Onkologiya-

EN Parovichnikova

Хематологија истражувачки центар, Москва

извор RosOncoWeb.Ru

1. Програма 7 + 3 (Цитарабин 100 mg / m2 2 пати на ден во тек на 7 дена, daunorubitsin45 mg / m2 ден 3) повеќе не може да се смета како злато standartinduktsionnoy хемотерапија на АМЛ, особено без интензивна консолидација.

Студии за оценка стандард 7 + 3	Фреквенцијата на ремисија dostizheniyaPolnoy
CALGB (К. Rai), 19.981 [19]	59% *
CALGB (R.J. Mayer) 1994 година [17]	64% *
[26] Mnogotsentrovoe САД (P. Wiernick), 1992	59% *
SECSG (В. Воглер), 1992 [28]	58% *
MSKCC (E. Berman), 1991 [2]	58%
SWOG (Weick), 1996 [25]	58%
Русија (Савченко), 1995 [21]	58%

* - студии кои се вклучени пациенти постари од 60 години

Многу големи рандомизирани испитувања (Табела 1). Demonstriruyutsravnitelno низок процент на комплетна ремисија priprimenenii програма 7 + 3, и покрај фактот дека современите работа bolshinstvesvoem опишуваат нивото на постигнување на ремисија од околу 70-75%.

Постои само една рандомизирана студија provedennoev Русија и споредување на ефикасноста на даунорубицин во доза од 45mg / m2 и 60 mg / m2 во програмата 7 + 3 пациенти со АМЛ на возраст под 60 терапија let.Postremissionnaya кај пациенти во двете групи беше 61,8 odinakovoy.Protsent ремисија % (45 mg / m2) и 64,6% (60 mg / m 2) е идентична, вкупната 5-годишно преживување беше 24% (45mg / m2) и 14% (60 mg / m2) (p>0.5).

2. Со високи дози цитарабин во индукција на ремисија не дозволува stolkouvelichit процент на ремисија, колку да се зголеми bezretsidivnuyuvyzhivaemost пациенти (Табела 2)..

студија	дизајн	OL	радар	ОБ	DFS
САД, на SWOG, 1996 <50, 665 б-ных, [25]	7 + 3 наспроти HDAC + 3, а потоа 7 + 3 или HDAC + N2 3 N1	58% 55%	5% 14%	22% 32%	21% 33%
Австралија, ALSG, 1996 < 60, 301 б-ной, [3]	7 + 3 + 7 наспроти HDAC + 3 + 7 потоа 5-2-5 N2, од 2 години PT	74% 71%	11% 18%	25% 31%	31% 42%
Германија, AMLCG, 1999 <60, 725 б-ных [6]	TAD / ТПД vs ТПД / HAM ТПД а потоа 3 години Португалија	65% 71%	18% 14%	30% 32%	29% 35%

Забелешка: натамошниот PT - терапија на одржување, ПР - polnayaremissiya, RL- почетокот на смртноста, ВБ - вкупно преживување (5 години), PFS - преживување без прогресија (5 години) - со задебелени букви vydelenystatisticheski различни параметри (стр<0,05)

Треба да се нагласи дека голем број на автори укажуваат на поголема toksichnostprogrammy цитарабин високи дози иако radikalnyhizmeneny севкупното преживување на пациентите примени. Nailuchshierezultaty добиени со користење, во прилог на високи дози на цитарабин, дополнителен лек (Vepeside) или принцип двојно индукција во комбинација со продолжена терапија на одржување.

3. Тековните истражувања во АМЛ, вклучувајќи хемотерапија mnogokomponentnyeprogrammy побие претходно прибавено предности dokazatelstvao идарубицин (Табела 3). И митоксантрон (таб. 4) Пред даунорубицин во стандардна доза (45 mg / m2).

