GuruHealthInfo.com

Фармакологија цефепим: компаративна евалуација на ефикасноста in vitro против клинички изолати на грам-негативни бактерии изолирани од пациенти на интензивна нега

VA Kurchavov * AV Biryukov ** EL Rohatyn * EN Krutskikh *

Лабораторија на Клиничката болница Клиничка микробиологија Детски Град № 13 од нив. Filatov * и Akademgruppa академик Исаков, YF ** Москва.

Проблемот на болнички инфекции и интензивна нега одделенија intensivnoyterapii не dlyapediatricheskih изгуби својата важност. Onastoit особено акутен во пациенти кои бараат долго reanimatsionnogoposobiya, а како последица на тоа, продолжен kursovantibakterialnoy терапија. За некои пациенти kategoriyreanimatsionnyh мандати во otdeleniimogut рок на неколку недели или дури mesyatsami.Imenno овие пациенти се еден од ризичните групи porazvitiyu системски инфективни компликации, vyzvannyhnozokomialnoy микрофлора, вклучувајќи соеви chislepolirezistentnymi gramotritsatelnyhbaktery.
Dannyeliteratury и нашите сопствени согледувања укажуваат addressive тешкотии во изборот adekvatnoyantibakterialnoy терапија на инфекции vyzvannyhpolirezistentnymi соеви на Грам-негативни бактерии, како што се - Pseudomonasaeruginosa или Klebsiellapneumoniae. За лекување на овие инфекции во detskoyreanimatsii, всушност, може да се користи tsefalosporinyIII генерација, аминогликозиди и карбапенеми. Vozmozhnostispolzovaniya флуорохинолони во практиката silnoogranichena за детски болести. Во исто време, пациентите назначувањето terapiikonkretnym мора да се земе во предвид potentsialnuyutoksichnost аминогликозиди, значајни veroyatnostrezistentnosti до III генерација цефалоспорини и карбапенеми vysokuyukursovuyu цена.
Под овие услови на појава на нови vklinicheskoy практиката на антибиотици активни против мултирезистентните бактерии shtammovgramotritsatelnyh претставува ogromnyyinteres. Еден таков дрога е цефепим -a новата генерација на цефалоспорини IV.
Последни литературните податоци ukazyvayutna поголема активност во споредба цефепим stsefalosporinami III генерација otnosheniienterobaktery изолирани од пациенти otdeleniyintensivnoy терапија. Така, работата на P.Pino bolshommateriale (1113 Enterobacteriaceae соеви изолирани 6mes 18 ICUs во Франција) bylopokazano дека 35% од изолатите се отпорни ktsefotaksimu, 26% - за цефтазидим, а само 16% - ktsefepimu [1] .
Табела 1. Извори на микробиолошки изолација клинички shtammovgramotritsatelnyh
материјалБрој на мостри
крв34
алкохол7
аспират iztrahei25
празнење рана6
урина28
само&hellip-100

Табела 2.Vidovoy состав Грам секвенцијално доделени од децата и интензивна нега otdeleniyreanimatsii

организмиKolichestvoshtammov
Escherichia coli14
Klebsiellapneumoniae28
Enterobacter spp.8
Serratia spp.3
Proteus spp.6
Morganella morganii2
Citrobacterfreundii2
Pseudomonasaeruginosa18
Acinetobacter spp.13
Chryseobacteriummeningosepticum6
само&hellip-100

Табела Ординации за вон телесно 3.Sravnitelnaya цефепим активност

микроорганизам

Кејт крвави чувства lnosti

Tsefu Roxy

Сефо Таксим

Сефо perazon

ЦЕФТА zidim

ЦЕФТА riakson

Цефеј ПИМ

тие penem

Меро penem

Esherichia coli (n = "14)

R

5

3

3

2

3

2

0

0

јас

1

0

3

0

0

1

0

0

S

8

11

8

12

11

11

14

14

Klebsiella pneumoniae (n = "28)

