Дерматологија и венерологија-меланом на кожата

Во споредба со други малигнитети melanomaotlichaetsya релативна отпорност на цитостатици. Vozmozhnopo оваа причина, бројот на клиничките испитувања спроведени во ramkah1 и фаза 2 од студијата на нови цитотоксични агенси, драматично ogranicheno.S од друга страна, е донекаде изненадувачки недостаток на работни места во kotoryhizuchalis би фундаментално нови антиканцерогени лекови, како што се фарнезил трансфераза инхибитори, блокатори и инхибитори на ангиогенезата tirozinkinaznyhretseptorov.

Клиничкиот тек на болеста и прогноза во зависност од rezultatovbiopsii "чувар" limfoluzla.

J.E. Gershenvald (M.D. Anderson Cancer Center, Тексас) predstavilrezultaty големи студија врз основа на материјалот на 1119bolnyh примарна меланом кои биле подложени на biopsiyastorozhevogo лимфни јазли (1). Во 17% од случаите (n = 180) во врска со metastaticheskimporazheniem вториот, т.е. ако постои позитивна "чувар"лимфни јазли, се прошири регионалната limfodissektsiya.Pri 29 месеци просечно следење повторување стапка се одржа во овој gruppesostavila 37% (n = 68). Покрај тоа, поголемиот дел од пациентите (72%), со појава на далечни метастази беше еден од proyavleniyretsidiva болест. Слика 3-годишно преживување во sluchaerazvitiya релапс е само 18%. Врз основа mnogofaktornogoanaliza Авторот заклучува дека прогнозата (преживување и veroyatnostretsidiva) кај пациенти со позитивен "чувар" limfouzlamiopredelyaetsya присуството или отсуството на примарниот тумор улцерација, број на метастатски модифицирани L / регионална област. 5-letnyayavyzhivaemost пациенти со еден позитивен чувар l / usostavlyaet 60%, додека во групата историски kontrolyaetot иста стапка за пациентите со еден палпабилни лимфни јазли само 40%.

Ричард Essner (Вејн институт за рак, Калифорнија) во својата issledovaniiotsenil далечински резултатите од операцијата 517 patsientovs морфолошки "негативни" Сентинел јазол (2). стапка на 5-годишно преживување за сите пациенти беше 89% и ubolnyh со 4 нивоа на зараза Кларк - 80%. На 2,7% (n = 14) bolnyhregistrirovalsya релапс во регионалните лимфни дренажна област, и 8% од случаите (n = 39) откри далечни метастази. Кога retrospektivnomanalize морфолошки материјал покажа дека во 7 (13%) iz53 пациенти со рекурентна болест резултат на претходната анализа"чувар" лимфни јазли беше lozhnonegativnym, т.е. porazhennyelimfouzly не беа првично идентификувани.

На високо ниво на наезда и дебелината на примарниот тумор "нодуларен"варијанта меланом се поврзани со голема веројатност retsidivazabolevaniya. Дебелината на примарниот тумор, како што би се очекувало, испадна да биде независен предиктор на негативни vyzhivaemostipatsientov "чувар" лимфните јазли.

Антонио Buzaid (Сао Паоло, Бразил) ја истакна важноста на ispolzovaniyapri стоп меланом (AJCC), како предвидливо parametrakak улцерација на примарниот тумор. При анализа на перформансите на 10-letneyvyzhivaemosti пациентите со негативна биопсија резултати "чувар"лимфен јазол само 41% од пациентите со симптоми на чекор T4 ultseratsiipervichnoy тумор преживеале до оваа линија. Пациентите T1 stadieyetot бројка е 86% (3).

Дали пациентите треба да micrometastasis во една "стражар"лимфните јазли во водењето на подолг лимфни јазли дисекција? Ова voprosv својот извештај доста дефинитивно рече Г. Карлсон (Атланта) .Veroyatnost пораз други регионални l / Y не е зависна од stepeniporazheniya (микро или makrometastazirovanie) "чувар"лимфните јазли. Дури и кај пациенти со еден позитивен "чувар"лимфните јазли, само забележливи преку имунохистохемија (1-30 на клетките на туморот), можноста за детекција на регионална метастази на лимфните јазли одеднаш зона достигнува 21% (4).

