Атаксија-телеангиектазија кај децата. Имунодефициентен со ген IFN на рецепторот на мутација

комплекс синдром на атаксија-телеангиектазија Тоа вклучува нарушувања на имунолошкиот, нервниот и ендокриниот систем, црниот дроб и кожата.
Во срцето синдром на атаксија-телеангиектазија ген е мутација одбележан на долгиот крак на хромозомот 11 (дел q22-23). Овој ген сега се клонирани и повика атаксија-телеангиектазија мутација (АТМ). АТМ ген го кодира протеин киназа ДНК-зависна дека е локализирана претежно во јадрото и учествува во митоген сигнал на мејотични рекомбинација и регулирање на клеточниот циклус. Клетки на пациентите и хетерозиготни носители на дефектот е зголемена чувствителност на јонизирачко radiatsii- тие прекинаа ДНК поправка и чести хромозомски абнормалности.

Како по правило, го најде умерено олеснување пролиферативна одговор на Т и Б лимфоцитите да митогени ин витро. Процент на CD3 и ЦД4 Т лимфоцити намален, додека уделот на CD8 Т-клетки е нормална или зголемена, а бројот TCRy / се зголеми 6 + Т-лимфоцити. Студии на синтеза на имуноглобулини покажуваат дефекти и Th- и Б-клетки. Тимусот е драстично намалена, слабо формиран и не содржи крвни зрнца Hassall.

Клинички манифестации на атаксија-телеангиектазија. На повеќето различни карактеристики се прогресивна церебеларна атаксија и телеангиектазија на конјуктивата и кожата. Се карактеризира со воспаление на синусите и пневмонија, како и повреда на хуморалниот и клеточниот имунитет. Зголемува ризикот од малигни заболувања. Атаксија обично забележите кратко време по детето почнува да оди и до 10-12 години, тој е во инвалидска количка. Телеангиектазија се појавуваат во 3-6 години.

Меѓу повредите на хуморалниот имунитет често се наоѓаат изолиран дефицит на ИгА (50-80% од случаите), која забрзано распаѓање. На ниво на ИгЕ и IgM молекуларна тежина обично се намалува. Може да се намали концентрацијата на ИгГ2 и вкупно ниво на IgG. Содржината на специфични антитела може да остане нормално. Синузитис и пневмонија се јавува кај околу 80% од пациентите. Иако обично вирусни инфекции не се доведе до смрт, а детето може да умре од сипаници. Малигните неоплазми кои влијаат првенствено лимфоретикуларниот систем, но постојат аденокарцином. Зголемена инциденца на малигнитети кај роднини на пациентот.

Имунодефициентен мутација на гените на рецепторот на IFN-Y1 и -2, и b1-синџирот на IL-12 рецептор

Околу 50% од дисеминирана инфекција по BCG вакцинација не е можно да се идентификуваат сите посебни имунитет. Ова беше прв пат се забележани во 2,5-месец-годишна девојка од Тунис, кој почина од дисеминирана туберкулоза по BCG вакцинација, како и во 4 деца во Малта со дисеминирана атипична микобактериска инфекција. Сите овие деца се родени од бракот на тесно поврзани, и секој нашол повреда на производството на TNF-а од страна на макрофагите, како одговор на стимулација со IFN-y.

Во сите случаи идентификувани мутации наоѓа на хромозомот 6 (Q22-Q23 дел) на генот што го енкодира рецептор 1 на IFN-y (IFN-yRl). Тоа подоцна е пронајден и пациенти со мутации во генот кој го кодира IFN-yR2. Третиот тип на дефект кај пациенти со сличен синдром е мутација на генот b1-синџирот на IL-12 рецептор (IL-12Rb1). IL-12 го стимулира производство на IFN-y T и NK-клетки, и повреда на нивната чувствителност на оваа интерлеукин го намалува производството на IFN-y. Интересно, недостаток на IFN-yRl, IFN-uR2 и IL-12Rb1 ја зголемува подложноста на пациенти микобактерии само, но не и на други инфективни агенси. Реакција на TH1 клетки кај пациенти остануваат нормални.

Така, изложеност на микобактериски инфекција Тоа врска, очигледно е во спротивност на IFN-посредуван одговор во клетките само на овие интрацелуларни патогени. Со други зборови, IFN-y е потребно да се изложат антимикобактериски активност на макрофагите.