Фармакологија Фармакологија на локални анестетици

фармакодинамика

Mehanizmdeystviya. Excitable мембрани аксони како imembrany инфаркт и на клетките на невронот тела ,поддршка трансмембранскиот потенцијал на -90 urovneot до -60 mV. Во текот на побудување natrievyykanal отвора и натриум внатрешна струја потенцијал bystrodepolyarizuet мембрана за да ravnovesiyanatriya (+40 mV). Поради ова depolyarizatsiinatrievye канали се затворени (неактивиран) iotkryvayutsya калиум канали. калиум тековната naruzhurepolyarizuet мембрана на калиум рамнотежа потенцијал (околу -95 mV) - реполаризациски vozvraschaetnatrievye канали во состојба на мирување. Transmembrannyeionnye градиенти поддржан натриум пумпа. Etiprotsessy слични на процесите во миокардот, па mestnyeanestetiki имаат сличен ефект на сите etitkani.

Функцијата на натриумовите канали mozhetbyt скршен во неколку начини. Биолошка toksinytipa batrachotoxin, aconitine, veratridine и скорпија yadanekotoryh се врзуваат за рецепторите ipredotvraschayut задржани инактивирање. Ова води kprolongirovaniyu натриум струја низ каналот, а не да blokuprovedeniya и некои истражувачи сметаат etiveschestva агонисти ihdeystviyu на натриумовите канали. Токсини morskihzhivotnyh,Тетродотоксинот и saxitoxin, го блокира овие канали контактирање retseptoramivblizi клетки на надворешната површина. Нивните ефекти neskolkonapominayut акција на локални анестетици, иако тие isvyazyvayutsya со различни структури. Локалните anestetikisvyazyvayutsya рецептор наоѓа vblizivnutrikletochnogo канал дел и да предизвика време- ipotentsialzavisimy канал блок.

Кога прогресивен површина прагот nervnogovolokna побудување локални анестетици povysheniikontsentratsii се зголемува и потенцијалите брзина provedenieimpulsov појава deystviyazamedlyayutsya, акција потенцијалните амплитуда се намалува и конечно способноста да генерира потенцијал deystviyaischezaet. Овој ефект е поврзан зголемувањето на трепкање е проследено анестезија блокада зголемување chislakanalov- во секој канал води до обврзувачки blokunatrievogo струја. Ако сегашниот натриум јони блокиран naopredelennom нерв должина сегмент за одржување nervunevozmozhno. При примена на формулации во minimalnyhdozah доволно за да спроводливост блок, не potentsialpokoya значително изменета.

Блокадата на натриум kanalovbolshinstvom локални анестетици зависи од време и потенцијал: Канали во државата одмор (доминантната состојба кога otritsatelnyhpotentsialah мембрани) имаат значително menshuyuaffinnost на локални анестетици од активен (отворен) или деактивира канали (dominiruyuscheesostoyanie на повеќе позитивни potentsialahmembrany). Така, ефектот на концентрацијата на лекот vkakoy повеќе се изговара во aktivnyhdeystvuyuschih аксони отколку во состојба на мирување) ...

Помеѓу деполаризација на каналот за аксон chastnatrievyh обновува од блокада mestnymianestetikami. Ова обновување е во10-1000 пати побавен од обновување otnormalnoy физиолошки инактивација на канали. Vrezultate огноотпорни период е продолжен и нервните mozhetprovodit минимален број на импулси.

Зголемено ниво на vnekletochnogokaltsiya делумно го блокира дејството на локалните anestetikovza со зголемување на површината потенцијал на мембраната, која го преведува во хибернација. Спротивно на тоа, зголемување на екстрацелуларниот концентрација на калиум depolyarizuetmembranny потенцијал и stimuliruetinaktivatsiyu. Ова ја зајакнува mestnyhanestetikov ефект.

И покрај тоа што се покажа дека блокирањето mestnyeanestetiki многу други канали, вклучувајќи ihimicheski прилагодливи синаптичките канали не dokazanaznachitelnaya улогата на овие ефекти во клиничките deystviipreparatov. Од друга страна, eksperimentalnyeissledovaniya нервни влакна и myocardiocytes покажаа дека лекови кои го продолжуваат потенцијал акција, значително да ја подобри natrievyhkanalov чувствителност на блокада од страна на локални анестетици(Drachman, 1991). Ова може да се објасни со фактот chtoaffinnost активира и деактивира канали kmestnym анестетици повисок афинитет од државните каналот на одмор.

