Офталмологија-простагландини во офталмологијата

Prostaglandines се група на биолошки активни substanceshaving влијание на различни процеси во организмот. Тие werediscovered со шведски научници во 30 THS години на XX century.The prostaglandine ефекти се реализира со помош на специфични receptors.There пет главни вида на рецептори. FP рецептори се mostspreading во окото на ткива. Prostaglandines учествуваат не само ininflammation реакција, но имаат влијание врз крвниот-воден barrierpenetration и на ниво на ИОП.

Cодржина

Видео: Орто-k леќи офталмолог ноќ дава вистински преглед
Видео: офталмолог pajin yp за nuga најдобар

Откривањето на prostaglandines влијание на ИОП можност ниво gavethe да ги користат како лекови. Prostaglandines lowerIOP поради uveoscleral одлив зголемува. Постојат два remedies- Rescula и Xalatan - денес. Клиничките истражувања и experienceshow дека xalatan има повеќе силна ИОП намалување ефект. Preliminaryresearch открива можно невропротективен ефекти на prostaglandines.

Prostaglandiny - biogennyhveschestv група кои имаат влијание на различни процеси во organizme.V 1930 W. Ојлер покажа дека човечка сперма и zhivotnyhsposobna предизвика контракција на мазните мускули на различни органи. Takkak Ојлер претпоставува дека овие супстанции се формираат во predstatelnoyzheleze, тој нив, по име простагландини (PGs). Подоцна, во 1957 година S.Bergstrem доделен на стакленички гасови од овци плодотворен везикули во kristallicheskomvide и неколку години подоцна воспостави нивната структура. Во posleduyuschemPG тоа беше изолиран од сите ткива на животни, микроорганизми.

Хемиски простагландини се 20-uglerodnymzhirnym киселини кои содржат 5 јаглеродни лактонски прстен (Сл.1). Според структурата на овој прстен на стакленички гасови се подели на подгрупи: PGD, PGE, PGF, ПГ I (простациклин), TxA₂ (Тромбоксан) и dr.Krome Покрај тоа, кога ознака PG класи на секоја буква ukazyvaetsyatsifrovoy индекс укажува на вкупниот број на двојни врски во bokovyhuglevodorodnyh кола, а индексот a или b, што покажува raspolozhenieON група во позиција C-9 од хоризонтална ploskostimolekuly.

Сл. 1. Shemahimicheskogo структура на простагландини

Извор за да се формира на стакленички гасови се незаситени масни киселини (EFAs) кои влегуваат во телото преку храна и fosforilirovannomvide вклучени во мембрана структура на клетките. Во случај на повреда на NLC strukturykletochnyh мембрани под влијание на фосфолипаза А₂Арахидонска киселина е формиран. Со зголемување svobodnyhNZhK содржината доведе различни патогени ефекти предизвикува razrusheniekletochnyh мембрани. Под физиолошки услови, на излез од NLC sposobstvuyutkateholaminy, брадикинин, ангиотензин II и други фактори aktiviziruyuschiefosfolipazy. Под дејство на ензимот циклооксигеназа arahidonovoykisloty формирана примарен endoperekisey на (нестабилна простагландини) .Во следните клетката под влијание на антиоксиданс системи за да се kisloroduprisoedinyaetsya водород и да формираат прстен хидроксили и формира молекула bokovyhtsepyah и стабилна PG. Простагландини bystrometaboliziruyutsya во сите ткива, особено на белите дробови, црниот дроб, бубрезите и слезината. Шематски, формирање на PG во Сл. 2.

Сл. 2. Protsessobrazovaniya простагландини

PG се активни супстанции и во мали количини vypolnyayutregulyatornuyu улога во клетките и ткивата. Регламент се врши со помош на PG формирање инхибиторни и стимулаторната молекули tipadeystviya или со менување на концентрацијата на истиот PG. На пример, PGE₂ Го релаксира бронхијалната мазна мускулатура и PGF_2аТоа е предизвикувајќи ги да грч. простагландини F_2а и Е₂мали (праг) дози намали вазоспазам, и во големи dozahuvelichivayut тоа.

PG регулирање ефект преку модулирање на активноста (зголемување или намалување) на клеточни рецептори, промена невротрансмитер obrazovaniyavnutrikletochnogo cAMP, калциум кинетика промени vkletke.

Во последниве години, беше откриено дека неколку видови prostaglandinovyhretseptorov специфични за различни класи на стакленички гасови. Најшироко ткива човечкото око јаболко презентирани FP-рецептори, whichwere најде во мускулите и цилијарно епител, во trabekulyarnoytkani во меланоцитите на ирисот и во епителот на капсулата на леќата.