	E. Берман [2]	<60 лет	V. Фоглер [28]	<>60 лет	P. Wiernick [26]	<>60 лет
	Ида n = 60	Дау n = 60	Ида n = 105	Дау n = 113	Ида n = 97	Дау n = 111
OL	80% *	58% *	71% *	58% *	67%	58%
PPR	9,5 месеци.	8,5 месеци.	14 месеци.	11 месеци.	12,9 месеци. *	8,7 месеци. *
Р.В. ОБ	19.7 месеци * 3 g -. 35%	13,3 g од 3 месеци * -. 15%	Mes.3 9,6 g - 18%	Mes.3 8,9 g - 10%	13 месеци * 5 l -. 20%	9 месеци * 5 l -. 10%

* Разлики се статистички значајни

центар	дизајнот на студијата	комплетна ремисија	Р.В.	PPR
Lederle SG (Z. Arlin) [1]	Мито 12 mg / m2 x 3 Ara-C 100 mg / m2 x 7 (c.i.) + 5 + 2? 2	63% (62/98)	10,5 месеци.	8 месеци.
200 пациенти, 16-80 години	DAU 45 mg / m2 x 3 Ara-C 100 mg / m2 x 7 (c.i.) + 5 + 2? 2	53% (54/102)	7,9 месеци.	6,5 месеци.

Главната критика на аргументот претставени истражување bylanesopostavimost споредливи дози на антрациклини антибиотици даунорубицин т.е. доза од 45 mg / m2 не е еквивалентна на 12 mg / m2 и идарубицин novantrone.

Како што веќе спомнавме, последните истражувања презентирани mnogokomponentnoyhimioterapiey (освен за цитарабин и антрациклини во vklyuchalsyaetopozid програма, многу пациенти подложени на автологна или allogennayatransplantatsiya коскената срцевина (трансплантација на коскена срцевина). Во овој контекст, cornfields една од поголемите студии не успеа да добие dokazatelstvbolshey ефективноста на идарубицин или митоксантрон. Сите avtorylish нагласува миелотоксичност на митоксантрон и идарубицин, што го попречува понатамошниот протокол (трансплантација iikostnogo мозокот, на пример) (Табела 5.).

[29]	EORTC-GIMEMA (AML-10), n = 1961, 15-60 години Ara-C 100 mg / m2 CI 1-10- VP-16 100 mg / m2 1-5 +
	Dow (50 mg / m2)	Mito (12 mg / m2)	IDE (10 mg / m2)
OL	72,4%	74,2%	70,3%
+палка	61% *	50,7% *	52,6% *
% Авто-BMT	54,6% *	42,7% *	44,4% *
Време е да се ало-BMT	2,5 месеци. *	3.1 месеци. *	3 месеци. *
BRV, 3 g	34%	43%	39%
OM, 3 g	34,6%	37,3%	36,9%

Забелешка: * Ѕвездичката означува значајна разлика + zagotovka- процент на пациенти кои имал успешна образувам формирана autologichnyhstvolovyh хематопоетски клетки или коскената mozga- време пред ало време TKM- интервал од завршувањето на интензивна консолидација.

Слични резултати се добиени во една студија на VelikobritaniiMRC 12, назначена со тоа, споредување на ефикасноста на даунорубицин во доза од 50 mg / m2, а митоксантрон 12 mg / m2: не се откриени никакви разлики на dostizheniyuremissii пак во целина и без присуство на болест преживување [7].

4. потреба да се користи во стандардни курсеви himioterapiivepezida јасно не се покажа. Во една студија на австралиската bylipolucheny статистички значајни разлики во преживувањето без болест, на иста фреквенција на комплетна ремисија и токсичност (таб. 6). Сепак, авторите укажуваат дека пациентите molozhe55 години и релапс-бесплатно (18% наспроти 41%) и вкупното преживување (16% наспроти 24%) се статистички значително различни во ispolzovaniivepezida [4].

центар	дизајнот на студијата	OL	ОБ	DFS, 5 l
ALSG (Ј епископ)	DAU 50 mg / m2 x 3 Ara-C 100 mg / m2 x 7 (C.i.) VP-16 75 mg / m2 x 7 ,а потоа 5 + 2? 2 и 2 години Португалија	59%	19%	36%
264 пациенти 16-70 години	DAU 50 mg / m2 x 3 Ara-C 100 mg / m2 x 7 (C.i.)? - Тогаш 5 + 2 2 и 2 години Португалија	56%	16%	15% p = 0,02