Детали за структурата и активноста на mestnyhanestetikov. Помали и липофилни молекули tembystree тие комуницираат со natrievogokanala рецепторот. Ефектот е, исто така, во директна комуникација srastvorimostyu во масти, ако тоа gidrofilnostpreparata доволно за да дифундираат во mestodeystviya. Лидокаин, прокаин и мепивакаин boleevodorastvorimy од тетракаин, etidocaine и bupivakain.Poslednie лекови дејствуваат повеќе idolshe.

Акција nanervnye влакна. Локални анестетици mogutblokirovat било нервни влакна, нонивната акција не е ogranichivaetsyatolko губење на чувствителност. Парализа dvigatelnyhvolokon понекогаш е корисно, но тоа се стеснува vozmozhnostipatsienta следете ги упатствата на лекарот, како што rodah.Vo време спинална анестезија моторни парализа mozhetvyzvat респираторни заболувања, и vegetativnyhnervov блокадата - хипотензија. Различни нервни влакна otlichayutsyapo чувствителност на локални анестетици од etozavisitihmielinizatsii и големина. Privozdeystvii локална анестезија на нервните корени tonkievolokna Б и Ц се заклучени, а потоа влакна a.Takim начинот на одржувањето на болката исчезнува првата zatempodavlyayutsya други чувствителност, и понатаму функција idvigatelnye.

Дијаметар и kblokade чувствителност на нервните влакна на различни видови

Znacheniediametra влакна. Локални анестетици deystvuyutpredpochtitelno тенки влакна пасивно provodyaschieelektricheskie пулсира во кратки растојанија. Во hodeanestezii како влакна се првиот заклучена, на кратки делови preryvayaprovedenie нерв. За prekrascheniyaprovedeniya на миелинизираните влакна потребно е да се шири на блокадата на 3последователни јазол. Подебели нерв, bolsherasstoyanie помеѓу јазли, и е делумно obyasnyaetbolshuyu отпорност на mestnymanestetikam дебела влакна. Blokiruyutsyaranshe миелинизирани влакна од немиелизираните ист дијаметар. Според etoyprichine На preganglionic влакна се блокирани пред немиелизираните C-влакна.

Rolchastoty импулси. Друга причина predpochtitelnoyblokady сензорни влакна поврзани со zavisimostyudeystviya локални анестетици од harakteristikdepolyarizatsii. блокада предизвикана од нивната поизразена pribolshey зачестеноста и времетраењето на деполаризација. Сензор, особено болка, chastotuimpulsatsii влакна имаат висок капацитет и релативно долго (до 5 МС). Моторните влакна испрати импулси smenshey фреквенција и пократко potentsialomdeystviya (< 0.5 МС). А?-и C влакна имаат мал дијаметар и висока uchastvuyutv пренос на болка импулси. Бидејќи oniblokiruyutsya порано и пониски концентрации mestnyhanestetikov од Ана -влакна.

Effektpolozheniya влакна зрак. Anatomicheskieosobennosti дека понекогаш промена praviladifferentsirovannoy наречен нервни блокови - тоа polozhenievolokna во гредата. Главните нервни стебла dvigatelnyevolokna често се наоѓаат на надворешната површина во контакт со првиот ipoetomu подготовка kotoryyvveden во околното ткиво. Како резултат на тоа, во стеблата на krupnyhnervnyh моторни блокада се случува порано од чувствителни. Влакната се наредени екстремитетите proksimalnyechuvstvitelnye Па naruzhnoypoverhnosti нерв и на дисталниот -во egotsentre. Затоа, за време инфилтрација blokadykrupnogo нерв анестезија razvivaetsyaproksimalno на прв, а потоа се шири дистално kogdaanestetik почнува да навлезат нервен центар.

