Фармакологија студија цефепим активност in vitro против клинички изолати на микроорганизми кај пациенти со хируршки инфекции

МВ Павлов, LS Puchkova

Институт за хирургија. AV Vishnevsky овена

Нашите трајни issledovaniyapokazali [1] кои во последниве години vozroslaustoychivost микроорганизми кои предизвикуваат hirurgicheskieinfektsii на различни антимикробни агенси. Chaschevsego polyresistance микрофлора се случува во bolnyhs инфекција на раната и пациенти со повреда на толпата, комплициран со инфекција, долго poluchavshihantibakterialnuyu терапија.
Во оваа смисла, некои interespredstavlyaet студија чувствителност klinicheskihshtammov микроорганизми на нови antimikrobnympreparatam особено на бета-лактамски антибиотици, вклучувајќи цефалоспорини заземаат видно место IVpokoleniya, меѓу кои цефепим проблеми. Tsefepimobladaet широк спектар на активност против, грам-негативни бактерии и razlichnyhgrampolozhitelnyh во tomchisle резистентни на аминогликозиди ilitsefalosporinam III генерација. Цефепим е активен votnoshenii S.aureus и S.epidermidis (Вклучувајќи видови кои произведуваат бета-лактамаза), други видови на стафилококи, грам-негативни аероби -Pseudomonas spp. (вклучувајќиP. aeruginosa) Escherichia coli, Klebsiellaspp. (вклучувајќи K.pneumoniae) Enterobacterspp. [2-6]. Цефепим е високо отпорна на бета-лактамази gidrolizubolshinstvom брзо продира vgrampolozhitelnye бактериски клетки. Ktsefepimu отпорност се развива побавно и помалку од една drugimtsefalosporinam.
Катализатори во моментов се резултатите од in vitro активност izucheniyaantibakterialnoy цефепим votnoshenii клинички видови на микроорганизми изолирани од пациенти кои биле на третман votdeleniyah реанимација, термални повреди, рани iranevoy инфекција, а некои други канцеларии Institutahirurgii нив. AV Vishnevsky овена.

Материјал imetody студија Materialdlya се добиени од пациенти со гноен ranamirazlichnogo генеза и локализација: itroficheskih дијабетес чиреви, апсцеси и гангрена на екстремитетите, перитонитис, остеомиелитис, септикемија, термичка повреда andother болести.
Микробиолошко испитување вклучени izucheniesostava аеробни и факултативно анаеробни mikroflorygnoynogo огништето. Биопсија материјал беа рана есхара iozhogovogo, отпуштање пункција рани, урина, плунка, секрет од канализацијата. Сеење patologicheskogomateriala за изолирање на микроорганизми и ihidentifikatsiyu врши од страна на конвенционалните шема [7].
Chuvstvitelnostmikroorganizmov да цефепим е утврдено од страна дифузија Vágar користење на дискови кои содржат 30 mkgantibiotika (вирус 571) и користење на Е-тест (101 вирус) .Во користи agarMuller-Хинтон [8] како хранлива средина.
Vkachestve контрола при користење на Е-тест ispolzovalitest видови: Escherichiacoli ATCC 35218, Escherichia coli ATCC 25922, Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853, 29213 aureusATCC Staphylococcus, Streptococcus pneumoniae ATCC 49619.
Имаше issledovano672 вид на микроорганизми, вклучувајќи бактерии и shtammovgramotritsatelnyh 327 345 shtammovgrampolozhitelnyh коки (Табела 1).