За разлика од австралиската студија, истражувачите од Velikobritaniine разлики види во било кој од индикаторите (достигнување polnoyremissii, опстанок) во споредба стапки DAT (даунорубицин, цитарабин, тиогванин) и на ADE (даунорубицин, цитарабин, етопозид). [13]

центар	дизајнот на студијата	OL	ОБ	DFS, 6 l
Црвениот крст на РМ (I.M. Hann)	DAU 50 mg / m2 x 3 Ara-C 100 mg / m2 понуда x 10	81%	40%	42%
	6-TG 100 mg / m2 понуда x 10 тогаш DAT-8, жезло, MidAC + œI
1.857 пациенти, 15-55 години - 85%	Ara-C 100 mg / m2 понуда x 10 DAU 50 mg / m2 x 3 VP-16 100 mg / m2 x 5; тогаш ADE-8, жезло, MidAC + œI	83%	39%	43%

Студијата руската група за проучување на леукемија е докажано дека администрацијата Vepeside (5 дена до 120 mg / m2) како втор курс, изведена на 10 ден пауза следната програма 7 + 3, не izmenilochastoty постигне ремисија, но значително се зголеми prodolzhitelnostpolnoy ремисија (табела. 7) [21].

	дизајнот на студијата	OL	ОМ, 8 l	DFS	PPR
Руската група (Савченко)	Дауни 45 mg / m2 x 3 Ara-C 100 mg / m2 Rvd 2 x 7; Потоа 7 + 3 3, 3 години Португалија	58%	13%	24%	27% *
187 пациенти 16-60 години	Дауни 45 mg / m2 x 3 Ara-C 100 mg / m2 2 x 7 rvd VP-16 120 mg / m2 5 x (17-21 г) од 7 + 3 + VP 3, 3 години Португалија	65%	26%	36%	50% *

* -razlichiya статистички значајна

Треба да се напомене дека разликите во преживувањето без болест nebyli постигне само поради високата смртност за време на пациенти remissiiu администрира Vepeside: 22% наспроти 12%.

5. На несомнени фактор во одредување на прогнозата на АМЛ е adekvatnayahimioterapiya. Интензивирање на третман, како и на акумулацијата на пациенти opytapo нега за време миелотоксични agranulotsitozasuschestvennym промени на вкупните резултати на терапијата (Табела 8).

А. Барнет, Црвениот крст на РМ, години [7]	7-годишно преживување на пациентите
1970-1974	4%
1975-1979	12%
1980-1984	19%
1985-1989	26%
1990-1995	33%
1995-1999	46% (5-година)

Соодветноста на АМЛ хемотерапија не е само нејзино интензивирање (употреба на високи дози цитарабин, употребата на нови антибиотици analogovantratsiklinovyh, спроведување на грундирање (двојно индукција) и спроведувањето на автологна и алогена трансплантација gemopoeticheskihkletok), но исто така и во употреба "етиолошки", Spetsifichnyhdlya одредени embodiments AML лекови (на пример, ATRA додека APL).

6. универзален независен прогностички фактор во yavlyaetsyavozrast АМЛ пациентот. Rezultatyterapii особено кај пациенти на возраст под 60 години и по него, и, printsipialnyhizmeneny во однос на подобрување на преживувањето кај пациентите постари posledniegody примени (таб. 9) значително се разликуваат.

А. Барнет, Црвениот крст на РМ, години [7]	7-годишно преживување на пациентите
1970-1974	0%
1975-1979	3%
1980-1984	5%
1985-1989	8%
1990-1995	10%
1995-1999	14% (5-година)

Јас би сакал да истакнам дека поголемиот дел (60-70%) не pozhilyhbolnyh вклучени во клиничките студии, што е, ниту од третманот kakihrezultatah тие не треба да се зборува. [7] Dazhev рамка веќе се случува проучува процентот на пациентите кои се регистрирани, но не по случаен избор е ~ 30% [23]. Затоа odnoznachnyhrekomendatsy како да се третираат постари пациенти, бр. Посебни проблеми се јавуваат кога пациенти над 80 години. Во овие случаи, потребата продолжува obsuzhdatsyavopros хемотерапија во целина (таб. 10).