Во неговата заклучни забелешки S.Balch собирање на резултатите истакна дека прогнозата на пациентите uhudshaetsyav примарна меланом во рамките на секоја фаза како функција на присуството или otsutstviyaizyazvleniya тумор и, според тоа, овие пациенти треба да rassmatrivatsyav како кандидати за адјувантна терапија interferonamiili на вакцината во клиничките испитувања.

Дали е можно да се разгледа адјувантна терапија со високи дози на interferonovv како стандарден тераписки пристап кај пациенти 3 stadieymelanomy?

И покрај фактот дека во 1997 година, на ФДУ препорачува интерферон алфа-2bv адјувантна терапија на пациенти со стадиум меланом II Б и III, многу лекари во САД, како и голем број на issledovateleyiz Европа и Австралија не споделување на оваа точка на гледање и не schitayutvysokodoznuyu IFN стандард превентивен пристап.

J.Kirkwood (Универзитетот во Питсбург, САД) студии сумирани rezultaty4 спроведена во рамките на ECOG, во која protyazhenii16 години биле вклучени вкупно 1916 пациенти IIIstadiey II Б-меланом на кожата (5).

Во EST1694 студија (6), првите резултати на кои беа објавувањето на 1996 година, со просечно следење од 7 години индикатори на болест (p = 0.01) и вкупно преживување (р = 0,04) беа значително подобри пациенти vgruppe примале адјувантна терапија со интерферон -1.7 години и 3,8 години, соодветно. Во групата на набљудување, овие zhepokazateli во согласност со 1.0 и 2.8 години. Во моментов mediananablyudeniya пациенти достигна 12-годишна возраст и предност во преживувањето во otnosheniibezretsidivnoy опстојува кај пациенти подложени на имунотерапија. Вкупното преживување на dannometape, исто така, бележи пораст кај овие пациенти, иако разликата во pokazatelyahutratila статистичка сигнификантност (p = 0.09).

Потоа, рандомизирана студија (E1690) во kotoroebylo вклучени 642 пациенти, долгорочни резултати значително не се разликува (7). Треба да се напомене дека просечната obscheyvyzhivaemosti во групата на набљудување беше невообичаено висока -6.0 години, додека во претходната студија (EST1984) -only 2,8 години. Овие разлики може да се објасни neskolkimiprichinami. Прво, природата на повторување на болеста во gruppahnablyudeniya, второ, на различни терапевтски пристапи по diagnostirovaniyaretsidiva. Повеќето пациенти кои го сочинуваат група nablyudeniyav E1690 протоколот во случај на релапс подложен hirurgicheskomulecheniyu проследено со адјуванс интерферон терапија.

На седницата беа презентирани резултатите од една друга студија - protokolE1694 во која беше спроведена на споредба помеѓу двете групи на пациенти, кои се пропишани или адјувантна терапија ГМК gangliozidnoyvaktsinoy (GM2 антиген, KHL, QS-21 адјувантна), или vysokimidozami интерферон-алфа-2б терапија за 2 години 1, соодветно (8). Во времето на средна порака следење беше 2,1 години за пациентите третирани со интерферон имаа значителни preimuschestvokak однос на релапс и вкупното преживување (р = 0,02) .Prichem, подобрување на пријавени кај пациенти IIB резултати, и III фаза. Неопходно е да се земе во предвид високата toksichnostterapii високи дози на интерферон: 33% од пациентите третирани bylopriostanovleno текот на првиот месец, што е, на induktsiivysokimi дози фаза.

Бери Хенкок (Велика Британија Меланомот група), ги презентираше резултатите од randomizirovannogoissledovaniya кои ги споредиле резултатите од адјувантна terapiinizkimi дози на интерферон (3 MIU n / кожа х 3 м / неделно) techenie2 години (n = 327) со резултатите на динамичен следење на пациенти (n = 327) со висок ризик од повторна појава на меланом (IIb-III уметност.) (9). Врз основа на овие податоци, авторите заклучија дека профилактички третман со ниски дози на интерферон не се vliyaetna опстанок.