R

25

18

21

24

19

10

0

0

јас

1

7

6

0

7

6

0

0

S

2

3

1

4

2

12

28

28

Enterobacter spp. (N = "8)

R

4

4

4

2

4

0

0

0

јас

0

0

0

1

0

0

0

0

S

4

4

4

5

4

8

8

8

Proteus spp. (N = "6)

R

3

2

1

0

2

1

0

0

јас

0

0

0

0

0

0

0

0

S

3

4

5

6

4

5

6

6

Citrobacter freundii (n = "2)

R

1

0

1

0

0

0

0

0

јас

0

1

0

1

1

0

0

0

S

1

1

1

1

1

2

2

2

Morganella morganii (n = "2)

R

2

0

0

0

0

0

0

0

јас

0

0

0

0

0

0

0

0

S

0

2

2

2

2

2

2

2

Serratia spp. (N = "3)

R

3

0

1

0

1

0

0

0

јас

0

2

0

2

1

1

0

0

S

0

1

2

1

1

2

3

3

Pseudomonas aeruginosa (n = "18)

R

18

13

9

4

12

3

7

7

јас

0

5

2

3

6

1

0

2

S

0

0

7

11

0

14

11

9

Acinetobacter spp. (N = "13)

R

11

10

6

7

9

7

7

8

јас

1

2

4

1

2

3

0

2

S

1

1

3



5

2

3

6

3

Chryseobacterium meningosepticum (n = "6)

R

6

3

0

4

6

1

6

6

јас

0

3

5

1

0

3

0

0

S

0

0

1

1

0

2

0

0

микроорганизамкатегоријачувствителностгентамициннетилмицинамикацинCipro офлоксацинAmoxil tsillin / Клаудија Lanata

Thi-Qar tsillin / clavulanate

Esherichia coli (n = "14)

R

5

1

0

3

8

0

јас

1

1

1

1

2

6

S

8

12

13

10

4

8

Klebsiella pneumoniae (n = "28)

R

16

23

17

15

24

9

јас

0

1

4

1

4

12

S

12

4

7

12

0

7

Enterobacter spp. (N = "8)

R

3

2

0

0

7

4

јас

0

1

0

2

0

0

S

5

5

8

6

1

4

Proteus spp. (N = "6)

R

1

0

0

0

1

0

јас

0

0

0

1

1

0

S

5

6

6

5

4

6

Citrobacter freundii (n = "2)

R

1

0

0

0

2

1

јас

0

1

0

0

0

0

S

1

1

2

2

0

1

Morganella morganii (n = "2)

R

0

0

0

0

2

0

јас

0

0

0

0

0

0

S

2

2

2

2

0

2

Serratia spp. (N = "3)

R

0

1

0

0

0

2

јас

0

0

1

1

1

1

S

3

2

2

2

2

0

Pseudomonas aeruginosa (n = "18)

R

12

7

3

5

-

10

јас

0

2

3

4

-

0

S

6

9

12

9

-

8

Acinetobacter spp. (N = "13)

R

8

7

6

4

-

0

јас

2

1

1

2

-

4

S

3

5

6

7

-

9

Chryseobacterium meningosepticum (n = "6)

R

2

5

1

4

5

1

јас

3

1

2

0

1

3

S

1

0

3

2

0

2

Имајте на ум. R -rezistentnye, I - средно, umerennorezistentnye, S -sensitive.

Според Р. Ramphal, цефепим поседува поголема активност противP.aeruginosa во споредба со цефтазидим. Во мултицентрична студија за огромен материјал (залади 2299 P.aeruginosa, vydelennyhv 38 медицински центри во САД во текот на 1997 и 1998 година) отпор беше 13,3% за 7,1% и цефтазидим dlyatsefepima (стp < 0,05) [2].
Целта на оваа студија ниво yavilosopredelenie на антибактериска активност во vitrotsefepima против грам-негативни микрофлора изолирани од болни деца оддели на реанимација iintensivnoy терапија, во споредба со drugimiantibakterialnymipreparatami.

