Onkologiya-

B.P.Kopnin

Руската истражување на ракот центар. Блохин овена, Москва

извор RosOncoWeb.Ru

1 февруари
1.1. Карактеристика карактеристики на клетките на туморот

Малигните неоплазми произлегуваат од neogranichennoyproliferatsii клеточен клон кој оди подалеку sobstvennoytkani и способноста да расте и во други области на ткиво. Кога etomv поради високите генетска варијација и селекција, proiskhodyascheypod притисок од страна на телото, во популација на клетки takogoklona постојано се јавуваат и се земаат се повеќе и повеќе avtonomnyei агресивни subclones што е опишано од progressiya.V резултат поимот тумор на прилично долго еволуцијата klonaformiruetsya малигните тумори кои можат да убијат телото. Неодамна desyatiletiebyl направено значителен напредок во идентификување на гените, кои функционираат нарушувања доведе до развој на тумори, допрва треба да се појасни улогата на протеинот производи на овие гени во fiziologiikletki. Сето ова е дозволено да се идентификуваат голем број на важни својства, priobreteniekotoryh одредува способноста на клетките да формираат zlokachestvennuyuopuhol (Сл.1).

Br>Најважните својства на малигните клетки стекнати во hodeopuholevoy прогресија и да се обезбеди малигнен раст. (Obyasneniyav текст).
Прво, тоа ја намали потребата за надворешни сигнали dlyainitsiatsii и одржување на пролиферацијата на клетките - па nazyvaemayasamodostatochnost во пролиферативна сигнали. Ова polozheniemozhet да се илустрира со два примери (сл. 2). Ин витро kultivirovaniiin повеќето типови на нормалните клетки пропагира lishpri предвидени медиумот хранливи материи содржи 10-20% серум, односно. во прилично значајни содржини во него различни rostovyhfaktorov (сл. 2 А). Врзувањето на фактори за раст на нивните retseptoramiinitsiiruet сигнализација во внатрешноста на клетката, што доведува до клеточната делба и replikatsiiDNK. Се покажа дека многу видови на рак kletoksposobny пропагира во медиум со 1% или 0,1% серум, t.e.pri содржината на фактори на раст во десетици или стотици пати помала отколку што е потребно за да се стимулира одгледувањето на нормалните клетки. Takayaponizhennaya потреба растворливи фактори за раст dostigaetsyaizmeneniyami во интрацелуларната сигнализација системи кои libovyzyvayut секреција на потребните раст се фактори transformirovannymikletkami или драматично се зголеми бројот на рецептори за раст neobhodimyhfaktorov или активира во отсуство на раст faktorakaskad настани, слична на онаа во нормален раст initsiiruetsyasvyazyvaniem фактор за неговиот рецептор .

Друг пример на намалена треба неопластични пролиферативна kletokvo надворешни сигнали е дека тие така nazyvaemayanezavisimost од подлогата (прицврстување за независност) - Сл. 2B.Bolshinstvo нормални типови на клетки се способни да се размножуваат lishpri под услов да нивната приврзаност со одредена екстрацелуларниот matriksu.Naprimer, фибробластите почнат да се делат интеракција со fibronektinom.V поинаку пролиферативна поттик доаѓа од rastvorimyhrostovyh фактори не предизвика целосен пренос vnutrikletochnyhsignalov каскада бара да се стимулира клеточната пролиферација . Mnogietipy туморните клетки, за разлика од нивните нормални прекурсори, способни да се размножуваат, без да бидат прикачени на подлогата, на пример, полу-течен медиум. Овие два примери покажуваат дека neoplasticheskiekletki се здобијат со способност да се генерира во внатрешноста proliferativnyesignaly, нормално доаѓаат од надворешните дразби.

Вториот важен имотот стекнат неопластични kletokyavlyaetsya нивната намалена чувствителност на signalam.Kak раст-инхибиторен познат во телото, постојат многу antiproliferativnyhsignalov поддршка на одреден број на клетки во секоја iztkaney. Таквите сигнали се генерирани како секретира rastvorimymifaktorami (цитокини) и vnekletochnymmatriksom интеракција со клетки и едни со други. Класичен пример yavlyaetsyatak тука се нарекува контакт инхибиција на пролиферацијата на клетките во kulturahin витро. (Сл. 2б).