центар	дизајнот на студијата	OL	радар	ОБ	BRV, 5 l
AMLCG, 1997 [5.14]	TAD30 (30 mg / m2) N2, а потоа 3 години Португалија	45% *	31%	24%	17% (5% >65 *)
(Th. Бихнер) 340 б-ција	TAD60 (60 mg / m2) N 2 проследено со 3 години PT	52% *	20%	25%	22% (14% >65 *)
Frantsiya1990, [24]	Мали дози на Ara-c 21 D, N2, а потоа 14 g, 18 месеци.	32%	10%	10%	5% #
H. Тили, 87 б-ција	7 + 4 (zorubicin 100 mg / m2), Тогаш PT 18 месеци	52%	31%	11%	18% #
Frantsiya1996, [18]	7 + 3 (Dow 50 mg / m2) N1-2, а потоа 5 + 3 N1, FET 1-2 g	61%	15%	10%	8%
(Ј Reiffers) 220 б-ција	7 + 5 (Ида 8 mg / m2) N1-2, а потоа 5 + 3 N1, FET 1-2 g	68%	19%	11%	12%
NOVON1998, [16]	7 + 3 (Dow 30 mg / m2) N2, а потоа + ниски дози Ara-c ^	38%	15%	6%	8%
(B. Löwenberg), 242 б-ција	7 + 3 (Mito- 30 mg / m2) N2, а потоа + ниски дози Ara-c ^	47%	21%	9%	8%

Забелешка: # - бројките не се болест опстанок, и времетраењето на комплетна ремисија во рок од три години, zorubicin -Dose 100 mg одговара на 50 mg daunorubitsina- ^ - пациенти kotorymprovodilas терапија на одржување во мали дози цитарабин (14days 6 курсеви), преживување без присуство на болест е значително повисока (14% наспроти 5%) - * - разлики се статистички значајни.

5. предвидувања, најјасно се карактеризира biologicheskiesvoystva леукемија, е цитогенетски карактеризација opuholevyhkletok. Во голем chisloissledovany се спроведува во текот на изминатите 20 години, што го докажува основната улога на хромозомски aberratsiy.Byli идентификувани во три групи "цитогенетски" Прогноза: поволни, во просек, лош (Табела 11).

студија	поволни Outlook	лоша прогноза	Просечната прогноза
UK, MRC n = 1612 (D. Grimwade) [12]	t (8-21), inv 16, t (15-17) кога L<10 т	Сложено -5- 5q-- -7- 3q-- t (10-11)	N kariotip- +8 ++ 21- 22-7q--11q23 освен t (10-11) - остатокот
Германија, AMLCGn = 335 (W. Hiddemann) [15]	t (8-21), inv 16, t (15-17)	Сложено -5- 5q-- -7- 7q-- +8 t (9-11) - t (6-9)	N кариотип друго
[20] Германија, SHG, AML 96, n = 698, (Г. Ehninger)	t (8-21) + X, YT (15-17)	-5- 5q --- 7- inv3q 12p- било monosomiya- + 11 + 13 + 21 + 22- t (6-9), t (9-22), t (3-3), комплекс *	N кариотип 7q-- + 8- инв 16- 11q- остатокот
Германија, AML HDSG, n = 251 (H. Dohner) [10]	t (8-21) t (15-17)	-5- 5q --- 7- 7q-- 3q- 17p- 12p	N кариотип, inv16, t (11q23), останатите
САД ^, SWOG, n = 609 (М. словачки) [22]	ABN 16- t (8-21) t (15-17)	-5- 5q --- 7- 7q-- 3q- 11q- 17p- 20q- 21q- t (6-9) - t (9-22) - комплекс	N кариотип 12p, + 6 + 8, -Y

Забелешка: храбар хромозомски абнормалности во различни raznomuotsenivaemye issledovaniyah- * - во една од неговите дела avtoryukazyvayut дека пациентите со комплексни хромозомски aberratsiyamivyzhivaemost бил споредлив со оние кои имаат генотипот аномалии byliotneseny на просечната прогноза на групата [20] ^ - авторите изолирани esche4 та група - со непознат кариотип.

