D-пенициламин. Механизмот на дејство

Видео: Како тоа функционира на спојката

Cодржина

Видео: Како тоа функционира на спојката
Механизмот на дејство
Клиничка примена и тактики третман

РА
Ssd

интеракции на лекови

пенициламин (3,3-dimetiltsistein) - трифункционален амино киселини кои содржат карбоксил, амино и сулфхидрилни групи, и е природен аналог на цистеин амино киселина. Имајќи наоѓа асиметрично јаглеродни атоми овозможува пенициламин постојат во форма на D и L. Пенициламин добиени од контролирани хидролиза на пеницилин, постои само во форма D, која во моментов се користат во клиничка пракса (Л. А. Jaffe, 1989).

Биде растворливи во вода, D-пенициламин добро се апсорбира во горниот дел од гастроинтестиналниот тракт, излачува урина во форма на оксидирани метаболити е способен за долго одложуван ткиво по прекин на терапијата.

Механизмот на дејство

1. Хелација на тешки метали (бакар, цинк, злато, жива) и да учествуваат во вода размена на реакција sulfgidrilsulfidnogo растворлив активните сулфхидрилни групи на D-пенициламин (под претпоставка дека овој механизам одредува способноста на D-пенициламин намалување на содржината на бакар во Вилсонова болест).
2. Извештај за формирање на витамин Б6, кој игра важна улога во функционирањето на имунолошкиот систем, поради врзувањето на тиазолидин со Д-пенициламин piridoksinfosfatom.
3. Извештај на вкрстено поврзување на колаген молекули и зголемување на содржината на колаген од растворливи во вода, се должи на интеракција на D-пенициламин со алдехидни групи на колаген.
4. Извештај RF IgM формација (полимер молекула, назначена со тоа, индивидуални субединици се поврзани S-S мостови) се должи на interchain размена сулфхидрилни (SH) групи од молекулот, и D-пенициламин дисулфид (S-S) обврзници на различни макромолекули.

Механизми за утврдување на фармаколошката активност на D-пенициламин имено ревматски заболувања не се целосно разбрани. Вреди да се одбележи дека за разлика од други основни антиревматски лекови Д-пенициламин не го инхибираат развојот на оштетување на зглобовите во експериментални моделирање артритис.

Сепак, за време на лекувањето на пациентите и ин витро се опишани повеќе имунолошки и воспалителни ефекти од директна важност за развојот на имунопатолошките механизми ревматски заболувања:
1. селективна инхибиција на активноста на CD4 + T (помошните Т-клетки) - супресија на синтезата на IF-y и IL-2 CD4 + Т-лимфоцити;
2. потиснување RF синтеза, формирање на циркулирачки имуни комплекси и одвојување RF-имуни комплекси кои содржат;
3. антипролиферативно дејство на фибробластите;
4. потиснување на ендотелијалните клеточната пролиферација и неоваскуларизација;
5. забрза dismutation на супероксид;
6. сузбивање миелопоеза.

D-пенициламин не го инхибираат функционална активност на макрофаги, B-лимфоцити и CD8-Т-клетки ин витро cypressornyh но селективно го инхибира дејството на CD4 + Т-лимфоцити xelpernyh. (P. E. Липски и M. Ziff, 1980). Според М. Walters et al. (1987), третман D-пенициламин предизвикува значително намалување на CD4 + Т лимфоцити во синовијалната ткиво на пациентите RA. На третманот со Д-пенициламин обично забележано намалување на имуни комплекси и IgG и IgM RF во серумот и синовијалната течност (И. А. Jaffe, 1975). Во ин витро експерименти, се покажа дека Д-пенициламин има способност да ги потисне на зголемувањето на бројот на човечките фибробластите (Т. Matsubara et al., 1988).

Се верува дека механизмот има способност да се Д-пенициламин влијае на формирање ревматоиден панус и неконтролирано производството на колаген во системска склероза. Исто така, D-пенициламин инхибира ендотелијална клеточна пролиферација и неоваскуларизација (М. Tsukasa et al., 1989). Според Ј А Хамилтон (1993), еден од можните механизми на дејство на Д-пенициламин (како и други основни антиревматски лекови) е поврзана со инхибиција на миелопоеза, што доведува до бавно намалување на бројот на зрели гранулоцитите и моноцитите кои мигрираат на воспалени заеднички празнина.

Клиничка примена и тактики третман

D-пенициламин се користи во третманот на активни RA (серопозитивни и серонегативни), вклучувајќи голем број на системски манифестации (васкулитис, Фелтиев синдром, амилоидоза, ревматоиден болест на белите дробови), palindromic ревматизам (ЕО Huskisson, 1976), некои форми на јувенилен артритис и SSc . Според повеќето истражувачи, Д-пенициламин не е ефикасен во централниот анкилозен спондилитис форма и другите спондилоартропатии HLA-A27 (Х. А. птица и А. Диксон, 1977- Стивен М. et al., 1985).

На почетокот на третманот со лекови, се препорачува да се додели 1 на ден на 125-250 mg за 1-2 часа пред ручек, и мора да се земе 2-3 часа пред вечера во фракционо доби уште една доза од Д-пенициламин. Ова се должи на фактот дека храната значително го намалува апсорпцијата и биорасположивоста (Д. Perett, 1981). Д-пенициламин се дава после јадење само доколку приемот пред јадење предизвикува развој на гастроинтестинални симптоми. На 8 недели. зголеми дозата до 125-250 mg / ден. Се верува дека 8 недели. - оптимално време за да се процени клиничката ефикасност на третманот на D-пенициламин.