(10) Во друг извештај Кит Витли (Велика Британија), ги претстави податоците metaanaliza13 рандомизирани студии кои се оценува rezultatyadyuvantnoy терапија со интерферон-алфа во различни дози (- - среден и низок режими 3protokolah високи дози, 2 8issledovaniyah се користи). Споредба provodiloss контролната група. И покрај фактот дека показателите bezretsidivnoyvyzhivaemosti пациентите во групата на третман беа подобри (p = 0,0001), тоа не доведе до значително подобрување во вкупното преживување (р = 0,06) оддел, каде што е интересно дека интерферон доза (висок низок наспроти), исто така, не е засегната резултатите од терапијата.

Што заклучоци практикување онколог може да се направи predstavlennogopotoka информации? Веројатно е дека употребата на интерферон во vysokihdozah адјуванс подобрува третманот на пациенти rezultatovhirurgicheskogo IIb-III меланом уметност. поради udlineniyabezretsidivnogo интервал, а во некои студии и schetuluchsheniya вкупното преживување. Во исто време, додека режимот на високо-prezhdevremennorassmatrivat како стандард adyuvantnoyterapii за сите пациенти, со оглед на нејзината релативно vysokuyutoksichnost.

Biochemotherapy со дисеминирана кожата меланомот: lirealnye има предности во однос на другите начини?

Во моментов biochemotherapy (комбинирана хемотерапија ibioterapii) се смета за првата линија disseminirovannoymelanomy дрога третман во многу медицински центри, поради неговата висока ефикасност висока веројатност за постигнување на комплетна ремисија која mogutnablyudatsya, според различни автори, 10% -20% од случаите (11-13) .

Минатата година, пораката на д-р Омар Итон (M.D.Anderson CancerCenter) бил еден од ретките во која preimuschestvobiohimioterapii покажаа во однос на стандардниот режим на хемотерапија (14). Во рандомизирана студија споредување effektivnosthimioterapevticheskoy комбинација со biochemotherapy КВБ (CVD + IL-2 + INF-а) .Nesmotrya на поголема фреквенција на комплетна ремисија снимен nafone biochemotherapy, Средното време на преживување било 2,3 месеци vyshevsego. (P = 0,07).

R.Ridolfi во име на италијанската група predstavilrezultaty меланом на спроведена во Европа randomizirovannogoissledovaniya мултицентрична, 176 пациенти (15) која е ставена. Priispolzovanii режим biohimioterapevticheskogo (BCNU, DTIC, ДДП + IL-2, INF), исто така, не беше убедлив доказ за поголема ефикасност во однос на минатата kombinirovannoyhimioterapiey. Со средна следат 20 месеци. vyzhivaemostbolnyh целокупната не се разликуваат значително - 11 месеци. група biochemotherapy 9,5 месеци. хемотерапевтски група (p = 0.5).

За да се намали фреквенцијата на рекурентна болест од пациенти TsNSu меланом претходно оствари каква цел ефект врз fonehimioterapii, М. Atkins (16) е супституиран во DTIC кардиоваскуларните заболувања + IL-2 + режим на INFna темозоломид во третманот на 48 пациенти со дисеминирана melanomoy.Lish во 2 од 22 пациенти третман ефект во различни времиња poslezaversheniya терапија развиена повторување на болеста во централниот нервен систем. Кога ispolzovaniikombinatsii да се вклучат DTIC повторување на овој локализација registrirovalisu 12 од 19 пациенти одговори на третман, кој provodilosv истиот центар, како дел од една друга студија. Сепак, за време на извештајот на вкупното преживување беше 7 месеци nebolshoy-, очигледно поради локации доминација retsidivovdrugih.

Г. Tsioulias (Џон Вејн институт за рак, Детроит), истакна дека хируршко отстранување на преостанатиот еден метастази меланом ubolnyh добивањето на резултатите biochemotherapy во преживувањето (средна вредност во времето на извештајот е 27 месеци.) Да се ​​спореди со vyzhivaemostyubolnyh постигнува комплетна ремисија (средна = 30 месеци). (17). Rezektsiyametastazov беше изведена во 15 пациенти, од кои 7 patsientovnablyudalas делумна ремисија, 7 - стабилизација и 1 - Прогресија на biochemotherapy позадина.

