Aeroallergens. Терапевтски форми на алергени

Видео: лук кора. Употреба на лук лушпи. Третман лук лушпа

Cодржина

Видео: лук кора. Употреба на лук лушпи. Третман лук лушпа
Вода-сол екстракти

Врз основа на основните барања да бидат исполнети од страна на оптимален терапевтски алергени, се следните:

Видео: Како да се излечи алергии во домот. Преглед на третманот на алергии апарат biomedis m
депо

1 pnu = 0,00001 mg pn 1 ml екстракт.

Вода-сол екстракти

Првиот терапевтски алергени се т.н. екстракт вода-сол (ICE) добиени од растителни полен.

Во ерата на примена на мраз за да седат во домашни и странски практика на алергија започна со воведување на специфични анти-алергиска терапија во медицината.

Вода-сол екстракти добиени од најраспространетите. Сепак, ризикот за провокација на анафилактички реакции тип кај пациенти кои имаат хиперсензитивност на терапевтски мраз, присуство на нечистотии во подготовките на баласт бара промена на терапевтски форми на алергени во согласност со нивната примарна цел - антиалергиска терапија.

Главните насоки во развојот на терапевтски форми на алергени е да се подобри нивниот профил безбедност, со цел да се намали можноста за локални и системски компликации кога се дава на пациенти. На квалитетот на постоечките комерцијални производи не секогаш ги исполнува одредени барања. Во овој поглед биле направени измени обиди за мраз и индивидуални протеински фракции ICE со полимеризирање (формалдехид, глутаралдехид), родот форми sorbed (за L-тирозин, на алуминиум хидроксид), со користење на форми на продолжено дејство, со користење на различни природни и синтетички носачи, алерген-содржат комплекси.

Сепак, на пат е изменета формулации имаше одредени недостатоци кои негативно манифестира на SIT. На пример, алергени, emulsified во минерално масло се ефикасни, но нивната акција резултираше со формирање на нодули, го задржува неколку години. Sorbed форми на алергени - комплексот на алерген со цврста кој се базира на ковалентна хемиски врски се стабилни да бидат ефективни, се намалува стапката на инјекција од 36 до 8, но поткожна администрација на овие лекови предизвикани формирање на обоени дамки на кожата.

На квалитетот на постоечките специфични комерцијални алерген имунотерапија за алергиски болести не ги задоволува барањата наметнати од страна на лекарите, allergists терапевтски агенси како во однос на нивната алергиски активност и можно стимулирање на општи и локални алергиски реакции кај осетливите лица.

Овие компликации обично доведе до фактот дека стапката на пред-специфични имунотерапија (SIT) станува подолго. Во овој поглед, постојат пречки за оптимална последната доза пред сезона започнува цветни алергиски растенија, кои на крајот значително влијае на ефикасноста на третманот кај пациентите кои се чувствителни на полен.

Да се елиминираат овие недостатоци насочени пребарувач за извршени се нови форми на терапевтски алергени. За таа цел, воден физиолошки раствор екстракт од полен е хемиски модифицирана со формалдехид, глутаралдехид, уреа, полиетилен гликол, итн Во производството allergoid врз основа на интеракција на реактивни алдехидни групи да амино групи на алерген.

Formalinized алерген се состои од мешавина на компоненти со различни молекуларни тежини, главно димери и trimers, која се јавува поради да се приклучи на молекула алерген релативно мала тежина азотни соединенија молекуларна, како резултат на процесот на полимеризација.

алерген, конверзија allergoid од страна на хемиска модификација во присуство на формалдехид, кој води до интеракција на компонентите на висока и ниска молекуларна тежина, помага да се зачува својства allergoid индуцираат синтеза на антитела. Оваа акција е зголемена како резултат на цврста и стабилна структура allergoid молекула отпорни на ефектите од денатурантите за разлика од оригиналот алергени, а исто така придонесува за продолжување на акција allergoid бидејќи нејзиното уништување во телото на пациентот ќе биде побавен. Таквиот процес соединенијата со протеински молекули со тежина соединенија со ниска молекуларна кои придонесуваат за зголемување на молекуларна тежина е испитуван од страна на неколку иследниците.

allergoids развој и терапевтска употреба остро го покрена прашањето за како да се процени нивната активност во услови на сериско производство на дрога.

