овие согледувања, д-р E.Crawford priotsutstvii препорачува клинички податоци за патологија и PSA<1 нг/мл проводитьповторный анализ ПСА через 5 лет, при значении ПСА 1-2 нг/мл повторноетестирование можно провести через 2 года.

Карактеристики на природната историја на болеста.

C.Tangen et al. (12) vyzhivaemostibolnyh резултатите од анализата се вклучени во студијата SWOG-8894. И покрај nizkuyusrednyuyu преживување на пациентите со метастатски рак predstatelnoyzhelezy (2-3 години), постои група на пациенти, стапката на преживување kotoryhprevyshaet 10 години. Од 620 пациенти вклучени во анализата, 7% patsientovprodolzhitelnost живот надминува 10 години. Независна опстанок утврдување prognosticheskimipokazatelyami е somaticheskiystatus, отсуство на болка на дел од скелетниот систем, низок индекс Глисон и ниско ниво на ПСА.

Друг писател заклучува дека тоа не е неопходно да се разгледа markernyyretsidiv кај пациенти подложени на радикална простатектомија или luchevuyuterapiyu како фатална прогностички знак. Priblizitelno94% од пациентите со нормална вредност PSA и 78% од пациентите со povyshennymPSA по радикални третман доживеале 10-година марка (13) .Сепак mnogofaktoryny спроведена анализа покажува дека nezavisimymiprognosticheskimi детерминанти на dannogozabolevaniya ризикот од смрт кај пациенти по операција или терапија со зрачење, е индекс Глисон, клинички стадиум и luchevoyterapii вкупна доза (<72 Гр. vs. >72 Гр.).

При анализата на подгрупа на високо retsidivazabolevaniya ризик (T2b-3, PSA>10 ng / ml, или резултат Gleason>6 namoment дијагностика) покажа негативен vliyaniemarkernogo повторување на 10-годишно преживување на пациентите. Nemenee Всушност, тоа не е јасно дали резултатите во почетокот на користењето на protivoopuholevoyterapii веднаш по откривање на преживување на пациентите ПСА неуспех kuluchsheniyu.

Зрачење и терапија со лекови.

Полак et al. (14) резултат во ажурирани резултатите од првиот randomizirovannogoissledovaniya во кои проучувале ефектот на доза на зрачење (4-полен СОД = 70 Gy наспроти 6-полни СОД = 78 Gy) резултати lecheniyabolnyh СПС. Со средна следат 5 години убедливо prodemonstrirovanopreimuschestvo употреба на високи дози на терапија со зрачење. Naiboleesuschestvennaya разлика во однос на vyzhivaemostiotmechena болест кај пациенти со основно PSA>10 ng / ml.

Познато е дека во некои случаи може да се набљудува развојот на refrakternostik антиандроген терапија "otmenyantiandrogenov ефект". Д-р A.Sartor (15) од наведениот krupnogoprospektivnogo студија во која 15% од пациентите по prekrascheniyaandrogennoy блокада е забележан 50% пад на ПСА вредност. Болни, во 23% од пациентите во рок од 12 месеци по престанокот на gormonoterapiine истакна докази за прогресија на болеста.

Во моментов, големи рандомизирано проучување ефикасноста на комбинираната митоксантрон + преднизон во комбинација со доцетаксел + sravneniis естрамустин, се приближува нивното затворање zaversheniyu.Do стандардни хемотераписки режим (odobrennymFDA во САД) е комбинација на митоксантрон + преднизон. Д. Ernstet al. (16) презентираните податоци дека додавањето на клодронат kkombinatsii митоксантрон + преднизон во третманот на пациенти со коскени метастази gormonorefrakternymRPZh и болка не се подобри опстанок нема дополнителни палијативна ефект.

Референци.

1. von der Maase H, Hansen SW, Робертс JT, et al. Gemcitabineand цисплатин наспроти метотрексат, винбластин, доксорубицин, andcisplatin во напредна или метастатски карцином на мочниот меур: резултати ОРД големи, рандомизирани, мултинационални, мултицентрична, фаза III study.J Clin Oncol. 2000-18: 3068-3073.

2. Bellmunt Ј, Guillem V, Паз-Арес L, et al. Фаза I-II studyof паклитаксел, цисплатин, и гемцитабин во напредна преодниот-cellcarcinoma на urothelium. Шпански онкологија Генитоуринарната Group.J Clin Oncol. 2000-18: 3247.

3. Ramirez А, Maroto P, Gallego H, et al. Карбоплатин (CBDCA) - гемцитабин (ГЕМ) како прва линија на терапија за напредни transitionalcell карцином (TCC) на уринарниот тракт. Физибилити во patientswith умерена до тешка ренална инсуфициенција. Еден центар experience.Program и извадоци од Американското друштво за клиничка Oncology38th Годишна Состаноците мај 18-21, 2002 во Орландо, Флорида. Abstract795.

