Синдром Omenn. Immmunodefitsit на дефицит на MHC антигени

синдром Omenn

пациенти синдром Omen е Бебињата се постојано леукоцитоза со означена лимфоцитоза и еозинофилија, покачено ниво на IgE, ниско ниво на IgG, IgA и IgM во серумот, речиси целосно отсуство на В лимфоцитите и зголемен број на автореактивните Т-лимфоцити. Доминирана од страна на Th2 клетки со драстично нарушена функција.

дефицит на имунодефициентен со класа I MHC антигени

повреда на изразување антигени главен комплекс на хистокомпатибилност антигени вклучуваат оштетен изразувањето на MHC класа I (HLA-A, -B и-C) и II (HLA-DR, -DQ и -DP). Порака хуморалниот и клеточниот имунолошки дефицит со HLA ја нагласува важноста на овие антигени за ефективна соработка имунолошкиот систем клетки.

изолирани недостаток на антигени на MHC класа I, или синдром на голи лимфоцити, е редок. Оштетен имунитет во овој случај се изразени во многу помала мера отколку во SCID, и се манифестираат подоцна во животот. Во серумот на пациенти со деца содржани нормални количини на MHC класа I антигени и b2-микроглобулин, но во сите клетки, овие антигени се отсутни. Вели дека дефицитот CD8, но не CD4 + Т-лимфоцити. Детектирана мутација на два гени во MHC локус на хромозомот 6 кои кодираат транспортери TAR1 и TAR2 пептиди.

TAP трансфер антигенски пептиди од цитоплазмата низ мембраната на апаратот за Golgi, и тие се прикачени на А-низата на класа I MHC антигени и b2-микроглобулин. Сите овие компоненти се монтираат во комплексот на MHC класа 1, кои потоа се движи кон површината на клетката. Нецелосни во отсуство на антигенски пептид комплекс е уништена во цитоплазмата.

Имунодефициенција во случај на недостаток на II класа MHC антигени

Многу пациенти со дефицит на антиген II класа MHC (HLA-DR, -DQ и -DP) припаѓаат на потомци на Северна Африка. Во раното детство се развива дијареа удар, често се поврзува со криптоспоридиоза и ентеровирусните инфекции (полио и коксаки вируси). Зголемена фреквенција и други вирусни инфекции, инфективни заболувања, бактериски пневмонија, и сепса. Имунолошки нарушувања се помалку изразени отколку во SCID. Така, BCG вакцинација нема да доведе до ширење на инфекцијата, и трансфузија на не-ирадирана крв нема реакција "калем против домаќин".

Постојат четири различни молекуларни дефект, доведува до нарушување на изразувањето на антигени на MHC класа II. Во една форма на основа на оваа болест е генска мутација се наоѓа на долгиот крак на хромозомот 1 (LQ) и шифрира протеин RFX5. RFX5 подединица е фактор на транскрипција RFX А, во интеракција со прекршување на X-кутија ген промотори на MHC класа P. На втората форма е предизвикана од мутација на генот кој се наоѓа на долгиот крак на хромозомот 13 (13q) и шифрира втората подединица комплекс RFX - RFX-поврзан протеин (RFXAP) со молекуларна тежина од 36 kDa. Подоцна откриле и најчеста причина за MHC класа II дефицит антигени се генетски мутации RFXANK, кодирање за третиот подгрупата на истиот комплекс.

Во четвртата форма идентификувани мутација се наоѓа на хромозомот 16 (P13 дел) на ген кој го енкодира SITA transactivator гени MHC класа II. Оваа не-врзувачки ДНК coactivator контролира мобилната специфичност и антиген индукција на MHC класа II. Сите овие молекуларни дефекти крши координатен изразувањето на MHC класа II антигени на површината на B-лимфоцити и макрофаги.

Во крвта на пациентите има многу малку CD4 Т-лимфоцити, но бројот на CD8 Т-клетките е нормално или дури и се зголеми. Лимфопенија само умерено изречена. B-лимфоцити (и покрај нормален број) и моноцити не за откривање на антигени на MHC класа II (HLA-DP, -DQ и -DR). Отсуството на овие антиген-презентирачки молекули наруши реакција на различни антигени, а со тоа пациентите имаат хипогамаглобулинемија. Исто така, Б-лимфоцитите, антиген недостасува MHC класа II, не се стимулира алогени клетки во мешовита леукоцитите култура.

Лимфоцити пролиферација одговор на митогени е зачувана, но не постои одговор на антигени. Карактеризира со остри хипопластични тимусот и други лимфоидни органи. Отсуство на II класа MHC молекули дава избор процеси во тимусот и го менува изразот на комплексни TCR-CD3 на CD4 Т-лимфоцити.