Антиоксиданси и antihypoxants во комплексот третман на пациенти со хроничен бронхитис

Врз основа на резултатите од тестот и забелешки 206 пациенти со хронична bronhitomotseneny динамиката на липидна пероксидација (нивоа аскорбат, токоферол, малонска dialdehyde, активноста на супероксид дисмутаза и каталаза) vprotsesse "традиционалните" терапија и корекција на способност идентификувани narusheniyantioksidantami ензимски (церулоплазмин) и ензимски (аскорбинска киселина, токоферол) дејствува. Во 32 пациенти со хронична legochnymserdtsem по долготрајната употреба на нитрати лекови проучувале група stepenformiruyuscheysya толеранција за нив, и способноста да се идентификуваат riboksina askorbinovoykisloty попречат овој процес.

Како што покажуваат последните истражувања покажаа дека во патогенезата на hronicheskogobronhita важна улога се игра од страна на оксидативниот стрес, развој vrezultate нерамнотежа помеѓу антиоксидант и антиоксиданс системи. Така vkrovi ткива и да го достигне високи концентрации pereokisnogo okisleniyalipidov производи, особено - malonaldehyde дестабилизирачки мобилен membrany.Odnoy од причините за дефицитот "не-ензимски" антиоксиданти - токоферол iaskorbata - кај пациенти со хроничен бронхитис е нивната зголемената потрошувачка. Krometogo, во тешка болест комплицирана од хронична белодробна serdtsems циркулаторниот неуспех, и е изречена намалување на активноста на антиоксиданси во крвта ензимски (супероксид дисмутаза, каталаза).

Со оглед на горенаведените околности, успешно лекување на хронични bronhitavsyaky време, заедно со други терапии патогенетски dolzhnapredusmatrivat зголемување на употребата на антиоксиданси [5, 8]. Пред nedavnegovremeni основните лекови овозможува да се влијае naprotsessy липидна пероксидација беа antioksidantynefermentativnogo горенаведените серија (токоферол, аскорбинска киселина, итн.) Со подготовките за доаѓањето nafarmatsevticheskom пазарот erisod (бакар-еритроцитни tsinksuperoksiddismutaza), полиоли (метало-Липозомот состав) и tseruloplazminvoznikla потенцијал видување влијае на нарушувања водат vfermentativnom антиоксиданс систем.

Ние го гледаме 206 пациенти со хроничен бронхитис iobstruktivnoy белодробна болест (врши на 129 намерна terapiyaantioksidantami, 77 конституиран контролната група). Пациентите kotrolnoy група nepoluchaetsja антиоксиданси во третманот, имаше негативни dinamikapokazateley липидна пероксидација со намалување на fermentativnogozvena и не-ензимски систем компоненти antiokidantnoy. Постојат vvidudefitsit, понекогаш напредува, токоферол и аскорбат во намалувањето aktivnostikatalazy (види. Табела).

маса
Динамика на индикатори на антиоксиданс систем и perekisnogookisleniya липиди кај пациенти со хроничен бронхитис под влијание provodimoyterapii

Како што се гледа од табелата, во 54 пациенти (19 - со хроничен бронхитис и 35 - sobstruktivnoy белодробна болест умерена) третирани заедно sbazisnoy терапија традиционалните комплекс "не-ензимски" антиоксиданти (0.6 g / d tokoferla и 1,5 g / ден аскорбат) означени значајни показатели polozhitelnayadinamika pereokisnogo липиди (iaskorbata содржина токоферол во крвта значително се зголеми, понекогаш достигнувајќи норма). Во 92,6% од пациентите кои примале "не-ензимски" антиоксиданси до 12 дена prakticheskinormalizovalas аускултаторни слика во белите дробови, значително намалување на кашлица, додека кај пациенти кои не примиле антиоксиданси, и покрај polozhitelnuyusubektivnuyu динамиката на овој термин ремисија и не дошло во legkihsohranyalis отежнато дишење.

Во група од 26 пациенти со опструктивна белодробна болест на умерена јачина, се третира со комплекс "не-ензимски" антиоксиданси во комбинација stseruloplazminom, поизразена означени подобрувања во двете zvenyahantioksidantnoy систем. Содржината на токоферол и аскорбат достигна verhnihgranits стандарди активност на супероксид дисмутаза и каталаза јасно е намален, најверојатно, од подобрување на антиоксидантни својства krovitserulopdazminom серум. Нивото на malondialdehyde во нормала кај 84.6% од пациентите.

Кај пациенти со опструктивна белодробна болест, тешка на возраст под 55 letnaznachenie традиционален комплекс "не-ензимски" antioksidantovsposobstvovalo зголемување супероксид дисмутаза активност, означени vozrastaniyukontsentratsii аскорбат. Сепак, каталаза активност се променети meneeznachitelno и нивоа токоферол остана намалена на сите. Пациентите starshe60 години со опструктивна болест на белите дробови, тешка, особено во stradavshihgnoynym бронхитис, одговорот на воведувањето на антиоксиданс систем само"не-ензимски" антиоксиданси е најниска (токоферол нивоа iaskorbata зголеми многу малку, но остана речиси непроменет antioksidantnyhfermentov активност).