Зголемување на дозите од 250 mg / дневно и 125 mg / ден и да покаже појавата на гадење, повраќање, губење на апетит и други симптоми на токсичност. Во случај на дневна доза од D-пенициламин достигнува 1 g / ден што е поделена во 2 дози. Тоа не треба да се обидете да користите фиксна доза на дрога, и да изберете оптимална - во зависност од клиничката ефикасност. Тоа покажува доделување на витамин Б6 (50-100 mg / ден) и мултивитамински додатоци, особено во случај на повреда на пациенти со исхраната. Иако клинички знаци на недостаток на витамин развива А6 ретко се опишани кај пациенти со периферна невропатија, исечени само со воведување на витамин A6 (К. Д. базен et al., 1981).

Неодамна, таа беше објавено дека во РА, наизменичното прием на Д-пенициламин (3 пати неделно, секој втор ден) може значително да се намали инциденцата на несакани ефекти, додека одржувањето на клиничката ефикасност (М. Hakoda et al., 1994).

РА

Д-пенициламин е меѓу најефикасните и токсични лекови кои се користат за третман на РА. Во серија на контролирани студии откриле дека кога РА Д-пенициламин ефективни, како азатиоприн и златни соли (мултицентрична судењето група, 1973- Д. Т. Felson et al., 1990).

Оптимален терапевтски дози на Д-пенициламин варира во рамките на многу широки граници. Иако мали количини на Д-пенициламин (во рок од 500 mg / ден) е многу подобро се толерира во многу случаи се овозможи ефикасно да се контролира активноста на болеста, некои истражувачи веруваат дека вистинската промена RA проток чини да се забави радиографски напредок се постигнува само кога земање на дрога во доза 1 g / ден или повеќе. Сепак, во моментов се користат во клиничката пракса, третман со ниски дози на лекот.

Во третманот на D-пенициламин бара најмалку 16 недели. од почетокот на третманот за основно оценување на ефикасноста. Во текот на овој период, кој е често се прошири до 1-2 години, пациентите треба да продолжите со "симптоматски" лекови. е забележан во лабораториските параметри позитивна динамика не порано од по 6-9 месеци. од почетокот на терапија. Радиолошки подобрување, се манифестира со намалување на бројот на ерозии во зглобовите станува видливо не порано од 2 или повеќе години (И. А. Jaffe, 1989).

Често во текот на лекувањето таму се влошува, понекогаш завршува во спонтана ремисија, во други случаи, потребно зголемување на дозата или трансфер на пациентот на дневна доза двојно прием. Вообичаено, за време на третманот ја намалува зачестеноста на егзацербации и клиничко подобрување станува се повеќе отпорни. Понекогаш влошување на артритис е предизвикана изразување на синдромот на D-пенициламин volchanochnopodobnogo, за олеснување која е неопходна за отстранување на лекот. Податоци за оптимално траење на третманот се контрадикторни. Според М. Ахерн и сор. (1984), прекин на терапијата во 80% од случаите доведува до влошување на RA.

SSD

Можноста за користење на Д-пенициламин со МИК утврдени од страна на следниве фактори:
1. способноста на дрога да го блокира алдехид групи кои учествуваат во интрамолекуларната и умолекуларните за вкрстено поврзување на зрели колаген, кој води до зголемување на растворливи форми на колаген и го забрзува размена (M. E. Nimmi, 1979);
2. имуносупресивни активност;
3. потиснување на формирање на кислородни радикали.

Д-пенициламин - лек кој најмногу се користи за лекување на НРК (. М. И. В. Џејсон et al, 1977 година и М. Иванов et al, 1977). Д-пенициламин значително ја намалува густината на кожата, развој на зглобната контрактура, зголемена опстанок, ја намалува инциденцата на бубрежна болест (В.Д. Стин et al., 1982) и го спречува напредокот на интерстицијална белодробна фиброза (ТС Medsger, 1987- В.Д. Стин et al., 1985- LS DeClerck et al., 1987). Сепак, околу 25% од пациентите СС се принудени да го прекине лекувањето поради несакани реакции (В. Д. Steen et al., 1987). Зачестеноста на несаканите дејства може да се намали со многу бавно зголемување на дозата. Третманот треба да започне со доза од 250 mg / ден, постепено (во текот на неколку месеци) се зголемува до 750-1000 mg / ден.

интеракции на лекови

Од Д-пенициламин има многу висока способност да реагира со разни молекули, евалуација на интеракции на лекови е од големо значење во третманот со овој лек. Затоа, интервалот помеѓу приемот на Д-пенициламин и други лекови мора да биде најмалку 2 часа.

Д-пенициламин не треба да се употребува во комбинација со орални препарати на железо од минатата откажување може да резултира со брзо зголемување нефротоксичност фиксна доза на Д-пенициламин (Ј А Л Harkness и Д. Р. Блејк, 1982). Кога истовремено Д-пенициламин и хидроксихлорокин намалување на терапевтската ефикасност на двата лека (Т. В. Bunch et al., 1984). Немојте да го земате големи дози на аскорбинска киселина која предизвикува инактивација на Д-пенициламин. Во исто време е откриен на интеракцијата помеѓу Д-пенициламин и НСАИЛ.

Д-пенициламин не треба да се употребува во текот на бременоста, и нејзиниот развој во текот на третманот е причина за прекинување на лекот. Алергиски реакции на пеницилин или златни соли не се контраиндикација за D-пенициламин третман. Недостаток на ефектот на krizoterapii не може да послужи како индикатор на неефикасноста Д-пенициламин. Со голема претпазливост треба да се користи Д-пенициламин кај пациенти со нарушена бубрежна функција, развојот на кои е релативна контраиндикација за употребата на овој лек.

EL Nasonov

Сподели на социјални мрежи:

Слични