Антифунгални лекови за ингестија: третман препарати

Амфотерицин Б - ефикасен, но релативно токсични лекови, одамна е основа на антифунгални терапија за инвазивни и тешка микоза. Сепак, новата моќна и помалку токсични триазоли и echinocandins сега често се препорачува како прва линија на лекови против многу инвазивен габични инфекции. Овие лекови значително се промени пристапот кон антифунгални терапија, понекогаш дури и им овозможува на орален третман на хронична габична инфекција.

Видео: антимикотици од ноктите габа

амфотерицин Б

Амфотерицин Б е столбот на антифунгални терапија за инвазивни микоза и тешка, но други антифунгални лекови (на пример, вориконазол, посаконазол, ekhinokandiny) сега се смета за прва линија лекови во многу од овие инфекции.

Во хронична стандард микоза Амфотерицин Б обично се дава со >0.3 mg / kg, зголемена преносливост до посакуваната dozy- првиот ден, многу пациенти страдаат потребната доза. Ако пациентите се префрлаат на саканата доза, истата доза може да се даде два пати во погодно дополнителни дневна шема. Напредни курсеви на третманот може да биде дури и помалку.

Во акутна, опасна по живот avium почеток амфотерицин B од 0,6-1,0 mg / kg. Во одредени брзо напредува опортунистички микоза (на пример, инвазивна аспергилоза), дневната доза е 1,5 mg / kg, обично е поделена во 2 или 3 инфузии.

Во хроничен менингитис може да се користи интратекална инјекција на амфотерицин Б, но сега тоа е ретко е потребно бидејќи моќен триазоли (на пример, вориконазол, посаконазол) е ефикасна алтернатива. Назначувањето обично преку директни intracisternal инјекција или преку поткожно тип резервоар Ommaya поврзани со интравентрикуларна катетер. може да се појави главоболка, гадење и повраќање, но исто така и дексаметазон едни интратекална инјекција може да ги намали овие ефекти. Амфотерицин Б исто така, може да се дава како лумбална интратекална инјекција. За време на инјектирање >10 ml на CSF беа земени во шприцот кој содржи амфотерицин Б растворен во 5% D / W до 0,2 mg / ml. тогаш администрирани дози во 2 мин или повеќе. Дози се постепено се зголемува како толеранција, ѕирка.

формулации. Постојат две формулации на амфотерицин Б:

• стандард (deoxycholate)
• липидите.

Стандардниот состав колоиден амфотерицин Б deoxycholate, секогаш мора да биде даден во 5% раствор на декстроза, бидејќи соли може да се наталожи на дрога. Тоа обично се дава за 2-3 часа, иако повеќе брза инфузија преку 20-60 минути може да се користи кај селектирани пациенти. Сепак, побрз инфузии генерално се непожелни појави. Многу пациенти се доживее треска, висока температура, гадење, повраќање, анорексија, главоболка, а понекогаш и хипотензија за време на или во рок од неколку часа по инфузијата. Амфотерицин Б исто така може да предизвика хемиски тромбофлебитис кога се администрира преку периферните вени. Пред-третман со ацетаминофен или не-стероидни анти-инфламаторни лекови често се used- доколку овие лекови се неефикасни, беше додадена хидрокортизон 25-50 mg или 25 mg дифенхидрамин на инфузија или е даден како единечен интравенски болус. Често позадина хидрокортизон дозата може постепено да се намалува и се негира за време на продолжен terapii.Tyazhelye треска и мускулна ригидност може да се намали или да се спречи meperdinom 50-75 mg интравенски.

Некои лекови се намали токсичност на липидите амфотерицин Б (особено нефропатија и симптоми поврзани со инфузијата). Три лекови се на располагање:

• Амфотерицин Б липиден комплекс.
• Липозомалниот амфотерицин Б.
• Амфотерицин Б холестерил сулфат.

На првите 2 на составот на липидите подобро е да е во споредба со конвенционалните амфотерицин Б, бидејќи тие имаат помалку симптомите поврзани со инфузијата, а помалку нефропатија. Амфотерицин Б холестеролски сулфат не обезбеди предности во однос на конвенционалните амфотерицин Б.

несакани ефекти. Поголеми несакани ефекти по

• нефропатија (најчесто),
• Супресија на коскената срцевина.