Корекција на липидна пероксидација во 24 пациенти со тешка пулмонална комбинација obstruktivnoyboleznyu "не-ензимски" itseruloplazmina антиоксиданси овозможува да се постигне повеќе задоволителни резултати, но Небо сите случаи. Само во 54,2% од пациентите имале зголемување soderzhaniyatokoferola и аскорбинска киселина во крвната плазма во нормала, заедно со зголемување aktivnostisuperoksidismutazy и каталаза. Активирање на antiradical sistemsoprovozhdalas значајни (p<0,02) уменьшением концентрации конечногопродукта перекисного окисления липидов - малонового альдегида. Сопоставленияпоказали, что такой удовлетворительный результат по клинико-лабораторным даннымимел место лишь у больных, возраст которых не превышал 60 лет, а сопутствующиезаболевания не носили манифестирующий характер, находясь в стадии ремиссии иликомпенсации. Больные с обструктивной болезнью легких тяжелой степени в возрастесвыше 60 лет, имевшие гнойный бронхит и выраженные сопутствующие внелегочныезаболевания в фазе обострения (n=6) в целом имели неудовлетворительныерезультаты коррекции оксидативного стресса даже при использовании церулоплазминав комплексе с "неферментативными" антиоксидантами. Несмотря на некотороеповышение антирадикального потенциала ферментативного звена антиоксидантнойсистемы, у них, как и в группе контроля, сохранялся дефицит токоферола иаскорбата. Вместе с тем, на этом фоне к концу курса лечения выявлено достоверное(р<0,05) повышение уровня малонового диальдегида. У 5 больных (20,8% случаев)обструктивной болезнью легких тяжелой степени изменения в антиоксидантнойсистеме после курсов лечения комплексом антиоксидантов с церулоплазминомотличались особой направленностью - изолированный подъем до нормальных значенийуровней аскорбата и одного из антиоксидантных ферментов (каталаза илисупероксиддисмутаза). Концентрация же токоферола при этом оставалась низкой, асодержание малонового диальдегида не достигало и среднего показателя контрольнойгруппы. Анализ клинического течения заболевания, однако, не выявил каких-либоособенностей, а в состоянии больных отмечалось субъективное и объективноеулучшение.

Во моментов, за да се намали пулмонална хипертензија во пулмонална obstruktivnoybolezni како периферни вазодилататори често ispolzuyutsyaprolongirovannye форма нитрати, особено, формулации на изосорбид динитрат [1]. Сепак, тоа е познато дека земањето нитрати придружени razvitiemtolerantnosti нивните хемодинамски ефекти [4, 7]. механизми за развој"nitranoy" толеранција различни. Земајќи ги во предвид неодамна отвори нов толеранција puteyformirovaniya нитрат поврзани со зголемен produtsirovaniemsosudistym ендотелни супероксид анјони [9], студијата на дејство на антиоксиданси и vozmozhnogokorrigiruyuschego antihypoxants на "нитрат"толеранција во клиниката чини итна.

За да се процени индивидуални чувствителност на изосорбид динитрат (nitrosorbid) и откривање на толеранција на своите хемодинамски ефекти во 32patsientov опструктивна белодробна болест комплицирана од хронична legochnymserdtsem, беше направен контакт акутна тестови за дрога и дрога rasschitankoeffitsient нејзината ефикасност (СЕ), во согласност со формулата предложени од страна на LG . Voronkov iV.A. Kuts [2]: QE = (AD1 - aq2) x (CHSS2 - CHSS1), каде што AD1 - крв ​​dopriema притисок nitrosorbida- aq2 - крвниот притисок на врвот на акција Nitrosorbid-CHSS1 - срце стапка пред добивањето на nitrosorbida- CHSS2 - намалување на chastotaserdechnyh во врв Nitrosorbid акција.

Дополнителен објективни критериуми за оценување "нитрат" ubolnyh толеранција со хронична белодробна срце во овие забелешки беа rezultatyissledovaniya и серумски антитела кон изосорбид динитрат крвта. За vazhnoyroli immunnngo одговор во генезата на различни огноотпорни, вклучувајќи knizkomolekulyarnym, лекови, велат dannyeimmunofarmakologicheskih студии [3]. Тестирање на антитела izosorbidadinitratu спроведена од страна на ензимот имуно тест систем, дизајниран и широко се тестира во нашата клиника [6] пациенти priobsledovanii коронарна срцева болест се третира со нитрати. Urovenantitel на изосорбид динитрат е пресметано во произволни единици, во однос ravnyhprotsentnomu оптички сигнал opticheskomusignalu примерок за тестирање на референца, кој е избран како средна вредност opticheskoyplotnosti донатор на серуми. Среднорочна оптички сигнал krovi30 серум на пациенти кои не примаат нитрат (контролна група) изнесува 98,77 +/- 3,86u.e.