Јасно е дека досега во различни студии се razlichnyeopredeleniya групи цитогенетски прогноза. Се разбира, ова mozhetbyt поврзани со разликите во програмите за лекување (иако во vsehetih студиите што беше многу интензивна), и nebolshimchislom пациенти со било која одредена аномалија. Сепак, и покрај разликите, долгорочни резултати кај пациенти sootvetstvuyuschihtsitogeneticheskih групи се многу слични (таб. 12). И etotozhe се должи на фактот дека многу мал број на пациенти со toyili хромозомски аберации, анализирани во drugoygruppe цитогенетски прогноза, не може да влијае на printsipialnyeobschie резултати.

Outlook	добра		просечната		лошо
студија	MRC [12]	AMLCG [15]	MRC [12]	AMLCG [15]	MRC [12]	AMLCG [15]
OL	91%	76%	86%	69%	63%	53%
радар	8%	13%	6%	8%	14%	14%
отпорност	1%	6%	8%	23%	23%	33%
повторување ризик	35%		51%		76%
RH, 5 години	65%		41%		14%

Забелешка: Некои разлики во фреквенцијата на постигнување ремисија и letalnostimogut се поврзани со фактот дека во една студија од vklyuchenydeti Велика Британија.

Американски научници од MD Anderson КПД анализа се врши под терапија со неколку други цитогенетски групи [11] .без и во овој случај се определува со силна корелација помеѓу tsitogeneticheskoyanomaliey и преживувањето на пациентите (таб. 13).

аномалии	Учеството на сите пациенти	стапка на преживување 2-година,
Inv 16, t (8-21), t (15-17)	17%	35%
N кариотип, не митоза	45%	17%
Абнормалностите 5 и 7	13%	4%
други	24%	11%

Забелешка: Бројките се разликуваат од evropeyskihissledovany податоци опстанок, најверојатно се должи на вклучувањето rannihissledovany повеќе резултати со помалку интензивна терапија (1980-1992) [11].

Еден интересен за набљудување на овие автори е дека tsitogeneticheskiepolomki загубат своите предвидувачка вредност во случај кога esliprodolzhitelnost првата комплетна ремисија и 9 станува boleemesyatsev.

Научниците од други големи американски истражувања gruppyCALGB [9] поделени пациенти според достапните unih цитогенетски абнормалности и различни разлика evropeyskihissledovany: 1) SBF аномалии групата - inv16, t (16-16), del16, t (8-21 ) - 2) нормални kariotip- 3) други абнормалности (Табела 14) ..

	преживување на 5-годишен слободен од болест
цитарабин доза	CBF-група	N кариотип	други
3 g / m2	78% *	40% *	17%
400 mg / m2	57% *	37% *	20%
100 mg / m2	16% *	20% *	18%

Забелешка: CALGB дизајн студија е дека сите bolnymprovoditsya еден / два предмети 7 + 3 (45 mg / m2), а потоа на пациенти randomiziruyutsyana три варијанти на пост ремисија терапија - 4 стапка цитарабин vraznyh дози од 3 g / m2, 400 mg / m2, 100 mg / m2, а потоа - 4 предмети podderzhivayuschegolecheniya 5 + 2 * - статистички значајна разлика.

Интересен е податокот на оваа студија беше фактот на printsipialnomuluchshenii долгорочни резултати кај пациенти од прогнозирање на групата tsitogeneticheskiblagopriyatnogo (CBF-група, N кариотип) против primeneniyavysokih дози цитарабин. Покрај тоа CALGB Понатамошни студии покажаа дека 5-годишно преживување од 29 пациенти со t (8-21) болест posleispolzovaniya три или четири предмети со високи дози на цитарабин suschestvennovyshe од 21 пациенти по еден се разбира: 71% наспроти 37% [8] .tak начин авторите заклучиле дека високи дози цитарабин, што се користи во периодот на ремисија консолидација, не ја менуваат прогнозата на пациентите со неповолен кариотип. Неколку други научници од vyvodydelayut АМЛ CG студии [15], во која високо dozytsitarabina користи за време на сафомор двојна индукција, напротив, подобри резултати токму во маргинализираните групи (Табела 14).