Класификација на простагландин рецептори и нивната дистрибуција во ткивото на окото се прикажани во табелата. 1.

Видео: Орто-k леќи офталмолог ноќ дава вистински преглед

Во моментов, речиси дешифрирал структура на некои prostaglandinovyhretseptorov. Постоењето на класите на простагландин рецептори obuslovlenorazlichnym амино киселина состав на молекулот на протеин. Сепак, нивниот аранжман е сличен на клеточната мембрана (сл. 3). Тие се состојат од седум gidrofobnyhsegmentov, кои се потопени во клеточната мембрана. протеински молекул формирање на рецепторот има три јамки кои се на naruzhnoypoverhnosti клеточната мембрана, и три јамки на внатрешната poverhnostimembrany. Еден крајот на молекул на протеин којшто содржи амино група која се наоѓа на површината на клетката, и на другиот крај содржат karboksilnuyugruppu се наоѓа во интрацелуларен простор.

Сл. 3. Shemastroeniya простагландин рецептор

Кај луѓето, простагландини играат важна улога не само во развојот на инфламаторниот одговор, предизвикувајќи зајакнување pronitsaemostisosudistoy ѕид, развојот на болката и подобрување temperaturytela. Тие подобрување на цревната перисталтика, намалување miometriyai васкуларните мазни мускули, предизвикува бронхоспазам играат значајна Rolv тромбоцитната агрегација. Според некои автори, PGF може tormozitfonovuyu активност во невроните на церебралниот кортекс.

Како и со другите органи, ткивото на окото на стакленички гасови uchastvuyutv развој на воспаление, зголемување ексудативен процеси и црвенило, предизвика контракција на сфинктер на ученикот. Покрај тоа, тие izmenyayutpronitsaemost крв бариера, која може да sposobstvovatrazvitiyu макуларен едем.

Отворање влијание на стакленички гасови на ophthalmotonus дозволено да почнете да ги користите како терапевтски агенси. Неколку истражувачи откриле дека локална апликација на PGE и PGF да предизвика намалување на ИОП. EffektPGF и особено нивните врсници беше поизразена. Snizhenieoftalmotonusa кога се применува уста PG се јавува vsledstvieusileniya uveoscleral одлив на воден хумор.

Според последните податоци, со подобрување на uveoscleral ottokasvyazano вакуум екстрацелуларниот матрикс (ECM) resnichnoymyshtsy. Преку интеракција со специфични рецептори prostaglandinyF_2а предизвика зголемување на лачењето на матрикс металопротеазен (MMP) во ткивата на мускулот цилијарна. MMPS се излачува како neaktivnyeproenzimy, екстрацелуларно тие се претвораат во активни ензими кои може да се деградира колаген фибрили, што резултира chegoproiskhodit вакуум СКМ.

Во 1994 година, првиот настап во Јапонија дрога, која хемиската структура е аналоген на PGF_2а.Оваа дрога доби трговското име Reskula - 0,12% раствор на изопропил unoprostone, кој е природен metabolitomprostaglandina F_2а. По 2 години во САД беше zaregistrirovannovy дрога Xalatan, содржат 0.005% раствор на latanoprosta- синтетички фенил супституиран со аналог на PGF_2а.

И лекови се пролекови кои, кога се prohozhdeniicherez ткивото на рожницата со ензими gidroliziruyutsyado активни киселини.

Видео: офталмолог Pajin YP за Nuga најдобар

Latanoprost и unoprostone имаат различни селективност otnosheniiyuk FP-рецептори и различни липофилност. Latanoprost повеќе липофилни, а со тоа и полесно продира низ корнеата. Како pokazalisravnitelnye студија афинитет unoprostone, estestvennogoPGF_2а и latanoprost во однос на FP-рецептор, природен PG и latanoprost покажа подеднакво висок selektivnostpo однос на ФП-рецептор, додека моќта на акција и selektivnostunoprostona е 10 пати помал.

Денес во светот, вклучително и во Русија, provedenyshirokie клинички испитувања за ефикасноста на двата лека.

Компаративна 6 месеци клиничка студија effektivnosti0,12 unoprostone% и 0,5% тимолол (двата лека се применуваат 2 пати на ден) откри дека намалувањето на терапија ИОП unoprostonomsostavilo 3-4 mm Hg. Уметност, додека кај пациенти poluchavshihtimolol -. 4-5 mm Hg. Уметност.

