Мукополисахаридоза деца, 1,2,3 вид на третман, дијагноза, симптомите

Вообичаено, тие се ковалентно врзан со јадрото протеин во форма на протеогликан мономери. Протеогликаните се еден од главните компоненти на екстрацелуларниот матрикс.

Девет видови на гегови идентификувани: на хепаран сулфат, дерматан сулфат, кератан сулфат, хондроитин-4 (6), сулфати, итн Тоа е сега познат МЕА десет основни видови ..

Генетски мутации кои ја спречи активноста на одредени ензими манифестираат различни фенотипови во врска со акумулација на делумно распаднати фрагменти. Постои дефинитивно корелација помеѓу ткивото и се акумулира GAG пати. На пример, губење на коскената маса поради акумулацијата на кератан сулфат, дерматан сулфат, заедно со акумулација на коските погодени внатрешните органи, и на акумулацијата на хепаран сулфат - на централниот нервен систем.

Почетокот на болеста е означен на возраст од 1-7 години. За ИПУ следниве клинички манифестации се карактеризира со: одложување на раст и менталниот развој, gluhata, повеќе dysostosis, скратување на вратот, камбановидните или барел во облик на градите, кифосколиоза, голем череп со длабоко, издолжени "bashmakoobraznym" Турски седло "лопати-како" ребро скратување на тубуларните коски , зглобни контрактури, синдром на карпален тунел регионот бруто "gargoloidnye" карактеристики на лицето, макроцефалијата, brachycephalic, acrocephalous или квадратна форма на черепот, испакнати фронтална могили, хипер telorizm, широка носна, краток нос со отворени ноздри напред, во голема отворена уста, гингивална хиперплазија, микроглосија дебели усни, корнеална заматување, хепатоспленомегалија, хернија на предниот абдоминален ѕид, коронарна срцева болест, срцеви заболувања, опструкција на дишните патишта, glyukozaminoglikanuriya (100-200 mg / ден). Дијагнозата се базира на комбинација на клинички манифестации, типична радиолошките податоци, покачена вкупно GAG екскреција, биохемиска карактеризација на нивниот состав, во присуство на метахроматската гранули во лимфоцити, да се идентификуваат специфични ткива во методите фиксација екстра и интрацелуларен материјал кој има интензивен метахроматската, овластување слаб PAS-реакција и Судан црно прободени по фиксација во формалин воден раствор. Можно да се утврди активноста на одредени ензими во крвта леукоцити, образован кожата фибробластите, развиен пренатална дијагноза користејќи амнионската течност, хорионски биопсија и културата на амнионот клетки.

Сите пратеници (освен синдром Хантер) на наследување автосомно рецесивно, во MPS (тип II) - Х-врзано рецесивно.

мукополисахаридоза тип I (синдром Хурлер) - MPS верзија на класичниот со автосомно рецесивен начин на наследување.

Како резултат на тоа, -iduronidazy недостаток во деградација лизозомални е скршен и таму е акумулација на дерматан сулфат и хепаран сулфат.

Во исто време во хепатоцитите, ганглион клетките на мозокот, автономните ганглии акумулирано ганглиозиди.

GAG акумулација во pial со следните склероза во основата на развој со возраста комуникациски хидроцефалус. Аортна, митрална вентили се деформира помалку поради депозити GAG интерстицијален супстанција и стромални клетки, калцификација и васкуларизација. GAG таложење во интимата на садови доведува до својата прекумерна collagenization и стеснување на луменот.

Клиничките манифестации на екстремно хетерогени, што ја прави можно да се идентификуваат три клинички форми: Hurler синдром, синдромот Scheie синдром Hurler - Sheye. Последните две се јавуваат со подобра прогноза. вклучување на ЦНС може да биде отсутен. Смета како алелни ген статус.

мукополисахаридоза тип II (синдром на Хантер) Таа има Х-врзано рецесивно наследување. Намалена активност на L-iduronatsulfatazy. Генот е одбележан на Xq27 - 28.

Ткивата се депонирани хепаран сулфат и дерматан. Клинички знаци се помалку изразени, се појавува подоцна, очекуваниот животен век е поголема од, но и промена на срцето и крвните садови идентичен со MPS I тип. Тоа може да биде тешка или лесна форма.

Корнеална непроѕирност е обично не се откриени или само на биомикроскоп.

Мукополисахаридоза тип III (синдром Санфилипо) - генетски хетерогено заболување, се состои од четири опции: Видови IIIA, IIIB, IIIC, IIId со автосомно рецесивен начин на наследување.

Етиологија: MPS III A - мутација на структурните гени да 5q32-q33.3 за лизозомални sulfamidazy, MPS IIIB - мутација на структурни ген на 17q21 за лизозомални -N-acetylglucosaminidase, MPS IIIC - не мутација одбележан на структурните гени лизозомални ацетил CoA -glyukozaminidazy- N-ацетилтрансфераза, MPS IIId - карти структурни генска мутација да 12ql4 за лизозомални N-acetylglucosamine-6-sulfatase.

Доминирана од страна на ментални нарушувања: деменција, агресивност. Соматските промени умерено или слабо изразена. Значително зголемување на црниот дроб, слезината, мезентеријалните лимфни јазли, се намали тежината на мозокот поради атрофија на бела и сива материја. Во клетките на органи - GAG депозити.

Мукополисахаридоза видови IVA, IVB (Morquio синдром) Тоа е автосомно рецесивен начин на наследување, генетска хетерогеност на болеста. MPS IVA - мутација на структурните гени за лизозомални N-acetylgalactosamine-6-sulfatase. Генот мапи 16q24. Ткивата се депонирани кератан сулфат и хондроитин сулфат. MPS IVB - мутација на структурните гени, одбележан на 3r21 - 3pter за лизозомални -D-галактозидаза. Во ткивата е одложен кератан сулфат.

Клиничките манифестации на видови IVA и IVB се слични. Доминантна скелетни деформации на несразмерно spondiloepifizarnoy дисплазија со низок раст, valgus деформитет на коленото, platispondiliey, odontoid хипоплазија, кифоза hyperlordosis, сколиоза, улнарна девијација на рачниот зглоб. Типични аплазија или хипоплазија на тешка дувла II грлото на матката пршлени компликација на атланто сублуксација и миелопатија на грлото на матката 'рбетниот мозок. Причината за смртта се должи на миелопатија парализа, срцеви мани.

Мукополисахаридоза тип V (синдром Scheie) во моментов се вклучени во ООУ, тип I.

Мукополисахаридоза тип VI (Maroteaux синдром - Лами) Тоа е автозомно рецесивно на наследување. Намалена активност на лизозомални N-ацетил-галактозамин-4-sulfatase (arylsulfatase B) се должи на мутација на структурните гени одбележан на 5q13 - Q14. Во ткивата на акумулацијата на дерматан сулфат. Фенотипски сличен MPS I како што се, но не и намалена интелигенција кај децата. Означени корнеална непроѕирност може да биде придружена со значително намалување во визија, означени dysostosis мултиплекс, и така натаму. Д.

Мукополисахаридоза тип VII (синдром Убиј) Тоа е автозомно рецесивно на наследување. Мутации во структурните гени за лизозомални -D-глукуронидаза. Генот мапи 7q21.1 - q22. Во ткивата постои акумулација на хепаран сулфат, дерматан сулфат и хондроитин сулфат. Фенотипски сличен MPS тип I, но за повеќе бенигни.