Outlook	Терапија без високи дози цитарабин (ТПД / ТПД)	Третман со високи дози цитарабин (ТПД / HAM)
добра	73%	78%
просечната	66%	72%
лошо	36% *	70% *

* - статистички значајни разлики

Сите гафови конфликти во однос на толкувањето на прогнозата во различни bolnyhs цитогенетски абнормалности може да бидат поврзани, како што е веќе забележано, прво, со различни терапевтски студии strategiyamiv, и второ - со мал број на пациенти со opredelennymihromosomnymi аберации.

На пример, во студијата на Црвениот крст на РМ во Велика Британија [12] инв 16 bylavyyavlena 57 пациенти (вкупно преживување - 63%, 34% retsidivov- фреквенција) во AMLCG [15] од Германија - 20 (болест 5-letnyayavyzhivaemost ~ 55%), во AML-HDSG [22] од Германија - 24 y (x-bezretsidivnaya2 лето 40%). Овие АМЛ-HDSG [22] студии во patsientovs инверзија на хромозомот 16 (група просек предвидување) sovpadayuts резултатите од една друга студија на германскиот - АМЛ SHG [20] .Во моментов, и двете овие студии се однесуваат на INV 16 gruppesrednego прогнозата на пациентите со оваа аномалија кариотип provoditsyainaya пост ремисија терапија.

Подеднакво мал број на пациенти, на пример, трисомија 8, naosnovanii третман кој направени основни и protivorechivyezaklyucheniya анализирани во големи и познати issledovaniyah.V CALGB [9] е анализа на 42 пациенти со терапија во MRC - 48 пациенти [12]. Истражувачите од Америка заклучи дека трисомија 8 yavlyaetsyaprognosticheski неповолен фактор, и научници од Velikobritaniischitayut трисомија 8 просек прогностички фактор (таб. 15).

студија	CALGB	Црвениот крст на РМ
OL	59%	83%
PPR, 3 години	16%	58% #
RH, 3 години	-	42%

Забелешка: # - индикатор на времетраењето на комплетна ремисија poluchenkak обратна релапс ризик - 42%.

6. Kariotipspetsificheskaya терапија и стратификација на пациентите во согласност со кариотип ЕУ се сеуште незрели терапевтски strategiyu.Vse презентирани податоци покажуваат дека секоја tsitogeneticheskayaanomaliya може да се смета како посебен prognosticheskogopriznaka сосема поинаку. Сè зависи од третманот и на chislabolnyh вклучени во анализата. Исто така постои и повеќе novoyinformatsii молекуларна биологија на акутна леукемија, која mozhetv суштински промени група цитогенетски прогнозата на. На пример, на идентификација на дупликации MLL-ген се смета како знак neblagopriyatnogoprognoza без оглед на забележливи хромозомски аберации ilipri нормален кариотип [23]. Во светот во моментов се одржа ogromnoekolichestvo соработка рандомизирани испитувања kotoryeznachitelno различни едни од други и во индукција и postremissionnoytaktike на принципот на рандомизација (пред третманот, по индукција), која го одредува изборот на пациентите. Тоа значи само едно нешто: nevozmozhnostsravnivat резултати третман и да се извлечат општи заклучоци, kasayuschiesyabiologicheskoy карактеристики на акутна миелоидна леукемија и неефикасноста на сет на терапевтски интервенции предвидени во одредена студија.

7. Во овој поглед, со цел да се избегне изборот на податоци за пациентите poluchitobektivnye за ефикасноста на третманот на пациенти од сите kategoriyriska беше одлучено да се покрене меѓународна студија osnovnymprintsipom која randomizing пациенти пред да се започне со терапија подеднакво за сите учесници хемотерапија верзија. Се претпоставува дека само 10% од пациентите кои се вклучени во оваа или онаа студија budutrandomizirovatsya на една гранка. Сите други пациенти provoditsyaterapiya на националните протоколи.

Меѓународна студија планира edinuyuvetku следниот стандард:

индукција:
Два предмети од 7 + 3, што се одржа со двојно индукција (vtoroykurs започнува на 22 ден од почетокот на првата, односно 15 denpereryva).
Цитарабин 100 mg / m2 на ден како континуирана инфузија, ден 1-7
Даунорубицин 60 mg / m2 3,4,5 курсот дена

консолидација:
Три курсеви на високи дози на цитарабин (3 g / m2 ден, 2 пати на ден 1,3,5)

референци:

1. З. Arlin, DC случај, Ј Moore и сор. Леукемија 1990 v 4 N 177-83.