Влијанието утре excitable мембрани.Локалните anestetikivyzyvayut слаба невромускулна блокада, која neimeet клиничко значење. Сепак, нивното влијание namembrany CT-diomiotsitov има огромен znachenie.Nekotorye се во концентрации под потребниот dlyablokady нервна спроводливост се подготовките otlichnymiprotivoaritmicheskimi, но etipreparaty во високи концентрации може да vyzyvataritmii. Локални анестетици може obespechivatvremennuyu но полн аналгезија некои делови tela.Obychno се користат методи на администрацијата - etoapplikatsionny, инјекција во областа околу perifericheskihnervnyh завршетоци и големи нервни стебла, instillyatsiyav епидурална или субарахноидалниот простор на мозокот vokrugspinnogo на. Покрај тоа, блокадата vegetativnyhsimpaticheskih влакна може да се користи за да се izucheniyaroli тон на симпатичкиот нервен систем кај пациенти sperifericheskim вазоспазам.

Избор локалните anestetikaosnovyvaetsya на саканата должина anestezii.Prokain и chloroprocaine се краткорочни лидокаин, мепивакаин и прилокаин имаат просек prodolzhitelnostdeystviya- тетракаин, бупивакаин и etidocaine deystvuyutdolgo.

токсичност

На крајот, локалните anestetikiabsorbiruyutsya од местото на инјектирање. Ако нивното ниво kroviznachitelno се зголемува, nanekotorye ефектите развој органи и системи.

ЦНС.Од праисторијата домородци во Перу zhevalilistya растенијаErythroxylon кока, извор кокаин за povysheniyatonusa и ослободување на замор. Значајни ефекти влијаат на централниот нервен систем, може да се добијат vdyhaniemporoshkoobraznogo кокаин во носот и vforme пушењето база кокаин. Кокаинот беше најмногу chastoupotreblyaemym дрога. Се верувало дека другите не ги поседуваат такви mestnyeanestetiki eyforigennym effektomkokaina. Сепак, некои студии покажале chtoprivykshie на зависниците од кокаин не може otlichitintranazalny кокаин од лидокаин користи од страна на takimzhe.

Други централни ефекти vklyuchayutsonlivost, вртоглавица, визуелни и sluhovyenarusheniya и немир. Повеќе vysokihkontsentratsiyah било локални анестетици (вклучувајќи ikokain) може да предизвика нистагмус, тремор, и, конечно, тонично-клонични грчеви, проследено со депресија CISR смрт. Јасно е дека локалните анестетици podavlyayutkorkovye патот на сопирање, што резултира vozbuzhdayuschegokomponenta yavlyaetsyabeskontrolnaya активност. -) i nesbalansirovannogovozbuzhdeniya фаза може да потоа одат во generalizovannoetormozhenie ЦНС ако понатамошно подобрување на ниво mestnyhanestetikov.

Најтешките реакција obschietoksicheskie овие лекови се поврзани со razvitiemsudorog се должи на нивната концентрација во износ krovi.Luchshy метод за да се спречи напади - etoispolzovanie минималната доза на анестетик, neobhodimoydlya анестезија. Кога неизбежна употреба на големи dozdlya спречи напади premedikatsiyabenzodiazepinami погоден, на пример, во доза од диазепам0,1-0,2 mg / kg парентерално. Во случај на sudorogneobhodimo спречи хипоксемија и ацидоза. Hotyaoksigenoterapiya не го спречуваат развојот на напади, hyperoxaemia откако тие почнаа blagopriyatnymfaktorom смета. Напротив, хиперкапнија и зголемување ацидоза riskrazvitiya напади. Затоа, за третман на sudorogrekomenduetsya хипервентилација. Хипервентилација крв povyshaetrN што го намалува екстрацелуларниот kaliya.Eto hyperpolarizes трансмембранскиот потенцијал на аксоните, кој ја стимулира развој на ниско афинитет државата pokoyanatrievyh канали, што резултира со намалување sistemnoytoksichnosti локални анестетици.