Резултати iobsuzhdenieChuvstvitelnost микроорганизми на цефепим, а студирал користење на диск, се прикажани во табелата. 2.Chuvstvitelnymi смета соеви со задоцнување раст зона од 15 mm или повеќе.
Меѓу Enterobacteriaceae naiboleevysokoy чувствителност цефепим имаше E. coli (88,6%) и притисоците Citrobacter spp., Proteus spp., Morganellamorganii (87.9%). Помалку чувствителни на цефепим беа видови на Enterobacter spp. (71,4%) и Klebsiella spp. (62,5%). Доста голем број на цефепим отпорни видовиKlebsiella, веројатно се должи на хиперпродукцијата на хромозомски бета-лактамаза плазмиди iliproduktsiey бета-лактамази на проширениот спектар (ESBL).
Описи треба да се напомене умерена чувствителност на tsefepimushtammov P. aeruginosa. Ова е особено важно бидејќи sredivseh студирал Грам-негативни микроорганизми shtammyP.aeruginosa придонеле за огромното Покрај bolshinstvo.Krome, P.aeruginosa е priznannymdominiruyuschim нозокомијални патогени кога hirurgicheskihinfektsiyah (гнојни рани, повреди и инфекции oslozhneniyaozhogovoy al.). Видови otlichalispolirezistentnostyu антибактериски preparatam.Prakticheski сите студирал видови P.aeruginosa bylivydeleny од пациенти кои претходно poluchavshihantibakterialnuyu долга терапија.
На најниска ktsefepimu чувствителност покажа видови Acinetobacter spp. (56,7%). Висок ustoychivostnefermentiruyuschih микроорганизми може да биде поврзана sproduktsiey плазмид и хромозомски бета-лактамаза, пониски пропустливост структури mikrobnoykletki или надворешен активните deducing од нив антибиотик [9].
Sredigrampolozhitelnyh коки повеќето vysokayachuvstvitelnost откриени во S. aureus (85,7%) и S.epidermidis (79,1%).
Нешто помалку чувствителни ktsefepimu беа стрептококи (70,2%), кои беа изолирани од пациенти со vosnovnom pnevmoniyamivnegospitalnogo потекло. Како по правило, тоа bylizelenyaschie или бета-хемолитички стрептококи видови кои се отпорни на најчесто се користи дрога.
Табела 1.Mikroorganizmy доделени uhirurgicheskih

пациенти

организми	Chisloshtammov
грам	327
Escherichia coli	48
Enterobacter spp.	24
Klebsiellaspp.	29
Serratiaspp.	4
Други Enterobacteriaceae *	52
Pseudomonas aeruginosa	130
Acinetobacter spp.	40
грам-позитивната	345
** Staphylococcus spp.	244
Streptococcus spp.	57
Enterococcusspp.	44
Вкупно .. .	672
* Во drugihEnterobacteriaceae група вклучува 21 вирус Citrobacterspp., 27 видови на Proteus spp. и 4 shtammaMorganella morganii. ** Во Staphylococcusspp група. 109 видови вклучуваат S. aureus и 135 shtammovS. epidermidis.

Табела 2.Chuvstvitelnost микроорганизми на цефепим ин витро

организми	Kolichestvoshtammov	број chuvstvitelnyhshtammov	%
E.coli	35	31	88,6
Enterobacter spp.	14	10	71,4
Klebsiellaspp.	16	10	62,5
други ентеробактерии	33	29	87,9
P.aeruginosa	118	84	71,2
Acinetobacter spp.	30	17	56,7
S.epidermidis	129	102	79,1
S.aureus	105	90	85,7
Streptococcus spp.	47	33	70,2
Enterococcus spp.	44	13	29,5
Вкупно ...	571	419	73

Табела 3.Aktivnost цефепим ин витро во споредба со пет

антибактериски лекови

Микроорганизми (n)	Antibiotiki	Опсег MIC, mg / l
Escherichia coli (13)	TsefepimTseftazidim цефтриаксон ципрофлоксацин Imipinem Piperatsilin / тазобактам	,016-1,5 ,064-32,0 0016 - 12.0 0.012 - >32,0 0,19-0,38 0 075-3,0
Enterobacter spp. (10)	цефепим Цефтазидим цефтриаксон ципрофлоксацин Imipinem Piperatsilin / тазобактам	0.023 - >256,0 0,125 - 64,0 0032 ->256 ,016-4,0 0,25-3,0 1,0 - >256,0
Klebsiella spp. (13)	цефепим Цефтазидим цефтриаксон ципрофлоксацин Imipinem Piperatsilin / тазобактам	,016-32 0047 - >256 0016 ->256 0004 - >32,0 0,25-2,0 0.75 -24,0
Serratia spp. (4)	цефепим Цефтазидим цефтриаксон ципрофлоксацин имипенем Piperatsilin / тазобактам	0,023-32 0,064-12 0,047->256 0,012-0,5 0.25>32,0 0,75-16
други Enterobacteriaceae (19)	цефепим Цефтазидим цефтриаксон ципрофлоксацин имипенем Piperatsilin / тазобактам	,016-128 0032 - 48 <0,016 - >256 0,008 - >32 0,25 ->32 6 0,084-
Pseudomonas aeroginosa (12)	цефепим Цефтазидим цефтриаксон ципрофлоксацин Imipinem Piperatsilin / тазобактам	0,75 - >256 0.064 - >256 0,125 ->256 0,094 - >32 0,19 - >32 <0,016 - >256
Acinetobacter spp. (10)	цефепим Цефтазидим цефтриаксон ципрофлоксацин Imipinem Piperatsilin / тазобактам	0,75-32 2,0 - >256 2,0 - >256 ,125-4,0 ,125-2,0 <0,016 ->256
Staphylococcus spp. (10)	цефепим Цефтазидим цефтриаксон ципрофлоксацин Imipinem Piperatsilin / тазобактам	1 - 16 2-48 1-32 ,125-,5 ,006-1,0 ,047-2,0
Streptococcus spp. (10)	цефепим цефтазидим цефтриаксон ципрофлоксацин Imipinem Piperatsilin / тазобактам	<0,016 - >256 0016 ->256 0016 - >256 0,19-38 ,032-2,0 ,016-2,0