бубрежно оштетување - голем ризик од токсични амфотерицин Б Серумски креатинин и остаток на азот треба да се провери пред третманот и редовно за време на третманот: неколку пати неделно, за првите 2-3 недели, а потоа 1-4 пати месечно е клинички индицирано. Амфотерицин Б е единствен меѓу антибактериски лекови наосот-rotoksichnyh, бидејќи тоа не се елиминира преку бубрезите и не се акумулира како влошување на бубрежна инсуфициенција. Сепак, дозата треба да се намали доколку серумскиот креатинин се издига >3,0-3,5 mg / dl (>265-309 mmol / l) или остаток на азот се зголемува на >50 mg / dl (>Уреа во 18 mmol / l). Акутна нефропатија може да се намали активните интравенска хидратација со физиолошки раствор пред инфузија на амфотерицин Б најмалку 1 литар на нормален физиолошки раствор што треба да се дава пред инфузија амфотерицин. Блага - умерена јачина отфрлање на бубрежната функција предизвикани од амфотерицин Б, обично постепено исчезнуваат по терапија е завршена. Непоправливи прекршоци се забележани, особено кога се преврти по terapii- >4 грам вкупната доза приближно 75% од пациентите имаат постојана ренална инсуфициенција.

Амфотерицин Б е исто така често се потиснува функцијата на коскената срцевина, како што се манифестира главно анемија. Хепатопатија или други негативни ефекти врз црниот дроб се невообичаени.

антифунгални азоли

Азоли инхибира синтезата на ергостерол, важна компонента на габични клеточната мембрана. Тие може да се дава орално за третман на хроничен габична инфекција. Потекло на таква орална подготовка, кетоконазол, е во голема мера заменети со повеќе ефективни, помалку токсични триазол деривати. интеракции на лекови се заеднички за сите азоли, но е помалку веројатно да флуконазол.

флуконазол. Оваа дрога е растворлив во вода се апсорбира речиси целосно по орална администрација. Тој се појавува речиси непроменет во урината и има полу-живот >24 часа, што им овозможува на употреба на еднократна дневна доза. Тој има висока пропустливост во цереброспиналната течност (>70% од серум), и е особено корисно во третманот на криптококен менингитис и koktsidioidomeningita. Тоа е исто така еден од лекови од прва линија за третман на candidemia кај неутропенични пациенти. Дозата се движи до високо во критично болни пациенти и пациенти инфицирани со Candida glabrata или други членови на видовите Candida (не C. albicans) `, со оглед на дневни дози >1000 mg без забележливо токсични ефекти.

Несакани ефекти, кои обично се фиксни, - непријатност на гастроинтестиналниот тракт и осип на кожата. Посериозни токсичност се невообичаени. Сепак, постојат повремени некроза на црниот дроб, Stevens - Johnson синдром, анафилакса, алопеција, и кога се зема во првиот триместар од бременоста - вродени фетусот.

Интеракции на лекови помалку карактеристика на флуконазол од другите азоли. Флуконазол понекогаш подобрува серумските нивоа на циклоспорин, рифабутин, фенитоин, такролимус, орални антикоагуланти како варфарин, sulfonilureynyh лекови (на пример, tolbutomid) и зидовудин. Рифампицин може да ја намали флуконазол крв.

итраконазол. Оваа дрога стана стандард за третман limfokozhnogo споротрихозата и хистоплазмоза, бластомикозата и Паракокцидиоидомикоза благи - умерена јачина. Тоа е исто така ефикасна во блага форма на инвазивна аспергилоза, во некои случаи, одредени видови на кокцидиоидомикоза и хромобластомикозата. Итраконазол може да се користи успешно во некои видови на габични менингитис, но тоа не е лек на избор. Поради својата висока нафта растворливи и врзувачки протеини, нивоа на лекот во крвта може да биде ниска, но нивоата во ткивото -Usually висока. нивоа на лекот е занемарлива во урината и цереброспиналната течност. Користење itrakona пепел е веројатно да се намалува како што се воведувањето на посаконазол и вориконазол.

Несакани ефекти во дози до 400 mg на ден се нормално симптоми од гастроинтестиналниот тракт. Некои машки еректилна дисфункција е наведено, а повисоки дози може да предизвика хипокалемија, хипертензија и едем. Други несакани ефекти пријавени - алергиска осип, хепатитис и халуцинации.