Грчеви предизвикани mestnymianestetikami може да се третира и мали dozamikorotkodeystvuyuschih барбитурати, како што тиопентал vdoze 1 -2 mg / kg, или диазепам -0.1mg / kg, интравенозно. компонента на моторот напади mozhnopodavit краток релаксант во chastnostisuktsinilholinom (0,5-1 mg / kgvnutrivenno). Треба да се нагласи дека сукцинилхолин nevliyaet ЕЕГ - слика на централната korkovyhprotsessov на напади. Во тешка интубација sluchayahsudorog заедно со воведувањето на сукцинилхолин imehanicheskoy белодробна вентилација помага predotvratitaspiratsiyu гастричната содржина и да се олесни provedeniegiperventilyatsii.

На периферниот нервен систем (невротоксичност). Кога пријавата е премногу bolshihdoz сите локални анестетици може да има toksicheskoedeystvie на нервно ткиво. Опишува неколку sluchaevostatochnyh сензорни и моторни нарушувања poslespinalnoy анестезија со воведувањето на премногу obemovhlorprokaina. Не е познато сепак, дали neyrotoksichnostyo на hlorprokainbolshey од другите mestnyeanestetiki.

Кардиоваскуларниот систем. Mestnyhanestetikov ефект на директно влијание на кардиоваскуларниот систем chastichnosvyazano на мазните мускули мембрана imiokarda и индиректно влијание врз автономниот nervnyevolokna. Како што е наведено во локални анестетици blokiruyutnatrievys канали во миокардот и со тоа да го инхибираат anomalnuyupeysmekernuyu активност, раздразливост и provodimost.Vse овие лекови освен кокаин, исто така, се намали siluserdechnyh контракции и предизвикува ширење на артериите, chtoprivodit хипотензија. Кардиоваскуларен колапс ismert се појавуваат само во високи дози, но понекогаш тие се случуваат и при аплицирање sravnitelnomalyh доза за инфилтрација анестезија.

Како што веќе рековме, тоа kokainotlichaetsya други локални анестетици за svoimeffektam на сиваdechno-васкуларниот систем. Blokadaobratnogo навлегувањето норепинефрин води kvazokonstriktsii и хипертензија. Тоа може да се влоши obscheesostoyanie пациент со аритмија. Индуцирана kokainomvazokonstriktsiya може да доведе до назална мукоза исхемија, и хронична употреба - kizyazvleniyu мукоза, па дури и може да го оштети nosovoyperegorodki. Овие вазоконстрикторни својства kokainamozhno користи клинички да umensheniyakrovotochivosti назофарингеален мукоза на eepovrezhdenii.

Бупивакаин kardiotoksichen повеќе од другите локални анестетици. Таа го опишува неколку sluchaevrazvitiya не само напади, но, исто така, срцето sosudistoyukollapsa по случајна интравенска inektsiibupivakaina. Оживување на овие растојанија беше ко-osobotrudnoy или неуспешно. Експериментална студија животните потврди дека бупивакаин deystvitelnotoksichnee други локални анестетици во vnutrivennomvvedenii. Ова се должи на фактот дека блокадата natrievyhkanalov бупивакаин засилен myocardiocytes акција поголема dlitelnostyupotentsiala споредба snervnymi влакна. За разлика од бупивакаин лидокаин blokiruyuschiyeffekt манифестира во нормални намалувања chastoteserdechnyh. Истражувањата покажаа дека промената samoechastoe ЕКГ intoksikatsiibupivakainom -бавно idioventrikulyarnyyritm со широк спектар на QRS ielektromehanicheskoy дисоцијација. Оживување provoditsyaobychnymi потпорни средства (svoevremennoykorrektsiey ацидоза од страна на хипервентилација и vvedeniembikarbonata) и активни ispolzovaniemadrenalina, атропин и bretiliuma.ropivacaine -е нов истражуван amidnyymestny анестезија, сличен на локалните ефекти nabupivakain. Прелиминарните податоци покажуваат дека onobladaet на кардиотоксичност, chembupivakain.

Крв.големи дози (> 10 mg / kg) на прилокаин за регионална анестезија може да доведе kkumulyatsii метаболит (9-толуидин - една антиоксидант кој е способен за преведување на хемоглобин во присуство на доволно metgemoglobin.Pri kolichestvametgemoglobina (30-50 mg / l) во razvivaetsyatsianoz пациентот. Таквите нивоа на метхемоглобинемија преносни dlyazdorovyh луѓе, но може да предизвика декомпензација upatsienta со срцева или белодробна болест која trebuetnemedlennogo третман. Во овие случаи primenyayutvosstanoviteli како метиленско сино или askorbinovoykisloty за брз трансфер на метхемоглобин vgemoglobin.