Материјал imetody Vissledovanie вклучени znachimyhpatogenov видови клинички изолирани од бебиња, кои беа votdelenii интензивна нега, а детето suroinfektsiey пред и по хируршки vmeshatelstva.Shtammy беа собрани во текот на април - септември 2000 година g.Ot секој пациент не добил повеќе од odnogoshtamma. видови распределба извори се презентирани во Табела 1.
Posevpatologicheskogo материјал obscheprinyatoyskheme спроведена од страна на [3]. Идентификација mikroorganizmovosuschestvlyali изолирани користење на Walkaway-40 систем (DadeBehreing). Чувствителност Студија provodilidisko-дифузија метод во согласност srekomendatsiyami NCCLS [4] на агар Милер Hinton sosleduyuschim дискови бирање: амоксицилин / клавуланат, тикарцилин / клавуланат, цефуроксим, цефоперазон, cefotaxime, цефтазидим, цефтриаксон, цефепим импенем, меропенем, амикацин, гентамицин, нетилмицин ципрофлоксацин.
контрола vkachestve користат следниве видови тест:Escherichia coli ATCC25922, E.coli ATCC 35218, P.aeruginosa ATCC 27.853.
Вкупно 100 shtammovgramotritsatelnyh бактерии беше под истрага (Табела 2).. Interpretatsiyupoluchennyh податоци е извршена во согласност со барањата NCCLS [4].

