Onkologiya-

SI Tkachev, AI Barkanov, АА Vaynson

Руската истражување на ракот центар. НН Овена, Москва

извор RosOncoWeb.Ru

Барањето средство за зголемување на терапевтскиот опсег, т.е. razlichiyv radiosensitivity на туморот и во областа на зрачење vozdeystviyanormalnyh ткиво оди во за многу години. Студирал mnozhestvoagentov менување мобилен radiosensitivity двете нагоре (radiosensitizers) и на редукција (radioprotectants). Меѓутоа, потребни се на терапија со зрачење агенти за кои takiesposoby нивните апликации кои се развиени кои обезбедуваат селективност deystviya.Poetomu практична примена доби неколку radiomodifikatorov.K Овие техники вклучуваат користење на т.н. хипоксија хипоксија, односно. Хипоксија произведува во текот на мешавини дишење гас soderzhaschimiponizhennoe во споредба со воздух кислород. Во студии спроведени во RCRC на овни, се покажа дека пациентите со рак на способноста неколку минути се потребни за luchevoyterapii седницата, носат дишење мешаници што ги содржат само 10,9% и dazhe8% кислород (биланс - азот).

А предуслов за селективност на ефектот е присуство во opuholit.n. ostrogipoksicheskih клетки кои произлегуваат од краток тумори harakternogodlya - во минути, а десетици минути - prekrascheniyakrovotoka делумно садови предизвикани од зголемен притисок во rastuschemnovoobrazovanii. Клетки заробени во прекин krovotokaimenno зоната за време на седницата на радиотерапија драматично да се зголеми radiorezistentnostopuholi. Вкупно хипоксија, создадени за време на седницата не може да бидат зголемени radioresistance како kletok.V исто време вештачки хипоксија има заштитен ефект претходно добро кислород туморските клетки. Кога глувците eksperimentalnoyluchevoy терапија на тумори, која беше спроведена со видови ispolzovaniemshesti transplantable тумори беа воспоставени chtodyhanie смеса од воздух и азот со содржина на кислород од 8% okazyvaetna radioprotective тумор ефект, кој се наоѓа во рамките 1,15.Radiozaschitnoe ефектот на таква мешавина, кој се проценува од страна на "коскена срж"смрт на животни (LD 50/30) има PID околу 1,5, т.е. znachitelnoprevyshaet заштитен ефект за тумор.

Детални студии на radioprotective ефект кај животните dyhaniyagipoksicheskimi гас мешавини покажа дека dlyaraznyh различни ткива во рамките на истиот ткиво варира за различни morfologicheskihstruktur и се намалува во текот на транзицијата од еден vozdeystviyak фракционирана. За ефект на ѕидовите на крвните садови хипоксија е природно ниска - тие се во директна kontaktes крв, во која pO2 падне под 15 mmHg. v. на kotoryheffekt хипоксија има практично нема ефект за заштита на radiochuvstvitelnosti.Neznachitelna мешавини хипоксични гас и legochnoytkani, кадешто клетките се во близок контакт со fazoy.No гас во повеќето други ткива паренхимните клетки kotoryi првенствено детерминирани долгорочна ефекти од зрачење, распоредени nahodyatsyana од страна на капиларите, и повеќе од двојно snizheniekontsentratsii кислород во дишењето гас (на пример, кога dyhaniismesyu содржи 9% кислород) се претвора во хипоксични COC oyanieznachitelnuyu на клетките, а со тоа намалување "негативни"терапевтски интервал утврдени со тумор хипоксија. Veksperimentah покажа дека за повеќето ткива заштитни effektsmesey содржи 9-10% кислород, дури и во услови на раст fraktsionirovannogovozdeystviya овозможува единствено и секако доза од околу 1,2 пати. Со оглед на прилично стрмни зависност S-форма krivoydoza ефект (тумор лек) во регионот на 20-80% од podvodimoydozy ефект, може да се претпостави дека во зголемувањето на дозата на зрачење на 10-20%, не е придружено со зголемена деструкција на нормалното ткиво на процентот на иста големина povysitna излечи неоплазми.

За да биде појасно, сликата кажам уште еднаш дека употребата на gipoksicheskoygipoksii на тој начин, не се зголеми терапевтски intervalv radiosensitivity на нормалните и туморските ткива на chemchasto наведено како пристап задача radiobiological issledovaniy.Danny ја намалува количината на претходно постоечките "негативни"терапевтски интервал која е утврдена од страна на присуство на тумор клетки во gipoksicheskihradiorezistentnyh во нивната речиси комплетен недостиг на нормалните ткива.