S.O"Ден даде ажурирање потврдува tselesoobraznostpodderzhivayuschey терапија IL-2 и INF ниски дози кај пациенти со zaregistrirovannymina позадина biochemotherapy ремисија или стабилизација (18). Катализатори моментално времето на преживување на овие пациенти се постигне 18mes. Во историските контролната група - 10.5 месеци.

Така, некои истражувачи заклучи дека biohimioterapiyaveroyatno има одредена предност во однос на стапката на преживување во споредба со хемотерапија или monohimioterapiey.Prezhde сите начини biohimioterapevticheskie потребно ispolzovatpri третман на пациенти со добри перформанси статус, имаат kotoryhbolshoy обемот на тумор лезија или брзо progressiruyuscheetechenie болест.

Се планира да се спроведе студии S0008, каде што ќе се изучува на ефикасноста на користењето на адјувантна 3 tsiklovbiohimioterapii во споредба со високи дози INF bolnyhs на висок ризик од повторување на болеста по радикална hirurgicheskogolecheniya. Се надеваме дека profilakticheskogorezhima biochemotherapy предноста ќе биде поизразена.

Литература.

Видео: Меланомот - како да се препознае на кожата дијагноза и лекување на ракот

1. Gershenwald, JE, Schacherer C, M Емерсон, et al. Patternsof неуспех и опстанок анализа кај пациенти јазол positivemelanoma стража лимфни. Програма и извадоци од 37-годишниот Meetingof на Американското друштво за клиничка Oncology- мај 12-15, 2001-Сан Франциско, Калифорнија. Апстракт 1396.

2. Essner R, роза марки, Kojima M, Y Huynh, Тарнер RR, Мортон DL.Predicting на природната историја на меланом по тумор-negativesentinel на лимфните јазли дисекција. Програма и извадоци од 37thAnnual состанок на Американското друштво за клиничка Oncology- May12-15, 2001 во Сан Франциско, Калифорнија. Апстракт 1397

3. Balch CM, Buzaid AC, Аткинс MB, et al. Новиот американски JointCommittee на ракот стоп систем за кожен меланом. Cancer.2000-88: 1484-1491.

4. Карлсон GW, Мареј D, Greenlee R, Hestley А, Коен C. Theamount на метастатски меланом во сентинел лимфен јазол: Дали ithave на прогностичко значење? Програма и извадоци од 37thAnnual состанок на Американското друштво за клиничка Oncology- May12-15, 2001 во Сан Франциско, Калифорнија. Апстракт 1419

5. Kirkwood JM, Manola J, Ибрахим J, Sondak VK, Ernstoff MS.Pooled анализа на четири ECOG / мешана испитувања на високи дози на interferonalfa-2б (HDI) во 1916 пациенти со висок ризик ресецира cutaneousmelanoma. Програма и извадоци на 37. Годишен состанок ofthe Американското друштво за клиничка Oncology- мај 12-15, 2001 SanFrancisco, Калифорнија. Апстракт 1395.

6. Kirkwood JM, Strawderman МЗ, Ernstoff MS, Смит TJ, BordenEC, Блум RH. Интерферон алфа-2б адјувантна терапија на високо-riskresected кожна меланом: Источна Кооперативна OncologyGroup Судскиот EST на 1684. J Clin Oncol. 1996-1914: 7-17.

7. Kirkwood JM, Ибрахим JG, Sondak В.К., et al. Висока и ниска doseinterferon алфа-2б кај меланомот висок ризик: Прво анализа на Intergrouptrial E1690 / S9111 / C9190. J Clin Oncol. 2000-18: 2444-2458.

8. Kirkwood JM, Ибрахим JG, Sosman ja, et al. Високи дози на interferonalfa-2б значително го продолжува релапс-слободен и целокупната survivalcompared со вакцина GM2-KLH / QS-21 кај пациенти со resectedstage IIb / III меланом: резултати на мешана судењето E1694 / S9512 / C9801.J Clin Oncol. 2001-19: 2370-2380.