Анализа на работа за стекнување и контрола на алерген-idnyh форми на алергени обезбедува основа сумирам главните достигнувања во оваа насока и да се направи главен проблем за понатамошни истражувања во оваа област.

Врз основа на основните барања да бидат исполнети од страна на оптимален терапевтски алергени, се следните:

имаат низок алергиски дејност;
задржи на антиген специфичност на мајчин алерген;
имуногена - го стимулира синтеза на алерген-неутрализирање на антитела.

Видео: Како да се излечи алергии во домот. Преглед на третманот на алергии апарат BIOMEDIS M

Зголемување на молекуларна тежина предизвикува allergoid нивните адјуванс ефект врз телото. Присуство во инкубација медиум со формалдехид, лизин и аргинин во некои случаи се зголемува имуногеност allergoid. Постои мислење дека треба да се користи во медицински препарати најголем можен број на антигени со алергиски активност, може да предизвика сензибилизација на пациентите. Треба да се напомене дека, без оглед на чистотата на оригиналниот алерген, тоа е можно да се постигне остро намалување на алергиите и имуногеност спаси allergoidnyh алергии.

Можно е дека некои протеини соединенија, се повеќе лабилна од главните алергени се инактивира во formalinizatsii. Разликите allergoid фракционо состав и изворот на алергени, како што е дефинирано во гел филтрација и електрофореза се должи, очигледно, влијание на формалдехид на екстракт и кондензација на развојот на dialyzed процес ", вкрстено поврзување" висока и ниска молекуларна компоненти на оригиналниот алерген метилен мостови.

Постои причина да се верува дека компонентите ниска молекуларна тежина на оригиналната алерген баласт и не се потребни за да се осигура нивната безбедност во allergoids.

N.A.Illyutovich забележа дека содржината на ИгГ антитела специфични кај пациенти третирани allergoid, 1,7 пати поголемо ниво на "блокирање" антитела кај пациенти кои примаат алерген.

А директна врска меѓу вредноста на конечната доза и содржината на "блокирање" антитела кај пациенти третирани со алерген.

Намалување на алергиите предизвикани од алергени во полимеризиран поврзани, од една страна, со намалување на бројот на антигенски детерминанти како резултат на реакција со алдехид групи, од друга страна - за непристапноста reagin другите детерминанти скриени во рамките на полимер со висока молекуларна тежина. Позитивно влијание врз имуногеност има зголемување на молекуларна тежина и создавање на повеќе строги интрамолекуларни обврзници.

Производство на терапевтски алерген висок степен на прочистување е скапа и одзема време процес. Ова е во дополнение на фактот дека алергиски болести најчесто забележани polisensibilizatsiya на многу алергени разновидна природа, чисти и секој од нив има свои карактеристики.

Еден од неспорните предности allergoidnyh алергии кога правилно се дизајнирани шема на ITA е во тоа што не предизвикува системски реакции како генерализирана уртикарија, чешање, сувост во грлото, назална симптоми со астма и без него. При спроведување SIT системски реакции кои се одвиваат алерген елиминира антихистаминици цел.

Allergoids, добиени со третманот на алерген глутаралдехид, има неколку недостатоци: подготовка не е стабилна по третманот за долг период на време и продолжување на полимеризација деполимеризација. Непознат пат на користење на глутаралдехид во човечкото тело. реакција на полимеризација не се контролира, тоа не може да биде насочена синтеза. НВО "алергија" (Ставропол) е сега се совлада производство allergoidnoy форма Phleum pratenze на (Тимоти).