Rezultatyi obsuzhdenieRezultaty споредбена otsenkiantibiotikochuvstvitelnosti ifakultativno аеробни грам-анаеробни бактерии е прикажано во Табела. 3. За анализата на податоците на бактерии биле разделени naneskolko групи слични механизми отпор kbeta-лактамски антибиотици.
Меѓу соеви на ентеробактерии првиот gruppusostavili E.coli, кои произведуваат хромозомскиb-лактамаза класа C до конститутивно nizkomurovne. Но, главните механизми на отпорот во E.coli yavlyaetsyagiperproduktsiya плазмид b-laktamazshirokogo спектар (ТЕМ-1, TEM-2, СХВ-1), познат инхибитори kotoryeeffektivno потисната. Rezhevstrechaetsya производи b-laktamazrasshirennogo спектар (ESBL) [5].
Како податоци E.coli izuchennyhshtammov фреквенција стабилност на бета-лактамски антибиотици не ochenvysoka генерација цефалоспорини III izpoluchennyh - од 85,7% (ceftazidime) за 78,6% (ceftriaxone). Како што се испостави, priprimenenii критериуми NCCLS dlyavyyavleniya видови на сомнително производство ESBL (дијаметарот на зоните на инхибиција околу дисковите со цефтазидимJ 22, со цефтриаксон J 25), најверојатно стапка на производство на овие ензими не е prevysilachastotu цефтриаксон резистентни соеви.
Треба да се напомене, E.coli чувствителност на chtouroven цефепим okazalsyanemnogo повисока од III генерација цефалоспорини. Votlichie на амоксицилин / клавуланат добра aktivnostprodemonstriroval заштитени тикарцилин. Сите izuchennyeshtammy беа целосно чувствителни kkarbapenemam.
Izaminoglikozidov bylaprodemonstrirovana најголем отпор момент гентамицин (37,5%). Чувствителност беше на цефалоспорини генерација на ниво III, ципрофлоксацин.
Klebsiella pneumoniae. Ustoychivostklebsiell постои кога мнозинството shtammovhromosomnyh b-лактамаза класа А, кој во estestvennomurovne нивните производи може да се прикрие imeyuschimisyaingibitorami. Во синтеза на ензими estestvennomurovne Klebsiella покаже добра цефалоспорини chuvstvitelnostk III генерација. На основните prichinoyustoychivosti на наведената група на лекови yavlyaetsyaproduktsiya ESBL [6].
Во vysokayachastota бактериска отпорност на цефалоспорини IIIpokoleniya (67,8-85,7%) беше идентификуван нашата студија. Odnakochastota најверојатно производство ESBL беше дури и повисок isostavila 96,4%. Цефепим отпорни видови на истиот byloobnaruzheno 35,7%. Речиси сите бактерии студирал (85,7%) се отпорни на амоксицилин / клавуланат, за разлика тикарцилин / клавуланат okazalsyabolee активни (32% резистентни соеви). Сите vydelennyeshtammy беа подложни на карбапенеми.
Висока urovenustoychivosti е откриен во групата на аминогликозидите (57,1% - гентамицин, 82,1% - нетилмицин) и ktsiprofloksatsinu (53,6%).
Enterobacter, Serratia, Citrobacter, Morganella spp. Dannyemikroorganizmy имаат заеднички механизми на отпорност kbeta-лактамски антибиотици поради хромозомски nalichiyaindutsibelnyh b-laktamazklassa C, се во состојба да го деградира бета laktamnyeantibiotiki освен IV генерација цефалоспорини ikarbapenemov. Ова се случува најчесто во позадина lecheniyatyazhelyh инфекции III генерација цефалоспорини за schetindutsirovaniya хиперпродукција хромозомски бета-лактамази.
На највисоко ниво на отпорност студирал shtammovsredi беше забележано сите бета-лактами на цефтриаксон (23,8%) и амоксицилин / клавуланат (52,4%). Во sveteizvestnogo идеи за giperproduktsiihromosomnyh улогата b-лактамаза е очигледен факт 100% сензитивност на студирал бактериски групи да ikarbapenemam цефепим, како и предноста на цефалоспорини IVpokoleniya, во овој случај - цефепим во terapiiinfektsy предизвикани претставен патогени.
Активност preparatovgruppy аминогликозиди и одржува tsiproflokstsina ниво navysokom (81-100%).
Proteus mirabilis речиси produtsiruethromosomnyh b-лактамаза, која се манифестира polnoychuvstvitelnostyu 3 kantibiotikam истрага видови се вклучени во оваа работа.
Proteus vulgaris има b-laktamazoyklassa А и произведува b-лактамаза плазмид, што се рефлектира во неговата отпорност на цефалоспорини I-IIpokoleniya. Добиени во текот на студија vysokayachastota отпорност на цефтриаксон (66%) може да bytobuslovlena можно присуство на ESBL, што може да bytobnaruzheny како P.vulgaris, а во P.mirabilis [7]. Чувствителност на tsefepimudannyh соеви беше повеќе znachitelnoy.Ustoychivosti да карбапенеми и tsiprofloksatsinuzafiksirovano не беше.
Nonfermentative bakteriiPseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp. iChryseobacterium meningosepticum. Perechislenyebakterii комбинира значителна разноликост inedostatochnaya проучување на механизми на резистентност кои се предизвикани од страна на производство на различни хромозомски iplazmidnyh b-лактамаза strukturnyhkomponentov пропустливост на микробиолошки клетки и динамиката мора да neeantibiotikov.
Тешкотијата на студијата, исто така, дека е погрешно Chryseobacterium meningosepticumметод диск дифузија не е доволно стандардизирани ipoluchennye податоци ни го покажува патот на дискусија odiagnosticheskoy вредноста на тестот во клиниката. Neobhodimootmetit важност подложност kukazannym бактерии, со оглед на производи imimetallo-b-лактамази [8], хидролиза карбапенеми.
Како izpoluchennyh податоци, што е највисока фреквенција стабилност vetoy група на бактерии забележани цефтриаксон (73%). На висока стабилност и цефтазидим (40,5%) -Traditional подготовка во стандардната терапија на инфекции предизвикани од не-ферментивни бактерии и цефепим (29,7% ). Меѓутоа, ако се разгледуваат одделно naiboleechasto среќаваат во пракса, предизвикувачки агенс - P.aeruginosa, mozhnouvidet а потоа речиси двојно (16,6%) намалување ktsefepimu отпорни видови за разлика од IIIpokoleniya цефалоспорини.
Најмногу спомене отпорни на карбапенеми фактот зголемување chastotyshtammov (45-48%!) Тоа donedavnego се смета за третман на избор prilechenii тешки инфекции предизвикани од бактерии polirezistentnymishtammami.
Значително намалување на чувствителноста на микроорганизми ktsiprofloksatsinu (71%), па дури и aminoglikozidnymantibiotikam вклучувајќи амикацин (71%).
Истражувањата покажаа дека IV генерација цефалоспорини цефепим prodemonstrirovalbolee висока активност против Грам-негативни бактерии klinicheskihshtammov од tsafalosporinyIII генерација. Така, 53 од 100% од притисоците биле отпорни на cefotaxime, 43 - ktseftazidimu и само 24% - за цефепим. Со etomupokazatelyu цефепим беше блиску до карбапенеми (20% од тестираните видови се отпорни на имипенем и 21% - на меропенем).
Цефепим покажа висока активност противP.aeruginosa во споредба со tsafalosporinami III генерација. Од 18testirovannyh залади 14 (77,8%) биле чувствителни ktsefepimu, 11 (61%) - за да цефтазидим и никој - ktsefotaksimu.
Цефепим загуби карбапенеми во активноста на хемокултура K28 K.pneumoniae. Сите bylichuvstvitelny да имипенем и меропенем, 12 (42,6%) - ktsefepimu, 4 (14,3%) - за да цефтазидим и 3 (10.7%) - ktsefatoksimu.