интеракции на лекови и интеракции со храна може да бидат значителни. Кисели пијалаци (на пример, кола, кисела овошни сокови) или на храната се подобри апсорпција во гастроинтестиналниот тракт. Меѓутоа, апсорпцијата може да се намали ако итраконазол земени паралелно со назначени или преку шалтер лекови кои ја намалуваат киселоста на желудникот. Неколку видови на лекови, вклучувајќи ги и рифампицин, рифабутин, диданозин, фенитоин и карбамазепин, може да го намали серумските нивоа на итраконазол. Итраконазол, исто така, го спречува метаболички деградација на други лекови, зголемување на крвниот нивоа со сериозни последици. може да се појават сериозни, често фатални срцеви аритмии ако итраконазол се користи со цисаприд (не е достапно во САД) или некои антихистаминици (на пример, терфенадин, астемизол, може лоратадин). Рабдомиолизата поврзани со итраконазол предизвикана од покачени нивоа на крв циклоспорин или статини. Крв нивоа на дигоксин, такролимус, орални антикоагуланти, или сулфонамиди може да се зголеми кога овие лекови се користат во комбинација со итраконазол.

посаконазол. Триазол орален посаконазол е suspenziey- оваа дрога не е достапна во таблета форма или интравенски. На дрога е многу активен против квасци и мувли и ефикасно третира различни опортунистички инфекции предизвикани од габи, како што се, на пример, погледнете Cladophialophora. Посаконазол е, исто така, се оценува како превентивна агент за пациентите со неутропенија кај пациенти со различни онколошки процеси.

Несакани ефекти кога се посаконазол како и со други триазоли вклучуваат продолжување на QT интервалот, како и интеракција со многу лекови, вклучувајќи рифампицин, статини, имуносупресиви, и разни барбитурати.

вориконазол. Ова триазол широк спектар може да се користи како прва линија на терапија за тешки инфекции предизвикани Aspergillus- повеќето лекари го микологија-лек на избор во третманот на инфекции предизвикани од Aspergillus кај имунокомпетентни лица и кај имунокомпромитирани пациенти веруваат. Вориконазол исто така може да се користи за инфекции предизвикани Scedosporium apiospermum и Fusarium. Покрај тоа, лекот е ефикасен во кандида езофагитис, и други Кандида infektsiyah- делува против широк спектар на видови кандида, во споредба со флуконазол.

Несакани ефекти, кои треба да се провери вклучуваат хепатотоксичност, визуелни нарушувања, халуцинации и дерматолошки реакции. Оваа подготовка може да доведе до продолжување на QT-интервал. Покрај тоа, голем број на интеракции на лекови се опише со имуносупресивни користи по трансплантација на органи.

Видео: Елена Malysheva. Симптоми и третман на нога габа

echinocandins

Echinocandins - растворлив lipopeptides кои го инхибираат синтезата на глукан. Нивниот механизам на дејствување е единствен меѓу антифунгални echinocandins preparatov- режија на клеточниот ѕид на габа, кој им дава предност, бидејќи тие немаат вкрстена резистенција со други лекови. Echinocandins достапен во САД, тоа е - anidulafungin, каспофунгин и micafungin. Има малку докази да покажам кој е подобар, но anidulafungin поврзува со помалку лекови, во споредба со другите две.

Овие лекови може да се користи за лекување на разни форми на кандидијаза, аспергилоза и други габични инфекции.

флуцитозин

Флуцитозин, аналогни на нуклеинска киселина, растворени во вода и добро се апсорбира по орална администрација. Претходно постоечки или отпор оптек новите, на тој начин, лекот е речиси секогаш се користат со друг антифунгални агент, амфотерицин Б обично флуцитозин плус Амфотерицин Б е првенствено се користи за лекување на криптококоза, но е исто така ефикасна во дисеминирана кандидијаза и други инфекции предизвикани од квасец габи и исто така во тешка инвазивна аспергилоза. Флуцитозин плус антифунгални азоли може да се користи во третманот на криптококоза и некои други габични инфекции.

Вообичаената доза води до високи нивоа на дрога во серум, урина и цереброспинална течност. Главните несакани ефекти - миелосупресија, хепатотоксичност и enterokolit- степенот на супресија на коскената срцевина е пропорционална на нивото на серум. Бидејќи флуцитозин добиени првенствено од страна на бубрезите, зголемување на крвниот означени ако нефротоксичност развива во текот на истовремена употреба со амфотерицин Б, особено кога амфотерицин Б се користи во дози на >0.4 mg / kg / ден. флуцитозин серумски нивоа треба да се следи, и доза треба да биде избран да се задржи нивото mezhdu40 и 90 mg / ml. Биохемиска анализа на крвта и црниот дроб и бубрезите треба да се врши два пати неделно. Ако информациите на крв нивоа уред, терапија започнува со 25 mg / kg 4 пати на ден, а дозата се намалува доколку бубрежната функција се влошува.