Алергиски реакции. Суштински mestnyeanestetiki метаболизира до derivatovr-аминобензоична киселина. Овие производи vyzyvayutallergicheskie реакции кај некои пациенти. Амиди nonmetabolizing на p-аминобензоична киселина, iallergicheskie реакција на производи од оваа група krayneredki.

класификација mestnyhanestetikov

• Slozhnyeefiry бензоат (кокаин benkain)
• Slozhnyeefiry пара-аминобензоична киселина (новокаина)
• Slozhnyeefiry аминобензоична и бензоева киселина (dicain)
• Amidygeterotsiklicheskoy и ароматични киселини (sovkain, прокаинамид)
• Amidyaromaticheskih амини anilide (лидокаин, бупивакаин, мепивакаин)

Во моментов, повеќето shirokoispolzuyutsya две групи на локални анестетици - естри (прокаин, dicain), И амиди (лидокаин, бупивакаин, ропивакаин).

естри:

Новокаина (прокаин)- 2- (диетиламино) етил 4-aminobenzoad (како хидрохлорид) C₁₃H₂₀НЕ₂. Тоа се користи внатре, А / С, а / м, / k, ректално со електрофореза. Diapazonkontsentratsiy- 0,25-5%. Максималната доза без adrenalina- 800 mg, 1000 mg на епинефрин. Новокаина ispolzuetsyakak стандард на сила и токсичноста на локални анестетици кои се земени за 1.

Dikain (tetracaine) - parabutilaminobenzoil-диметиламиноетанол хидрохлорид. Во nastoyascheevremya користат само за терминал anesteziivvidu висока токсичност. На 12-15 пати посилно novokainai 8-10 пати неговата токсичност.

Максималната доза - 75-100mg.

амиди:

Лидокаин (xylocaine) - (2-диетиламино) -N- (2,6-диметилфенил) ацетамид (и videgidrohlorida).C₁₄H₂₂N₂за pK_и-7.85. 2 пати посилно и toksichneenovokaina.

Максималната доза на лидокаин целосно како 3 mg / kg, адреналин - 7 mg / kg.

Vliyanielidokaina на миокардот

• Snizhaetpotentsial акција во влакна Пуркиниев
• Snizhaetavtomatizm ектопична фокуси на побудување
• Povyshaetporog побудување myocardiocytes
• Намалува интервал P-Q и Q-T

Zheludochkovyharitmy итен третман на миокарден инфаркт и превенција fibrillyatsiizheludochkov по SLTSR. На доза од 1 mg / kg болус, во текот на 5min. -1/2 и микро-доза администрирање 2-4mg / min

Контраиндициран кај pristupahMorgani-EDEMSA-Stokes, синдром на WPW.

Бупивакаин (marcaine, anekain): 1-бутилN- (2,6-диметилфенил) -2-пиперидинкарбоксамид (и videgidrohlorida). C₁₈H₂₈N₂О. pK_и -8.1. На 8 razsilnee и 3-4 пати повеќе токсични од новокаина.

Тоа е оптимално anestetikomdlya на трудот аналгезија и акушерски operatsiyv 0,25-0,5% раствор.

На максимална доза од 2 mg / kg massytela.

Ропивакаин (Naropin): (Ѕ) -N- (2,6-диметилфенил) -1-пропил-2-пиперидинкарбоксамид. C₁₇H₂₆N₂О. Аналогно на бупивакаин, но obladaetmenshim несакани ефекти врз кардиоваскуларниот sosudistuyusistemu.

Се користи во форма на 0,2% -1% раствор за инфилтрација, жици blokadespleteny, епидурална.

На максимална дневна доза од 800mg (10-11 mg / kg)

Со амидни mestnymanestetikam исто така, вклучуваат:

• Мепивакаин: 1-3% раствор не е препорачливо за употреба vakusherstve
• Прилокаин (tsitanest) 4% раствор.
• Etidocaine (duranest) 1% раствор.