Сите пациенти на главната група за повеќе од три недели пред истражувањето, редовно преземање нитрати: изосорбид динитрат - 23 пациенти и preparatydepo-нитроглицерин - 9 луѓе. Покрај тоа нитрат naznachalsyariboksin 9 пациенти (0.2-0.6 g / ден), а 11 пациенти - аскорбинска киселина (0,15-0,20 g / d). Интересот за Riboxinum како можни толеранција шарата нитрат, е поврзан со прилично честа неговата употреба во терапијата на хронични legochnogoserdtsa како метаболички бенефиции, како и нејзината sposobnostyuvozdeystvovat редокс процеси и uluchshatperenosimost хипоксија.

Анализата покажа дека кај индивидуи со нитрати prinimavshihodnovremenno Riboxinum или аскорбинска киселина, KEbyli просеци значително повисока во споредба со другите пациенти (88.6 +/- 7.1 +/- 6,7-101,4 и 17 0 +/- 15.9, p sootvetstvenno-<0,01).Толерантность к изосорбидудинитрату с КЭ<70 регистрировалась в 8 случаях и лишь среди больных, непринимавших ни антиоксиданты, ни антигипоксанты, в то время как у всехпациентов, пользовавшихся рибоксином или аскорбиновой кислотой КЭ был >70(р<0,01). Важно отметить, что средний уровень оптического сигнала, отражающийсодержание антител к изосорбида динитрату оказался выше контрольного, как вцелом по группе больных, не получавших антиоксиданты и антигипоксанты(167,42+/-18,06 у.е.- р<0,01), так и у 8 пациентов, показавших в остромлекарственном тесте низкую чувствительность к нитросорбиду (196,50+/-19,88 у.е.-р<0,01). Напротив, у пациентов, получавших дополнительно рибоксин илиаскорбиновую кислоту при достаточной эффективности нитросорбида средний уровеньоптической плотности в тесте на антитела к изосорбида динитрату достоверно неотличался от контроля (117,15+/-9,62 у.е.- р<0,05). Полученные данныеуказывают на возможную роль иммунных реакций в формировании толерантности книтратам при их длительном использовании в лечении хронического легочного сердцаи позволяют говорить о способности рибоксина и аскорбиновой кислоты уменьшатьриск развития "нитратной" толерантности. С учетом найденных закономерностейможно полагать, что применение рибоксина и традиционных антиоксидантовспособствует улучшению качества лечения нитратами. Однако, для установленияоптимальных дозировок и режимов приема препаратов антиоксидантного ряда в ролисредств профилактики толерантности к нитратам нужны дополнительные проспективныецеленаправленные наблюдения.

Така, оваа студија ги потврди mestoantioksidantov значење во третманот на хроничен бронхитис е OTEGO клиничка варијанта според видот, тежината. корекција на резултатите narushennyhprotsessov липидна пероксидација, како и општи терапевтски effektbolee изразени ако традиционалните дрога комплексен број antioksidantovnefermentativnogo церулоплазмин дополнително вклучени. Линкови osoboemesto antihypoxants антиоксиданси во превенција на толеранција kprolongirovannym нитрати се користи во третманот на пулмонарна хипертензија во bolnyhs новите и декомпензирана пулмонална срцето.

РЕФЕРЕНЦИ

1. ЛИ Волков, YG Shteingart Индивидуализација на третман vazodilatatoramilegochnoy хипертензија во хроничен бронхитис .// клин. мед. - 1994 година - №6. -S.66-67.

2. Метода за утврдување на чувствителност на nitrosorbid пациенти ishemicheskoyboleznyu срцето .// на Pat. № 2026634. наведено. 22.05.91- ДВ. БИ во 1995 година, №2, P.104.

3. Ковалев ИЕ Поле О. Биохемиски основа immmuniteta knizkomolekulyarnym хемиски soedmneniyam. - Москва, 1985 година.

4. снежна виелица VI, Martsevich SY, Kozyrev н.п. et al. Клинички znachimosttolerantnosti и огноотпорност на нитрати и различни методи ihpreduprezhdeniya .// кардиологија. - 1995 година - №4. - S.71-72.

5. Novozhenov VG Belonogov м-р, YO Teselkin . И други Hronicheskiyobstruktivny бронхитис: некои аспекти на патогенезата и карактеристики klinicheskogotecheniya .// Тер. архива. - 1996 година - №3. - p.58-62. 6. Панов АА, Lozovskiy A.P., Uklistaya ЕА, Дон MG Одредување на антитела на изосорбид динитрат metodomnepryamogo ELISA (насоки). -Astrahan 1996 година.

7. Панов АА, Lozovskiy AR Uklistaya EA, GA Arkannikova Tolerantnostk Нитрати: дијагноза, прогноза, корекција, превенција (metodicheskierekomendatsii). - Астрахан 1997 година.

8. Trubnikov GA Zhuravlev YI На антиоксиданси во третманот на бронхитис bolnyhhronicheskim .// Ros. мед. Добро. - 1998 година - №2. - S.38-41.

9. Munzel N., Sayegh H., Фримен B.A. et al. Доказ за зголемена продукција vascularsuperoxide анјон во нитрат толеранција. A Newel механизам underlyingtolerance и cross-tolerance.// Ј Clin. Инвестираат. - 1995 - Vol.95, №1 -P.187-194.