депо

Значително внимание се посветува на депото на терапевтски алергени. Особено, холандската фирма (Харлем Allergenen лабораторија B.V.Holland) го ослободува лекови за одредени имунотерапија има Puretal име. Puretal - allergoid продолжено дејство (Puretal-трева, Puretal дрвја, бреза-Puretal, Depotal, Sublivak). Состав: алергени во форма на суспензии, adsorbed на алуминиум хидроксид и хемиски модифицирани од страна на глутаралдехид. Мешавината на полен од следниве билки во еднакви делови: bentgrass бела anthoxanthum, овоштарник трева, трајни ryegrass, високи францускиот ryegrass, црвена власатка, Кентаки bluegrass, 'рж, Holcus lanatus, Тимотеј.

ослободување форма и пакување: со puncturable ампула затка 3 ml. Тоа е завршената дозирна форма која не бара разредување. Принципот на работа - во имунотерапија билки Puretal ја намалува чувствителноста на причината и важни алергени за период од 3 до 5 години. целосно лек од пациентите може да се постигне. Puretal наменети за третман на алергиски заболувања посредувана од IgE-антитела: висока температура (алергиски ринитис), алергиски воспаление на конјунктивата, алергиски бронхијална астма, предизвикани од хиперсензитивност на трева полен кој го содржи Puretala.

На имунизирање ефект Puretala (трева) се покажа во една студија, двојно слепа, плацебо-контролирани.

Алерген ефект е намалување на чувствителноста на телото на пациентот да предизвика-значајни алергени за период од 3 до 5 години. Употребата на терапевтски лек поврзани со поткожни инекции во приложените инструкции да prepraratu и пред цветни сезона, а во текот на годината.

Депото алергени добиени од L-тирозин, различни ниска растворливост. Во врска со ова, над метод изменета ICE немал целосно квалитети потребни за ефикасно да седат.

Историја на модифицирани форми на алергени да се намали нивното алергиски својства содржи чекор на развој allergoidnyh форми врз основа на вода-третман со формалин раствор екстракти од полен. E.Carter (1935) предложи за обработка на ICE 0,1% раствор формалин на температура од 32,5 ° C за 2 недели. Произлегуваат подготовка беше искористена од страна на авторот во пред-третман. Алергиски својства на лекот значително се намали. Подоцна D.Marsh студии се продолжи во оваа насока, Raikis, Х. А. Illyutovich 1980-1990 (16, 42). Во моментов имаме развиена allergoidnye форма на полен алергени, грини, куќна прашина (Dermatophagoides pteronyssinus). Стегач allergoid изложба намали алергиски активност.

Голем број на водечките компании во светот во производство на дијагностички и терапевтски форми на алергени, особено, фирмата SEVAK (SEVAC), произведен голем број на имиња на лекови полен, домаќинство, инсекти, габични и други. Алергени. На почетен материјал за производство на дијагностичка и терапевтска форми алерген суровина органски (животно, растение, микробиолошки) потекло.

Алергени се квалитативно и квантитативно се стандардизира и конзервирани со додавање на антисептик агент, обично фенол. Контрола што ја вршат лабораториски методи (евалуација на биолошки и хемиски својства) и клинички. Состав алергени vesoobemnym утврдени од страна (тежина на залихи за дополнување на обемот на извлекување на течна). Биолошката активност се определува врз основа на концентрацијата на протеини азот еквивалент меѓународни единици Кук:

1 PNU = 0,00001 mg PN 1 ml екстракт.

Претставуваат концентрација на алергени или степен на разредување (1:10, 1: 100 и др главно во храна и прашина алергени) .., или содржината PNU (PNU 1, PNU 10, 100 PNU итн - полен и микробиолошки алергени).