Нормалните клетки, како фибробластите, да се размножуваат tehpor додека постои тесна monolayer и инсталиран mezhkletochnyekontakty. Спротивно на тоа, клетките трансформира со vozniknoveniimezhkletochnyh контакти не престане нивната распространетост и prodolzhayutdelitsya, посетуваме на едни со други и формата фокуси mnogosloynogorosta.

A) намалени зависност од фактори за раст

B) способност да се размножуваат без прикачување на екстрацелуларниот матрикс

Б) недостаток на контакт инхибиција на репродукција

Сл.2. Карактеристични знаци на малигните клетки ин витро (obyasneniyav текст)

Покрај тоа, туморски клетки имаат тенденција да се во голема мера meneechuvstvitelny раст акција инхибиторни цитокини faktorovspetsificheskogo неспецифични и анти-тумор имунитет, и покрај тоа, не престануваат нивната распространетост на povrezhdayuschihvozdeystviyah ДНК или неповолни услови - недостасува нуклеотид базен, хипоксија, итн .

Друга важна карактеристика на клетките на туморот е otsutstviereplikativnogo стареењето, или стекнување на бесмртноста (овековечување) кои се однесуваат познато, не постои механизам кој го ограничува бројот deleniybolshinstva зрели типови на човечки клетки. Така, во култури chelovecheskihfibroblastov ин витро по 60-80 поделби (наречен chisloHeyflika) постои неповратен размножување на клетки запре нивното постепено уништување. Во меѓувреме, за да се формира odnoykletki-предците на првиот тумор метастази, а потоа, Условите на хард притисок од телото кога mnogieopuholevye клетки умираат може да бара повеќе chislodeleny. И, навистина, narushenieraboty забележани во клетките на туморот, како "преброим рестриктивни" kontrolyareplikatsii механизам.

Следната важна карактеристика на малигните клетки е oslablenieinduktsii тие апоптоза. Апоптоза е активен mehanizmkletochnogo самоубиство е поддршка тело opredelennoechislo клетки и, згора на тоа, го заштитува од акумулира anomalnyhkletochnyh ова. Се повикува како физиолошки сигнали (специфично врзување за убиец цитокини со нивните рецептори) и на различни интрацелуларни лезии или neblagopriyatnymiusloviyami, особено заболувања на структурата на ДНК, недостаток rostovyhfaktorov, хипоксија, итн Избегнување на апоптоза драматично се зголемува zhiznesposobnostneoplasticheskoy клетки, што го прави помалку чувствителни на faktoramprotivoopuholevogo имунитет и терапевтски ефекти.

Најважните туморските клетки стекнати имоти prinadlezhiti нивната способност да се стимулира neoangiogenesis, т.е. formirovatnovye крвта и лимфните садови од ендотелијалните kletokpredsuschestvuyuschih околните мали садови. Ова е потребно usloviedlya понатамошен раст на тумор на чвор достигна diametre2-4 мм. Инаку, во центарот на клетките на туморот, не се кислород хранливи материи ќе умре.

Најважните сопственост на туморските клетки и се промени во морфологијата на клетката движење. На нарушувања се врз основа на морфолошки промени vzaimosvyazannyemezhdu на цитоскелетната vzaimodeystviykletok адхезија едни со други и со екстрацелуларниот матрикс. Накратко, onivyrazhayutsya во прекршување на формирање на фокална контакти и uhudsheniiprikrepleniya клетки да се екстрацелуларниот матрикс неорганизираност sistemyaktinovyh микрофиламенти. Ова доведува до промени aktivnostipsevdopody и мобилност. Во принцип, забележани модел napominaetizmeneniya произлегуваат од нормалните клетки од дејството на motogennyhtsitokinov - фактори кои го стимулираат клеточната миграција. Сепак taknazyvaemy локомоторен фенотип во малигните клетки kakpravilo голема мера претерани, која ни овозможува да се направи разлика во morfologiiopuholevuyu мобилен од нормалните клетки да се движат. Neobhodimopodcherknut дека овие нарушувања, заедно со некои drugimisvoystvami, особено способноста да се лачат proteoliticheskieenzimy стекнување предрешавам kletkamidvuh неопластични својства на малигнитет: sposobnostk инвазија, т.е. пенетрација во околните здрави ткива и sopryazhennuyus нејзината способност да метастазираат - ochagovopuholevogo формирање на средно развој. Метастаза - најопасниот proyavlenieopuholevoy прогресија, која е главната причина за смрт onkologicheskihbolnyh. Да им даде на метастази ќелија мора да се здобијат со голем број на особини: способноста да се проникне во длабочината на околните здрави ткива, tomchisle во крвта или лимфата sosudy- способност vyzhivatposle влегуваат во садови, а потоа - да одат надвор од нив и razmnozhatsyav невообичаено за овој тип на микросредина клетки davayanovy жариште на растот на туморот . Така, способноста на комплексот за metastazirovaniyuskladyvaetsya повеќе едноставни карактеристики, како што се priobretenielokomotornogo фенотип, способноста да се стимулира EducationNews крвни и лимфни садови, создавајќи samymputi бегство на туморските клетки од примарниот тумор vozniknovenienezavisimosti од подлогата, потиснување на апоптоза, итн Poyavleniekazhdogo од овие својства се зголемува метастатски potentsialkletki.

