Onkologiya-

B.P.Kopnin

Руската истражување на ракот центар. Блохин овена, Москва

извор RosOncoWeb.Ru

01 0203 0405 0607
воведувањето

Клучна улога во појавата на најважните својства neoplasticheskoykletki игра прекршување прото функција, тумор supressorovi т.н. mutator гени. супресорен Терминот тумор (други имиња - анти-онкоген, туморот рецесивни гени) за означување на гени инактивација функција која води до vozniknoveniyui / или прогресија на тумори. Спротивно на тоа, vosstanovlenieekspressii некои од овие гени во клетките на туморот mozhetpodavit понатаму нивното размножување. Наречен mutator гени дисфункција, која на некој начин да се зголеми tempvozniknoveniya мутации и / или други генетски промени. Sleduetzametit дека многу тумор супресорните гени се odnovremennoi mutator. Деактивирање на овие гени како силна uvelichivaetveroyatnost појавата на различни онкогени мутации кои obrazovanieopuholi станува само прашање на време. Всушност, vrozhdennyemutatsii дури и во една од алелите на некои од тумор супресорните на / mutatornyhgenov прави многу веројатно појавата на младата vozrasteopredelennyh формира тумори: саркоми, леукемии, opuholeymozga или рак на дојка (синдром на Li-Fraumeni) - кога mutatsiyahr53- ракот на дојката и јајниците - кога генски мутации BRCA1i BRCA2- итн (Види. Табела 1.).

ген	хром; хромозомски локација; ција	неоплазми *	протеинската функција
p53	17p13	Li-Fraumeni синдром (razdelII.3.3.1) и повеќето форми на спорадични тумори	регулирање на клеточниот циклус, апоптоза, поправка на ДНК одржување на интегритет геном
INK4a **	9p21	Наследна меланом imnogoe спорадични тумори	На инхибиција на Cdk4 (p16INK4a), Активирање на p53 (P14ARF)
Rb	13q14	Наследни ретинобластом osteosarkoma- и многу форми на спорадични тумори	Контролс влез во S-фаза на клеточна диференцијација
TBR-II	3p22	Наследна и спорадично колоректален карцином	Рецептор за TGF-вториот тип
Смад2, Smad 3	18q21 15q21-22	Рак на дебелото црево, бели дробови, панкреас	Пренесување на сигналот од активиран-ција на рецептори за TGF-Smad4
SMAD4 / DPC4	18q21	Малолетничка полипоза gamartomatozny kishechnika- стомакот и разни форми на спорадични тумори	Транскрипционен фактор посредува ефектот на TGF-
SDH1 (Е-cadherin)	16q24	Наследна рак на желудникот и многу форми на спорадични тумори	Вклучени во клетка-клетка интеракциите кои се регулира катенин активноста
АПЦ	5q21	Наследна и спорадично аденоматозна полипоза рак на дебелото црево	Регулира стабилност и транскрипционото активност катенин
AXIN	16p13.3	Хепатоцелуларен карцином, рак на дебелото црево	-
VHL	3r25-26	Синдром фон Хипел-Линдау (Дел II.3.8) - јасно клеточен карцином на бубрежните клетки	Инхибира изразување на VEGF ген (васкуларните ендотелни фактор на раст) и други гени кои се активира за време на хипоксија
WT1	11p13	наследна нефробластом (Wilm-ов тумор)	Регулирањето на диференцијација на урогениталниот
PTEN / MMAC1	10q23.3	Cowden болест (член II.5.5), многу спорадични тумори	Стимулација на апоптоза, инхибиција на влез во S-фазата на клеточниот циклус
NF1 (Невро; fibromin)	17q11.2	Неврофиброматоза тип 1	Преведува Ras гени од активни во неактивна форма
NF2 (Мерлин)	22q11.1	Неврофиброматоза тип 2 менингеом, мезотелиом et al. Тумор	Комуницира со цитоскелетонот мембрана обезбедува контакт инхибиција фисија
АТМ	11q23.1	Атаксија-teleektaziya (razd.II.3.11) спорадично лимфоцитна леукемија	При оштетување на ДНК АКТИВНИ ruet p53, NBS1, BRCA1 / 2, а другите.
NBS1	8q21	синдром Нијмеген (razd.II.3.11), поединечно лимфоцитна леукемија	При оштетување на ДНК активира CHK2, BRCA1 и други.
CHK2	22q	Варијанта синдром Li-Fraumeni	При оштетување на ДНК активира p53 и BRCA1
BRCA1	17q21	на дојката и јајниците тумори Наследна	Модулира активноста на многу транскрипција фактори кои се вклучени во поправка на ДНК
BRCA2	13q12	на дојката и јајниците тумори Наследна	Модулира транскрипцијата на гени кои се вклучени во поправка на ДНК
MSH2, MSH6, MLH1, PMS2	2P-162 p15-163 p21.37 p22	Неполипозен рак на дебелото црево и yaichnikov- многу спорадични тумори	Нечифтосан поправка на ДНК сајтови (поправка Несогласување)

. * Подвлечените наследни форми на болести кои произлегуваат од мутации во микроб клетки ** INK4a ген го кодира два протеини: p16INK4a и p14ARF (Алтернатива на рамка за читање) - алтернатива рамка за читање на производот. Бришења и точкести мутации во генот предизвика многу INK4a истовремено деактивирање на супресорните активноста на двете belkov.Dokazatelstvom причинска улога во карциногенезата на такви мутации се резултатите од експериментите на создавање на transgenic глувчето линии, во сите клетки кои се инактивира ("исфрлен") Едно или двете алели од било кое од гените на тумор супресорните или mutator. Ако таквите промени не предизвикуваат фетална смрт, тогаш животните се родени, силна предиспозиција за развој на одредени тумори. Така, глувци со инактивиран p53 се карактеризира со речиси 100% веројатност за развој на тумори на рана возраст, чиј спектар е сличен на оној забележан во синдромот на Li-човечки Fraumeni.Genom содржи барем неколку десетици тумор супресорните и mutator гени. Повеќе од 30 од нив се идентификувани, многу се знае дека се врши во функција на клетката (види. Табела 1.). Покрај тоа, се идентификувани неколку десетици парчиња на хромозоми, губењето на кој се наоѓа во многу случаи, како посебна форма на рак, или во различни тумори, укажува на можноста за локализација во овие потенцијални тумор супресори. Подолу е листа на основни информации за карактеристиките на познат тумор супресорните / mutator гени и можни механизми на тумори на прекршување на нивните.