Пред терапевтски алерген ќе бидат примени во клиничка примена, тоа мора да помине потребните процедури за стандардизација, кои обезбедуваат контрола на квалитет, контрола на алергиски активност, биолошка активност, имуногеност, чистота (види. Делот на ова прашање "aeroallergens"). Во регулаторното тело САД, извршувањето на овие постапки е FDA (Прехрамбената Лекарската администрација) - во Европа постојат различни регулаторни агенции да се одржи на еден сет на правила во согласност со препораките на СЗО.

Производство на терапевтски алерген мора да се врши исклучиво во согласност со GMP барања (Добра производна пракса). Во нашата земја, регулаторното тело е Државниот завод за стандардизација и контрола на медицински биолошки препарати (GISCO) нив. L.A.Tarasevicha. Во моментов, постојат голем број на компании за производство за производство на комерцијални медицински алергени, кои се широко се користи во Европа и САД. Во нашата земја, главните производители на медицински алергени е Институтот за вакцини и сера II Mechnikov, НВО "алергија" (Ставропол), иако досега прашањата за стандардизација и согласност со GMP остануваат нерешени.

Во овој поглед, постојните домашни модификација терапевтски алерген (adsorbed на алуминиум хидроксид, L-тирозин, итн) Не целосно ги исполнуваат барањата за терапевтски алергени, и затоа, во општа пракса, најчесто се користи стандардната воден раствор екстракти од алергени и allergoids .

Во светот широко 2 биолошки алергени стандардизација систем: 1. A.U. (Единици Алергија - алергиски единици), кој бил развиен во лабораторијата на Т rkeltaub FDA алергени во САД, каде што системот е во земјата и се користи за издаваат лековите алергени. Ау-кожна систем е базиран на одговор на пациентот (in vivo), изразена како на вкупно дијаметар во mm За еритема во интрадермална титрација allergena- 2. B.U. (Биолошки единици - биолошки единици) беше развиен во нордиските земји, што се користи во Европа, што им овозможува да се измери доза на алергени во единиците на биоеквивалентност, кои се пресметуваат со реакција на кожата на прик-тест. 1000 BU / mL се еднакви на раствор реакција на кожата на пациентот на хистамин во доза од 10 mg / ml. Покрај тоа, во некои земји, како во нашата земја, се користат квантитативни протеински азот единици. 1 PNU еднаква на 0,00001 mg протеини азот во 1 ml, соодветно, во еквивалентен сооднос од 1 PNU = 2.6 TNU или 2 единици. Пладне.

Дијагностички форми се дизајнирани за да се утврди одредени преосетливост кон разни алергени. За таа цел, тестирање се врши со примена на алерген на кожата, конјунктивата, носната слузница, ретко е со вдишување. Индикативен метод инјектирање на мострата се врши, скарификација, инјекции во кожата (како на инструкции). Со цел да изберете поединечна доза за третман се врши со титрација, во која соодветен број на раствори се избрани врз основа на ориентацијата на примерок на овој начин, од најслабите концентрација во насока возводно на највисоко.

За функционален тест (на очите, носот, итн.) Allergologist доделува потребната разредување, водени од степенот на индивидуалниот преосетливост на пациентите. Терапевтски форми на алергени за SIT е изготвен врз основа на квантитативни и квалитативни евалуација на дијагностички тестови на пациентот. Зголемување на дозата во согласност со планот поднесен од страна на автори-развивачите на дрога во начинот на неговото користење, одобрен од страна на регулаторните организацијата на производството. Сепак, водечки водич во зголемување на дозата на алерген терапевтски форми на SIT е алергиска реакција на пациентот на администрација на лекот.

Лекарот треба да бидат подготвени за можните компликации вендузи (соодветни технички и медицинска опрема, за сите мерки antishock), внимателно оценување на претходниот одговор на пациентот на алергени. Можни видови на реакции за воведување на дијагностички и терапевтски форми на алергени: локално, воопшто, синдроми (уставни и ублажува - во согласност со Правилникот за компанија подготовките SEVAS, видете SIT (ризикот од несакани реакции) за пребарување за оптимална методи за производство на високо ефективни терапевтски формулации продолжува и .. сега добива голем број на т.н. ветува медицински форми кои се именувани идните вакцини (таб. 6).