9. Хенкок BW, Wheatley K, Харисон G, Гор M. цел високо-adjuvantinterferon во меланом (висок ризик), односно Обединето Кралство ко-ordinatingcommittee на истражување на ракот (UKCCCR) рандомизирана студија на observationversus адјуванс ниска доза на зголемено траење, интерферон алфа-2ain висок ризик ресецира малигнен меланом. Програмата и abstractsof 37. Годишен состанок на Американското друштво на ClinicalOncology- мај 12-15, 2001 во Сан Франциско, Калифорнија. Abstract1393.

10. Wheatley K, Hancock Б, Гор M, Suciu S, Eggermont A. Интерферон-alfaas адјувантна терапија за меланом: мета-анализа на randomizedtrials. Програма и извадоци на 37. Годишен состанок на theAmerican друштво за клиничка Oncology- мај 12-15, 2001 во Сан Франциско, Калифорнија. Апстракт 1394 г.

11. Legha СС, прстен S, Итон O. развој на biochemotherapyregimen со истовремена администрација на цисплатин, винбластин, Дакарбазин, интерферон-алфа и интерлеукин-2 за пациенти withmetastatic меланом. J Clin Oncol. 1998-1916: 1752-1759.

12. O`Day С.Ј., Gammon G, Boasberg ПД, et al. Предности на concurrentbiochemotherapy изменети од страна на decrescendo IL-2, гранулоцитна колонија-stimulatingfactor, и тамоксифен за пациенти со метастатски меланом. JClin Oncol. 1999-1917: 2752-2761.

13. Keilholz U, Conradt C, Legha СС, et al. Резултати на интерлеукин-2based третман во напреднат меланом: случај евиденција врз основа analysisof 631 пациенти. J Clin Oncol. 1998-1916: 2921-2929.

14. О. Итон, S.Legha, A.Buzaid et al. Фаза 3, рандомизирани trialof Цисплатин, Vinblastin и Дакарбазин (CVD), плус IL-2 и INFvs. Кардиоваскуларните заболувања кај пациенти со метастатски меланом. 2000 proc. На ASCO, 19, 2000, abst. 2174 година.

15. Ridolfi R, Romanini А, Labianca R, Мин Re G, Freschi А, RavaioliA. Хемотерапија (CT) наспроти biochemotherapy (BioCT): фаза III trialin пациенти со напредни меланом. Програма и извадоци ofthe 37. Годишен состанок на Американското друштво за клиничка онкологија мај 12-15, 2001 во Сан Франциско, Калифорнија. Апстракт 1392.

16. Аткинс MB, Gollob ja, Mier ЏВ, et al. Фаза II пилот trialof еднаков biochemotherapy со цисплатин, винбластин, темозоломид (CVT), интерлеукин-2 (IL-2), и интерферон алфа-2б (IFN) во patientswith метастатски меланом. Програма и извадоци на 37 AnnualMeeting на Американското друштво за клиничка Oncology- Може 12-15,2001- Сан Франциско, Калифорнија. Апстракт 1391.

Видео: Меланомот или рак на кожата

17. Tsioulias ГЈ, Boasberg PD, O`Day С.Ј., Вие W, Kristedja TS, Мортон dl. Спасување metastasectomy го подобрува преживувањето кај пациенти фаза IVmelanoma третирани со еднаков biochemotherapy. Programand апстракти на 37. Годишен состанок на Американската Societyof Клинички Oncology- мај 12-15, 2001 Сан Франциско, California.Abstract 1440.

18. O`Day С.Ј., Boasberg ПД, Kristedja TS, et al. Ажурирано resultsof biotherapy одржување со интерлеукин-2 (IL-2) и гранулоцит-macrophagecolony стимулирачки фактор (GM-CSF) за пациенти со metastaticmelanoma. Програма и извадоци на 37. Годишен состанок ofthe Американското друштво за клиничка Oncology- мај 12-15, 2001 SanFrancisco, Калифорнија. Апстракт 1405.