Главните услови за користење на radioprotective резултати третман yavlyayutsyauluchshenie додека одржување на функционалните sposobnosteyzhiznenno важни органи и ткива. клиника RCRC овните метод intensivnorazrabatyvaetsya gipoksiradioterapii дозволувајќи podvestik туморот со терапија со зрачење доза поголема од кога konventsialnoyluchevoy терапија. За таа цел сите пациенти пред gipoksiradioterapiey (GDT) анализа е извршена на хипоксија толеранција gazovoysmesi, при што студирал кардио-sosudistoysistemy, ЕКГ, крвен притисок, пулсот и дишењето. На пациентите дишеше gipoksicheskuyugazovuyu мешавина која содржи 10% кислород за 7-10 мин., Neobhodimyhdlya максимална PO2 капка во ткиво (3 мин.) И времето provedeniyaseansa радиотерапија (4-6 мин.). Студијата на над parametrovpokazalo дека тие не се промени во текот на третманот.

Во 1988 година, ние спроведе компаративна студија на повеќе крути gipoksicheskoygazovoy мешавина која содржи 9% кислород и 91% азот (HGM-9). ниво Kontrolsoderzhaniya кислород беше спроведена со помош на два анализатори МЗ-5130 во одделот за радиологија и "Mikroastrup"(Данска) или "Pnevmotest" (FRG) во одделот funktsionalnoydiagnostiki на (глава -. Д-р VL Kassil).

Се свртев и HGM-9 се толерира релативно добро. Таа takzhelegko како SGN-10, се толерира, додека се обезбеди заштита на здравото ткиво etomluchshuyu влегуваат зоната на зрачење што е уверливо го демонстрираше морфолошки issledovaniyami.S 1988 година во нашата практика ние ги користиме само оваа мешавина. Opytlecheniya 604 пациенти со различни локализации zlokachestvennyhopuholey укажува на тоа дека GHS-9 е најпопуларниот во nastoyascheevremya убедлив radioprotector.

Ние испитува излез PO2 плато со користење на 10% U9% кислород мешавина, односно, почетокот на потребните gipoksiitkaney во 216 пациенти. Во 87% од пациентите со хипоксија, унапредување на srokdo 3 мин. Повторено вдишување на HGM хипоксија унапредување etisroki во 98% од пациентите. Време на опоравување од хипоксија на пациентот sostoyaniyasostavilo 40 секунди. до 1 мин., на пример, веднаш по prekrascheniyavdyhaniya GHS.

Контраиндикации за gipoksiradioterapii се gipertonicheskayabolezn III чл. и други кардиоваскуларни болести во stadiidekompensatsii, пулмонална срцева слабост III степен, бронхијална астма, анемија на различни потекло со содржина на 8% gemoglobinanizhe, ренална инсуфициенција и нарушувања mozgovogokrovoobrascheniya. Бројот на пациенти кои не покажале GDT, neveliko.Na пример, рак на желудник, 321 пациенти од негираше GDT tolko16 (5%). Од оние со декомпензирана кардиоваскуларни zabolevaniyami- 6, кранијални трауми - 2, бронхијална астма -2, 2 kaheksiey- рак, панкреатитис, и цироза на црниот дроб - еден пациент.

На RCRC. НН Овена radioprotective својства gipoksicheskihgazovyh мешаници што содржат кислород 9% и 10% азот и 90-91, или независни izuchenypri предоперативна терапија со зрачење bolnyhrakom желудникот, дебелото црево, панкреасот и molochnoyzhelezy neorgannyh ретроперитонеална тумори.

Така студирал преносливост и степенот на несакани ефекти, релапс и влијание chastotulokoregionarnyh зрачење или gipoksiradioterapiina траење на животот на пациентите.

На повеќето бројни група - 284 пациенти со рак на желудник, kotorymv предоперативно врши радиотерапија gipoksiradioterapiyuili како уште еден radioprotective дозволено антиоксиданс витамини (C-2d, Е-600 mg, A-100000 IU) за 1 час пред зрачење. Bolnyebyli поделени во неколку групи. Првата група на пациенти poluchalipredoperatsionnuyu радиотерапија (ROD 4 Gy, 20 Gy СОД) - во втор GGS 10, каде вртежи и СОД беа зголемени за 12,5% (ROD 4,5 Gy, СОД 22,5 Gy). Потоа сукцесивно врши patsientovv сет група со намалување на содржината на кислород на хипоксични gazovoysmesi до 9% и зголемување на прачка до 5 и 6 Gy и СОД 25 и 30 Gr.V третата група се состои од 12 пациенти, како radioprotektoraispolzovalis антиоксиданс витамини.