Кога ќе се споредат ефикасност unoprostone 0,12%, 0,5% од пациентите timololai бетаксолол POAG 0,5% во рок од 6 месеци откри дека повеќето хипотензија акција поседува тимолол (во srednemVGD се намали за 5-6 mm Hg. В.), бетаксолол и unoprostone obladalipriblizitelno еднаква ефикасност (просечно намалување oftalmotonusasostavilo 5 mm Hg. v. во групата на бетаксолол и 4-5 mm Hg. чл. vgruppe unoprostone).

Проучување на можноста за комбинирана употреба unoprostonapokazalo дека ефикасноста на комбинација и unoprostone комбинации timololasravnima со хипотензивниот ефект на latanoprost и плацебо.

Unoprostone е dekosonoidom, која е формирана од страна на metabolizmedekosohenoidnoy киселина (DHA). DHA припаѓа на класата на NLC, Kaki арахидонска киселина е вклучен во формирањето на PG. Onasoderzhitsya во мрежницата и е дел од фоторецепторот мембрани.

На експериментална студија на unoprostone ефектот razlichnyhkontsetratsy да се зачува ганглиските клетки setchatkipri ја исхемија покажа дека unoprostone има neyroprotektornoedeystvie. Сепак, детално истражување беше спроведено neuroprotective deystviyaunoprostona.

Компаративна студија ефикасноста на 0,5% раствор timololamaleata примени 2 пати на ден, и 0,005% latanoprost решение, што се користи 1 на ден, покажаа дека latanoprost кај пациенти bolshegochisla и повеќе се намалува ophthalmotonus. Со dannymAlma, кај 56% од пациентите третирани со latanoprost, iliravno ИОП беше под 17 mm Hg, а 27% од пациентите што беше под 15 mm rt.st.V тимолол малеат група само 38% од пациентите ophthalmotonus bylnizhe 17 mm Hg .st. и 14% - под 15 mm Hg

Двојно слепи клинички студии покажале дека snizhenieoftalmotonusa против примената на latanoprost за 6 messostavilo 8.0 ± 0.1 mmHg, а во групата на тимолол ИОП umenshilosna 6.7 ± 0.1 mmHg Разликата помеѓу два третмани sostavila1,3 mmHg

Хипотензивниот ефект е повеќе нагласена за latanoprost comparisonwith 2% раствор на дорзоламид хидрохлорид, се применуваат 3 пати на ден. Според Hartleben, ophthalmotonus беше под 18 mm rt.st.u 46% од пациентите третирани со latanoprost, а само 9% од пациентите со користење на дорзоламид.

Latanoprost е повеќе ефективни во споредба со комбинација на пилокарпин timololai. Ophthalmotonus се намали во текот просек третман latanoprostav од 5,4 ± 0,3 mm Hg, и кај пациенти третирани со пилокарпин и kombinatsiyutimolola, намалување на IOP е 4.9 ± 0.4 mm Hg [7, 8] .

монотерапија Latanoprost е поефикасна comparisonwith комбинирана употреба на тимолол и дорзоламид. По 3-месечен третман со latanoprost на интраокуларниот притисок се намалил 5.2 mmHg (23% од основната). Во групата на пациенти третирани со kombinatsiyutimolola и дорзоламид, намалување на ИОП беше 4 mm Hg (17% од основната).

Така, клинички истражувања и практични opytvyyavili поголема ефикасност на latanoprost comparisonwith unoprostone.

Покрај тоа, со оглед на тоа терапија на глауком е dlitelnyyharakter, изречена во сила на latanoprost, која им овозможува на пациентите да се постигне на ИОП монотерапија надомест znachitelnogochisla, iudobny режим капнување на лекот значително подобрување kachestvozhizni пациенти со глауком.

Се разбира, до денес, тоа е проучен, не сите ефекти PG.Naibolee ветува проучување на нивните neyroprotektornogodeystviya.

референци:

1. ЕА Egorov, ОА Романов. Изгледите на примена analogaprostaglandina F2A - latanoprost во глауком терапија gipetenzivnoy .// Vestn. Офталмија, 1998 4: 19-20 ..

2. Кудрин. "Фармакологија" М. 1991 година.

3. А. Alm. Uveoscleral outflow.//Mostby-Wolf,1998.

4. М. Diestelhost (ed.) На простагландини кај ophthalmology.// KadenVeglar, 1998 година.

5. Rescula производот Monograph.2000.

Сподели на социјални мрежи:

Слични