ZaklyucheniePoluchennye Нашите наоди се во согласност со poslednimidannymi литература. Цефепим се карактеризира boleevysokoy од III генерација цефалоспорини, дејност votnoshenii клинички релевантни видови gramotritsatelnyhbaktery изолирани од пациенти otdeleniyreanimatsii деца и интензивна нега. Имплементација на цефепим vklinicheskuyu пракса под надзор на bakteriologicheskoychuvstvitelnosti ќе се зголеми капацитетот terapiityazhelyh инфекции предизвикани од бактерии polirezistentnymigramotritsatelnymi. литература
1. Пина P, Pangon Б, Рио Y, ChardonH, Lallali АК, Allouch PY, Антибиотик чувствителност ofenterobacteria во единиците за интензивна нега, Pathol Biol (Париз) 2000 јуни-48 (5): 485-9.
2. Ramphal R, HobanDJ, Pfaller р Џонс RN, споредба на активноста oftwo широк спектар на цефалоспорини тестира против 2,299strains на Pseudomonas aeruginosa изолирани во 38 NorthAmerican медицински центри учествува во Програмата за SENTRYAntimicrobial надзор, 1997-1998. DiagnMicrobiol зарази ДИС 2000 Feb-36 (2): 125-9.
3. Reisner B.S., WoodsG.L., Томсон R.B. et al. Примерок обработка. Во Manualof Клиничка микробиологија / фертилитет Мареј P.R., Барон E.J., Pfaller M.A. et al. 7-ми ед., Вашингтон, 1999-64-104.
4. NationalCommittee за клиничка лабораторија стандарди. PerfomanceStandarts за антимикробна подложност на тестирање и деветтата информативни Suppl., M100-S9. 1999 година за да се 19: 1.
5. Saurina Г., QualeJ.M., Manikal V.M. et al. Антимикробна отпорност inEnterobacteriaceae во Бруклин, Њујорк: епидемиологија andrelation на антибиотици начините на користење. J AntimicrobChemother Jun- 2000 45 (6): 895-8.
6. Бабини G.S., Ливермор D.M.Antimicrobial отпорност помеѓу Klebsiella spp.collected од интензивна нега единици во Јужна Европа andWestern Во 1997-1998. J Antimicrob Chemother 2000Feb- 45 (2): 183-9.
7. Chanal В., Боне Р., Де Елисејските C. et al. Prevalenceof бета-лактамази меѓу 1.072 видови ofProteus mirabilis клинички: Анкета две години во Frenchhospital.Antimicrob Агенти Chemother 2000 Jul- 44 (7): 1930-5.
8. WoodfordN, Palepou МФ, Бабини GS, Холмс Б, Livermore DMCarbapenemases на Chryseobacterium (Flavobacterium) meningosepticum: дистрибуција на издавам тајна andcharacterization на романот метало-бета-лактамаза ген, blaB3, во вид вирус, NCTC 10016. Antimicrob AgentsChemother 2000 јуни - 44 (6): 1448-1452.