Повеќето локални anestetikovsostoit на липофилен група (често videaromaticheskogo прстени) се поврзани преку promezhutochnuyutsep (обично содржи естер или амид на група) sioniziruemoy група (обично tretichnymaminom). За оптимално активност бара balansmezhdu хидрофилни и липофилни групи. Исто obschihfizicheskih својства на молекули, е од големо значење ihspetsificheskaya стереохемиска конфигурација chtoproyavlyaetsya различна тежина ustereoizomerov ефект на некои состојки. Од efirnyesvyazi (како во прокаин) се хидролизира полесно отколку амид, естери обично имаат краток ефект.

Локални анестетици се slabymiosnovaniyami. За клиничка употреба, тие obychnovypuskayutsya во форма на сол, бидејќи со тоа се зголемува стабилноста и uluchshaetrastvorimost решенија. Организам во медиум, тие постојат или во база videneionizirovannogo или во форма kationa.Sootnoshenie овие две форми во зависност од нивната pK_и и рН на телесни течности за конзистентност со uravneniemGendersona-Hasselbach:

Kationnayaforma

логирате -------------------------------------------= PKa-pH вредност.

Neionizirovannayaforma

Од pK_иповеќето локални анестетици е vpredelah 8,0-9,0, повеќето од нив се во течна е јонизиран sredahorganizma kationnomsostoyanii. Рецепторите за локални анестетици, со kotoryminaibolee активно поврзани катјонски форма, се наоѓа на внатрешната површина на страната kletochnoymembrany. Контактирање на рецептор со катјони trudompokidayut затворени канали. Сепак transmembrannogoperenosa лекови потребни neionizirovannayaforma. Ова делумно се објаснува многу menshuyuaktivnost локални анестетици дека стоматолозите и ihirurgi наведено во воспаленото ткиво, како nihsnizhen pH и многу мал процент на синдикално mestnogoanestetika шират во клетката.

фармакокинетиката

Локални анестетици се обично vvodyatinektsionno на нервните влакна, спроведување pokotorym да го блокира. Така putivvedeniya, апсорпција и дистрибуција не takogoznacheniya да започне ефектот на време, што тие имаат dlyasroka крајот на анестезија и toksicheskogodeystviya развојот на централниот нервен систем и кардиоваскуларниот систем. Во sluchaezhe локална апликација на локални анестетици, како на почетокот и крајот на анестезија утврдени sposobnostyupreparata дифузија,

Апсорпција. Систем postinektsionnayaabsorbtsiya локален анестетик од местото на инјектирање zavisitot неколку фактори, вклучувајќи ја дозата, mestavvedeniya, врзувањето на лекот во ткивата, prisutstviyavazokonstriktorov и физичко-хемиски svoystvpreparata. Апликации во областа на локални анестетици sbogatym снабдување со крв, како што слузницата на душникот, да доведе до многу брзо апсорпција и повеќе vysokomuurovnyu дрога во крвта од mestnogoanestetika по инјекција во активен регион со помалку крв, како што е тетива. Кога регионална анестезија (нервна спроводливост блокада големи) maksimalnyeurovni на локален анестетик во крвта се намали во зависност од типот на местото на инјектирање во следниов редослед: меѓуребрените > радикуларна >епидурална > во брахијалниот плексус> voblast sciatic нерв.

Супстанции obladayuschievazokonstriktornymi својства, како што епинефрин, намалување на системска апсорпција на локален анестетик izdepo (на местото на инјектирање), намалување на протокот на крв во него. Etoosobenno изрази за лекови и средни korotkogodeystviya, на пример, прокаин, лидокаин и мепивакаин (Нона прилокаин). Намалување на локалните krovotokauvelichivaet локална концентрација на лекот, што значи дека izahvat неговата нерв. Покрај тоа, во однос на позадината на намалување на токсичност vazokonstriktorovobschie vsledstvieponizheniya анестетик концентрација во периферните kroviprakticheski 3 пати. Комбинацијата на намалување и зголемување на sistemnoyabsorbtsii лекови одземање нерв privodyatk продолжување на локален анестетик на 50%.Ова вазоконстрикторен ефект почитуваат кога се применуваат во mensheystepeni липосолубилни mestnyhanestetikov долго постапувајќи (бупивакаин, etidocaine), очигледно, бидејќи нивните молекули prochnosvyazyvayutsya со ткиво. Покрај катехоламини moguttakim смени невронската функција која analgeziyaprodlevaetsya, особено кога се изложени на кокаин рбетниот mozg.Isklyucheniem е во врска со egosimpatomimeticheskoy дејноста.