За многу туморски клетки и се карактеризира со нарушувања kletochnoydifferentsirovki, т.е. формирање на специјализирани типови на клетки синтетизираат специфични протеини. Особено јасно proyavlyaetsyav хематолошки малигнитети, неоплазми на ткивата крвотворните, prikotoryh нивните клетки се појави како замрзнати на сцената на iliinoy на созревање. Тоа е општо прифатено гледиште soglasnokotoromu помал рок на достасување од leukemic клетки не е sledstviemdedifferentsirovki зрели клетки подложени neoplasticheskuyutransformatsiyu и го одразува нивното потекло од незрели клетки, кои процеси се блокирани диференцијација. Sleduetzametit, сепак, дека овој имот не е универзален: во многу видови на тумори забележани kdifferentsirovke заштеда на способност, и за разлика од леукемија созревање kletokne спречува преземањето на малигни фенотип. Primeramietogo може да служи keratinizing сквамозни клеточен рак на кожата и vysokodifferentsirovannyeadenokartsinomy дебелото црево добиени од незрели клетки кои се првите поделени во неколку пати, а потоа се разликува (Сл. 3).

Потекло на незрели клетки predstavleniyuo не е во спротивност на фактот дека клетките на туморот за време на прогресијата може да preterpevatopredelennuyu дедиференцијација, губење на првенствено tedifferentsirovochnye протеини, отсуство на кој клетките прикачени selektivnyepreimuschestva (на пример, стероид хормон рецептори во rakahmolochnoy жлезда, итн).

Слика 3. Модели објаснува потеклото на неоплазмата nezrelyhkletok одредена фаза на диференцијација, во која се чуваат (долу лево) или пристап (најдолу-десно) способност да dalneyshemusozrevaniyu.
И на крај, најважната карактеристика на малигните клетки yavlyaetsyaih генетска нестабилност. Очигледно е дека карциногенезата - mnogostupenchatyyprotsess акумулација на мутации и други генетски промени, privodyaschihk нарушувања на миграцијата на клетките и регулирање на репродукција, ponizheniyuih чувствителност на различни раст-сузбивање сигнали слабеење него индукција на апоптоза, блокирање на диференцијација итн На веројатноста за појава во иста ќелија повеќе geneticheskihizmeneny предавањето множество на претходно споменатите својства, rezkopovyshaetsya со нарушувања на системи за поддршка на tselostnostgenoma. Затоа, мутации кои водат до генетската нестабилност, се исто така суштински чекор во прогресија на туморот. Geneticheskayanestabilnost неопластични клетки врз основа на генетски umensheniitochnosti репродукција на апарат, повреди mehanizmovreparatsii ДНК и промени во регулацијата на клеточниот циклус во povrezhdennyhkletkah. Ова, заедно со заминувањето на апоптоза, овозможувајќи geneticheskiizmenennym клетки за да преживеат, со што населението на туморот kletokvysoko Сам, обезбедува основа за постојан избор vozniknoveniyai се повеќе и повеќе малигни варијанти. Така, генетската нестабилност е моторот постојан opuholevoyprogressii.