4. Hussain M, Vaishampayan U, Du W, et al. Комбинација паклитаксел, карбоплатин, и гемцитабин е активен третман за advancedurothelial рак. J Clin Oncol. 2001-19: 2527.

5. Хусеин М, Д Смит, Ал-Sukhum S, et al. Прелиминарните resultsof Her-2 / neu скрининг и третман со трастузумаб, паклитаксел, carbplatin и гемцитабин кај пациенти со напредни urothelialcancer. Програма и извадоци од Американското здружение на ClinicalOncology 38-та Годишна Состаноците мај 18-21, 2002 Орландо, Florida.Abstract 800.

6. Natale, RB, Гросман, полупансион, Блуменстајн, Б, et al. SWOG 8710 (INT 0080): Рандомизирани фаза III студија сам неоадјувантна MVAC + cystectomyversus цистектомија кај пациенти со локално напреднат bladdercancer. Proc Am социјален Clin Oncol 2001-20: 2а.

7. сала RR во име на соработка на Trialists на theMRC Напредно рак на мочниот меур група. Програма и извадоци од theAmerican друштво за клиничка онкологија 38-та Годишна Состаноците May18-21, 2002 во Орландо, Флорида. Апстракт 710.

8. Џорџ Б, Goebell PJ, Datar RH, et al. p27Kip1, p21 WAF / Cip1 и p53: изразување и влијание врз клиничкиот исход кај ракот invasivebladder. Програма и извадоци од американски Societyof клиничка онкологија 38-та Годишна Состаноците мај 18-21, 2002 во Орландо, Флорида. Апстракт 711.

9. Дел Muro Форум, Муњоз Ј, кондом Е, et al. p21 и p53 како prognosticfactors за зачувување на мочниот меур и преживувањето кај пациентите withbladder канцерот што се третира со неоадјувантна хемотерапија. Programand извадоци од Американското друштво за клиничка онкологија 38thAnnual Состаноците мај 18-21, 2002 во Орландо, Флорида. Апстракт 712.

10. Chakravarti А, Зимски К, Ву C-L, et al. Изразување на theepidermal рецепторот на факторот на раст (EGFR) е поврзана со animproved исход во рак на мочниот меур мускул-инвазија. Програмата andabstracts на Американското друштво за клиничка онкологија AnnualMeeting- 38-ми мај 18-21, 2002 во Орландо, Флорида. Апстракт 713.

11. Крафорд Е, Chia D, Andriole G, et al. PSA тестирање intervalreduction во скрининг интервали: податоци од простатата, белите дробови, дебело црево и рак на јајници (PLCO) скрининг судењето. Programand извадоци од Американското друштво за клиничка онкологија 38thAnnual состанок, Мај 18-21, 2002 во Орландо, Флорида. Апстракт 4.

12. Танген Ц, Е Крафорд, Фокнер Ј, и сор. Десет години survivalin пациенти со метастатски (М +) на рак на простата (ЗЗП): analysisof Southwest Oncology Group (SWOG) 8894. Програмата и abstractsof на Американското друштво за клиничка онкологија 38-та Годишна средба, Мај 18-21, 2002 во Орландо, Флорида. Апстракт 749.

13. Elshaikh M, Kupelian P, Реди C, Zippe C, Клајн E. Impactof биохемиски неуспехот на вкупното преживување по радикална prostatectomyor терапија со зрачење за локализирана рак на простата во PSAera. Програма и извадоци од Американското здружение на ClinicalOncology 38-та Годишна средба, Мај 18-21, 2002 Орландо, Florida.Abstract 746.

14. Полак А, Zagars G, Starkschall G, et al. Простата одговор cancerradiation доза: конечниот планира анализа на фаза IIIrandomized судење. Програма и извадоци од американски Societyof клиничка онкологија 38-та Годишна средба на, Мај 18-21, 2002 во Орландо, Флорида. Апстракт 703.

15. Sartor А, Танген C, Hussain M, Eisenberger M, Crawford E.Anti-андроген повлекување во рак на простата: резултати од SWOG9426. Програма и извадоци од Американското здружение на ClinicalOncology 38-та Годишна средба, Мај 18-21, 2002 Орландо, Florida.Abstract 785.

16. Ернст D, Тенок, I, P Venner, et al. Рандомизирани на плацебо controlledtrial митоксантрон / преднизон и клодронат наспроти митоксантрон / prednisonealone кај пациенти со рак на простата хормон огноотпорни (HRPC) и болка: National Cancer Insititute на Канада TrialsGroup клиничка студија. Програма и извадоци од Американското друштво за