2. E. Берман, G. Heller, Ј Santorsa et al крв v 77 N 8 pp.1666-1674.

3. J.F. Бишоп, J.P. Метјуз, G.A. Младите et al Крв 1996 година, vol.87 N 5 pp1710-17.

4. J.F. Бишоп, P.M. Lowental, D.Joshua et al Крв 1990 v 75pp. 27-32.

5. Т. Бихнер, В. Hiddemann, Б. Wormann et al Крв 1997 10 suppl v 90N 1 abstr2596.

6. Т. Бихнер, В. Hiddemann. Б. Wormann et al. Крв 1999 vol.93 N 12, стр 4116-24.

7. A.K. Барнет Образовни книга на Петтиот конгрес на EHA, јуни 25-28, 2000, Бирмингем, Велика Британија, pp51-58.

8. J.C. Бирд, РК Dodge, А. Carrol et al Ј Clin. Oncol. 1999vol. 17 N 12, PP 3767-3775.

9. J.C. Бирд, А. Керол, м-р Caligiuri et al Акутна LeukemiasVIII 2001 Спрингер-Verlag, Берлин Хајделберг стр. 449-56.

10. H. Dohner во "Умре gelbe Reihe. Бенд В. Studienuberblickbei дер АМЛ. Aktuelle randomisierte Фаза III-Studien. 1.Auflage.Stand октомври 2000 година Shugai Фарма стр. 15-16.

11. Е. Estey, П. Thall, С. Kornblau et al Акутна леукемија VI, 1997 Спрингер-Verlag, Берлин Хајделберг стр. 766-768.

12. Д. Grimwade, Х. Вокер, Ф. Оливер et al Крв 1998 92 v N7 стр. 2322-33.

13. I.M. Hann, RF Стивенс, AH Голдстоун et al Крв 1997 v 89N 7 стр. 2311-18.

14. В. Hiddeman, А. Heinecke, Th. Бихнер. Акутна леукемија VI, 1997 Спрингер-Verlag, Берлин Хајделберг стр. 769-773.

15. В. Hiddemann, Th. Бихнер Акутни леукемии VIII 2001 Спрингер-Verlag, Берлин Хајделберг стр. 457-460.

16. Б. Löwenberg et al 1998 Ј Clin. Oncol v 16 стр. 872-81.

17. Ј Мајер, RB Дејвис, Калифорнија Шифер и сор Н. Engl. Ј Мед 1994v 331 стр. 896-903.

18. Ј Reiffers, F. Huguet, A-M. Stoppa et al леукемија, 1996, с 10, 389-395.

19. K. Rai, J.F. Холандија, O.J. Glidewell et al Крв 1981 v 58N 6 стр. 1203-1212.

20. U. Schaekel, М. Schaich, Б. Мор et al Крв 2000 96 V N11 suppl 1а abstr 4569.

21. V. Савченко, Е. Parovitchnikova, В. Isaev et al крв 1998v 92 3935 abstr.

22. R.F. Schlenk, К. Dohner, С. Frohling et al Крв 1998 10 v 92N suppl abstr 2800.

23. M. словачки, K.J. Kopecký, П. Cassileth et al крв 2.000 v96 N 13, стр 4075-83.

24. Х. Тили, С. Castaigne, Д. Bordessoule et al Ј Clin. Oncol.1990 v 8 N 2 pp. 272-279.

25. J.K. Weick, K.J. Kopecký, F.R. Appelbaum et al крв 1996vol. 88 N8 pp2841-51.

26. П. Wiernick, Саладин банки, DC случај et al. Крв 1992 v 79 pp.313-319.

27. Т. де Вит, С. Suciu, Р. Zittoun et al Крв 2000 96 v N11 suppl 1а abstr 2167.

28. В. Воглер, Е. Велез-Гарсија, R.S. Вајнер et al / крв 1992v 10 N 7 стр. 1103-1111.

29. Р. Zittoun, С. Suciu, Т. Де Вите et al Крв 1999 94 v N10 SUPP 1а, 2923.