Најголем отпор на цефепим покажа enterokokki.Chuvstvitelnye видови изнесува само 29,5%. Obychnoenterokokki изолирани од пациенти reanimatsionnogootdeleniya со продолжено уринарна катетеризација puzyrya.Shtammy беа мултирезистентен за повеќето preparatovpenitsillinovogo серија, аминогликозиди, антибиотици drugimtsefalosporinovym.
Резултатите од истражувањето antimikrobnoyaktivnosti цефепим наспроти drugimiantibakterialnymi препарати (цефтазидим, цефтриаксон, ципрофлоксацин импенем, piperatsilin / тазобактам) 101 votnoshenii вирус утврдена со примена на Е-тест се прикажани во табелата. 3. IPC интервал за цефепимE. coli ot0,016 изнесува 1,5 mg / l. На горната граница на IPC (1,5 mg / l) bylaznachitelno пониски отколку за III-генерација цефалоспорини -tseftazidima и цефтриаксон (32.0 и 12.0 mg / lsootvetstvenno). Ципрофлоксацин, piperatsilin / тазобактам особено имипенем исто така, покажа висока активност votnoshenii E. coli.
Нивото на природен стабилност Klebsiella spp. утврдени од страна на присуство на повеќето видови upodavlyayuschego hromosomnyhbeta-лактамаза. Цефепим беше помалку активни votnoshenii овие микроорганизми IPC интервал ot0,016 изнесува 32 mg / l, но на горната граница на dlyatseftazidima IPC и цефтриаксон беше многу повисока - повеќе од 256mg / l. На повеќето активен лек против, Klebsiella izuchennyhshtammov беше имипенем (IPC kolebalsyaot интервал 0,25 до 2.0 mg / l).
Уште поширок избор на флуктуации беше MPKtsefepima за различни видови на Enterobacter -од 0,023-256 mg / l. Цефтазидим и tseftriaksonpokazali слична активност против etihmikroorganizmov: MPK направени 0,125-64,0 i0,032->256 mg / L, соодветно. Повеќето aktivnymipreparatami беа имипенем и ципрофлоксацин.
Табела 4.Chuvstvitelnost микроорганизми да antibakterialnympreparatam (Е - тест)

антибиотик	Staphylo cocsus spp. (n = 10)	Streptococcus spp. (N = 10)	E. coli (n = 13)	Enterobacter spp. (N = 10)	Klebsiellaspp. (N = 13)	serr наТИАspp. (N = 4)	други Entero Bacteri aceae (n = 19)	P.aeru Ginosa (n = 12)	Aci netobacter spp. (N = 10)
Цефепим S + I	10	7	13	9	11	3	18	10	6
R	0	3	0	1	2	1	1	2	4
Цефтазидим S + I	9	7	12	9	10	4	17	8	4
R	1	3	1	1	3	0	2	4	6
Цефтриаксон S + I	10	7	13	8	9	3	16	5	3
R	0	3	0	2	4	1	3	7	7
TsiprofloksatsinS + I	10	9	11	9	12	4	18	7	8
R	0	1	2	1	1	0	1	5	2
Имипенем S + I	10	10	13	10	13	3	18	10	10
R	0	0	0	0	0	1	1	2	0
пиперацилин /
Тазобактам S + I	10	10	13	8	13	4	19	6	5
R	0	0	0	2	0	0	0	6	5
Имајте на ум. R -rezistentnye, I - умерено чувствителни, S -sensitive.