Дистрибуција. Амидни локалните anestetikishiroko дистрибуиран во телото по администрација vnutrivennogobolyusnogo. Постојат докази дека во nekotoryhtkanyah како што се масти, е нивната sekvestratsiya.Posle почетната фаза на брза дистрибуција на vremyakotoroy на дрога, најверојатно, ќе се акумулира во ткивата horoshoperfuziruemyh првенствено во мозокот, црниот дроб, бубрезите и срцето, доаѓа бавно фаза на дистрибуција и ткиво со помалку крв: мускулите и zhirovuyutkan. Поради екстремно мал временски poluvyvedeniyaefirnyh лекови во распределбата на плазмата во ткивата unstudied.

Метаболизам екскреција. Во црниот дроб и плазма локалните anestetikipriobretayut повеќе хидрофилни и излачува mochoy.Tak во неговата немодифицирана форма се и во cherezlipidnye слоеви, во оваа форма, тие скоро и да не се vmochu. урина закиселување предизвикува јонизација tretichnyhosnovany да се формираат повеќе растворлив во вода. Poslednielegche излачува во урината, како и нивните reabsorbtsiyazatrudnena.

Суштински локални анестетици ochenbystro хидролизирани во крвта бутирилхолинестераза (psevdoholinesterazoy). Затоа, нивната период poluvyvedeniyav плазма обично е многу краток, особено за prokainai chloroprocaine - помалку од една минута.

Амидни врски на локалните anestetikovgidrolizuyutsya микрозомални ензими pecheni.Skorost метаболизмот на различни лекови vesmavariabelna: прилокаин (најбрзо) >etidocaine > лидокаин >мепивакаин > бупивакаин (најспоро). Vrezultate на амидни локални анестетици често dayuttoksicheskie ефекти кај пациенти со нарушена funktsiipecheni. На пример, просечниот полуживот се зголеми lidokainamozhet Uobychnyh 1,8 часа до 6 часа пациенти ibolee кај пациенти со тешко оштетување на црниот дроб. Ubolnyh со намалена хепатална протокот на крв takzhesleduet mestnyhanestetikov очекува да го забават инактивирање. Елиминација на лидокаин кај животните poslegalotanovoy анестезија е побавен од животни кои доби азотен оксид или кураре. Тоа може да bytsvyazano со намалена хепатална протокот на крв и vyzvannoygalotanom депресија микрозомални та rkisleniya vpecheni. Пропранолол може да го продолжи periodpoluvyvedeniya амидни локална анестезија.

EFFEKTMESTNYH анестетици:

фармакодинамика

Mehanizmdeystviya. Excitable мембрани аксони како imembrany инфаркт и на клетките на невронот тела ,поддршка трансмембранскиот потенцијал на -90 urovneot до -60 mV. Во текот на побудување natrievyykanal отвора и натриум внатрешна струја потенцијал bystrodepolyarizuet мембрана за да ravnovesiyanatriya (+40 mV). Поради ова depolyarizatsiinatrievye канали се затворени (неактивиран) iotkryvayutsya калиум канали. калиум тековната naruzhurepolyarizuet мембрана на калиум рамнотежа потенцијал (околу -95 mV) - реполаризациски vozvraschaetnatrievye канали во состојба на мирување. Transmembrannyeionnye градиенти поддржан натриум пумпа. Etiprotsessy слични на процесите во миокардот, па mestnyeanestetiki имаат сличен ефект на сите etitkani.