VA Kurchavov * AV Biryukov ** EL Rohatyn * EN Krutskikh *

Лабораторија на Клиничката болница Клиничка микробиологија Детски Град № 13 од нив. Filatov * и Akademgruppa академик Исаков, YF ** Москва.

Проблемот на болнички инфекции и интензивна нега одделенија intensivnoyterapii не dlyapediatricheskih изгуби својата важност. Onastoit особено акутен во пациенти кои бараат долго reanimatsionnogoposobiya, а како последица на тоа, продолжен kursovantibakterialnoy терапија. За некои пациенти kategoriyreanimatsionnyh мандати во otdeleniimogut рок на неколку недели или дури mesyatsami.Imenno овие пациенти се еден од ризичните групи porazvitiyu системски инфективни компликации, vyzvannyhnozokomialnoy микрофлора, вклучувајќи соеви chislepolirezistentnymi gramotritsatelnyhbaktery.
Dannyeliteratury и нашите сопствени согледувања укажуваат addressive тешкотии во изборот adekvatnoyantibakterialnoy терапија на инфекции vyzvannyhpolirezistentnymi соеви на Грам-негативни бактерии, како што се - Pseudomonasaeruginosa или Klebsiellapneumoniae. За лекување на овие инфекции во detskoyreanimatsii, всушност, може да се користи tsefalosporinyIII генерација, аминогликозиди и карбапенеми. Vozmozhnostispolzovaniya флуорохинолони во практиката silnoogranichena за детски болести. Во исто време, пациентите назначувањето terapiikonkretnym мора да се земе во предвид potentsialnuyutoksichnost аминогликозиди, значајни veroyatnostrezistentnosti до III генерација цефалоспорини и карбапенеми vysokuyukursovuyu цена.
Под овие услови на појава на нови vklinicheskoy практиката на антибиотици активни против мултирезистентните бактерии shtammovgramotritsatelnyh претставува ogromnyyinteres. Еден таков дрога е цефепим -a новата генерација на цефалоспорини IV.
Последни литературните податоци ukazyvayutna поголема активност во споредба цефепим stsefalosporinami III генерација otnosheniienterobaktery изолирани од пациенти otdeleniyintensivnoy терапија. Така, работата на P.Pino bolshommateriale (1113 Enterobacteriaceae соеви изолирани 6mes 18 ICUs во Франција) bylopokazano дека 35% од изолатите се отпорни ktsefotaksimu, 26% - за цефтазидим, а само 16% - ktsefepimu [1] .
Табела 1. Извори на микробиолошки изолација клинички shtammovgramotritsatelnyh
материјалБрој на мостри
крв34
алкохол7
аспират iztrahei25
празнење рана6
урина28
Vsegohellip-100

Табела 2.Vidovoy состав Грам секвенцијално доделени од децата и интензивна нега otdeleniyreanimatsii

организмиKolichestvoshtammov
Escherichia coli14
Klebsiellapneumoniae28
Enterobacter spp.8
Serratia spp.3
Proteus spp.6
Morganella morganii2
Citrobacterfreundii2
Pseudomonasaeruginosa18
Acinetobacter spp.13
Chryseobacteriummeningosepticum6
Vsegohellip-100

Табела Ординации за вон телесно 3.Sravnitelnaya цефепим активност

Сподели на социјални мрежи:

Слични
» » » Фармакологија цефепим: компаративна евалуација на ефикасноста in vitro против клинички изолати на грам-негативни бактерии изолирани од пациенти на интензивна нега