Пациентите во студијата групи беа споредливи во возраст, stadiiprotsessa и сериозноста на коморбидитети. Subtotalnoei вкупно желудникот лезија е забележана кај 30,8% од пациентите. Podavlyayuscheebolshinstvo имаше локално напреднат процес тумор кој е дозволено 78,5% од пациентите кои се класифицирани како стадиум III и IV zabolevaniya.Iz малите траење на времето предоперативна oblucheniyai краток интервал меѓу крајот на експозицијата и чекор (1-24chas) радиотерапија не влијае на функционалноста процес, кој беше постигнат radikalnyyharakter во 72,8% од пациентите.

Пост-оперативна смртност е 4,1%, а поради анастомоза nesostoyatelnostishvov - 1,4%. Постоперативни компликации vstrechalisu 55 (25%) пациенти, што одговара posleoperatsionnyhoslozhneny по една операција. Naibolshayachastota постоперативни компликации (29,8%) од пациентите се состана озрачена без употреба на мешавина на хипоксични гас (ROD4 Gy, 20 Gy SOD), и кога се користи HGM-9 и покрај uvelicheniedozy зрачење (ROD 5 Gy, 25 Gy и СОД прачка 6 Gy, 30 Gy SOD), chastotaposleoperatsionnyh компликации е намален - 18,9 и 25,4% sootvetstvenno.Stepen сериозноста на почетокот на штета на радијација во студирал gruppahotsenivali користејќи скала точка постигнувајќи зраци povrezhdeniyEORTC / RTOG за различни делови на гастроинтестиналниот тракт, imeyuschuyu5 степени. Одделение 0 - нема почетокот на штета зрачење, степенот на IV - акутна или под-акутна опструкција на формирање fistulyili перфорација krovotecheniem- IV nashemissledovanii степенот на оштетување беше отсутен.

Се утврди дека при користење на HGM-10 III stepeniostryh зрачење штета се зголеми од 8% до 11,7% од mereuvelicheniya предоперативна доза од 4,5 Gy непослушни, солиден ODS 22,5 Gy 5 Gy 25 Gy СОД. Кога се користи HGM-9 и зголемување pogloschennoydozy зрачењето со 25% и 50% во споредба со зрачење во obychnyhusloviyah (ROD 5 Gy, 25 Gy и СОД непослушни 6 Gy, 30 Gy СОД) фреквенција IIIstepeni повреда беше дури и помал, достигнувајќи 1,5 и 5,4% -III степен на зрачење штета од зрачење без HGM - Род 4gr, ODS 20 Gy е забележан во 7,5% од пациентите.

Зголемување на предоперативна доза на јонизирачко зрачење кај пациенти со рак на желудник фази III radiorezistentnymigistologicheskimi форми како што се аденокарцином тумори iperstnevidny рак доведе до значително зголемување во животот pyatiletneyprodolzhitelnosti од 29,5% (ROD 4-4,5 Gy ODS 20 - 22,5Gr) до 56 1% (ROD 5 Gy, 25 Gy SOD) и 70.3% (ROD 6 Gy, 30 Gy SOD).

Употребата на GHS-9 со зголемување на дозата предоперативна luchevogovozdeystviya со 48 единици. VDF и 89 за да се 68 единици. VDF дозволено umenshitchastotu релапс во текот на 5-годишниот период на набљудување со 14,7do 6,8% и 3,6%, соодветно.

Споредување на radioprotective својства на антиоксиданси и SGN-9 priluchevom третман на пациенти со рак на желудник во исто usloviyahoblucheniya, треба да се забележи дека антиоксидансите значително mensheystepeni заштита на околните здрави ткива тумор.

Фреквенција на почетокот postradiation гастроинтестинални штета traktai особено најизразено (III степен), односно 66,6% и 25% при користење на антиоксиданси и 40,5% и 5,4% во ispolzovaniiGGS-9.

Студија спроведена како содржина radioprotective својства razlichnyhpo кислород хипоксични мешавини на гас (HGM-9-IgGs 10) за предоперативна терапија со зрачење rakomobodochnoy 116 пациенти со дебелото црево и со користење на различни дози на јонизирачко зрачење со користење на izlucheniya.Pri прачка 4 Gy и 20 Gy primenenieGGS ODS-10 се намали фреквенција почетокот на postradiation povrezhdeniyzheludochno тракт I-III степен од 36,3% до 21,3%, додека трае naiboleetyazhelo (III степен) - од 10% до 2,1%.