Табела 6. Изгледите за развој на специфични имунотерапија (подобрување на терапевтски форми на алергени)

Врз основа на тековните податоци за учеството на Т-клеточни епитопи на алерген молекули во стимулирање на ИгЕ насоки одговор на истражувања за создавање на високо ефикасни "третман" на алергени за SIT се утврдува од една страна на развој на методи за менување на Т-клеточни епитопи на алерген молекули да се репродуцира толеранција на Т-клетките да предизвика значајни алергени, од друга - во потрага по начини за блокада на Б-клеточни епитопи и соодветно на тоа се промени обработка алерген антиген-презентирачки клетки, и други.

На моделот на овалбуминот од succinylation го добива нова форма на алергени кои се прикажани во експериментите со животни способноста на активирање на алерген-специфичната Th1 клеточни клонови, што во крајна линија ја покажува способноста на дрога за да се промени во текот на алергиски процес во насока на заздравување. Претходно предложи нова модификација на антигени со пристапувањето принципот на протеински антигени на синтетички polyelectrolyte имаат способност за повеќе точки на соработка интеракција со протеини прикажани на површината на имуните клетки, што е дозволено да се добијат силен имунолошки одговор на антигенски дел е поставена во зависност од генотипот на вакцинирани лица.

Овие резултати се обезбеди основа за создавање на нова научна насока за развој на терапевтски агенти користење рече polyelectrolyte. На Институтот за имунологија за неколку години врши работа насочена кон модулирање својства на антигени и алергени. A серија на дела на режија промена на протеини преку создавање на лекови врз основа на алерген комплекс со имуностимуланс - polioksidoniem. Важен чекор во решавањето на прашањето за употребата на polyelectrolyte комплекси во создавањето allergovaktsinnyh беа забелешките на Институтот за имунологија MZRF покажува дека immunostimulatory ефект на polyelectrolyte не е наменет за производство на алергиски антитела.

Беше констатирано дека конјугиран polyelectrolyte антигени (алергени) може да биде од интерес и да развијат начини за контрола на алергии. Оваа линија на работа ги идентификуваше нови пристапи кон промена на алергени и произведе ефективни анти-алергиска лекови. задачата за создавање на allergovaktsin беше формулиран со намалени алергиски својства со висок имуногените активност - анти-алергиска ефект. Студии во оваа област е дозволено да се создаде нова генерација на полен allergovaktsiny.

Како што е наведено резултат SIT allergovaktsinami намалена чувствителност на осетливи тело ефекторни ткива да предизвика-значајни алергени добиени позитивни индикатори и други критериуми СЕДИ, потврди ефектот од третманот на алергени на Т-клетките на имунолошкиот систем, кој е познат да биде отстранет кога на алергија голема улога во поттикнувањето на синтеза IgE антитела и алергиски воспаление. Така, резултатите од анализата означување на почетокот на една нова ера во развојот на високо ефективни анти-алергија лекови врз основа на методите за молекуларна имунологија и генетскиот инженеринг.

Прво охрабрувачки резултати добиени во воспоставувањето allergovaktsin користење алерген-специфичната одредница групи во комбинација со имуностимуланс. Начини СЕДИ подобрувања може да се дефинира со комбинација случувања во создавањето модерните видови на лекови: (. Избор на оптимална шема администрација и други алергени), вклучувајќи и врз основа на рекомбинантна и синтетички форми allergovaktsin иднина, како и преку воведување на нови пристапи СЕДИ.

Подетален опис на шемата за администрација и сметководство критериуми реакции да се воведе алергени презентирани во "Методи на алерген-специфичната имунотерапија" секција.

Hutueva S.X., Fedoseev В.Н.

Сподели на социјални мрежи:

Слични