Цефепим proyavlyalnaibolee ниска активност против, P. aeruginosa бактерии nefermentiruyuschihgramotritsatelnyh и Acinetobacter spp: MPKsostavlyali 0,75-256 mg / l и 0,75-32 mg / lsootvetstvenno. Во однос на P. aeruginosa tsefepimustupal активноста на други лекови. со почитAcinetobacter spp. tsefepimprevoskhodil на активноста на цефтазидим и цефтриаксон iustupal други лекови.
Грам-позитивни бактерии и стрептококи -stafilokokki - покажа razlichnuyuchuvstvitelnost да цефепим. Ако IPC dlyastafilokokkov интервал се движи од 1 до 16 mg / l, dlyastreptokokkov - од помалку од 0.016 до повеќе од 256mg / l. Ципрофлоксацин, piperatsilin / тазобактам и osobennoimipenem беа најактивни агенти во otnosheniistafilokokkov. Резистентни соеви на стрептококи bylivydeleny на крв и плунка од пациентите septicheskimendokarditom комплицирани со пневмонија порано neodnokratnopoluchavshih цефалоспорин лекови. Etopodtverzhdaetsya issledovannyhshtammov високо отпорна стрептококи и tseftriaksonu.Tsiprofloksatsin да цефтазидим, имипенем и piperatsilin / tazobaktampokazali поголема активност во otnosheniistreptokokkov изолирани од пациенти septicheskimendokarditom.
Одредување резултати од chuvstvitelnostimikroorganizmov Е Тест за антибактериски preparatampredstavleny во табела. 4.
Не откри никакви одржлив ktsefepimu вирус меѓу стафилококи и E. coli. Сите видови на стафилококи 10issledovannyh zhevysokuyu покажа како чувствителност на други лекови, цефтазидим zaisklyucheniem (1 од 10 видови се отпорни подготовка ketomu).
Чувствителност стафилококи и E. coli ktsefepimu била слична чувствителност на drugimpreparatam (90-100%), освен повеќе nizkoychuvstvitelnosti E. coli на ципрофлоксацин (85%). Чувствителноста на стрептококи да цефепим, цефтазидим itseftriaksonu (70%) е пониска од drugimpreparatam ( 90-100%). Enterobacter ktsefepimu чувствителност (90%) беше слична ktseftazidimu чувствителност, ципрофлоксацин и имипенем (90-100%) ibyla повисока од цефтриаксон и piperatsilinu / тазобактам (80%). Меѓу видови на Klebsiella bolshevstrechalos отпорни видови на цефтазидим itseftriaksonu отколку на други лекови. Rezistentnyeshtammy P. aeruginosa на помалку чести kimipenemu цефепим и (2 од 12) отколку да се други лекови (4-7shtammov 12). Отпорни видови на ципрофлоксацин исполнети Acinetobacterrezhe (2 од 10) и имипенем (0) отколку на други лекови (4-7 надвор од 10).
Provedennyeissledovaniya покажа дека -tsefepim цефалоспорин IV генерација е високо antibakterialnympreparatom, која може да се види во kachestvesredstva за емпириски третман на тешка hirurgicheskihinfektsy. Предности на цефепим пред tsefalosporinamiIII генерација се добра активност во микроорганизми и otnosheniigrampolozhitelnyh висока активност votnoshenii Грам-отпорни ktsefalosporinam III генерација. Широк цефепим spektrantimikrobnogo акција во mnogihsluchayah овозможува на неговата употреба како монотерапија. Кога lecheniityazhelyh болнички инфекции цефепим mozhnorassmatrivat како alternativnogoantibakterialnogo значи не само цефалоспорини IIIpokoleniya, но во некои случаи - други antibiotikamshirokogo спектар.

референци:
1.Blatun Анџелес, Павлова СН, Terekhova RP Третман iprofilaktika инфекции на рани. Нов мед. Zh. 1998 3: 7-11.
2.Barradell LB, Bryson НВ. Цефепим: Преглед на itsantibacterial активност paharmacokinetic и therapeuticuse. Лекови 1994 47: 471-505.
3. Лиу YC, Хуанг WK, Ченг DL.Antibacterial активност на цефепим Ординации за вон телесно. 1994 Chemother 40: 384-90.
4. Okamoto пратеник, Nakahiro RK, Чин А, Bedikian А, Гил-р. Цефепим: Нова четврта generationcephalosporin. Am Ј Hosp Фарм. 1994 51: 463-477.
5. Сандерс CC.Cefepime: Следната генерација? Clin зарази ДИС 1993- 17: 369-97.
6. VoutsinasD, Mavroudis I, Avlamis А, Giamarellou H. компаративна Ординации за вон телесно активност на цефепим (BMY 28.142) againstmultiresistant nosocomail изолира на Pseudomonasaeruginosa Eur J Clin Microbiol зарази Dis 1989- 8: 917-9.
7. KuzinM.I., Kolker II, BM Kostyuchenok Bakteriologicheskayadiagnostika инфекции на рани. Насоки, М., 1984, 22.
8.Brown DFJ, Браун Л. Евалуација на Е-тест: А novelmethod на квантифицирање на антимикробна активност. JAntimicrob Chдмајка 1991- 27: 185-90.
9. Сидоренко SV, Strachunsky ЛС, ЛИ Akhmedova et al. Антибиотиците ihimioter. 1999- 44 (11): 7-16.