Функцијата на натриумовите канали mozhetbyt скршен во неколку начини. Биолошка toksinytipa batrachotoxin, aconitine, veratridine и скорпија yadanekotoryh се врзуваат за рецепторите ipredotvraschayut задржани инактивирање. Ова води kprolongirovaniyu натриум струја низ каналот, а не да blokuprovedeniya и некои истражувачи сметаат etiveschestva агонисти ihdeystviyu на натриумовите канали. Токсини morskihzhivotnyh,Тетродотоксинот и saxitoxin, го блокира овие канали контактирање retseptoramivblizi клетки на надворешната површина. Нивните ефекти neskolkonapominayut акција на локални анестетици, иако тие isvyazyvayutsya со различни структури. Локалните anestetikisvyazyvayutsya рецептор наоѓа vblizivnutrikletochnogo канал дел и да предизвика време- ipotentsialzavisimy канал блок.

Кога прогресивен површина прагот nervnogovolokna побудување локални анестетици povysheniikontsentratsii се зголемува и потенцијалите брзина provedenieimpulsov појава deystviyazamedlyayutsya, акција потенцијалните амплитуда се намалува и конечно способноста да генерира потенцијал deystviyaischezaet. Овој ефект е поврзан зголемувањето на трепкање е проследено анестезија блокада зголемување chislakanalov- во секој канал води до обврзувачки blokunatrievogo струја. Ако сегашниот натриум јони блокиран naopredelennom нерв должина сегмент за одржување nervunevozmozhno. При примена на формулации во minimalnyhdozah доволно за да спроводливост блок, не potentsialpokoya значително изменета.

Блокадата на натриум kanalovbolshinstvom локални анестетици зависи од време и потенцијал: Канали во државата одмор (доминантната состојба кога otritsatelnyhpotentsialah мембрани) имаат значително menshuyuaffinnost на локални анестетици од активен (отворен) или деактивира канали (dominiruyuscheesostoyanie на повеќе позитивни potentsialahmembrany). Така, ефектот на концентрацијата на лекот vkakoy повеќе се изговара во aktivnyhdeystvuyuschih аксони отколку во состојба на мирување) ...

Помеѓу деполаризација на каналот за аксон chastnatrievyh обновува од блокада mestnymianestetikami. Ова обновување е во10-1000 пати побавен од обновување otnormalnoy физиолошки инактивација на канали. Vrezultate огноотпорни период е продолжен и нервните mozhetprovodit минимален број на импулси.

Зголемено ниво на vnekletochnogokaltsiya делумно го блокира дејството на локалните anestetikovza со зголемување на површината потенцијал на мембраната, која го преведува во хибернација. Спротивно на тоа, зголемување на екстрацелуларниот концентрација на калиум depolyarizuetmembranny потенцијал и stimuliruetinaktivatsiyu. Ова ја зајакнува mestnyhanestetikov ефект.

И покрај тоа што се покажа дека блокирањето mestnyeanestetiki многу други канали, вклучувајќи ihimicheski прилагодливи синаптичките канали не dokazanaznachitelnaya улогата на овие ефекти во клиничките deystviipreparatov. Од друга страна, eksperimentalnyeissledovaniya нервни влакна и myocardiocytes покажаа дека лекови кои го продолжуваат потенцијал акција, значително да ја подобри natrievyhkanalov чувствителност на блокада од страна на локални анестетици(Drachman, 1991). Ова може да се објасни со фактот chtoaffinnost активира и деактивира канали kmestnym анестетици повисок афинитет од државните каналот на одмор.

Детали за структурата и активноста на mestnyhanestetikov. Помали и липофилни молекули tembystree тие комуницираат со natrievogokanala рецепторот. Ефектот е, исто така, во директна комуникација srastvorimostyu во масти, ако тоа gidrofilnostpreparata доволно за да дифундираат во mestodeystviya. Лидокаин, прокаин и мепивакаин boleevodorastvorimy од тетракаин, etidocaine и bupivakain.Poslednie лекови дејствуваат повеќе idolshe.

Акција nanervnye влакна. Локални анестетици mogutblokirovat било нервни влакна, нонивната акција не е ogranichivaetsyatolko губење на чувствителност. Парализа dvigatelnyhvolokon понекогаш е корисно, но тоа се стеснува vozmozhnostipatsienta следете ги упатствата на лекарот, како што rodah.Vo време спинална анестезија моторни парализа mozhetvyzvat респираторни заболувања, и vegetativnyhnervov блокадата - хипотензија. Различни нервни влакна otlichayutsyapo чувствителност на локални анестетици од etozavisitIHM