Зголемување на предоперативна зрачење доза за 25% (ROD 5 Gy, 25 Gy СОД) и GHS-9 употреба не се зголеми на штета фреквенција и vyrazhennostostryh зрачење кај пациентите со рак на дебелото црево: chastotaostryh штета зрачење беше само 20,5%, без означени IIIstepeni никој еден од пациентите.

Споредба на пет-годишно преживување кај пациенти кои имале stadiyuzabolevaniya III, тоа треба да се напомене дека предоперативна зрачење ефект (ROD 4 Gy, 20 Gy СОД) е дозволено да се зголеми стапката на сам comparisonwith хирургија за 17% (од 53% до 70%). Uvelicheniedozy зрачење со користење на HGM-9 (ROD 5 Gy, 25 Gy SOD) дозволено да се зголеми стапката на 5-годишно преживување до 78%.

Во овој комбиниран третман вклучуваат retsidivovznachitelno фреквенција намален во споредба со една операција, беа односно 7% и 2,6%. Кога се користи мешавина на како компликација gipoksicheskihgazovyh како недоволни mezhkishechnogoanastomoza зглобовите се намали од 10% на 5,8%.

gipoksiradioterapii ефикасност беше студирал на melkofraktsionnomluchevom третман на пациенти со рак на панкреасот. Gipoksiradioterapiya (HGM-9) беше изведена во 39 пациенти, контролната група се состоеше iz68 пациенти. изложеност стапка беше проследен и со судење или palliativnayaoperatsiya (шалче biliodigestive анастомоза, панкреасот palliativnayarezektsiya). Користење на GGS дозволено сметка на подобро толеранција за завршување на планираните разбира luchevogolecheniya повеќе пациенти. Ако еден зрак lecheniiSOD беше 51,6 Gy, кога gipoksiradioterapii ODS srednemsostavila 64,5 Gy, што е за 25% повисока. И покрај зголемувањето на емисиите на dozyioniziruyuschego gipoksiradioterapii фреквенција и зрачење штета vyrazhennostostryh II и III степен беше sootvetstvenno11,7% и 0%, додека dostovernovyshe беше контролната група, односно во износ од 28,5% и 14,3%.

Можноста за зголемување на вкупното фокална доза е дозволено priispolzovanii HGM-9 кај пациенти со рак на панкреасот povysitchastotu целосна и делумна тумор регресија во споредба со odnoyluchevoy терапија од 54,3% до 75,7%, и во просек prodolzhitelnostzhizni - од 15,6 до 17,8 месеци .

Користење HGM-9, исто така, е можно да се зголеми вкупниот ochagovyedozy комбиниран третман neorgannyh ретроперитонеална opuholeyna 40%. Исто така, можно е да се спроведе predoperatsionnoeodnokratnoe зрачење ефект на млечните жлезди и во podmyshechnuyuzonu непослушни 10-13 Gy рак на дојка T2-3N0,1 vnutrenneyi централна локализација на туморот, без зголемување на несаканите posledstviyoblucheniya споредба со интензивна текот на радиотерапија (ROD4 Gy ODS 20 Gy).

Што се однесува до уметноста на gipoksiradioterapii треба да се забележи дека во RCRC на овните за време на gipoksiradioterapii ispolzuyutsyadva метод за добивање на мешавини кои содржат својата kolichestvokisloroda и азот. Првата од овие - мешање на околината vozduhaso на компримиран азот цилиндри narkoznyhapparatov користење ежектори. Под контрола на содржината на кислород постојано gazoanalizatorometoy Даглас кеси се полни со смеса од која и дише bolnoy.V неодамна стана можно да се користи ustanovkudlya единица воздухот поделба во кислород и азот, поминува тоа cherezmembrannye филтри. "воздух"Осиромашен kislorodomdo посакуваното ниво на инсталација се доставени до апарат, назначена со тоа, ipodaetsya пациентот преку маска.

Изгледите за gipoksiradioterapii развојот гледаме во ниво povysheniitehnicheskogo на неговата имплементација и сам или во комбинација со операција или lekarstvennymlecheniem пациенти со radioresistant или локално пошироката ispolzovaniiee rasprostranennymizlokachestvennymi тумори, особено во близина raspolozheniyavysokochuvstvitelnyh радиотерапија нормалните ткива.