Metafiznaya хондродисплазија Џенсон. Нарушувања на синтезата на колаген во фетусот

Metafiznaya хондродисплазија Џенсон (Jansen) prestavlyayuschie џуџест раст ногата скратување поради повреда на раст зони. Оваа болест се карактеризира со хипокалцемија и хипофосфатемија со нормален или низок концентрации на паратироиден хормон (PTH) и да протеин-рецептор на паратироиден хормон (PTHrPR). Е. Schipani et al. Најдовме мутација на генот кој го кодира овој рецептор структура кај пациенти со хондродисплазија metafiznoy Џенсон.

мутација Тоа предизвикува трајна активација на рецепторот кој е заеднички за двата хормони. Тоа е да се замени хистидин остатоци naargininovy ​​нуклеотидна во позиција 223 (H223R), кој предизвикува лиганд-независна активација на рецепторот. Една неодамнешна анализа на геномската ДНК во шест пациенти со болеста Џенсон открива втор мутација, кој исто така води до активирање на рецепторот за PTH вкупно и PTHrPR.

Тоа е да се замени треонин на пролин. Osteochondrodysplasias Blomstrand е ретко смртоносна скелетна дисплазија, која се карактеризира со брзо и обе- perichondral осификација. Со споредување на промени во osteochondrodysplasias Blomstrand со податоци добиени во експеримент со глувци недостасува видот рецептори за паратхормон и PTHrPR I, сличноста е пронајден патолошки промени, особено нагласена во зони otchelivo раст.

Ова им овозможува целосна аналогија да се претпостави, дека таа мутација резултира со деактивирање на PTH и PTHrPR, е примарна генетски дефект предизвикува болест на развојот Blomstrand половина. Мутации поврзани со деактивирање на паратхормон и PTHrPR, беа откриени во не толку одамна.

Нарушувања на синтезата на колаген во фетусот

колаген Тоа е најзастапен екстрацелуларниот протеини. Се синтетизира од три propepti-ИНГ, кои ги носат имињата и синџири. колаген тип I е heterotrimer на А1 и една од двете синџири А2 и најмногу се застапени во коскеното ткиво. колаген тип II (homotrimer) е главна компонента на 'рскавица. Таа, исто така, игра голема улога за postoroeniya други структури, како што се на стаклестото тело, интервертебралните дискови и покривен мембрана на внатрешното уво.

мутации генски локуси во вид на колаген I (COL1A1 и COL1A2, соодветно) индуцира osteogenesis imperfecta. Природата на мутации и соодветната структура на протеинот ќе влијае на тежината на фенотипски манифестации на болеста. Овој ефект се намалува доколку областа на повреди на структурата се пресели на крајот на молекулата, каде што амино група. се пронајдени повеќе од 30 видови на мутации во генот локус колаген тип II А1 (SOL2A1). Мутации на други видови на колаген се опишани со повеќе епифизеална дисплазија, метафизеална хондродисплазија и Шмид.

Со ниска молекуларна тежина на 'рскавицата матрица протеин (COMP - 'рскавицата олигомерни матрица протеин) е не-колагенски екстрацелуларниот матрикс компонента на' рскавичните ткиво. Тоа е pentamer од пет subdinits припаѓаат на семејството trombospondilina протеини, и се наоѓа во хондроцити. Генот кој шифрира овој протеин е локализирана во хромозом 19, и нејзините мутации доведуваат до psevdohondrodisplazii и автозомно доминантна хондродисплазија.

diastrophic дисплазија Тоа е автозомно рецесивно osteochondrodysplasias и се карактеризира со џуџест раст, 'рбетниот деформитет и абнормалности на зглобовите. Во оваа болест се пронајдени доволни sulfation протеогликаните меѓуклеточната супстанција 'рскавица хондроцити аномалии и нарушување на колаген фибрили. Највисока преваленца на болеста забележани во Финска. Ген (локализиран на долгиот крак на хромозомот 5q), кодирање трансфер протеин сулфати структура доби Nazani DTDST (diastrophic дисплазија сулфат транспортерот - diastrophic дисплазија prenoschik сулфат), е токму еден ген, чии мутации предизвика развој diastrophic дисплазија, бидејќи доведе до повреди на sulfation протеогликаните .
Истото мутации се наоѓаат на ahondrogeneze тип IB и atelosteogeneze тип II.